Белки острой фазы воспаления презентация

1

Белки острой фазы Выполнила: студентка группы стоматологического факультета: Юшкова А. А Научный руководитель: Созинова Г. М ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ПЕРМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.А. ВАГНЕРА» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

2

Белки острой фазы Классификация БОФ по степени изменения концентрации: 1. Главные» реактанты ( в раз в течение 6-12 часов) – СРБ, амилоидный белок А. 2. Умеренные ( в 2-5 раз в течение 24 часов) – орозомукоид, α 1 -антитрипсин, гаптоглобин, фибриноген, α 2 — макроглобулин. 3. Слабые ( на 20-60% в течение 48 часов) – церулоплазмин, С3, С4- компоненты комплемента. 4. Негативные — снижаются в течение часов — альбумин, трансферрин, преальбумин. Белки, концентрация которых резко изменяется в острой фазе воспалительного процесса. Степень изменения зависит от интенсивности воспаления и особенностей организма. Синтез преимущественно в печени.

3

С — реактивный белок Образует преципитат с С-полисахаридом пневмококков. Синтез – гепатоциты, Т-лимфоциты (?). Регуляция синтеза – ИЛ-1, ИЛ-6. Основная функция – иммунорегуляция (опсонизация, активация комплемента, кооперация между клетками). Норма – 5-10 мг/л. Не зависит от эндогенных гормонов, не увеличивается при беременности. Методы определения: Турбидиметрический (образование иммунных комплексов со специфическими АТ помутнение). Чувствительность – 3-5 мг/л. РИА, ИФА – высокочувствительный СРБ (1-2 мг/л)

4

Диагностическое значение СРБ СРБ – неспецифический тест биологической реакции воспаления. Показания: Диагностика острого воспаления, оценка тяжести воспаления, контроль эффективности антибактериальной терапии. Оценка тяжести воспаления при хронических заболеваниях. Критерий поражения сосудов при атеросклерозе, кардиомиопатии — высокочувствительный СРБ (субклинический интервал).

5

Амилоидный белок А Сывороточный белок амилоида А (САА) — нормальный белком сыворотки (предшественник фибриллярного тканевого белка АА), синтезируется гепатоцитами. «Главный» реактант (на два три порядка по сравнению с нормой). Норма у взрослых — менее 0,4 мг/л. Регуляция синтеза: стимуляция ИЛ-1, остатки САА при завершении воспаления макрофагами. Механизм образования амилоида: при длительно существующем воспалении не происходит полной деградации САА образуется амилоид (макрофаги, плазматические и миеломные клетки, фибробласты, эндотелиоциты и др.). Это гликопротеид, основным компонентом которого являются фибриллярные белки.

6

Амилоидоз и его формы Амилоидоз диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка в межуточной ткани и стенках сосудов сложного вещества амилоида. Специфические белки амилоида: 1) АА-белок (неассоциированный с иммуноглобулинами), образующийся из своего аналога белка САА; 2) AL-белок (ассоциированный с иммуноглобулинами), предшественником его являются L-цепи иммуноглобулинов; 3) AF-белок, в образовании которого участвует главным образом преальбумин; 4) ASC1-белок, предшественник которого преальбумин. Соответственно специфическим белкам амилоида выделяют АА-, AL-, AF- и ASC1-амилоидоз.

7

Диагностическое значение определения САА Оценка тяжести воспаления при острых процессах, контроль эффективности антибактериальной терапии. Оценка тяжести воспаления при хронических заболеваниях. Диагностика амилоидоза Высокая концентрация САА в сыворотке крови является маркером АА-амилоидоза, который может быть первичным (периодическая болезнь, болезнь Маккла и Уэлса) и вторичным. Вторичный амилоидоз развивается как осложнение хронических инфекций (особенно туберкулеза), гнойно- деструктивных процессов (ХНЗЛ, остеомиелит), злокачественных заболеваний, ревматических болезней (особенно ревматоидного артрита).

