Генитальный герпес и воспаление

Генитальный герпес — это хроническое рецидивирующее инфекционное заболевание, при котором на коже в области гениталий появляются эрозивно-язвенные поражения. Его вызывают вирусы простого герпеса (ВПГ) I и II типов, чаще выявляется ВПГ II типа. К ярким симптомам инфекции относятся зуд, покраснение, отёк и болезненность при прикосновениях.

Этиология

Таксономия возбудителя:

• семейство — Herpesviridae (от греч. herpes — ползучий);
• подсемейство — α-герпесвирусы (Alphaherpesvirinae);
• виды — вирус простого герпеса I, II (Herpes simplex virus I, II).

Вирусы герпеса I, II типов содержат ДНК. Они малоустойчивы во внешней среде, при комнатной температуре сохраняются до суток, на металлических предметах — до 2 часов. При температуре от 50 °C инактивируются за полчаса. При высушивании и под действием органических растворителей (спирта и хлорсодержащих веществ) вирус гибнет за несколько минут. При замораживании до -70 °C выживает до пяти суток.

Вирусом простого герпеса заражено 70-90 % населения. По распространённости он занимает второе место среди инфекций, передающихся половым путём, уступая лишь вирусу папилломы человека. При этом клинические проявления есть только у 10-15 % заразившихся, поэтому ВПГ часто остаётся невыявленным. По смертности от осложнений герпес находится на втором месте среди всех вирусных инфекций после вируса гриппа. Летальный исход может наступить в результате развития герпетического энцефалита — острого заболевания, поражающего головной мозг [5].

Генитальный герпес может быть вызван как первым, так и вторым типом ВПГ. Ранее считалось, что I тип чаще приводит к стоматитам и высыпаниям на красной кайме губ, а II тип — к поражениям вульвы, влагалища и перианальной области. Но за последние десятилетия это разделение стёрлось, вероятно, причина такого слияния в более широком распространении среди населения практик орального секса [4].

Пути передачи вируса простого герпеса I типа:

• контактно-бытовой — через общую посуду, полотенца, зубную щётку и т. д.;
• воздушно-капельный [1];
• посредством обмена секретом при поцелуях и половом контакте;
• самозаражение — например, при высыпаниях на губах пациент дотрагивается руками до лица и переносит вирус на другие части тела.

ВПГ I типа может приводить к генитальному герпесу через аутозаражение, когда человек через пальцы рук переносит вирусные частицы в область промежности.

Путь передачи вируса простого герпеса II типа преимущественно половой. Инфицирование возможно при любой форме полового акта, независимо от того, есть ли у носителя симптомы или нет. Распространённость генитального герпеса среди женщин выше, чем среди мужчин. Это объясняется тем, что в силу анатомических особенностей (большей площади слизистой, длительном нахождении спермы во влагалище, большей вероятности возникновения микротравм) передача вируса от мужчины к женщине более вероятна, чем наоборот [4][8][9].

У детей инфицирование происходит через плаценту во время прохождения по половым путям матери и контактно-бытовым путём при использовании общих со взрослыми предметов гигиены [1].

Генитальный герпес нередко вызывает выраженные физические страдания у пациентов, а также может приводить к тяжёлым осложнениям и даже к летальным исходам. Эпидемиологическая значимость ВПГ высока также и потому, что наличие его в организме «облегчает» заражение другими инфекциями, передающимися половым путём: ВИЧ, хламидией трахоматис, гонококком и др. [8][9]

Вирус герпеса входит в комплекс TORCH-инфекций — заболеваний, особенно опасных во время беременности, приводящих к её потере или возникновению тяжёлых осложнений и пороков развития у плода.

Также опасным последствием может стать развитие неонатального герпеса — острой герпетической инфекции, проявляющейся сразу после рождения или в первые дни жизни ребёнка. Заражение младенца может произойти во время беременности (в редких случаях), при прохождении через половые пути матери или после рождения при нарушении гигиены. Неонатальный герпес способен привести к серьёзным осложнениям и смерти ребёнка [2][7].

Пациентов, впервые узнавших о заражении вирусом простого герпеса, пугает отсутствие возможности излечения, перспектива пожизненного носительства инфекции и боязнь заразить партнёра. Их также часто мучают опасения о негативном влиянии заболевания на их здоровье, сексуальную жизнь и на плод во время беременности. Для уменьшения страхов важно знать о путях передачи вируса, возможностях лечения и профилактики.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы первичного герпеса проявляются в среднем через 3-7 дней после инфицирования, но очень часто заражение проходит бессимптомно.

