Депрессия и маркеры воспаления
Иммунологические процессы могут играть ключевую роль в развитии и хронификации психических расстройств, открывая совершенно новый путь для стратегий профилактики и лечения последних. В настоящее время наибольшее внимание в литературе уделяется иммунологическим процессам, связанным с депрессией. Огромное количество данных подтверждает гипотезу о том, что иммунная система в целом и воспаление, в частности, представляют собой важное звено патогенеза у значительного числа пациентов, находящихся в депрессии.
В то же время , депрессия не является «воспалительным заболеванием» в прямом смысле этого словосочетания , и не у каждого пациента с депрессией наблюдается повышенные маркеры воспаления. Однако, следует признать, что множество исследований продемонстрировали повышенную среднюю концентрацию различных воспалительных маркеров у пациентов с депрессией по сравнению со здоровыми людьми , включая воспроизводимое увеличение фактора некроза опухолевых цитокинов (TNF), интерлейкина (IL) -1β, IL-6 и повышения С — реактивного белка (CRP). Следует признать, что сегодня мы не знаем процент пациентов с депрессией , у которых воспаление играет определенную роль в патогенезе данного психического расстройства. Существует множество факторов, связанных с воспалением и влияющих на течение депрессии и , включая резистентность к лечению. Например, 45% пациентов, включенных в исследование по устойчивой к лечению депрессии, имели CRP> 3 мг / л, что считается высоким показателем активности процессов воспаления.
Отметим, что воспаление наблюдается не только при депрессии, но также и при многих других психических заболеваниях, включая биполярное аффективное расстройство, тревожные расстройства, расстройства личности и шизофрению.
По мере того как мы получаем больше информации о том, как воспаление влияет на ткани мозга , становится все более очевидным, что существует специфика воздействия воспаления на поведение больных. Подобная специфичность проявляется в нейросхемах ( сетях нейронов) и системах нейротрансмиттеров, которые, по-видимому, больше всего подвержены воспалению как в контексте введения воспалительных стимулов, так и в сочетании с воспалительными маркерами у пациентов с депрессией или другими психическими расстройствами. Например, введение интерферона воспалительных цитокинов (IFN) -α пациентам или введение тифозной вакцины или эндотоксина здоровым добровольцам показало, что воспаление влияет на подкорковые и кортикальные мозговые цепи ( сети ) , связанные с мотивацией и двигательной активностью, а также с регионами коры головного мозга, отвечающими за возбуждение, беспокойство и тревогу. Аналогичные результаты были обнаружены у пациентов с депрессией, у которых увеличение концентрации в периферической крови CRP коррелировало с уменьшением связности в схемах ( сетях ) мотивации и системы вознаграждения с участием вентрального стриатума и вентромедиальной префронтальной коры (vmPFC), которые, в свою очередь, были связаны с ангедонией.
Выраженные воспалительные реакции на стресс, подтверждаемые повышенными концентрациями в слюне TNF 2 рецептора , также коррелировали с активацией схем ( циклов) «оценки угрозы» в головном мозге с участием дорзальной части переднего цингулярного кортекс (dACC) и островка (insula) . Этот последний эффект воспаления на «угрозу» ( опасность ) может объяснить ассоциацию воспалительных маркеров с суицидальными идеями и попытками самоубийства. Действительно, было установлено, что повышенная чувствительность к угрозе предсказывает риск самоубийства, и данные свидетельствуют о том, что повышенные воспалительные маркеры могут быть предпочтительно связаны с депрессивными пациентами, которые пытались совершить самоубийство. Цитокин-индуцированное снижение выделения дофамина из базальных ганглиев наблюдалось у больных и напрямую коррелировало с пониженной мотивацией у лабораторных животных. В отношении нейромедиаторных систем воспаление можно сказать, что они снижают доступность моноаминов за счет увеличения экспрессии и функции пресинаптических насосов-реципиентов (транспортеров) для серотонина, дофамина и норэпинефрина и путем снижения синтеза моноамина и его высвобождения за счет снижения ферментативных кофакторов, таких как тетрагидробиоптерин.
Воспаление также уменьшает содержание соответствующих предшественников моноаминов путем активации фермента индоламина диоксигеназы, которая разрушает триптофан, первичный предшественник серотонина 5-НТ, в кинуренин. Активированная микроглия может превращать кинуренин в хинолиновую кислоту, что может привести к чрезмерному выбросу глутамата — нейромедиатора возбуждения. Повышенное содержание глутамата в тканях мозга может приводить к уменьшению активности мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и эксайтотоксичности. Увеличение концентрации CRP непосредственно коррелирует с повышенным уровня глутамата в базальных ганглиях у пациентов с депрессией. Наконец, на основании ингибирующих эффектов воспаления на метаболизм моноаминов и BDNF неудивительно, что воспаление связано с плохим ответом на обычные антидепрессанты, эффективность которого частично зависит от увеличения доступности моноаминов и индуцирования BDNF и нейрогенеза.
