Бисептол при воспалении почек
Бисептол является комбинированным фармакологическим средством с широким спектром противомикробного воздействия. Он хорошо переносится и эффективен в борьбе с пневмоцистной пневмонией, характерной для людей со слабым иммунитетом, включая больных СПИДом.
Бисептол является комбинированным фармакологическим средством с широким спектром противомикробного воздействия.
Наименование
Медикамент имеет несколько различных названий.
Латинское название
На латыни препарат называется Biseptol.
Химическое название
Лекарство состоит из смеси 4-амино-1М-(5-метил-3-изоксазолил) бензенсульфонамида и 5-[(3,4,5-Триметоксифенил)метил]-2,4-пиримидиндиамина.
Формы выпуска и состав
Препарат производится в нескольких формах:
- Таблетки 120 и 480 мг.
- Оральная суспензия.
- Концентрат, предназначенный для приготовления инфузионного раствора.
Препарат производится в таблетках, суспензии и концентрата для приготовления раствора.
Действие лекарства обеспечивается 2 компонентами — триметопримом и сульфаметоксазолом. Их смесь в массовом соотношении 5:1 называется в фармакологии ко-тримоксазолом.
Таблетки
Препарат с низкой дозировкой содержит 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола. В таблетках 480 мг количество активных компонентов составляет 80 и 400 мг, соответственно. Дополнительные компоненты в составе:
- тальк;
- крахмал;
- стеарат магния;
- пропиленгликоль;
- метил- и пропилпарагидроксибензоат;
- поливиниловый спирт.
Таблетки по 20 шт. распределяют в блистеры, которые по 1 шт. помещают в картонные пачки.
Таблетки по 20 шт. распределяют в блистеры, которые по 1 шт. помещают в картонные пачки. При дозировке 480 мг блистерная пластина может содержать 12 таблеток. В этом случае в картонные коробки блистеры раскладывают по 2 шт.
Суспензия для перорального применения
Ко-тримоксазол здесь присутствует в количестве 240 мг на 1 дозу (5 мл). Вспомогательные комоненты в составе представлены лимонной кислотой, сахаринатом натрия, додекагидратом гидрофосфата натрия, пропил- и метилгидроксибензоатом, мальтитом, пропиленгликолем, кармеллозой натрия, магниево-алюминиевым силикатом, кремофором и водой. Суспензия разливается по 80 мл в стеклянные затемненные флаконы.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
В 1 мл инфузионного концентрата содержится 16 мг триметоприма и 80 мг сульфаметоксазола. Еще в растворе присутствует пропиленгликоль, гидроксид и пиросульфит натрия, фенилкарбинол, 96%-ный этанол, вода для инъекций. Жидкость разливают по 5 мл в стеклянные ампулы, которые по 10 шт. помещают в картонные коробки.
Фармакологическое действие
Данный комбинированный препарат оказывает антибактериальное, бактериостатическое, противопротозойное действие. Его активность обеспечивается ко-тримоксазолом — двухкомпонентной смесью, включающей 5 массовых долей сульфаметоксазола и 1 — триметоприма.
Жидкость разливают по 5 мл в стеклянные ампулы, которые по 10 шт. помещают в картонные коробки.
Сульфаметоксазол, имеющий структурное сходство с парааминобензойной кислотой, подменяет ее при синтезе дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм усиливает его действие, нарушая дальнейшее преобразование дигидрофолата. В результате совместной работы активных компонентов в бактериальной клетке ингибируется дигидрофолатредуктаза, уменьшается синтезирование аминокислот, белков, пуринов, фолатов и пиримидинов, нарушается процесс формирования ДНК и РНК. При этом угнетается возможность роста и размножения бактерий.
Препарат справляется с большинством болезнетворных бактерий. Он активен в отношении:
- стрепто- и стафилококков;
- гемофильной и кишечной палочки;
- сальмонеллы;
- листерий;
- клебсиелл;
- бруцелл;
- протея;
- шигелл;
- серраций;
- цитро- и энтеробактеров;
- пневмо- и менингококка;
- хламидий;
- актиномицетов;
- некоторых псевдомонад;
- возбудителей холеры, гонореи, сибирской язвы, коклюша, малярии и пр.
Период полувыведения у детей 2-12 месяцев составляет 7,5 часа.
Еще он действует на некоторые грибковые микроорганизмы и простейших, но не справляется с трепонемами, лептоспирами, коринебактериями, синегнойной палочкой, палочкой Коха и вирусами.
Из-за подавления естественной кишечной микрофлоры у пациентов угнетается синтез витаминов В-группы.
Фармакокинетика
Ко-тримоксазол абсорбируется с высокой скоростью и почти полностью. В плазме максимальные концентрации определяются спустя 1-4 часа. Терапевтическую активность препарат сохраняет на протяжении 7 часов, но он обнаруживается в организме даже спустя сутки после введения 1 дозы
С белками крови связывается 44% триметоприма и до 70% сульфаметоксазола. Препарат обнаруживается в мокроте, слюне, желчи, печени, костной ткани, цереброспинальной жидкости, наполнении камер глазного яблока, воспалительном экссудате среднего уха, вагинальных выделениях и грудном молоке у женщин, у мужчин — в простате и ее секрете.
Метаболизация проходит в печени, метаболиты неактивны. Период полувыведения у детей 2-12 месяцев составляет 7,5 часа, пациентов 1-10 лет — 5-6 часов, взрослых — 10-11 часов. При нарушении почечной функции и в пожилом возрасте это значение увеличивается. Выведение осуществляется почками.
В пожилом возрасте период полувыведения увеличивается.
От чего помогает Бисептол?
Показания к применению:
- Поражения дыхательной системы — простуда и кашель (за исключением вирусной инфекции), коклюш, скарлатина, бронхит, бронхоэктатическая болезнь, воспаление или абсцесс легких, гнойный плеврит.
- Заболевания лор-органов, включая гайморит, отиты, хронический ларингит, ангину.
- Инфицирование мочеполового тракта — пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, сальпингит, гонорея, хламидийная лимфогранулема, мягкий шанкр, простатит.
- Болезни ЖКТ — дизентерия, сальмонеллез, брюшной тиф, гастроэнтерит, холангит, холецистит, холера, бактериальная форма диареи.
- Перитонит.
- Инфекции кожных покровов и мягких тканей — абсцессы, фурункулез, рожистое воспаление, пиодермия, заражение раневых поверхностей, помощь при угревой сыпи.
- Бактериальный менингит, церебральный абсцесс.
- Септицемия.
- Бруцеллез.
- Актиномикоз, нокардиоз, бластомикоз.
- Токсоплазмоз (в составе лечебного комплекса).
- Малярия.
Противопоказания
Лекарство нельзя использовать при наличии гиперчувствительности к его действию, а также сульфаниламидам в анамнезе. К другим противопоказаниям относят:
- нарушение функций печени;
- почечную недостаточность;
- детскую желтуху, вызываемую гипербилирубинемией;
- анемию, развивающуюся из-за нехватки витамина В12;
- лейкопению;
- агранулоцитоз;
- дефицит глюкозо-6-ФДГ;
- беременность и лактацию;
- возраст до 2 месяцев (для суспензии) или до 6 лет (для инфузий).
Особого контроля требуют пациенты, испытывающие дефицит фолиевой кислоты. Препарат используют с осторожностью при мальабсорбции, алкоголизме, поражении щитовидной железы, в пожилом возрасте, а также при наличии астмы и склонности к аллергиям.
Лекарство нельзя использовать при наличии детской желтухи.
Как принимать Бисептол?
Средство следует использовать по назначению врача в соответствии с рекомендациями, указанными в инструкции. Дозировки определяются индивидуально.
Детям от 2 месяцев до 6 лет рекомендуется давать ко-тримоксазол в виде суспензии или сиропа. Таблетки 120 мг предназначены для пациентов 3-12 лет. Для взрослых и детей от 12 лет можно использовать таблетированную форму с дозировкой 480 мг. Интервал между приемами составляет 12 часов. При тяжелых формах заболевания врач может увеличить дозировку таблеток до 50% или назначить инфузионное введение Бисептола.
Минимальная продолжительность терапии при острых формах инфекции (кроме гонореи) составляет 5 дней. При более длительном курсе нужно держать под контролем картину крови. Может понадобиться включение в медикаментозный комплекс фолиевой кислоты. Если лечение длится более 2 недель, рекомендуется использовать уменьшенные дозировки лекарства.
До еды или после?
Пьют лекарство после еды. Прием таблеток сопровождают большим объемом воды.
Средство следует использовать по назначению врача в соответствии с рекомендациями, указанными в инструкции.
При заболеваниях мочеполовой системы
При гонорее лекарство принимают в увеличенной дозировке с 12-часовым интервалом. В случае отсутствия осложнений курс лечения составляет 1-2 дня. Пациентам с поражением почек при уровне креатинина в пределах 15-30 мл/мин следует уменьшать дозу вдвое. Если же креатининовый показатель ниже 15, то препарат использовать нельзя (за исключением больных, которым регулярно проводится гемодиализ).
При воспалении и болях
При незначительных поражениях и заболеваниях средней тяжести назначаются стандартные дозировки Бисептола. В состав лечебного комплекса могут вводиться симптоматические средства с учетом возможных лекарственных взаимодействий.
При бронхите
Лекарство принимают при острой инфекции или обострении хронического бронхита. Дозировки определяются врачом. Курс лечения составляет минимум 5 дней. После исчезновения симптоматики прием препарата продолжают еще 2 суток.
При простатите
Первые 3 дня принимают повышенную дозу препарата, потом ее снижают. Хотя терапевтический эффект проявляется уже на 2-3 сутки, лечение займет около 3 недель.
При ВИЧ
Медикамент назначают больным СПИДом для профилактики и лечения пневмонии, вызываемой грибком Pneumocystis carinii. Дозировка зависит от массы тела пациента. Для профилактики лекарство применяется в период повышенного риска инфицирования. Терапевтические дозы определяются лечащим врачом.
Медикамент назначают больным СПИДом для профилактики и лечения пневмонии, вызываемой грибком Pneumocystis carinii.
Побочные эффекты при приеме Бисептола
Чаще всего пациенты жалуются на нежелательные реакции со стороны ЖКТ (тошнота, потеря аппетита, рвотные позывы) и аллергические проявления наподобие крапивницы. Более редкие побочные эффекты:
- повышение уровня трансаминаз и билирубина;
- панкреатит;
- энтероколит;
- стоматит, глоссит;
- гепатит, некроз печени;
- пурпура, гемолиз, количественные изменения в составе крови;
- нефриты, токсическая нефропатия, олигурия или анурия;
- повышение концентрации мочевины и уровня креатинина, кристаллурия;
- высокая светочувствительность, фотосенсибилизация;
- неврит, миалгия, артралгия;
- асептический менингит;
- аллергический миокардит;
- одышка, кашель, инфильтрат в легких;
- жар, отечность, анафилаксия;
- мигрени, депрессия, нарушения сна, судороги, психотические реакции;
- гипогликемия;
- гипонатриемия, гиперкалиемия.
В процессе приема лекарства пациенты наблюдают появление стоматита.
Передозировка
Предельная дозировка ко-тримоксазола, превышение которой опасно для жизни, неизвестна. Возможные симптомы передозировки:
- приступы тошноты, рвота;
- кишечная колика;
- утрата аппетита;
- головокружение, ослабленность, потеря сознания;
- головная боль;
- лихорадка;
- сонливость, депрессивное состояние;
- желтуха;
- нарушение кроветворения;
- кровь в моче, кристаллурия.
Если препарат принимался перорально, то следует очистить желудок (рвота, промывание). Больному требуется обильное питье и введение кальция фолината. Нужно отслеживать картину крови и уровень электролитов. Перитонеальный диализ не дает нужных результатов, а процедура гемодиализа оказывается умеренно эффективной.
При продолжительном использовании высоких доз Бисептола развивается хроническая передозировка, проявляющаяся нарушением гемостаза.
Одним из распространенных симптомов передозировки является кишечная колика.
Особые указания
При продолжительном лечении следует контролировать картину крови. При необходимости назначается фолиевая кислота.
Препарат с осторожностью используют в пожилом возрасте и при нехватке фолатов.
Во время лечения следует пить много жидкости (для поддержания диуреза на должном уровне) и воздерживаться от употребления бобовых, помидоров, зелени, моркови, цветной капусты. Также нужно избегать УФ-излучения из-за возможной фотосенсибилизации.
Стрептококковые β-гемолитические штаммы группы А могут проявлять резистентность, поэтому не следует использовать препарат для борьбы с ними.
При беременности и лактации
Беременным женщинам и кормящим матерям данное лекарство не назначают.
В детском возрасте
Прием таблеток разрешен с 3 лет, но детям до 6 лет рекомендуется принимать препарат в виде суспензии. Пациентам от 12 лет назначаются взрослые дозировки. С 6-летнего возраста разрешается внутривенное введение Бисептола.
При нарушениях функции почек
При почечной недостаточности дозы уменьшают вдвое, а если креатинин ниже 15, то прием лекарства противопоказан.
При нарушениях функции печени
При тяжелых печеночных заболеваниях препарат не назначают.
При тяжелых печеночных заболеваниях препарат не назначают.
Влияние на концентрацию внимания
Лекарство не влияет на психомоторные реакции. Но из-за вероятных побочных проявлений управлять сложными механизмами следует с осторожностью.
Антибиотик или нет
Это средство является комбинированным противомикробным препаратом с бактериостатическим действием. Формально оно не принадлежит к антибиотикам, но близко к ним по механизму воздействия.
Лекарственное взаимодействие
Препарат назначают с учетом возможного лекарственного взаимодействия.
С другими препаратами
Комбинация с диуретиками и противодиабетическими пероральными средствами может вызывать перекрестную аллергию. Возможность сочетания лекарства с Эреспалом определяет врач. Риск развития побочных реакций возрастает при параллельном использовании с такими препаратами, как:
- Аскорбиновая кислота;
- Гексаметилентетрамин;
- Фенитоин;
- барбитураты;
- ПАСК;
- диуретики;
- Пириметамин.
Под влиянием Бисептола усиливается работа непрямых антикоагулянтов, Метотрексата, гипогликемических средств и ослабляется эффективность оральных контрацептивов. Действие препарата возрастает в присутствии салицилатов, а Рифампицин ускоряет его выведение.
Риск развития побочных реакций возрастает при параллельном использовании аскорбиновой кислоты.
Совместимость с алкоголем
Употреблять спиртные напитки во время лечения нельзя.
Условия и сроки хранения
Хранят медикамент при температуре до +25°C. Срок годности — 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат можно приобрести по назначению врача.
Продают ли без рецепта?
Лекарство отпускается по рецепту.
Цена
Таблетки 480 мг стоят от 85 руб., концентрат — от 361 руб.
Фармацевтическим эквивалентом Бисептола является Суметролим.
Аналоги
Фармацевтическими эквивалентами Бисептола являются:
- Ко-тримоксазол;
- Двасептол;
- Бактрим;
- Метосульфабол;
- Суметролим;
- Дисептон;
- Септрин и др.
Отзывы врачей
Катарсина Е. Н., терапевт, 34 года, Саратов.
Препарат морально устарел. Современные лекарства показывают себя лучше.
Туримов К. А., отоларинголог, 54 года, Ейск.
Некогда эффективное и достаточно универсальное средство стало почти бесполезным из-за выработавшейся к нему множественной устойчивости микроорганизмов.
Мнение пациентов
Мария, 46 лет, Керчь.
Бисептолом лечила цистит. Помогает он быстро. Никаких побочных эффектов не было.
Жанна, 67 лет, Москва.
Проверенное годами, недорогое и безопасное лекарство. Если вовремя начать лечение, то при простуде хорошо помогает.
Клинико-фармакологическая группа
Антибактериальный сульфаниламидный препарат
Действующие вещества
— сульфаметоксазол (sulfamethoxazole)
— триметоприм (trimethoprim)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоские, с фаской и гравировкой «Bs».
| 1 таб. | |
| сульфаметоксазол | 100 мг |
| триметоприм | 20 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 44.25 мг, тальк — 3.75 мг, магния стеарат — 1.25 мг, поливиниловый спирт — 0.75 мг.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоские, с риской и гравировкой «Bs».
| 1 таб. | |
| сульфаметоксазол | 400 мг |
| триметоприм | 80 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 177 мг, тальк — 15 мг, магния стеарат — 5 мг, поливиниловый спирт — 3 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный антибактериальный препарат, содержит сульфаметоксазол и триметоприм.
Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу.
Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия.
Активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium leprae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Legionella pneumopbila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii, Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейших — Plasmodium spp., Toxoplasma gondii; Actinomyces israelii; патогенных грибов — Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum; Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике.
Продолжительность терапевтического действия составляет 7 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь активные вещества полностью абсорбируются из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1-4 ч после приема внутрь.
Распределение
Триметоприм хорошо проникает в ткани и биологические среды организма: легкие, почки, простату, желчь, слюну, мокроту, спинномозговую жидкость. Связывание триметоприма с белками плазмы составляет 50%; сульфаметоксазола — 66%.
Выведение
T1/2 триметоприма — 8.6-17 ч, сульфаметоксазола — 9-11 ч. Основной путь выведения — почки; при этом триметоприм выводится в неизмененном виде до 50%; сульфаметоксазол — 15-30% в активной форме.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
- отит, синусит;
- инфекции мочеполовой системы (в т.ч. пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит);
- гонорея;
- инфекции ЖКТ (в т.ч. брюшной тиф, паратиф, бактериальная дизентерия, холера, диарея);
- инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фурункулез, пиодермия).
Противопоказания
- установленный диагноз повреждения паренхимы печени;
- выраженные нарушения функции почек при отсутствии возможности контроля концентрации препарата в плазме крови;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин);
- тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, гипербилирубинемия у детей, связанная с дефицитом фолиевой кислоты);
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);
- одновременное применение с дофетелидом, паклитакселом и амиодароном;
- одновременное применение с клозапином в связи со способность последнего вызывать агранулоцитоз;
- беременность;
- лактация;
- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к ко-тримоксазолу, триметоприму, сульфаниламидам.
С осторожностью назначают препарат при дефиците фолиевой кислоты в организме, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы.
Дозировка
Препарат принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Дозу устанавливают индивидуально.
Детям в возрасте от 3 до 5 лет препарат назначают по 240 мг (2 таб. по 120 мг) 2 раза/сут; детям в возрасте от 6 до 12 лет — по 480 мг (4 таб. по 120 мг или 1 таб. по 480 мг) 2 раза/сут.
При пневмонии препарат назначают из расчета 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела/сут. Интервал между приемами — 6 ч, продолжительность приема — 14 дней.
При гонорее доза препарата составляет 2 г (в пересчете на сульфаметоксазол) 2 раза/сут с интервалом между приемами 12 ч.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 960 мг 2 раза/сут, при длительной терапии — по 480 мг 2 раза/сут.
Продолжительность курса лечения — от 5 до 14 дней. При тяжелом течении заболевания и/или при хронических инфекциях возможно увеличение разовой дозы на 30-50%.
При продолжительности курса терапии более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью при КК 15-30 мл/мин стандартную дозу препарата следует уменьшить на 50%, при КК менее 15 мл/мин не рекомендуется применять препарат.
Побочные действия
Препарат, как правило, хорошо переносится.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях — асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, удушье, кашель, легочные инфильтраты.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, иногда с холестатической желтухой, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, крапивница, лекарственная лихорадка, сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Передозировка
Симптомы: при передозировке сульфонамида — отсутствие аппетита, кишечная колика, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания, возможны также лихорадка, гематурия, кристаллурия. Позднее могут развиться угнетение костного мозга и желтуха.
После острого отравления триметопримом возможны тошнота, рвота, головокружение, головная боль, депрессия, расстройство сознания, угнетение функции костного мозга.
Неизвестно, какая доза ко-тримоксазола может быть опасна для жизни.
Хроническое отравление: применение ко-тримоксазола в высоких дозах в течение продолжительного периода может привести к угнетению функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией.
Лечение: отмена препарата и принятие мер, направленных на его удаление из ЖКТ (провести промывание желудка не позднее 2 ч после приема препарата или вызвать рвоту), обильное питье, если диурез является недостаточным, а функция почек сохранена. Ввести кальция фолинат (5-10 мг/сут). Кислая среда мочи ускоряет выведение триметоприма, но может также увеличить риск кристаллизации сульфонамида в почках.
Следует контролировать картину крови, состав электролитов в плазме и другие биохимические параметры. Гемодиализ умеренно эффективен, а перитонеальный диализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарата с тиазидными диуретиками имеется риск развития тромбоцитопении и кровоточивости (комбинация не рекомендуется).
Ко-тримоксазол увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (увеличивает его T1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их действие.
Рифампицин уменьшает T1/2 триметоприма.
При одновременном применении пириметамина в дозах, превышающих 25 мг/нед., повышается риск развития мегалобластной анемии.
При одновременном применении диуретиков (чаще тиазидных) увеличивается риск развития тромбоцитопении.
Бензокаин, прокаин, прокаинамид (как и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК) снижают эффективность препарата Бисептол.
Между диуретиками (в т.ч. тиазидами, фуросемидом) и пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) с одной стороны, и антибактериальными средствами группы сульфаниламидов — с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.
Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты при одновременном применении с Бисептолом.
Производные салициловой кислоты усиливают действие Бисептола.
Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (как и другие лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии на фоне применения Бисептола.
Колестирамин снижает абсорбцию при одновременном приеме с другими препаратами, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.
При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, повышается риск развития миелосупрессии.
Бисептол может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови у некоторых пациентов пожилого возраста.
Бисептол может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов.
У пациентов после трансплантации почки при одновременном применении ко-тримоксазола и циклоспорина отмечается проходящее нарушение функции трансплантированной почки, проявляющееся повышением концентраций креатинина в сыворотке, что вероятно вызвано действием триметоприма.
Бисептол снижает эффективность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных средств).
Особые указания
Препарат следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск. Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
Гиперчувствительность и аллергические реакции
При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и с бронхиальной астмой препарат Бисептол следует назначать с осторожностью.
Инфильтраты в легких (по типу эозинофильного или аллергического альвеолита) могут проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или внезапном нарастании указанных симптомов необходимо повторно обследовать пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бисептол.
Нарушения со стороны почек
Сульфонамиды, включая препарат Бисептол, могут усиливать диурез, особенно у пациентов с отеками, вызванными сердечной недостаточностью. Тщательный контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим высокие дозы препарата Бисептол (в т.ч. при терапии пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii), а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию гиперкалиемии.
Серьезные нежелательные реакции
Сообщалось о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими побочными реакциями, как патологические изменения крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), и молниеносный некроз печени.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов, существует повышенный риск тяжелых побочных реакций; в этих случаях риск развития связан с дозой и продолжительностью терапии.
Продолжительность лечения препаратом Бисептол должна быть как можно более короткой, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста. При нарушении функции почек дозу следует скорректировать согласно указаниям раздела «Режим дозирования». Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК 15-30 мл/мин), получающих триметоприм-сульфаметоксазол, необходимо тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия).
Пациентам с тяжелыми гематологическими заболеваниями препарат Бисептол можно назначать лишь в виде исключения.
У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникнуть гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Эти изменения исчезают после назначения фолиевой кислоты.
Из-за возможности гемолиза препарат Бисептол не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, за исключением наличия абсолютных показаний и только в минимальных дозах.
Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы. Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Длительная терапия
При длительном применении препарата Бисептол необходимо регулярно определять число форменных элементов крови. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат Бисептол следует отменить.
Пациентам, длительно получающим лечение препаратом Бисептол (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Триметоприм может изменить результаты определения уровня метотрексата в сыворотке, проводимого энзиматическим методом, однако не влияет на результат при выборе радиоиммунологического метода.
Ко-тримоксазол может повышать на 10% результаты реакции Яффе с пикриновой кислотой для количественного определения креатинина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат, как правило, не влияет на психофизические способности и возможность обслужить механизмы и управлять транспортным средством. Однако если появляются такие нежелательные симптомы, как головная боль, тремор, нервозность, чувство усталости, следует соблюдать осторожность во время управления транспортным средством или обслуживания механизмов.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
При нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 15 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью при КК 15-30 мл/мин стандартную дозу препарата следует уменьшить на 50%.
При нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при установленных повреждениях паренхимы печени.