Гепарин как медиатор воспаления

Появление воспалительных процессов в ответ на действие патологического фактора является адекватной реакцией организма. Воспаление – комплексный процесс, который развивается на местном или общем уровне, возникающий в ответ на действие чужеродных агентов. Основная задача развития воспалительной реакции направлена на устранение патологического влияния и восстановление организма. Медиаторы воспаления являются посредниками, принимающими непосредственное участие в этих процессах.

Кратко о принципах воспалительных реакций

Иммунная система – охранник человеческого здоровья. При появлении необходимости она вступает в бой и уничтожает бактерии, вирусы, грибы. Однако при усиленной активизации работы процесс борьбы с микроорганизмами можно увидеть визуально или прочувствовать появление клинической картины. Именно в подобных случаях развивается воспаление как защитный ответ организма.

Различают острый процесс воспалительной реакции и хроническое ее течение. Первый возникает в результате внезапного действия раздражающего фактора (травма, повреждение, аллергическое влияние, инфекция). Хроническое воспаление имеет затяжной характер и не столь выраженные клинические признаки.

медиаторы воспаления

В случае местного ответа иммунной системы в зоне травмы или ранения появляются следующие признаки воспалительной реакции:

болезненность;
припухлость, отечность;
гиперемия кожи;
нарушение функционального состояния;
гипертермия (подъем температуры).

Стадии развития воспаления

Процесс воспаления основан на одновременном взаимодействии защитных факторов кожи, крови и иммунных клеток. Сразу после контакта с чужеродным агентом организм отвечает местным расширением сосудов в зоне непосредственной травматизации. Происходит увеличение проницаемости их стенок и усиление местной микроциркуляции. Вместе с током крови сюда поступают клетки гуморальной защиты.

Во второй стадии иммунные клетки начинают борьбу с микроорганизмами, оказавшимися в месте повреждения. Начинается процесс, имеющий название фагоцитоз. Клетки-нейтрофилы изменяют свою форму и поглощают патологических агентов. Далее выделяются специальные вещества, направленные на уничтожение бактерий и вирусов.

Параллельно с микроорганизмами нейтрофилы уничтожают и старые мертвые клетки, располагающиеся в зоне воспаления. Таким образом, начинается развитие третьей фазы реакции организма. Очаг воспаления как бы ограждается от всего организма. Иногда в этом месте может ощущаться пульсация. Клеточные медиаторы воспаления начинают продуцироваться тучными клетками, что позволяет очистить травмированную область от токсинов, шлаков и других веществ.

медиаторы боли воспаления

Общие понятия о медиаторах

Медиаторы воспаления – это активные вещества биологического происхождения, выделением которых сопровождаются основные фазы альтерации. Они отвечают за возникновение проявления воспалительных реакций. Например, усиление проницаемости стенок сосудов или местное повышение температуры в зоне травматизации.

Основные медиаторы воспаления выделяются не только при развитии патологического процесса. Их выработка происходит постоянно. Она направлена на регуляцию функций организма на тканевом и клеточном уровнях. В зависимости от направленности действия, модуляторы оказывают эффект:

аддитивный (добавочный);
синергетический (потенцирующий);
антагонический (ослабляющий).

При появлении повреждения или в месте действия микроорганизмов медиаторное звено контролирует процессы взаимодействия воспалительных эффекторов и смену характерных фаз процесса.

Виды медиаторов воспаления

Все воспалительные модуляторы разделяются на две большие группы, в зависимости от их происхождения:

Гуморальные: кинины, производные комплемента, факторы свертывающей системы крови.
Клеточные: вазоактивные амины, производные арахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины, лизосомальные факторы, активные метаболиты кислорода, нейропептиды.

Гуморальные медиаторы воспаления находятся в организме человека до воздействия патологического фактора, то есть организм имеет запас этих веществ. Их депонирование происходит в клетках в неактивном виде.

Вазоактивные амины, нейропептиды и лизосомальные факторы также являются предсуществующими модуляторами. Остальные вещества, относящие к группе клеточных медиаторов, вырабатываются непосредственно в процессе развития воспалительной реакции.

к медиаторам воспаления относятся

Производные комплемента

К медиаторам воспаления относятся производные комплимента. Эта группа биологически активных веществ считается самой важной среди гуморальных модуляторов. К производным относятся 22 различных белка, образование которых происходит при активации комплемента (образовании иммунного комплекса или иммуноглобулинов).

Модуляторы С5а и С3а отвечают за острую фазу воспаления и являются либераторами гистамина, продуцируемого тучными клетками. Их действие направлено на усиление уровня проницаемости клеток сосудов, что осуществляется прямым способом или опосредственно через гистамин.
Модулятор С5а des Arg повышает проницаемость венул в месте воспалительной реакции и привлекает нейтрофильные клетки.
С3Ь способствует фагоцитозу.
Комплекс С5Ь-С9 отвечает за лизис микроорганизмов и патологических клеток.

Эта группа медиаторов продуцируется из плазмы и тканевой жидкости. Благодаря поступлению в патологическую зону, происходят процессы экссудации. При помощи производных комплемента высвобождаются интерлейкин, нейромедиаторы, лейкотриены, простагландины и факторы, активирующие тромбоциты.

Кинины

Эта группа веществ является вазодилататорами. Они образуются в тканевой жидкости и плазме из специфических глобулинов. Основными представителями группы являются брадикинин и каллидин, эффект действия которых проявляется следующим образом:

участвуют в сокращении мускулатуры гладких групп;
за счет сокращения сосудистого эндотелия усиливают процессы проницаемости стенки;
способствуют увеличению артериального и венозного давления;
расширяют мелкие сосуды;
вызывают появление боли и зуда;
способствуют ускорению регенерации и коллагенового синтеза.

Действие брадикинина направлено на открытие доступа плазмы крови к очагу воспаления. Кинины – медиаторы боли воспаления. Они раздражающе действуют на местные рецепторы, вызывая дискомфорт, болезненное ощущение, зуд.

Простагландины

Клеточными медиаторами воспаления являются простагландины. Эта группа веществ относится к производным арахидоновой кислоты. Источниками простагландинов являются макрофаги, тромбоциты, гранулоциты и моноциты.

клеточные медиаторы воспаления

Простагландины – медиаторы воспаления, проявляющие следующую активность:

раздражение болевых рецепторов;
расширение сосудов;
увеличение экссудативных процессов;
усиление гипертермии в очаге поражения;
ускорение передвижение лейкоцитов в патологическую зону;
увеличение отечности.

Лейкотриены

Биологически активные вещества, относящиеся к вновь образующимся медиаторам. То есть в организме в состоянии покоя иммунной системы их количество недостаточно для немедленного ответа раздражающему фактору.

Лейкотриены провоцируют усиление проницаемости сосудистой стенки и открывают доступ лейкоцитам в зону патологии. Имеют значение в генезе воспалительной боли. Вещества способны синтезироваться во всех кровяных клетках, кроме эритроцитов, а также в адвентиции клеток легких, сосудов и тучных клетках.

В случае развития воспалительного процесса в ответ на бактерии, вирусы или аллергические факторы лейкотриены вызывают спазм бронхов, провоцируя развитие отечности. Эффект схожий с действием гистамина, однако более длительный. Орган-мишень для активных веществ – сердце. Выделяясь в большом количестве, они действуют на сердечную мышцу, замедляют коронарный кровоток и усиливают уровень воспалительной реакции.

Тромбоксаны

Эта группа активных модуляторов образуется в тканях селезенки, мозговых клетках, легких и кровяных клетках тромбоцитах. Оказывают спастическое воздействие на сосуды, усиливают процессы тромбообразования при ишемии сердца, способствуют процессам агрегации и адгезии тромбоцитов.

Биогенные амины

Первичные медиаторы воспаления — гистамин и серотонин. Вещества являются провокаторами первоначальных нарушений микроциркуляции в зоне патологии. Серотонин – нейромедиатор, который вырабатывается в тучных клетках, энтерохромаффинах и тромбоцитах.

Действие серотонина меняется в зависимости от его уровня в организме. В обычных условиях, когда количество медиатора является физиологическим, он усиливает спазмированность сосудов и повышает их тонус. При развитии воспалительных реакций количество резко увеличивается. Серотонин становится вазодилататором, повышая проницаемость сосудистой стенки и расширяя сосуды. Причем его действие в сотню раз эффективнее второго нейромедиатора биогенных аминов.

основные медиаторы воспаления

Гистамин – медиатор воспаления, имеющий разностороннее действие на сосуды и клетки. Действуя на одну группу гистаминчувствительных рецепторов, вещество расширяет артерии и угнетает передвижение лейкоцитов. При воздействии на другую – сужает вены, вызывает повышение внутрикапеллярного давления и, наоборот, стимулирует движение лейкоцитов.

Действуя на нейтрофильные рецепторы, гистамин ограничивает их функциональность, на рецепторы моноцитов – стимулирует последние. Таким образом, нейромедиатор может оказывать воспалительное противовоспалительное действие одновременно.

Сосудорасширяющий эффект гистамина усиливается под влиянием комплекса с ацетилхолином, брадикинином и серотонином.

Лизосомальные ферменты

Медиаторы иммунного воспаления вырабатываются моноцитами и гранулоцитами в месте патологического процесса в ходе стимуляции, эмиграции, фагоцитоза, повреждения и смерти клеток. Протеиназы, которые являются основным компонентом лизосомальных ферментов, обладают действием противомикробной защиты, лизируя чужеродные уничтоженные патологические микроорганизмы.

Кроме того, активные вещества способствуют повышению проницаемости сосудистых стенок, модулируют инфильтрацию лейкоцитов. В зависимости от количества выделенных ферментов, они могут усилить или ослаблять процессы миграции лейкоцитарных клеток.

Воспалительная реакция развивается и держится на протяжении долгого времени за счет того, что лизосомальные ферменты активируют систему комплемента, высвобождают цитокины и лимокины, активируют свертывание и фибринолиз.

первичные медиаторы воспаления

Катионные белки

К медиаторам воспаления относятся белки, содержащиеся в нейтрофильных гранулах и имеющие высокую микробицидность. Эти вещества действуют непосредственно на чужеродную клетку, нарушая ее структурную мембрану. Это вызывает гибель патологического агента. Далее происходит процесс уничтожения и расщепления лизосомальными протеиназами.

Катионные белки способствуют высвобождению нейромедиатора гистамина, повышают проницаемость сосудов, ускоряют адгезию и миграцию лейкоцитарных клеток.

Цитокины

Это клеточные медиаторы воспаления, продуцируемые следующими клетками:

моноцитами;
макрофагами;
нейтрофилами;
лимфоцитами;
эндотелиальными клетками.

Действуя на нейтрофилы, цитокины повышают уровень проницаемости сосудистой стенки. Также они стимулируют лейкоцитарные клетки к умерщвлению, поглощению и уничтожению чужеродные поселившихся микроорганизмов, усиливают процесс фагоцитоза.

После умерщвления патологических агентов цитокины стимулируют восстановление и пролиферацию новых клеток. Вещества взаимодействуют с представителями из своей группы медиаторов, простагландинами, нейропептидами.

Активные метаболиты кислорода

Группа свободных радикалов, которые вследствие наличия у себя непарных электронов, способны вступать во взаимосвязь с другими молекулами, принимая непосредственное участие в развитии воспалительного процесса. К метаболитам кислорода, которые входят в состав медиаторов, относятся:

гидроксильный радикал;
гидроперекисный радикал;
супероксидный анион-радикал.

Источником этих активных вещества служат внешний слой арахидоновой кислоты, фагоцитозный взрыв при их стимуляции, а также окисление малых молекул.

гуморальные медиаторы воспаления

Метаболиты кислорода повышают способность фагоцитозных клеток к уничтожению чужеродных агентов, вызывают окисление жиров, повреждение аминокислот, нуклеиновых кислот, углеводов, что усиливает сосудистую проницаемость. В качестве модуляторов метаболиты способны увеличивать воспалительные явления или оказывать противовоспалительное действие. Большое значение имеют при развитии хронических заболеваний.

Нейропептиды

К этой группе относятся кальцитонин, нейрокинин А и вещество Р. Это наиболее известные модуляторы из нейропептидов. Эффект действия веществ основывается на следующих процессах:

привлечение нейтрофилов в очаг воспаления;
повышение проницаемости сосудов;
помощь при воздействии других групп нейромедиаторов на чувствительные рецепторы;
усиление чувствительности нейтрофилов к венозному эндотелию;
участие в формировании болевых ощущений в процессе воспалительной реакции.

Помимо всех перечисленных, к активным медиаторам также относятся ацетилхолин, адреналин и норадреналин. Ацетилхолин принимает участие в процессе формирования артериальной гиперемии, расширяет сосуды в очаге патологии.

Норадреналин и адреналин выступают в роли модуляторов воспаления, угнетая рост уровня сосудистой проницаемости.

Развитие воспалительной реакции не является нарушением со стороны организма. Наоборот, это показатель того, что иммунная система справляется с поставленными задачами.

Источник

Клеточные медиаторы – это вещества, которые выделяются из клеток, находящихся непосредственно в очаге воспаления. К таким клеткам относятся тучные и эндотелиальные клетки, лейкоциты, тканевые макрофаги, тромбоциты, фибробласты и другие. Для участия в воспалительном процессе требуется активация клеток в очаге повреждения. Клеточные медиаторы подразделяются на предсуществующие (преформированные)и вновь образованные.

Преформированные медиаторы образуются клетками постоянно и высвобождаются сразу после повреждения. К их числу относят вазоактивные амины (гистамин, серотонин), лизосомальные ферменты, неферментные катионные белки и нейропептиды.

Гистамин— продукт декарбоксилирования гистидина. Главный источник гистамина при воспалении — тучные клетки и базофилы крови. Значительная часть тучных клеток сосредоточена в коже, слизистых оболочках дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, выделительной системы, где они располагаются вокруг мелких кровеносных, лимфатических сосудов, а также и в местах скопления нервных окончаний. Тучные клетки высвобождают гистамин из специфических гранул. Слившиеся между собой специфические гранулы могут выделять медиатор через видимые поры.

Рецепторы к гистамину подразделяются имеют различное распределение в тканях и опосредуют различные эффекты при взаимодействии с гистамином. Биологические эффекты гистамина, главным образом, связаны с действием на Н1-рецепторы, которые связаны с G-белком (G-альфа q/11 и Gi/Go) (Рис.3). После взаимодействия с рецептором, происходит активация фосфолипаз и мобилизация кальция из депо. Клинически эффекты гистамина проявляются эндотелий-зависимой вазодилатацией, сокращением гладкой мускулатуры кишечника и бронхов, и болью.

Рис. 3. Механизм эффектов гистамина

Серотонин.Главный источник серотонина при воспалении – тромбоциты крови. Тромбоциты сами не вырабатывают серотонин, а захватывают его из плазмы крови и накапливавают. В плазме крови содержится серотонин, образующи йся в нервных клетках и в энтерохромаффинных клетках кишечника. Серотонин взаимодействует с серотониновыми рецепторами (М- и Д- типов) и стимулирует агрегацию тромбоцитов и влияет на сосудистый тонус, преимущественно как вазоконстриктор. Кроме того, серотонин повышает проницаемость сосудистой стенки и способствует развитию отека. Серотонин оказывает влияние на течение метаболических процессов, регулируя моторную и секреторную функции желудочно-кишечного тракта, является специфическим нейротрансмиттером центральной нервной системы.

Гепаринявляется протеогликаном, и основной его источник – тучные клетки. Высокий отрицательный заряд молекулы гепарина образует матрикс секреторных гранул, к которому с помощью ионной связи прикреплены многие преформированные положительно заряженные медиаторы, в том числе гистамин и протеазы. Высвобождаясь из тучных клеток вместе с гистамином и другими медиаторами, гепарин оказывает противосвертывающее действие, поскольку является первичным естественным антикоагулянтом. Кроме того, он способен тормозить активность лизосомальных ферментов, содействовать прикреплению фибронектина к фибробластам, а также инактивировать тромбин.

Протеолитические ферменты.В очаг воспаления выделяется большое количество ферментов из разных клеток: лейкоцитов (желатиназа, эластаза, коллагеназа, катепсины), из тучных клеток (химаза, триптаза), ферменты лизосом из поврежденных паренхиматозных клеток. Протеазы повреждают клеточные мембраны, разрушают базальную мембрану сосудов, повышая сосудистую проницаемость, вызывают изменение активности некоторых других биологически активных веществ (как активацию, так и инактивацию).

Субстанция Р увеличивает проницаемость сосудов, способствует дегрануляции тучных клеток, активирует синтез и высвобождение медиаторов воспаления.

3.2.2.2. Медиаторы, синтезированные «de novo» (вновь образованные) представлены метаболитами арахидоновой кислоты (простагландинами, тромбоксанами, лейкотриенами), цитокинами, а также активными формами кислорода (гидроксил радикалом, супероксид анион-радикалом, пергидроксилом, перекисью водорода, синглетным молекулярным кислородом).

Эйкозаноиды: простагландины, тромбоксаны, лейкотриены — высокоактивные регуляторы клеточных функций. Для обозначения природных форм эйкозаноидов принято использование сокращенных названий, состоящих из трехбуквенной аббревиатуры. При этом первые две буквы указывают на принадлежность к определенной группе соединений: PG – простагландины, TX – тромбоксаны, LT – лейкотриены, LX – липоксины, HX – гепоксилины (HXA3 обуславливает миграцию нейтрофилов через стенку кишечника, а также регулируют активность пероксидазы, снижая оксидативное повреждение), LG – левугландины (LGE2 является производным простагландина и образует ковалентные связи с белковыми молекулами).

Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса при повреждении тканей. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Они имеют очень короткий период полураспада, поэтому оказывают эффекты как «гормоны местного действия», влияя на метаболизм продуцирующей их клетки по аутокринному, а на окружающие клетки – по паракринному механизму. Эйкозаноиды регулируют тонус гладкомышечных клеток и тонус сосудов, состояние бронхов, кишечника, матки. Они также регулируют экскрецию воды и натрия почками, влияют на процесс тромбообразования.

Главный субстрат для синтеза эйкозаноидов у человека – арахидоновая кислота, её содержание в организме человека значительно превышает другие субстраты: полиеновые кислоты, эйкозапентаеновую и эйкозатриеновую жирные кислоты.

Использование подстрочного индекса в названии эйкозаноидов, например, HXA3 , LTС5 , LXA4 , PGE1 , PGD2 , TXA3, отражает количество двойных связей в боковых цепях, которое определяется степенью ненасыщенности молекулы предшественника — соответствующей полиненасыщенной жирной кислоты.

Простагландины – это продукты метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути. Простагландин Е2 (PGE2) вызывает вазодилатацию, повышает проницаемость сосудов и способствует развитию воспалительной гиперемии. PG-D2 – основной простагландин, образующийся в тучных клетках. Он расширяет сосуды, угнетает агрегацию тромбоцитов и оказывает хемотаксический и активирующий эффекты на клетки иммунной системы, прежде всего на Т-лимфоциты и эозинофилы. PG-I2 (простациклин) образуется исключительно в эндотелиальных клетках. Основными эффектами простациклина является вазодилатация и угнетение агрегации тромбоцитов (это мощный антагонист ТхА2).

Тромбоксаны: Основным веществом данной группы является ТхА2 (тромбоксан А2), который образуется преимущественно в тромбоцитах и, в меньшей степени, в эндотелиальных клетках. Он является активатором агрегации тромбоцитов и вазоконстриктором.

Лейкотриетны: источником которых являются тучные клетки, а также базофилы, эозинофилы, нейтрофилы и макрофаги. Биосинтез лейкотриенов происходит из арахидоновой кислоты с помощью фермента 5-липоксигеназы (5-LO) и запускается цитокинами, иммунными комплексами, а также микробными флогогенами.Лекотриен А4 (LtA4) является нестабильным, он взаимодействует с глутатионом и быстро превращается в Lt С4, а затем в LtD4 и LtE4 . Лейкотриены повышают тонус гладких мышц ЖКТ, повышают проницаемость сосудистой стенки для плазмы экссудацию. Лейкотриены D4 и Е4 образуются эозинофилами, тучными клетками и базофилами.

Нейтрофилы продуцируют исключительно лейкотриен B4 (LtB4). Эффектами от взаимодействия LtB4 с рецепторами является повышение миграции нейтрофилов в очаг воспаления и усиление киллинга в процессе фагоцитоза.

Фактор активации тромбоцитов (ФАТ)был впервые обнаружен в базофилах кролика при острой анафилактической реакции. Способность продуцировать ФАТ показана у многих клеток, в особенности нейтрофилов, эозинофилов, макрофагов и эндотелиальных клеток. Молекула фактора активации тромбоцитов синтезируется de novo фосфолипазой A2. Основным эффектом ФАТ является активация тромбоцитов, а также вазодилатация.

Активные формы кислорода (АФК).При воспалении наибольшие количества АФК образуются в макрофагах и нейтрофильных лейкоцитах, т.к. АФК являются важной частью их антимикробного арсенала: перекись водорода [Н2О2],супероксидный радикал [О2×-], гидроксильный радикал [×ОН], гидропероксильный радикал [НО2×]).

При воспалении цитокины и другие стимулы вызывают экспрессию индуцируемой NO-синтазы в макрофагах, эндотелиальных клетках, паренхиматозных клетках и т.д. Количество оксида азота, который образуется индуцибельной NO-синтазой, в несколько раз превышает его физиологические концентрации, благодаря чему он начинает проявлять свое повреждающее действие. При взаимодействии супероксидиона О2-* с оксидом азота образуется пероксинитрит [ONOO-]. Пероксинитрит является сильным окислителем. Благодаря своим свойствам, он способен вызывать повреждения широкого спектра молекул в клетке, в том числе ДНК и белков.

Цитокины представляют собой разнородную группу гликопротеинов. Цитокины участвуют во врожденном иммунитете и регулируют ответ нейтрофилов, натуральных киллеров, макрофагов, тучных клеток и эозинофилов на микробные и химические флогогены. Через цитокины опосредуется экспрессия адгезионных молекул на лейкоцитах и эндотелии, происходит усиление реакции образования свободнорадикальных форм кислорода, вазоактивных аминов, нейропептидов, синтез производных арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов), которые также регулируют цитокиновую активность.

Важной функцией цитокинов является активация факторов системы комплемента, синтез защитных пептидов, экспрессия «scavenger» рецепторов и многих других рецепторов. Цитокины IL-1, IL-6 и TNF (tumor necrosis factor «фактор некроза опухоли»- ист. название) являются главными в развитии острой фазы воспаления.

Интерлейкин-1 (IL-1), имеет множество свойств и функций. К основным из них относятся лихорадка и активация образования нейтрофилов и тромбоцитов. Источниками интерлейкина-1 являются дендритные клетки, моноциты и макрофаги, тучные клетки, нейтрофилы и лимфоциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки.

Фактор некроза опухолей (TNF-α) является цитокином, источником которого являются макрофаги, моноциты крови, T- и B-лимфоциты, натуральные киллеры, нейтрофилы, эозинофилы, и другие клетки. Взаимодействие цитокина с рецепторами (TNFR1 и TNFR2) приводит к экспрессии молекул адгезии, активации моноцитов и нейтрофилов, запуску образования радикалов кислорода, пролиферации фибробластов.

Интерлейкин – 6 (IL-6): Основными источниками интерлейкина-6 (Il-6) являются макрофаги, Тh2, эндотелий и энтероциты. К его эффектами относятся лихорадка, индукция синтеза в печени белков острой фазы, созревание и дифференцировка B-клеток, стимуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы,.

3.3.Противовоспалительные медиаторы –вещества, ограничивающие синтез и/или эффекты провоспалительных медиаторов и, тем самым, подавляющие процесс воспаления. По своему действию противовоспалительные медиаторы могут быть разделены на:

· ферменты, разрушающие медиаторы воспаления (гистаминаза, арилсульфатаза и др.);

· противовоспалительные цитокины: антагонист рецептора интерлейкина -1 (IL1Ra), интерлейкин -10;

· липоксины, резолвины и протектины относятся к трем различным семействам медиаторов, но имеют одинаковое противовоспалительное действие при остром и хроническом воспалении.

Липоксины (LXА4 и LXB4)образуются из арахидоновой кислоты липооксигеназой -5 и представляют собой группу липидных противовоспалительных медиаторов. Впервые они были описаны C.N. Serhan в 1995 году. Липоксины подавляют хемотаксис нейтрофилов, их адгезию и трансмиграцию через эндотелий, действуя локально и быстро инактивируясь. Действие липоксинов на клетки миелоидного и лимфоидного происхождения опосредовано через рецепторы LXR и направлено на модуляцию цитокино-хемокинового профиля. Липоксины подавляют синтез цитокинов и матриксных металлопротеиназ. Липоксины также обладают антифибротической активностью, подавляя действие факторов роста, пролиферацию эндотелиоцитов и фибробластов. К эффектам липоксинов относится снижение экспрессии генов провоспалительных цитокинов, уменьшение роллинга и адгезии нейтрофилов, подавление рекрутирования нейтрофилов, снижение проницаемости сосудов кожи.

Резолвины и потектины образуются из ω-3 жирных кислот. Резолвины (RvE, RvD1,RvD2,RvD3,RvD4) снижают индуцируемый эндотоксином синтез клетками Купфера IL-1 и TNF-α, а также уменьшают инфильтрацию ткани нейтрофилами. Резолвины регулируют активность Т-хелперов-2-типа и ускоряют заживление ран. Протектины (протектин D1, нейропротектин D1) уменьшают инфильтрацию тканей нейтрофилами и, таким образом, обладают противовоспалительным действием на ткань в условиях острого воспаления.

Дата добавления: 2016-11-23; просмотров: 1945 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов