Цифран в лечении воспаления придатков

Цифран в лечении воспаления придатков thumbnail

Комментарии

А.Н.Стрижаков, А.И.Давыдов
Московская медицинская академия имени И.М.Сеченова

В статье представлены результаты лечения 30 больных острым сальпингоофоритом с неосложненным клиническим течением. Комплекс методов диагностики составили гинекологическое исследование, бактериологическое исследование отделяемого из влагалища, уретры и шеечного канала, метод ПЦР, трансвагинальное ультразвуковое сканирование. Из исследования исключены  пациентки с хламидиозом, уреаплазмозом и вирусной инфекцией. При бактериологическом исследовании обнаружено преобладание ассоциированных возбудителей. В ходе ультразвукового сканирования гнойные тубо-овариальные образования не диагностированы. Лечение больных сальпингоофоритом включала прием Cifran CT 1 таблетка 2 раза/сутки (суточная доза ципрофлоксацина составила 1000 мг, тинидазола – 1200 мг) и внутривлагалищные сеансы инфракрасного лазера (15 мин) в течение 7 суток. К 7 суткам терапии был достигнут 100% клинический эффект при 93% эффективности микробиологического действия. К 30 суткам 100% положительный сочетанный эффект отмечен еще у 1 пациентки. Сделан вывод о приемлемости препарата для больных острым сальпингоофоритом с неосложненным течением и нецелесообразности пролонгирования терапии свыше 7 суток.

Ключевые слова: острый сальпингоофорит, антимикробное лечение, Cifran CT

Воспаление  придатков матки на протяжении многих лет занимает первое место в структуре гинекологических заболеваний и, несмотря на совершенствование методов лечения сальпингоофоритов, не имеет тенденцию к снижению. Подобная ситуация обусловлена, главным образом, резким увеличением частоты инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), что не может не вызвать тревогу: ИППП по-прежнему считаются главной причиной супружеского бесплодия и одной из ведущих причин невынашивания беременности [4].

В последние годы наряду с повышением общей частоты сальпингоофоритов возросло  число их «стертых» (латентных) форм, в клинике которых преобладают слизисто-гнойные или творожистые бели, умеренные боли, локализованные в нижних отделах живота, скудные ациклические маточные кровотечения, повышение температуры тела до субфебрильных цифр. Причем каждый из указанных симптомов может иметь самостоятельное значение или сочетаться лишь с одним признаком воспаления. В подобных ситуациях, как правило, не возникает необходимость в стационарном лечении, однако латентные формы сальпингофооритов не менее опасны гнойных процессов, потому что из-за неадекватной терапии эти формы легко переходят в рецидивирующее течение, сопровождающиеся нарушениями анатомии в малом тазу (формирование плотных сращений, гидросальпинкса) и развитием хронической тазовой боли.

Залогом успеха лечения больных воспалением придатков матки в амбулаторно-поликлинических условиях следует признать появление пролонгированных форм пероральных химиопрепаратов с широким спектром антимикробного действия. Ранее нами была доказана эффективность пролонгированного офлоксацина (Zanocin OD) в лечении  больных острым сальпингоофоритом [3]. Причем офлоксацин применялся в комплексе с тинидазолом или препаратами метронидазола. Схемы терапии пациенток с воспалением придатков матки, включающие комбинацию антибактериальных средств и нитроимидазолов, хорошо известны и апробированы. Однако в этих схемах предусмотрен прием двух (или нескольких) отдельных лекарственных форм. Препарат Cifran CT включает комбинацию ципрофлоксацина и тинидазола (каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит ципрофлоксацина гидрохлорид, эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг и тинидазола 600 мг). Следовательно, Cifran CT может использоваться в качестве единственного лекарственного средства, рекомендованного пациенткам с латентными формами воспаления придатков матки.

Цель исследования:

изучить эффективность и целесообразность применения комбинированного лекарственного средства Cifran CT для лечения больных острым сальпингоофоритом в амбулаторно-поликлинических условиях.