К первым проявлениям классического заболевания относятся:

• ощущение покалывания и жжения в местах будущих высыпаний на ещё неизменённой коже;
• паховый лимфаденит (воспаление лимфатических узлов) с болезненными яйцеобразными образованиями в паховых складках;
• лихорадка, озноб, головная боль, тошнота.

Далее, как правило, в области входных ворот (вульва, перианальная область, шейка матки) возникают отёк, покраснение и везикулярные (пузырьковые) высыпания.

Через несколько дней содержимое пузырьков из прозрачного превращается в мутное или геморрагическое (красное, с примесью крови).

Затем везикулы лопаются, и на их месте возникают умеренно болезненные эрозии, покрытые корочками. Через несколько дней они заживают. Часто пациенты продолжают жаловаться на покалывание и жжение в области, где были эрозии, даже после выздоровления, иногда на этом месте остаётся стойкая пигментация [1][2][4].

Второй и последующие эпизоды возникновения инфекции называются рецидивами. Как правило, они протекают в более «мягкой» форме, чем первичный эпизод:

• не сопровождаются лимфаденитом и симптомами общей интоксикации (лихорадкой, головной болью и т. д.);
• слабее выражены отёки и покраснение тканей;
• меньше высыпаний и площадь поражения.

К ним приводят переохлаждение, стресс, другие инфекционные заболевания, например ОРВИ. Также повторные эпизоды могут провоцироваться гормональными изменениями — рецидивы чаще случаются перед менструацией, во время беременности, на фоне приёма оральных контрацептивов. Обострения один-два раза в год и реже считаются благоприятным течением болезни. Рецидивы один раз в три месяца и чаще — это повод для обращения к иммунологу. Для ВПГ II типа характерны меньшие периоды ремиссии по сравнению с вирусом I типа [1][2][3].

Вирус простого герпеса попадает на повреждённую кожу или слизистую. Поскольку он тропен (тропность – предпочтение) к нервной ткани, его частицы по волокнам вокруг нервов перемещаются в нервные ганглии. Для генитального герпеса характерной локализацией являются ганглии поясничного и крестцового сплетения.

Вирус также тропен и к эпителиальным клеткам, поскольку им свойственна высокая скорость деления. После заражения ВПГ встраивается в геном клетки и начинает продуцировать свои белки и размножаться. В результате этого эпителиальные клетки, поражённые вирусом, подвергаются дистрофии и гибели.

В области, где эпителий поражён герпесом, начинается реакция гиперчувствительности замедленного типа, что проявляется в виде воспаления и формирование пузырьков-везикул. Поэтому у людей, предрасположенных к аллергическим реакциям, герпетическая инфекция зачастую протекает в более тяжёлой форме [1].

Вирус способен передаваться через кровь, поэтому генитальный герпес может проявляться и у людей, не живущих половой жизнью. Кроме того, бывают случаи контактного аутозаражения — например, человек потрогал высыпания на лице, потом задел другую часть тела и перенёс туда вирусные частицы.

Период, когда вирус попал в организм и начал размножаться, называют активной фазой. В это время человек является источником инфицирования, несмотря на то, что симптомов при этом может и не быть.

Вирус герпеса умеет «ускользать» от иммунной системы. Для того чтобы разобраться в этих механизмах, рассмотрим основные принципы работы иммунитета.

Существует клеточный и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет реализуется посредством Т-лимфоцитов. Когда в клетку попадает вирус, она расщепляет его на пептиды и располагает вирусные частицы на своей поверхности. Рецепторы Т-лимфоцитов получают специфический сигнал от клетки и уничтожают её вместе с патогеном.

Гуморальный ответ реализуется с помощью антител — белков, которые производят В-лимфоциты. Заражённая клетка также располагает частицы вируса (антигены) на своей мембране, антитела соединяются с ними как «ключ с замком». Запускается каскад реакций, направленный на уничтожение клетки. Гуморальная защита ответственна за формирование приобретённого иммунитета, то есть клеточной памяти. При первой встрече с вирусом вырабатываются антитела IgM, через несколько недель — IgG, которые позволяют в будущем быстрее реагировать на появление патогена в организме. Высокий уровень IgG способен защитить плод от внутриутробного вирусного поражения [6].

Поскольку вирус простого герпеса повреждает клетки нервной ткани, он оказывается недоступными для воздействия гуморального и клеточного иммунитета. Это связано с тем, что нервная ткань изолирована от иммунной системы, развитие иммунного ответа в нормальных условиях в ней практически невозможно. Кроме того, вирусные частицы способны перемещаться из клетки в клетку по межклеточным перемычкам, оставаясь «невидимым» для иммунного ответа. Тем не менее клеточный и гуморальный иммунитет к ВПГ формируются, однако даже при высоких титрах антител вирусные частицы в организме сохраняются и могут приводить к обострению инфекции. При возникновении рецидива титр антител может возрастать в четыре и более раз, но описаны и случаи, когда он не менялся, что свидетельствовало о неэффективности гуморального ответа [1].

В зависимости от типа возбудителя:

• заболевание, вызванное вирусом простого герпеса I типа;
• вызванное ВПГ II типа.

По локализации очага поражения:

• половые органы и мочеполовой тракт;
• перианальные кожные покровы и прямая кишка.

Выделяют приобретённую и врождённую форму герпеса. Приобретённую форму по характеру течения разделяют на первичную и рецидивирующую.

По наличию высыпаний:

• очаговая — с высыпаниями;
• диффузная — без высыпаний, проявляется воспалением слизистой влагалища (кольпит), цервикального канала (цервицит) и внутреннего слоя матки (эндометрит); участие генитального герпеса в развитии этих заболеваний часто не выявляется, что приводит к некорректному лечению [1].

К осложнениям генитального герпеса можно отнести:

• Хронический болевой синдром малого таза. ВПГ способен длительно сохраняться в ганглиях поясничного и крестцового сплетений, клинически это может проявляться в виде невралгических болей в проекции придатков и распространением их в область прямой кишки, промежности и поясницы. При этом высыпания зачастую отсутствуют, что затрудняет диагностику и лечение.
• Присоединение вторичной бактериальной флоры (нагноение).
• Поражения внутренних органов, то есть генерализацию процесса. Герпетическая инфекция может повреждать любые органы, в том числе и головной мозг, вызывая тяжёлые энцефалиты и менингоэнцефалиты, которым свойственна частая инвалидизация и высокая летальность.
• Врождённая герпетическая инфекция и неонатальная герпетическая инфекция у новорождённого — полиорганное поражение организма ребёнка, наблюдаемое при заражении матери генитальным герпесом во время беременности или инфицирование ребёнка в родах (при обострении инфекции у матери). Патология сопровождается нарушением зрения и слуха, поражением печени (гепатитом), поражением лёгких (пневмонией), поражением почек, менингитами и менинноэнцефалитами, задержкой развития. Часто заканчивается смертью или неврологической инвалидностью [1][2][3].

Для герпетической инфекции характерно наличие пятен, пузырьков и эрозий, поэтому врач чаще всего ставит диагноз уже после первичного осмотра.

В стандарт обследования должен входить клинический анализ крови, в котором при характерной картине болезни выявляются нормальное или сниженное количество лейкоцитов; при присоединении вторичной флоры определяется нейтрофильный лейкоцитоз — повышенный уровень нейтрофилов в крови, СОЭ в норме или умеренно повышена.

Стандартом лабораторной диагностики генитального герпеса является метод ПЦР. Для проведения исследования во время гинекологического осмотра проводят забор материала — вагинального секрета, цервикальной слизи, соскоба с поражённых участков или содержимого пузырьков [10].

При диагностике ВПГ часто используется метод ИФА, при помощи которого определяют наличие антител в сыворотке крови. Появление IgM свидетельствуют о клинически выраженной форме заболевания, однако бывает, что при обострении генитального герпеса они в сыворотке крови не выявляются. Наличие IgG говорит о том, что пациент в прошлом перенёс эпизод острой герпетической инфекции, а рост их титра в четыре и более раз свидетельствует о рецидиве заболевания [6].

Существуют и другие методы лабораторной диагностики (вирусологический, иммуноцитохимический, микроскопический, гематологический и др.), которые в рутинной практике используются редко — они сложные, дорогие, имеют низкую специфичность и чувствительность.

При тяжёлых формах заболевания и возникновении осложнений могут быть назначены клинический и биохимический анализы крови, рентген лёгких, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, КТ, ЭКГ, МРТ, нейросонография, электромиография и другие методы диагностики. Они требуются для выявления диффузных форм, поражающих внутренние органы.

Лечение инфекционных заболеваний подразделяют на три вида:

• этиотропное — направленное против возбудителя;
• патогенетическое — для блокирования механизмов развития болезни;
• симптоматическое — для уменьшения симптомов.