8

Гаптоглобин α-2 глобулин (составляет 25% фракции). Место синтеза – печень. Содержание в крови – 1-3 г/л. Функции: Связывает свободный гемоглобин плазмы, образуя крупные комплексы, обладающие пероксидазной активностью (предотвращение потери железа, гемосидероза почек). Участвует в транспорте витамина В12. Связывает метаболиты, образующиеся при клеточном распаде (детоксицирующая функция). Определение: Метод с риванолом — риванол избирательно преципитирует комплекс Hp-Hb. (учет – фотометрия) (норма 0,8-1,2 г/л). Электрофорез Радиальная иммунодиффузия. Интерференция: андрогены – Hp, эстрогены — Hp

9

Клинико-диагностическое значение определения гаптоглобина Увеличение: Деструктивные и воспалительные процессы в тканях (инфекции, опухоли, аутоиммунные заболевания и т.д.) — в раза по отношению к норме. При остром воспалении нормализуется позже других показателей. Острый период инфаркта миокарда (увеличение через 4-6 часов особенно у больных с кардиогенным шоком, максимум 2-3 сутки, нормализация через 3-4 недели при неосложненном течении) Снижение: Тяжелые поражения паренхимы печени (атрофия, дистрофия, цирроз) Гемолитические состояния

10

Кислый альфа-1-гликопротеин Кислый альфа-1-гликопротеин (орозомукоид) белок плазмы крови, наиболее богатый углеводами. Углеводная часть представлена несколькими полисахаридными цепочками, присоединенными к полипептидной цепи. α-1 глобулиновая фракция. Функция: Белок острой фазы ингибирует активность протеолитических ферментов, изменять адгезивность тромбоцитов, подавляет иммунореактивность, связывает многие медикаменты и некоторые гормоны (прогестерон). Норма в сыворотке 13,434,1 мкмоль/л (0,4-1,2 г/л).

11

Альфа-1-антитрипсин в сыворотке Гликопротеид, синтезируемым печенью. Составляет основную массу α-1 глобулиновой фракции. Биологическая функция – подавление активности протеолитических ферментов: трипсина (обеспечивает 90 % активности, ингибирующей трипсин в крови), химотрипсина, эластазы, коллагеназы, тромбина, плазмина и других протеаз. В связи с небольшой ММ легко покидает кровяное русло, попадает в интерстиций и взаимодействует с протеазами тканей.

12

Диагностическое значение определения альфа-1- антитрипсина в сыворотке Повышение: острый и хронический панкреатит острые, подострые и хронические инфекции острый гепатит и цирроз печени в активной форме некротические процессы состояниях после операции восстановительная фаза термических ожогов злокачественные новообразования: особенно рак шейки матки и ЛГМ. Снижение: Врожденная антитрипсиновая недостаточность. У детей обнаруживают различные формы поражения печени, включая ранние холестазы. У 12 % больных развивается цирроз печени. Часто сочетается с ювенильной базальной эмфиземой легких, муковисцидозом. Приобретенный дефицит альфа-1-антитрипсина: при нефротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей белка, острой фазе термических ожогов.

13

Церулоплазмин (медьсодержащая оксидаза) Состав – 80% белка, 16% углеводов, 0,32% меди. α-2 глобулин.Синтезируется клетками печени. Уровень в плазме контролируется гормонами и медиаторами ИС: глюкагоном, КС, ПГЕ, ИЛ-1. Чувствителен к протеолитическим ферментам. Физиологическая роль: Белок острой фазы Перенос меди из печени (где происходит синтез) к органам и тканям, где медь работает в составе окислительно-восстановительных ферментов – цитохромС-редуктазы и СОД. Является феррооксидазой – участвует в окислении двухвалентного железа кислородом воздуха, способствует насыщению железом апотрансферрина, следовательно, участвует в кроветворении. Обладает антиокислительными свойствами: инактивирует активные формы кислорода, предотвращая перекисное окисление липидов; Связвает супероксид-анион. Участвует в разрушении токсинов и биогенных аминов, то есть является фактором нейроэндокринной регуляции. Метод определения – колориметрический. Принцип – окисление ЦП р-фенилендиамином (метод Раввина). Норма 0,15-0,6 г/л