Пациенты и методы

Нами обследованы 30 больных острым сальпингоофоритом в возрасте 18–35 лет (средний возраст 25,4±1,4 лет). Анализ менструальной функции показал, что у всех женщин менструации установились с менархе. Длительность менструального кровотечения варьировала от 4 до 6 дней при средней продолжительности менструального цикла 28,3 ± 1,1 дней. Средний возраст начала половой жизни составил 18,4 ± 0,6 лет. При этом ее раннее начало (14–17 лет) отмечено в 66,7% наблюдениях. К моменту обследования 16 (53,3%) пациенток указывали на наличие двух и более половых партнеров.

Изучение особенностей репродуктивной функции установило, что одну и более беременностей имели лишь 14 (46,7%) больных. Причем родами завершились беременности только у 9 (30,0%) женщин. От нежелательной беременности предохранялись 22 женщины, среди которых ни одна женщина не использовала комбинированные оральные контрацептивы, 10 (33,3%) пациенток использовали барьерный метод (презерватив), 4 (13,3%) – спермициды (фарматекс), 7 (23,3%) – внутриматочную контрацепцию. Длительность применения внутриматочных средств не превышала трех лет.

Среди перенесенных гинекологических заболеваний преобладали воспалительные заболевания матки и/или ее придатков. Эктопии и/или цервициты ранее диагностированы у 14 (46,7%) женщин, воспалительные процессы придатков матки – у 11 (36,7%), эндометриты после родов и абортов – у 6 (20,0%).

Длительность основного заболевания варьировала от нескольких часов до нескольких дней. Основными его клиническими проявлениями были боли различной интенсивности, локализованные в нижних отделах живота (100%), лихорадка субфебрильного типа (100%), нарушения менструальной функции по типу мено- и метроррагий (60%), дизурические расстройства (26,7%). Во всех наблюдениях болевой синдром характеризовался как умеренный, а температура тела не превышала 37,6оС. Ациклические маточные кровотечения носили скудный характер, дизурические расстройства были представлены чувствами жжения или рези при мочеиспускании.

Жалобы на обильные слизисто-гнойные (гнойные) выделения из половых путей предъявляли 6 (20,0%) женщин, умеренные – 12 (40,0%), скудные – 12 (40,0%). Бели с неприятным (аминным) запахом отмечали 13 (43,3%) больных.

При изучении морфологии крови изменение острофазовых показателей (нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, ускоренная СОЭ) выявлено у 17 (56,7%) женщин. В анализе мочи 3 (10,0%) женщин обнаружены нейтрофилы, эритроциты и другие патологические примеси.

В комплекс методов диагностики сальпингоофоритов включены: гинекологическое исследование, бактериологическое исследование отделяемого из влагалища, уретры и шеечного канала, метод ПЦР, трансвагинальное ультразвуковое сканирование (6-8 МГц).

Следует отметить, ПЦР-диагностика нами применена с целью исключения из исследования пациенток с хламидиозом, уреаплазмозом и вирусной инфекцией – т.е. инфекции, не входящей в зону действия ципрофлоксацина.

Результаты исследования и их обсуждение

При влагалищном исследовании у всех женщин пальпировали утолщенные, умеренно болезненные придатки матки. В 16 наблюдениях боли имели преимущественную локализацию в области правых придатков матки, в 8 – левых придатков матки и в 6 – двустороннюю локализацию. Во всех случаях отсутствовало напряжение сводов влагалища.

Результаты бактериологического исследования представлены в табл. 1.

Таблица 1
Результаты бактериологического исследования

Тип возбудителя

Количество*

Bacteroides fragilis

6 (20%)

Escherichia coli

9 (30%)

Gardnerella vaginalis

9 (30%)

Klebsiella

2 (7%)

Neisseria gonorrhoeae

6 (20%)

Peptostreptococcus anaerobius

4 (13%)

Peptostreptococcus intermedius

4 (13%)

Pr. Vulgaris

5 (17%)

Streptococcus Epidermidis

2 (7%)

Streptococcus pyogenes

1 (3,3%)

Trichomonas vaginalis

7 (23%)

Роста нет

8 (26%)

*отмечено сочетание различных возбудителей

Как следует из табл. 1, бактериологическое исследование отделяемого из влагалища, шеечного канала и уретры обнаружило преобладание ассоциированных возбудителей, среди которых сложно выделить какой-либо один определяющий вид. Чаще других выявлялись Escherichia coli  и Gardnerella vaginalis (по 30%).

