Биохимические маркеры воспаления и аутоиммунных состояний

Иммунная система человека – это сложный механизм. Она состоит из клеток, защищающих его от проникновения патогенных микроорганизмов. Случается и так, что в работе защитной системы происходит сбой и она по ошибке начинает атаковать клетки собственного организма.

Аутоиммунные заболевания

За создание антител, блокирующих действие микробов, инфекций и прочих патогенов отвечают лимфоциты. Часть их является клетками-санитарами. Их задачей является уничтожение тканей собственного организма при их патологическом видоизменении. Под влиянием определённых факторов система может дать сбой. В этом случае лимфоциты начинают атаку здоровых клеток, запуская процесс саморазрушения организма.

Причины их агрессивного поведения могут быть внутренними и внешними. К первым относится наследственность. Генные мутации могут передаваться из поколения в поколение. Таким образом, если предки страдали от какого-либо аутоиммунного заболевания, вероятность его возникновения очень высока.

Внешними причинами являются:

• негативное воздействие окружающей среды;
• тяжёлый и затяжной характер течения инфекционных заболеваний.

Кроме того, в некоторых случаях лимфоциты не могут отличить собственные видоизменённые клетки от возбудителей и атакуют обоих.

Существует множество аутоиммунных заболеваний, симптоматика которых различна. Единственная их особенность – постепенное развитие на протяжении всей жизни человека.

Наиболее часто диагностируемыми аутоиммунными патологиями являются:

• ревматоидный артрит;
• рассеянный склероз;
• сахарный диабет 1-го типа;
• васкулит;
• красная волчанка;
• пузырчатка;
• тиреоидит Грейвса;
• миастения;
• склеродермия;
• антифосфолипидный синдром;
• болезнь Крона;
• гломеролунефрит;
• витилиго;
• псориаз;
• миокардит и пр.

Список аутоиммунных патологий очень длинный. Без лечения большая их часть представляет серьёзную опасность как для здоровья, так и для жизни пациента. Огромное значение имеет своевременная диагностика. Немаловажную роль играет и компетентность лечащего врача, который на протяжении многих лет может и не заподозрить наличие аутоиммунной патологии. Если он сомневается в диагнозе, а тревожные симптомы продолжают беспокоить, рекомендуется обратиться к другим специалистам и сдать кровь на анализ.

В лаборатории в процессе исследования изучают маркеры аутоиммунных заболеваний. Если выявлено повышение уровня какого-то из них или сразу нескольких, это свидетельствует о развитии патологии.

Существует великое множество маркеров аутоиммунных заболеваний. Ниже приведены те, концентрация которых не соответствует норме наиболее часто по сравнению с другими.

Повышен маркер к тиреоидной пероксидазе

Не всегда подобный результат анализа является признаком опасных заболеваний. Тиреопероксидаза – это фермент щитовидной железы. Незначительное увеличение его концентрации может являться следствием психоэмоционального напряжения, хирургических вмешательств и физиопроцедур в области шеи. Также его уровень повышается при патологиях щитовидной железы.

Если маркер аутоиммунного заболевания АТ ТПО повышен сильно и уже длительное время, это позволяет заподозрить наличие гипотиреоидизма. Данная патология характеризуется поражением щитовидной железы собственными иммунными клетками. В результате нарушается её работа, что может послужить причиной дисфункции многих органов и систем.

Повышенный уровень маркера аутоиммунного заболевания АТ ТПО также может свидетельствовать о:

• иных видах тиреоидита;
• хронической почечной недостаточности;
• сахарном диабете;
• ревматизме;
• травмировании органов эндокринной системы;
• базедовой болезни;
• послеродовых нарушениях в работе щитовидной железы.

Точная постановка диагноза зависит от концентрации антител в крови. Если выявлено заболевание аутоиммунного характера, его лечение будет заключаться в приёме гормональных препаратов.

Повышен маркер к глиадину

Увеличение концентрации иммуноглобулинов G и А может являться признаком патологий соединительной ткани, интерстициальных заболеваний лёгких, синдрома мальадсобции. Но в большинстве случаев повышенный маркер аутоиммунного заболевания свидетельствует о целиакии. При данной патологии поражается слизистая тонкого кишечника, что служит пусковым фактором спаечного процесса и различных дистрофических изменений. Для улучшения состояния необходимо строго соблюдать безглютеновую диету.

Повышен маркер к инсулину

Антитела (АТ) к данному гормону говорят о разрушении клеток поджелудочной железы. Повышение маркера аутоиммунного заболевания в этом случае свидетельствует о сахарном диабете 1-го типа. Результатом развития данной патологии становится недостаток инсулина.