14

Диагностическое значение определения церулоплазмина Увеличение: острые и хронические инфекционные заболевания гепатит инфаркт миокард системные заболеваниям лимфогранулематоз шизофрения злокачественные новообразования различной локализации- в 1,52 раза, достигая более значительных величин при распространенности процесса. При успешной терапии – снижается вплоть до нормального уровня, при прогрессировании остается высоким. Снижение: Болезнь Вильсона Коновалова (гепатоцеребральная дегенерация) нефротический синдром заболевания ЖКТ тяжелые заболевания печени

15

Альфа-2-макроглобулин в сыворотке Основной компонент альфа-2-глобулиновой фракции белков сыворотки. Содержится в основном только в плазме (высокая ММ). Функция: регуляция свертывающей системы крови, лизиса сгустка инактивация протеаз (коллагеназ лейкоцитов, лизосомальных катепсинов, панкреатического трипсина и химотрипсина). Норма мужчин 1,503,50 г/л; у женщин 1,754,20 г/л,

16

Диагностическое значение определения альфа-2- макроглобулина в сыворотке Повышение: тяжелый острый панкреатит (в ответ на повышение активности протеолитических ферментов) острые и хронические гепатиты, цирроз печени недостаточности альфа-1-антитрипсина ишемическом инсульт беременность значительная физическая нагрузка нефротический синдром (пропорционально степени потери белка с мочой, так как он задерживается почками). В очень тяжелых случаях — снижается. Снижение: заболевания легких множественная миелома ювенильный ревматоидный артрит терминальные стадии критических состояний

17

Тропонин Тропониновый комплекс в миоцитах состоит из трех белковых компонентов: Тропонин С (Кальций связывающий компонент) Тропонин I (Ингибирующий компонент) Тропонин Т (Тропомиозин связывающий компонент) – 3-6% в свободной форме в цитоплазме Вместе эти три белковых компонента тропонинового комплекса регулируют процесс мышечного сокращения. При поражении миокарда, тропонин высвобождается из кардиомиоцитов в кровяное русло. Тn I высвобождается первым. Содержание Тn I в сыворотке у здоровых — менее 1 нгмл.

18

Тропонин I как кардио специфический маркер Обладает высокой чувствительностью, позволяющей осуществлять раннюю диагностику ишемии миокарда (ОИМ и НС) Имеет расширенное диагностическое окно, позволяющее осуществлять как ретроспективную диагностику ИМ, так и диагностику его на поздних стадиях. Высокоспецифичен для миокарда Методы выявления – иммунохимические.

19

Миоглобин Белок, ответственный за процесс аккумуляции кислорода в миокарде и поперечно-полосатой мышечной ткани. Особенности: содержится в очень большом количестве в мышечной ткани, имеет низкую ММ. После поражения кардиомиоцитов, либо поперечнополосатой мускулатуры быстро (в течение часа) высвобождается в кровяное русло. Миоглобин более чувствительный маркер ОИМ в сравнении с кардиотропонинами, но значительно менее специфичный

20

Цистатин С в сыворотке Цистатин С небольшой негликозилированный белок, который продуцируется всеми известными ядросодержащими клетками с постоянной скоростью, не зависящей от фазы воспаления. Имеет стабильную скорость продукции. Используется как критерий нарушения клубочковой фильтрации. У больных с ОПН уровень содержания цистатина С в сыворотке крови повышается раньше, чем уровень креатинина. Норма: до 50 лет 0,63 1,33 мг/л; старше 50 лет 0,741,55 мг/л.

21

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ !!!