В качестве другого объективного метода диагностики воспаления придатков матки использовали  трансвагинальное ультразвуковое сканирование. Безусловно, эхография не является определяющим методом диагностики сальпингофооритов по целому ряду причин: во-первых, ультразвуковая картина способна отразить только объемные новообразования; во-вторых, практически невозможно идентифицировать незначительно утолщенные маточные трубы, акустическая тень которых перекрывается содержимым петель кишечника. Лишь в ряде наблюдений удается визуализировать расширение ампулы маточных труб менее 5 мм. Как правило, это достигается при наличии акустического окна (скопление в малом тазу патологического выпота). К другим ультразвуковым признакам острого сальпингита (исключая абсцесс маточной трубы) следует отнести появление в расширенном просвете маточных труб зоны с высоким уровнем звукопроводимости (отражение от жидкости). Такая картина типична для гидросальпинкса. Однако согласно МКБ-10 гидросальпинкс классифицируется в рубрике «хроническое воспаление маточных труб». Обнаружение у больных с клиникой острого воспаления придатков матки эхограммы гидросальпинкса можно объяснить двумя факторами:

    1) острое воспаление маточных труб развилось на фоне предшествующего хронического процесса (ранее такой диагноз трактовался как обострение хронического сальпингоофорита);

    2) на ранних стадиях острого сальпингита возможно скопление экссудативной жидкости в замкнутой ампуле маточной трубы; Г.М. Савельева и Л.В. Антонова [2] описали морфологическую картину острого гидросальпинкса.

Читайте также:  Лечение хронической ангины и воспаления

В наших исследованиях ведущим ультразвуковым маркером острого оофорита являлось обнаружение внутри увеличенного яичника многочисленных фолликулярных кист (структуры овальной формы с низким волновым сопротивлением) различного диаметра, разделенных тонкими гиперэхогенными перегородками. В отличие от поликистозных яичников для оофорита нехарактерны утолщение стромы и гиперэхогенная внутренняя структура.

К косвенным эхографическим признакам воспаления придатков матки можно причислить обнаружение «свободной» жидкости в малом тазу – эхонегативной акустической тени, расположенной в углублениях малого таза. Идентичные эхограммы могут наблюдаться в норме в постовуляторном периоде. Поэтому для оценки данного признака следует учитывать фазу менструального цикла.

Результаты трансвагинального ультразвукового сканирования представлены в табл. 2.

Таблица 2
Результаты трансвагинальной эхографии у больных острым сальпингоофоритом

Ультразвуковой признак

Частота выявления

Расширение ампулы маточной трубы менее 5 мм

4 (13%)

Появление в просвете маточной трубы жидкостной структуры

8 (26%)

Обнаружение внутри увеличенного яичника многочисленных фолликулярных кист

15 (50%)

Наличие «свободной» жидкости в малом тазу

16 (53%)

Итак, с учетом результатов клинического и ультразвукового исследований выделены следующие нозологические формы воспаления придатков матки:

  • острый сальпингит и оофорит – 15 наблюдений;
  • острый сальпингит – 7 наблюдений;
  • гидросальпинкс – 8 наблюдений.

Таким образом, пациентки, вошедшие в настоящее исследования, не нуждались в стационарном лечении и, тем более, хирургическом вмешательстве.