Наше понимание иммунологических процессов , лежащих в основе воспаления при депрессии, ограничено небольшим числом исследований на человеке в дополнение к исследованиям на животных. Таким образом, относительный вклад врожденных и адаптивных иммунных реакций на возникновение и течение психических расстройств неизвестен. Можно предположить, что у воспалительных медиаторов, которые увеличиваются в крови у депрессивных пациентов (например, TNF, IL-1 и IL-6), первичные медиаторы воспаления при депрессии включают моноциты и активацию врожденного иммунного ответа. Можно говорить о повышенных количествах моноцитов / макрофагов и моноцитарного хемоаттрактантного белка (MCP) -1 — белка, который притягивает моноциты к тканям в посмертных образцах головного мозга предположительно депрессивных пацентов , покончивших жизнь самоубийством.
Результаты исследований на животных также свидетельствуют о том, что индуцированное стрессом увеличение катехоламинов стимулируют выделение моноцитов из костного мозга. В крови эти моноциты сталкиваются с опасными для организма веществами или микробами , активированными стрессом изменениями в метаболизме или продуктами жизнедеятельности микробов из кишечника, которые в свою очередь активируют воспалительные сигнальные пути, такие как ядерный фактор κB (BF-κB), приводящий к высвобождению TNF и IL-6, а также импламмасому ( imflammasome) , что приводит к продуцированию IL-1. Было показано, что TNF активирует микроглию для получения MCP-1, как бы притягивая моноциты к мозгу, особенно в областях, которые регулируют страх и тревогу, включая амигдалу ( миндалину). В соответствии с этими данными результатов, полученных на лабораторных животных , иммунные клетки периферической крови у пациентов с депрессией демонстрируют признаки активации как ядерного фактора κB, так и индикаторов воспаления.
Несмотря на доказательства того, что моноциты и врожденный иммунный ответ играют решающую роль в воздействии воспаления на мозг, растут доказательства того, что Т-клетки и адаптивный иммунный ответ также могут быть вовлечены впатогенез психических расстройств. Снижение противовоспалительных Т-регуляторных клеток и увеличение гипервоспалительных клеток Th17 были описаны у пациентов с депрессией и на животных моделях депрессии. Кроме того, Т-клетки и их способность продуцировать IL-4 связана с устойчивостью к стрессу и депрессии ( показано на лабораторных моделях животных). Эти данные представляются особенно интересными , учитывая недавнюю характеристику лимфатической системы и ее роль в ЦНС, которая позволяет Т-клеткам как бы «патрулировать» мозг. В свете вышесказнного , представляется значимым ответ на вопрос : являются ли воспалительные реакции главным образом следствием врожденного иммунного ответа и активации моноцитов по сравнению с адаптивным иммунным ответом, поскольку Т-клетки могут быть полезными для иммунотерапевтического нацеливания иммунной системы на проявления депрессии.
Воспалительные маркеры в одиночку или в комбинации между собой предсказывают реакцию лечения на обычные антидепрессанты и психотерапию, а также на современные стратегии лечения, такие как иммунотерапия кетамином и антицитокином. Здесь самая большая проблема заключается в том, чтобы определить, какой воспалительный маркер (ы) проявляет наибольшую прогностическую ценность, а также станет легко доступным для клинического применения. Результаты показывают, что пациенты с CRP> 1 мг / л, которые не относятся к группе умеренного воспаления, реже реагируют на СИОЗС. Было также показано, что высокий уровень CRP прогнозирует реакцию на противовоспалительный препарат инфликсимаб — ингибитор TNF ( клиницистам стоит использовать CRP в качестве общего критерия для оценки выраженности воспалительного процесса.).
В последнее время проявляется интерес к выявлению воспаления непосредственно в головном мозге у депрессивных пациентов с использованием позитронно-эмиссионной томографии для идентификации активированной микроглии, отраженной путем регуляции транслокаторного белка (TSPO). Однако, увеличение TSPO связывания сигналов нейровоспаления, стоит принимать с известной долей скептицизма = лиганд TSPO не способен отличать микроглию , которая активируются с целью нейропротекторной и нейрорегуляторной функции от микроглии , которая является воспалительной. Поэтому эти лиганды не готовы к прайм-тайму, и результаты опубликованной литературы с использованием лигандов TSPO следует интерпретировать с осторожностью.
Наиболее интересными аспектами этой работы являются четкие терапевтические рекомендации , начиная от блокирования воспаления и нацеливания на восходящее воздействие воспаления на нейротрансмиттерные системы и нейросхемы и, кончая изменением образа жизни, которое также способно влиять на процессы воспаления , в частности , уменьшая его проявления.