Цели лечения:

• устранение клинической симптоматики;
• увеличение периода ремиссии и улучшение качества жизни пациента;
• профилактика осложнений;
• предупреждение инфицирования новорождённого и полового партнёра [3].

Показанием к лечению является наличие жалоб пациента. Важно помнить, что полное устранение ВПГ из организма не является целью лечения и на данном этапе развития медицины невозможно.

Препаратами первой линии для этиотропного лечения генитального герпеса являются производные ацикловира, которые блокируют репликацию вирусной ДНК, не давая вирусу размножаться.

Фамцикловир и валацикловир — это относительно новые формы препаратов, они отличаются большей биодоступностью и соответственно меньшей эффективной дозировкой. Однако тип препарата никак не влияет на длительность периода ремиссии [1][2][3]. Длительность лечения при редких обострениях (не более 3 раз в год) составляет от 5 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания. Приём препаратов желательно начинать с появлением первых симптомов, тогда эпизод обострения протекает более «мягко».

Для вспомогательной терапии могут применяться мазевые формы препаратов производных ацикловира [1].

Беременным женщинам, страдающим генитальным герпесом, также разрешено применять производные ацикловира.

Второй линией терапии при наличии аллергических реакций или нечувствительности к ацикловиру являются синтетические производные пурина и аналоги пирофосфатов [1] .

В качестве патогенетической терапии в комплексе с этиотропной могут быть использованы индукторы интерферона или рекомбинантный интерферон при отсутствии противопоказаний [1]. Целью их назначения является модулирование общего иммунитета, однако не стоит забывать, что основой терапии является применение препаратов прямого противогерпетического действия, всё остальное является вспомогательными методами.

К симптоматическому лечению относят жаропонижающие и обезболивающие препараты.

Для профилактики развития вторичной бактериальной инфекции очаги высыпаний, как правило, обрабатывают растворами антисептиков. При присоединении бактериальной флоры назначают антибиотики.

При частых рецидивах генитального герпеса может быть рассмотрен вариант супрессивной пролонгированной (длительной) терапии. Препараты группы ацикловира назначаются длительным курсом до 12 месяцев и более под контролем биохимического и клинического анализа крови [1][4]. Данная тактика направлена на увеличение периода ремиссии. Длительность супрессивной терапии определяется индивидуально, а при наличии выраженного клинического эффекта может быть отменена досрочно.

Показания для назначения супрессивной терапии:

• частые рецидивы (более трёх — шести эпизодов за год, в зависимости от выраженности процесса, индивидуальной чувствительности, планирования беременности и т. п.);
• наличие иммунодефицитного состояния;
• приём иммуносупрессивных препаратов [1].

Кроме того, существует вакцина от простого герпеса. Она вводится в период ремиссии (при отсутствии обострений) для того, чтобы стимулировать специфический иммунитет [1].

При частых рецидивах генитального герпеса необходимо исключать иммунодефицитные состояния и ВИЧ-инфекцию.

При неосложнённых формах прогноз для жизни благоприятный. Методов специфической профилактики ВПГ не разработано — вакцина применяется только в качестве терапии, направленной на увеличение периода ремиссии, но она не предотвращает инфицирование. Вакцина, которую можно было бы использовать в качестве специфической профилактики, находится в стадии разработки.

Чтобы снизить риск заражения, необходимо отказаться от использования общей посуды и средств гигиены с человеком, инфицированным герпесом, особенно в период обострения.

Барьерная контрацепция уменьшает риск заражения партнёра, но не обеспечивает полную защиту, так как во время полового контакта происходит соприкосновение с кожей партнёра. Минимизировать вероятность заражения можно путём тестирования пары перед первым половым контактом.

Во время беременности, особенно если у женщины никогда не было эпизодов герпеса, следовательно, нет антител, при половых контактах необходимо использовать презервативы [7].

Проявление заболевания во время беременности при сроке более 34 недель является поводом для родоразрешения путем кесарева сечения. Это поможет предотвратить инфицирование ребёнка при его прохождении по половым путям матери [3][7].

При частых рецидивах ВПГ или при инфицировании в первом и втором триместрах рекомендован приём производных ацикловира. Для профилактики заражения ребёнка во время родов лекарства следует принимать в последние четыре недели беременности [3][7]. К методам вторичной и третичной профилактики относят своевременное начало этиотропной терапии.