Терапия этих больных включала прием Cifran CT 1 таблетка 2 раза/сутки (через 12 ч) и внутривлагалищные сеансы инфракрасного лазера (15 мин) в течение 7 суток. Следовательно, суточная доза ципрофлоксацина составила 1000 мг, тинидазола – 1200 мг.   Выбор подобного лечения основывался на следующих позициях:

1) данные клинического и ультразвукового исследований свидетельствовали об отсутствии гнойных тубо-овариальных образований, пельвиоперитонита – состояний, требующих применения широкого комплекса терапевтических мер;

2) в качестве антибактериального лекарственного средства избран ципрофлоксацин – фторхинолон, активный по отношению к грамположительным и грамотрицательным патогенам, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и (или) аминогликозидам; безусловно, при обнаружении хламидийной или другой инфекции, нечувствительной к действию  ципрофлоксацина антибиотик должен быть заменен или дополнен макролидным препаратом (например, кларитромицином – «Клабакс®»);

3) другой компонент Cifran CT – тинидазол входит в стандартные схемы лечения больных острым сальпингоофоритом; спектр действия тинидазола охватывает такие микроорганизмы как Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp., Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis – наиболее частые представители ассоциаций возбудителей воспаления придатков матки;

4) дозы антибактериальных средств при неосложненном течении сальпингоофоритов признаны оптимальными [3-5];

5)  раннее воздействие физических факторов и, в частности, низкоинтенсивного лазера обеспечивает ускорение репаративных процессов в очаге воспаления [1].

Оценку эффективности лечения осуществляли на 5, 7 сутки и далее через 30 дней от момента начала лечебных мероприятий. Основными критериями эффективности терапии считали:

  • купирование клинических симптомов заболевания (боль, лихорадка, бели, дизурические расстройства);
  • отсутствие этиологического возбудителя;
  • отсутствие рецидивов заболевания при динамическом наблюдении.

При анализе результатов исследования учитывали:

  • положительный клинический эффект;
  • положительный микробиологический эффект;
  • сочетанный положительный клинический и микробиологический эффекты.

На рисунке представлены результаты лечения больных острым сальпингоофоритом с помощью комбинированного лекарственного средства Cifran CT.

Рисунок.
Результаты лечения больных острым сальпингоофоритом

Анализ результатов исследования показал, что к 7 суткам терапии достигается 100% клинический эффект при 93% эффективности микробиологического действия (28 из 30 имели 100% положительный сочетанный эффект). К 30 суткам ситуация достоверно не изменилась: 100% положительный сочетанный эффект отмечен еще у 1 пациентки, что свидетельствует о нецелесообразности пролонгирования терапии свыше 7 суток.

Заключение

В современных условиях, когда возрастает значимость амбулаторно-поликлинического лечения, полностью оправдан поиск новых методов лечения больных острым сальпингоофоритом. При этом должна преследоваться главная цель – достичь таких же условий эффективности, какие обеспечивает стационар. Однако не следует подменять стационарное лечение амбулаторным. Напротив, нужно заменить необоснованное стационарное лечение поликлиническим. Для этого, прежде всего, целесообразно выделить группы больных острым сальпингоофоритом, лечение которых может проводиться в амбулаторно-поликлинических условиях без снижения его эффективности. При выделении таких групп принимают во внимание результаты клинического исследования (отсутствие умеренной лихорадки, интенсивных болей, симптомов пельвиоперитонита) и трансвагинальной эхографии (отсутствие гнойных тубо-овариальных образований).

Сегодня фармацевтическая промышленность предлагает широкий выбор  антимикробных химиопрепаратов, отличающийся как стоимостью, так и спектром действия. Появление комбинированного лекарственного средства, сочетающего фторхинолон и нитроимидазол в дозах, оптимальных для использования в амбулаторной практике, несомненно, направлено на  снижение стоимости препарата и улучшения удобства его приема.

Литература

1) Баранов В.Н. Роль лазерной терапии при бесплодии воспалительного происхождения. Проблемы репродукции, 2000, №6, 26-28
2) Савельева Г.М., Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин. Медицина, 1987
3) Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая оценка эффективности пролонгированной формы офлоксацина (Zanocin OD) в лечении больных острым сальпингоофоритом. Вопросы гинек. акуш. перинатол., 2004, 3, 2, 43–46
4) Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Баев О.Р., Буданов П.В. Генитальные инфекции. Династия, 2003
5) Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия. Литера, 2003
6) Яковлев С.В. Антимикробная химиотерапия. «Фармарус», 1997

Досье препарата Цифран:

Три варианта ципрофлоксацина для лучшей терапии в различных ситуациях

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Клинико-фармакологическая группа

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов

Действующее вещество

— ципрофлоксацин (ciprofloxacin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, на одной из сторон пищевыми чернилами написано «Cifran OD 500MG»; вид на изломе — прессованная масса от белого до почти белого цвета.