Для точной постановки диагноза необходимо сдать кровь на анализ. Если уровень сахара в ней увеличен, то наличие болезни подтверждается. Как правило, диабетики 1-го типа страдают сразу от нескольких аутоиммунных патологий.

Повышен маркер к тиреоглобулину

В результате анализа также можно выявить онкологические заболевания. Тиреоглобулин – это белок-предшественник гормонов щитовидной железы. Контроль за его уровнем позволяет диагностировать различные заболевания органа на самой ранней стадии.

Если маркер аутоиммунного заболевания АТ ТГ повышен, это может свидетельствовать о:

• Болезни Грейвса;
• тиреоидите Хашимото;
• раке щитовидной железы;
• диффузном нетоксическом зобе.

Анализ не является информативным для оценки эффективности назначенного лечения.

Повышен маркер к двуспиральный ДНК

Подобный результат исследования может свидетельствовать о системной красной волчанке. Это распространённое аутоиммунное заболевание, течение которого сопровождается поражением сосудов и соединительной ткани.

Помимо повышенного уровня маркера к двуспиральной ДНК увеличиваются показатели антител к:

• волчаночному антикоагулянту;
• антинуклеарному фактору;
• кардиолипину (классов G и М);
• нуклеосомам.

Если данные маркеры аутоиммунных заболеваний повышены, это также может являться признаком:

• ревматизма;
• миелита;
• гемолитической анемии;
• острого лейкоза;
• тяжёлых патологий печени;
• аутоиммунного гепатита;
• плазмоцитомы;
• склеродермии и пр.

Повышен маркер к протромбину

Данное вещество служит фактором свёртывания крови. Антитела к нему вмешиваются в процесс, провоцируя возникновение тромбов.

Если данный маркер аутоиммунного заболевания повышен, это является признаком антифосфолипидного синдрома. Данный термин применяется к целой группе расстройств:

• системной склеродермии;
• красной волчанке;
• ревматоидному артриту;
• злокачественным заболеваниям.

Это объясняется тем, что вырабатываемые иммунной системой антитела атакуют и разрушают фосфолипиды, являющиеся частью клеточных мембран.

Также при повышении маркера к протромбину существенно увеличивается вероятность возникновения инфаркта миокарда.

В заключение

Главной задачей иммунной системы человеческого организма является его защита от действия патогенных микроорганизмов. За данный процесс отвечают лимфоциты. Под влиянием внешних факторов или за счёт генной мутации, передающейся из поколения в поколение, в работе системы может произойти серьёзный сбой. В результате защитные силы начинают атаковать собственные клетки. На сегодняшний день известно множество аутоиммунных заболеваний, которые без своевременного лечения могут привести к серьёзным осложнениям.

Комплексное исследование маркеров аутоиммунного поражения печени, предназначенное для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита, а также других аутоиммунных заболеваний печени.

Состав исследования:

• [13-021] Антитела к митохондриям (AMA)
• [13-022] Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)
• [13-030] Антитела к париетальным (обкладочным) клеткам желудка
• [13-031] Антитела к гладким мышцам
• [13-045] Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках
• [13-068] Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))

Синонимы русские

Полное лабораторное обследование на аутоиммунные заболевания печени, маркеры аутоиммунных заболеваний печени.

Синонимы английские

Autoimmune Liver Disease Laboratory Panel, Autoimmune Liver Disease, Serology.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аутоиммунные заболевания печени – это гетерогенная группа болезней, при которых иммунные клетки и антитела организма направлены против собственных компонентов ткани печени. Основными заболеваниями этой группы являются аутоиммунный гепатит (АГ), первичный билиарный цирроз (ПБЦ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ). Диагностика этих заболеваний носит комплексный характер и, как правило, включает развернутое серологическое обследование. В настоящее время выявлено несколько аутоантител, которые могут быть использованы в качестве маркеров аутоиммунных заболеваний печени.

Серология при аутоиммунном гепатите

У 70-80 % пациентов с АГ выявляются ANA или ASMA или оба вида антител. Так как ANA преимущественно взаимодействуют с гистонами или ДНК, чаще наблюдается гомогенный тип свечения, как при СКВ, однако другие типы свечения также описаны.

У 3-4 % пациентов с АГ (обычно у детей) обнаруживаются анти-LKM-1 при отсутствии ANA или ASMA. Отмечено, что этот серологический маркер чаще наблюдается у пациентов из стран Южной Европы.

Анти-SLA/LP встречаются в 10-30 % случаев. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (AMA в низком титре, pANCA).

На основании результатов серологии АГ может быть классифицирован на 3 типа. Об АГ I типа говорят при наличии ANA и/или ASMA. Этот вариант АГ имеет два возрастных пика заболеваемости: 10-20 лет и 47-70 лет. Об АГ II типа говорят при наличии анти-LKM-1. Большинство пациентов с АГ II типа – это молодые женщины с серьезным поражением печени. Об АГ III типа говорят при наличии анти-SLA/LP. Классификация АГ, однако, имеет ограниченное клиническое значение.

Около 10-20 % пациентов с АГ не имеет никаких аутоантител (серонегативны) на момент постановки диагноза.

Серология при первичном билиарном циррозе

Наиболее характерный признак ПБЦ – это наличие в крови антимитохондриальных антител AMA. Эти антитела присутствуют у 90-95 % пациентов с ПБЦ. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ASMA, ANA, Anti-SLA/LP, ревматоидный фактор).

Около 5 % пациентов с ПБЦ серонегативны на момент постановки диагноза.

Серология при первичном склерозирующем холангите

У 80 % пациентов с ПСХ обнаруживаются антинейтрофильные антитела ANCA. Так как эти аутоантитела также могут встречаться при АГ, анализ имеет ограниченное диагностическое значение. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, AMA в низком титре).

Серологическое обследование играет важную роль в дифференциальной диагностике аутоиммунных заболеваний печени. Его результаты, однако, следует интерпретировать в комплексе с данными клинического, гистологического и инструментального обследования. Кроме того, следует помнить о наличии так называемых overlap-синдромов, при которых у пациента присутствуют одновременно признаки двух нозологических форм, что особенно характерно для АГ и ПБЦ.

Серологические тесты при АГ, ПБЦ и ПСХ, а также некоторые другие полезные дифференциально-диагностические критерии этих заболеваний представлены в таблице:

Важно отметить, что наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени. Так, ANA могут встречаться при неалкогольной жировой болезни печени (до 21 % случаев), у бессимптомных доноров крови (до 26 %), при беременности (до 10 %), злокачественных новообразованиях (до 30 %) и при некоторых инфекционных заболеваниях (до 50 %). ASMA также могут определяться у здоровых лиц (до 43 %).

Диагностика аутоиммунных заболеваний печени включает и многие другие лабораторные тесты, позволяющие исключить более распространенные болезни, в том числе вирусные гепатиты, алкогольный стеатогепатоз, а также другие редкие болезни печени (болезнь Вильсона — Коновалова, дефицит альфа-1-антитрипсина).

Аутоиммунные заболевания печени часто сочетаются с другими аутоиммунными состояниями, в первую очередь воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит). Поэтому при подтверждении какого-либо из аутоиммунных заболеваний печени целесообразно провести тщательное лабораторное обследование для исключения сопутствующей патологии.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики аутоиммунных заболеваний печени;
• дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на аутоиммунное заболевание печени при наличии слабости, артралгий, зуда кожи, желтухи;
• при случайном выявлении повышения уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы или гамма-ГТ;
• при постановке диагноза «воспалительное заболевание кишечника» (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит).

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого определяемого показателя:

1) Антитела к митохондриям (AMA)

Результат: отрицательный.

Титр:

2) Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)

Титр: 

3) Антитела к париетальным (обкладочным) клеткам желудка

Титр: 

4) Антитела к гладким мышцам

Титр: 

5) Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках

Результат: отрицательный.

Титр: 1:160.

6) Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))

Положительный результат по показателям:

Отрицательный результат по показателям:

• норма;
• титр антител указанных аутоантител, как правило, не связан с активностью болезни.

Что может влиять на результат?

• Наличие инфекционного или злокачественного заболевания.



Важные замечания

• Наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени;
• результат анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

[40-274] ФиброМакс

[40-483] Лабораторное обследование функции печени

[12-015] Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)

[13-072] Дифференциальная диагностика болезни Крона и язвенного колита

[40-080] Вирусные гепатиты. Первичная диагностика

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, гастроэнтеролог, гепатолог, ревматолог.

Литература

• Washington MK. Autoimmune liver disease: overlap and outliers. Mod Pathol. 2007 Feb;20 Suppl 1:S15-30.
• Trivedi PJ, Hirschfield GM.Review article: overlap syndromes and autoimmune liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Sep;36(6):517-33.