В настоящее время проводится несколько клинических испытаний с использованием иммунотерапии, которые нацелены на TNF и IL-6. Лица с повышенным уровнем воспаления ( CRP> 3 мг / л ) лечатся противовоспалительными препаратами. Предстоит правда определить: является ли воздействие на эти цитокины противоположным нацеливанию на Т-клеточные цитокины, такие как IL-17, более эффективным методом лечения депрессии. . Кроме того, исследования показали, что как миноциклин, который блокирует активацию микроглии, так и ингибиторы воспалительного медиатора циклооксигеназы (СОХ) -2 обладают антидепрессивной эффективностью.
Категория сообщения в блог:
Поиски биомаркера (или биомаркеров) депрессии психиатры встречают с большим скептицизмом, не в последнюю очередь потому, что трудно понять, каким образом , юиомаркеры могут когда-либо превзойти современные диагностические критерии депрессии. Например, ни поставлен диагноз депрессии , ни лечение антидепрессантами не было бы рекомендовано пациенту, у которого биологическая оценка ( биомаркер) была положительным для депрессии, но при этом у больного не обнаруживалось каких-либо видимых психопатологических , психологических или функциональных симптомов. «Прогностические» биомаркеры могут быть полезны для выявления уязвимости пациентов в отношении резистентной депрессии (TRD) или хронической депрессии, независимо от того, какое лечение выбрано, в то время как «прогностические» биомаркеры оценивают вероятность успеха при конкретном терапевтическом вмешательстве.
Наиболее известное биологическое исследование в последнее десятилетие было сосредоточено на воспалении. Одним из наиболее ярких результатов было изучение фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, и мРНК интерлейкина-1β (IL-1β) при депрессии. Таким образом, анализ крови можно использовать для прогнозирования реакции на антидепрессанты. Полученные данные могут быть объяснены наличием модифицирующего фактора, такого как хронификация депрессии: повышенный уровень IL-1β выявлен у пациентов с хроническими депрессивными эпизодами и высоким риском развития резистентных симптомов. Повышение циркулирующих воспалительных белков было связано с более слабым ответом на лечение различными антидепрессантами, но лучшим ответом на противовоспалительное лечение.
Перспективные биомаркеры были установлены в целом ряде биологических систем, включая нейротрансмиттеры, клеточную пролиферацию, а также метаболическую и эндокринную системы, которые сами по себе действуют на разных уровнях. Уровни кортизола могут быть прогностическим или предписывающим терапевтическим маркером. Пациенты с депрессией с более высоким уровнем кортизола менее хорошо реагируют на психотерапию и на серотонинергические антидепрессанты , чем пациенты с более низким уровнем этого гормона. Эта взаимосвязь не была обнаружена во всех исследованиях, но многие другие биологические маркеры предсказывали реакцию на различные способы лечения депрессии (например, воспалительные цитокины, c-реактивный белок, нейротропный фактор мозга, генетические и другие биологические маркеры). Более того, многочисленные уже не биологические конструкции предшествовали слабому ответу на антидепрессант и были связаны со многими маркерами, такими как детская травма, расстройство личности, психосоциальный стресс, хронификация и резистентность к лечению депрессии.
Несмотря на то, что один пациент может поразительно отличаться от другого по своей симптоматике , в целом депрессия рассматривается как одно расстройство. Некоторые подтипы депрессии выделяются при поиске биомаркеров , такие как атипия или тоска , и они, в некоторой степени, связаны с биологическими маркерами : у пациентов с атипичной депрессией могут наблюдаться сниженные исходные уровни кортизола, но более высокая воспалительная активность. Соматический подтип депрессии может включать пациентов с более выраженными биологическими отклонениями, особенно связанными с воспалением , и эта субпопуляция пациентов может подвергаться повышенному риску невосприимчивости к монотерапии или слабоэффективному лечению депрессии.
Результаты многих исследований свидетельствуют о том, что статистические модели неизменно превосходят по своей эффективности клинические решения при прогнозировании ответа на разные методы терапии. Сегодня выделены тысячи потенциальных терапевтических маркеров депрессии (и все больше предлагается вновь и вновь ), они часто не учитывают клинические гетерогенные проявления. Кроме того, существует множество причин отсутствия реакции на лечение, включая неточный диагноз, события в жизни, сопутствующие заболевания, одновременное лечение других болезней, проблемы с соблюдением режима лечения или переносимостью препаратов , факторы, связанные с длительностью приема лекарств и дозой, тысячи изменений комбинаций симптомов депрессии и проб комбинаций лечения. Исследования терапевтических маркеров направлены на то, чтобы облегчить прогнозирования максимального ответа на лечение на ранних стадиях заболевания и обеспечить более быстрое и дешевое лечение пациентов.
Категория сообщения в блог:
Депрессия с каждым годом становится всё более распространённым заболеванием. К классическим причинам, таким как климатическая сезонность, добавляется информационный стресс, необходимость соответствовать социальным ожиданиям и «одиночество в толпе».
И всё же, сдать анализ крови на депрессию — звучит странно. Психиатры привыкли оценивать симптомы и подбирать антидепрессант, которых сейчас множество, исходя из этого. Хотя известно, что симптом — это лишь проявление, а не причина болезни. Конечно, бывает эндогенная депрессия. Но начинать стоит с дифференциального диагноза, устранения иной причины, если она есть. А учитывая масштабы заболевания и то, что человек до психиатра доходит уже в крайнем случае, когда проблема глобальна, а его социальная активность резко снижена, имеет смысл самому озаботиться поиском причины своего сниженного настроения при первых проявлениях.
Конечно, анализ крови не выявит в крови уровень депрессии. Он может выявить те состояния, симптомом которых является сниженное настроение и депрессия.
1. Витамин Д.
Первое, о чём стоит задуматься при осенней, сезонной депрессии — недостаточность витамина Д. Его нехватка постоянно наблюдается в нашем климате, особенно в осенне — зимний период, и одним из проявлений как раз является пониженный фон настроения. Просто начав принимать его осенью, вы существенно можете себе помочь. Принимать витамин Д рекомендуют в дозировке 5000 МЕ.
2. С-реактивный белок.
Вещество, вырабатываемое печенью. Он повышается при наличии воспаления в организме, а высокий уровень СРБ в крови является маркером системного воспаления.
Очевидно, что важно проверить на СРБ, потому что все больше исследований показывают, что депрессия является проявлением воспалительных заболеваний, а многие депрессивные симптомы могут быть просто «побочным эффектом» хронического воспаления слабой степени в организме.
3. Гормоны щитовидной железы.
Не самый дешевый анализ, однако колебания уровня гормонов щитовидной железы всегда сопровождаются изменением настроения. И нет смысла принимать антидепрессанты, если организм через симптомы депрессии сигнализирует нам о гормональных нарушениях.
4. Половые гормоны (эстрадиол, тестостерон).
Их соотношение также важно в поддержании настроения.
5. Витамин В 12.
Проверка уровня витамина B12 — еще один важный шаг, если вы хотите справиться с депрессией.
Наличие витамина В12 необходимо для полноценной работы мозга.
Его дефицит распространен, особенно у пожилых людей и вегетарианцев.
6. Магний.
Проявлением нехватки магния в организме могут являться разные неврологические нарушения, такие как покалывания и судорожные подёргивания в мышцах конечностей, а также тревожность и депрессия.
7. Гомоцистеин.
Это аминокислота, которая вырабатывается в организме как побочный продукт метилирования. У здоровых людей он правильно метаболизируется и поддерживается нормальный уровень. Но когда гомоцистеин не метаболизируется должным образом, он может накапливаться в организме, и становится опасным и вредным для здоровья.
Высокий уровень гомоцистеина говорит о системном воспалении, и многие исследования показывают, что он связан с депрессией. Люди с высоким уровнем гомоцистеина имеют более низкие уровни серотонина и адеметионина — вещества, участвующего в производстве нейротрансмиттеров, которые улучшают настроение.
Наиболее эффективным способом снижения и нормализации гомоцистеина является приём витамина В12 и фолата.
8. Цинк.
Цинк входит в состав более 100 ферментов и является важным минералом для психического здоровья, играет важную роль в функционировании нервной системы — нейротрансмиссии. По этому не удивительно, что дефицит цинка может способствовать развитию симптомов депрессии. Принимать лучше пиколинат цинка (лучше усваивается).
9. Более редкими причинами проявлений депрессии может быть болезнь Лайма и болезнь Крона.
Анализ, подтверждающий их наличие, стоит проводить при соответствующих симптомах. Однако при наличии этих заболеваний, они очень часто сопровождаются депрессивным состоянием.
10. Сахар крови.
Если вы периодически страдаете немотивированной депрессией, также важно проверить свой уровень сахара в крови. Нестабильный уровень сахара в крови может вызывать различные проблемы с психическим здоровьем.
Недавнее исследование показало, что у мужчин с недиагностированным сахарным диабетом 2-го типа, вероятность депрессии удваивается.
Другие исследования показали, что у пациентов с депрессией уровни глюкозы и гликированного гемоглобина натощак выше, и эти уровни значительно коррелируют с тяжестью депрессии.
И, главное: установить причину заболевания значительно важнее, чем устранить её симптомы. Через них наш организм пытается обратить наше внимание на глобальную проблему. И цель — его услышать, а не сделать музыку погромче.
Подписывайтесь на Anti-Age Style