1 таб.
ципрофлоксацин500 мг

Вспомогательные вещества: натрия алгинат (Keltone LVCR), гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон (CLM), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (200), тальк.

Читайте также:  Воспаление грудной железы и лечение в домашних условиях

Состав пленочной оболочки: опадрай белый 31В58910*, тальк, гипромеллоза, вода очищенная**, чернила для надписи черные*** (Опакод -S-1-17823 черный).

5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
5 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, на одной из сторон пищевыми чернилами напечатано «Cifran OD 1000MG»; вид на изломе — прессованная масса от белого до почти белого цвета.

1 таб.
ципрофлоксацин1000 мг

Вспомогательные вещества: натрия алгинат (Keltone LVCR), гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон (CLM), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (200), тальк.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый 31В58910*, тальк, гипромеллоза, вода очищенная**, чернила для надписи черные*** (Опакод-S-1-17823 черный).

5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
5 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

* состав опадрая белого 31В58910: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид, макрогол 400;
** испаряется в процессе производства;
*** в состав входят: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле, изопропанол, н-бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный 28%, краситель железа оксид черный.

Фармакологическое действие

Бактерицидное действие фторхинолонов обусловлено ингибированием бактериального фермента – топоизомеразы II (ДНК-гиразы). Топоизомераза II необходима для нормальной репликации бактериальной ДНК. Этот АТФ-зависимый процесс при отсутствии топоизомеразы II приводит к неконтролируемой репликации поврежденной ДНК, а, следовательно, к нарушению синтеза нормальных белков в клетке бактерии.

Антибактериальный спектр

Ципрофлоксацин обладает выраженной активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в состоянии покоя. Как выявили исследования in vitro и применение при клинических исследованиях, ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов нижеприведенных микроорганизмов:

Аэробные грамположительные:
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
(большинство штаммов относительно чувствительны)
Lysteria monocytogenes
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и продуцирующие пенициллиназу, частично метициллин-резистентные штаммы)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные:
Campylobacter jejuni
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Pseudomonas aeruginosa
Salmonella typhi
Serratia marcescens
Shigella boydii
Shigella dysenteriae
Shigella flexneri
Shigella sonnei
В исследованиях in vitro ципрофлоксацин в минимальной подавляющей концентрации (МПК) <1 мкг/мл активен в отношении большинства (>90%) штаммов приведенных ниже микроорганизмов, но клиническая значимость этих данных еще уточняется.
Аэробные грамположительные:
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus pneumoniae
Аэробные грамотрицательные:
Acinetobacter lwoffii
Aeromonas hydrophilia
Edwardsiella tarda
Klebsiella oxytoca
Legionella pneumophila
Salmonella enteritidis
Vibrio cholerae
Vibrio parahaemolyticus
Vibrio vulnificus
Yersinia enterocolitica
Другие микроорганизмы:
Mycobacterium tuberculosis (относительно чувствительны)
Большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро абсорбируется из ЖКТ. Цифран ОД таблетки обеспечивают длительное, равномерное высвобождение ципрофлоксацина, при этом препарат принимается только 1 раз/сут. Одна доза Цифран ОД 500 мг или Цифран ОД 1000 мг способна поддерживать необходимую концентрацию ципрофлоксацина, которая в других случаях обеспечивается двукратным применением обычного ципрофлоксацина 250 мг или 500 мг соответственно.

Распределение

После введения однократной дозы максимальные концентрации в плазме (Cmax) достигаются в течение 6 ч и составляют 1.3±0.4 мкг/мл и 2.4±0.7 мкг/мл для Цифран ОД 500 мг и Цифран ОД 1000 мг соответственно. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой (AUC0-t) 8.3±2.1 и 18.9±4.6 мкг×мл/ч. Связывание белками плазмы крови от 20% до 40%. Ципрофлоксацин хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: легкие, кожные покровы, жировую ткань, мышцы, хрящевую и костную ткань, предстательную железу, в слюну, секрет слизистой оболочки носовой полости и бронхов, сперму, лимфу, перитонеальную жидкость и секрет предстательной железы.

Метаболизм

Ципрофлоксацин частично метаболизируется в печени.

Выведение

Около 50% от принятой внутрь дозы экскретируется почками в неизмененном виде и около 15% в виде активных метаболитов. Приблизительно 20–35% от принятой дозы выделяется кишечником. Период полувыведения (Т1/2) Цифран ОД составляет около 6.5–7.5 ч. Т1/2 может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых людей.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с незначительно нарушенной функцией почек, Т1/2 ципрофлоксацина может незначительно увеличиваться. В этом случае необходимо проведение коррекции режима дозирования (см. «Режим дозирования»).

Нарушение функции печени. В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным течением цирроза печени не отмечено каких-либо значимых изменений фармакокинетики ципрофлоксацина. Однако исследования по кинетике ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью не проводились.

Показания

Цифран ОД показан для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

  • острый синусит;
  • инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путей, включая пневмонию, обострение хронического бронхита и инфекционные осложнения муковисцидоза;
  • пиелонефрит, цистит (в т.ч. осложненный);
  • хронический бактериальный простатит;
  • гонорея;
  • внутрибрюшные инфекции (в т.ч. перитонит, внутрибрюшные абсцессы, холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря) применяется в комбинации с метронидазолом;
  • инфекционные заболевания кожных покровов;
  • инфекционные заболевания костей и суставов (в т.ч. острый и хронический остеомиелит);
  • диарея инфекционного генеза, в т.ч. «диарея путешественников»;
  • брюшной тиф;
  • сибирская язва.

Противопоказания

  • псевдомембранозный колит;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность;
  • период лактации;
  • повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
  • одновременный прием тизанидина (риск выраженного снижения АД, сонливости);
  • хроническая почечная недостаточность (КК менее 29 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе).

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга; нарушение мозгового кровообращения; психические заболевания; эпилепсия; почечная недостаточность (КК 35-50 мл/мин); выраженная печеночная недостаточность, пожилой возраст; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.

Дозировка

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать после еды, целиком, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или каким-либо другим способом разрушать таблетки.

Применение Цифран ОД должно продолжаться, по крайней мере, еще 2 дня после полного исчезновения симптомов заболевания.

Рекомендуемые дозы для взрослых

ЗаболеванияТяжесть теченияДозаЧастота примененияДлительность терапии
Острый синуситЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч10 дней
Инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путейЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч7–14 дней
Тяжелая/
Осложненная
1500 мгКаждые 24 ч7–14 дней
Инфекции мочевыводящих путейОстрые неосложненные500 мгКаждые 24 ч3 дня
Легкая/Средняя500 мгКаждые 24 ч7–14 дней
Тяжелая/
Осложненная
1000 мгКаждые 24 ч7–14 дней
Хронический бактериальный простатитЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч28 дней
ГонореяОстрая неосложненная500 мгОднократно1 день
Осложненная500 мгКаждые 24 ч3–5 дней
Внутрибрюшные инфекции*Осложненные1000 мгКаждые 24 ч7–14 дней
Инфекционные
заболевания кожных покровов
Легкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч7–14 дней
Тяжелая/
Осложненная
1500 мгКаждые 24 ч7–14 дней
Инфекционные заболевания костей и суставовЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч4–6 недель
Тяжелая/
Осложненная
1500 мгКаждые 24 ч>4–6 недель
Диарея инфекционного генеза, в т.ч. «диарея путешественников»Легкая/Средняя/
Тяжелая
1000 мгКаждые 24 ч5–7 дней
Брюшной тифЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч10 дней
Сибирская язваПрофилактика и лечение1000 мгКаждые 24 ч60 дней
Читайте также:  Воспаление пищевода лечение народными средствами

* применяется в комбинации с метронидазолом

Коррекция режима дозирования при почечной недостаточности

При нарушенной функции почек рекомендуется следующий режим дозирования для взрослых:

Клиренс креатинина (мл/мин)Доза
>50Обычная доза
30–50500–1000 мг/сут
5–29Применение Цифран ОД 500 мг и Цифран ОД 1000 мг не рекомендуется
Пациенты на гемодиализе или на перитонеальном диализе

Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, рекомендуется следующая формула для определения клиренса креатинина:

Мужчины:

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/мин) = 0.85 × показатель, рассчитанный для мужчин.

При применении фторхинолонов у пожилых пациентов необходимо обратить внимание на возможное зависимое от возраста снижение функции почек, поэтому необходимо проведение коррекции режима дозирования.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение, светобоязнь, бессонница, парестезии, раздражительность, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, «приливы» крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, повышение активности щелочной фосфатазы и ЛДГ.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной реакции мочи и низком диурезе), острый интерстициальным нефрит (с возможным развитием острой почечной недостаточности), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Прочие: повышенная потливость, фоточувствительность, общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

Передозировка

Возможно обратимое токсическое воздействие на почки.

Лечение: не существует специфического антидота, поэтому необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка и проводить симптоматическую терапию:

– проводить меры по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия);

– проведение поддерживающей терапии.

Только незначительные количества ципрофлоксацина (<10%) возможно удалить с помощью гемо- и перитонеального диализа.

Лекарственное взаимодействие

Вследствие ингибирования микросомальных ферментов в печени, повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина и других ксантинов (например, кофеина), пероральных гипогликемических ЛС (например, глибенкламида), непрямых антикоагулянтов (например, варфарина и его производных). При необходимости совместного применения с препаратами этих групп надо контролировать концентрацию препарата в крови и соответственно корректировать режим дозирования.

В присутствии антацидных препаратов, содержащих магния гидроксид или алюминия гидроксид, уменьшается абсорбция ципрофлоксацина. Таким образом, одновременный прием данных препаратов должен быть исключен. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина. Это связано с образования комплексов с магниевыми солями содержащимися в препаратах диданозина.

При совместном применении с пробенецидом и другими препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, уменьшается почечная экскреция ципрофлоксацина.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию препарата, что приводит к уменьшению времени достижения его Cmax.

Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина. Отмечается увеличение концентрации сывороточного креатинина. У таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

Одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином, который является ингибитором изофермента CYP1А2, приводит к 10-кратному увеличению AUC тизанидина. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение АД, приводящее к сонливости, головокружению, заторможенным психомоторным реакциям.

У пациентов, получающих терапию с применением ципрофлоксацина и фенитоина, отмечена вариабельность (снижение или увеличение) концентрацию фенитоина в плазме крови.

Совместное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), увеличивает вероятность развития побочных эффектов ципрофлоксацина со стороны ЦНС (риск развития судорог).

Абсорбция ципрофлоксацина при применении внутрь уменьшается после проведения цитотоксической терапии противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами.

Особые указания

У некоторых пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались реакции фоточувствительности. Следует избегать излишнего воздействия прямых солнечных лучей и УФ-облучения. При возникновении реакции фоточувствительности рекомендовано прекратить применение препарата.

Поскольку Цифран ОД является препаратом с возможным обратимым токсическим воздействием на почки, то его не рекомендуется применять пациентам с нарушенной функцией почек, с КК <29 мл/мин или пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

При применении практически всех противомикробных препаратов, включая Цифран ОД, возможно развитие псевдомембранозного колита, варьирующего по тяжести от легкого до угрожающего жизни. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, также необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга, в связи с угрозой развития неблагоприятных реакций со стороны ЦНС, Цифран ОД следует назначать только по жизненным показаниям.

При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить