Гранулематозное воспаление у собаки
У собак большинство гранулематозных или пиогранулематозных поражений кожи появляются в виде папул, узелков и / или бляшек. Поражения могут быть единичными или множественными, локализованными или генерализованными. Они также могут быть алопеционными или с волосами, с изъязвлениями, твердыми или колеблющимися, и могут варьироваться в размерах от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Причины возникновения гранулематозного дерматита у собак и кошек разнообразны и многочисленны: поражения могут быть связаны с инфекционными агентами, такими как бактерии, водоросли, грибы, паразиты и простейшие, или неинфекционными агентами, такими как инородные тела; также сообщалось о идиопатических факторах. Микроскопически, узелковый и / или диффузный, гранулематозный и пиогранулематозный дерматит обычно проявляется у собак, но в меньшей степени у кошек. Он характеризуется многоочаговым узловым воспалением дермы, которое имеет тенденцию к слиянию или диффузному рисунку. Кожные «стерильные пиогранулемы / гранулемы являются идиопатическим, редким заболеванием кожи у собак. Патогенез неизвестен, но гистологическая картина воспалительного инфильтрата, исключение различных возбудителей и хорошая или отличная реакция на глюкокортикоиды и другие иммуномодулирующие препараты подтверждают, что это является иммуноопосредованное расстройство. Однако было выдвинуто предположение, что это может быть связано с иммунным ответом против постоянных эндогенных или экзогенных антигенов, таких как Leishmania sp. и / или Mycobacterium sp., вызывающие гранулематозную воспалительную реакцию.
Клинические проявления характеризуются плотными, покрытыми волосами или частично алопециальными, эритематозными папулами, узелками или бляшками. Чаще всего поражаются участки головы (главным образом, переносицы, морды и периокулярной области) и дистальных конечностей, реже — ушные раковины, глаза, туловище (боковой и спинной стороны) и брюшная полость. В большинстве случаев поражения являются множественными и без боли или зуда. Также сообщалось о возможной лимфаденопатии. Системные признаки, связанные с этим синдромом, не сообщались.
Диагностика основана на клиническом проявлении, гистопатологических данных, исключении микроорганизмов с использованием специальных методов окраски (PAS, Ziehl-Neelsen и Gram). Также в последствии гистологические срезы окрашивались специальными красками, для обнаружения таких микроорганизмов, которые невозможно увидеть при стандартном окрашивании (Leishmania spp. и Mycobacterium spp.).
Лечение
Наиболее часто используемое лечение, заключается в хирургическом удалении одиночных узелков или бляшек или системных лекарств от множественных поражений, включая иммунодепрессивную дозу глюкокортикоидов и применение тетрациклина и ниацинамида или азатиоприна в случаях, когда поражения не реагируют на глюкокортикоиды. Также сообщалось, что применение антибиотиков уменьшает воспаление в случае вторичной бактериальной инфекции . Более конкретно, было показано, что комбинация тетрациклина и ниацинамида обладает синергетическим эффектом и многочисленными иммуномодулирующими свойствами, хотя механизм их действия при иммуноопосредованных заболеваниях до конца не изучен. Фактически, тогда как тетрациклин способен ингибировать выработку антител in vitro, активацию комплимента, синтез простагландинов и функцию липаз и коллагеназ, а иасинамид обладает способностью in vitro и in vivo предотвращать дегрануляцию тучных клеток, ингибировать фосфодиэстеразы и уменьшение высвобождения протеаз, их сочетание продемонстрировало способность ингибировать бластную трансформацию лимфоцитов и хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов. Комбинация тетрациклин / ниацинамид используется в дозе 250 мг для собак весом менее 10 кг и 500 мг для собак весом более 10 кг.
Патогенный механизм роста и ослабления или клиническое разрешение не известны. Возможно, что прекращение аномального иммунологического ответа на возможный хронический стимул является основой для этого явления.
Заражение Leishmania sp. может имитировать клинические и гистопатологические данные синдром гранулемы и особенно важно исключить лейшманиоз, если он является эндемичным в этой области. При собачьем лейшманиозе узелки и / или бляшки появляются примерно в 6% кожных поражений в результате гистиоцитарной реакции против простейших и могут наблюдаться при цитологическом и / или гистологическом исследовании.
Точно так же синдром лепроидной гранулемы у собак может быть клинически и гистопатологически охарактеризован гранулематозным / пиогранулематозным дерматитом , а в некоторых случаях специальные методы окрашивания, такие как Ziehl – Neelsen, могут давать отрицательные результаты даже в присутствии микроорганизмов. В этих случаях использование ПЦР необходимо, чтобы однозначно исключить микобактериальные инфекции.
Узелковые поражения у собак являются диагностической проблемой для ветеринара. Этот вид поражения у взрослых и старых собак с лимфаденопатией или без нее должен предупреждать клинициста о неоплазии и / или иммуноопосредованных нарушениях (гистиоцитоз, лейшманиоз, атипичная микобактериальная гранулема и стерильный нодулярный дерматит). Для изучения этиологии этого кожного заболевания необходимы многопрофильные исследования в больших популяциях.
Текст статьи и фото 1-7 из книги SMALL ANIMAL DERMATOLOGY A COLOR ATLAS AND THERAPEUTIC GUIDE 2017г
Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ
Особенности
Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак является заболеванием кожи, которое считается иммунообусловленным, хотя его точный патогенез неизвестен. Оно редко встречается у собак, с наибольшей частотой встречаемости у колли; золотистых ретриверов; боксеров; и собак крупных короткошерстных пород. Оно проявляется безболезненными незудящими плотными дермальными папулами и узелками, которые могут становится безволосыми и изьязвленными. Поражения могут находиться в любой части тела, но наиболее часто обнаруживаются на спинке носа или морде, вокруг глаз и на ушных раковинах и лапах.
Дифференциальные диагнозы
Дифференциальные диагнозы включают инфекцию (бактериальную, микобактериальную, грибковую), паразитов (лейшмания, дирофилярия, укусы клещей), реакцию на инородное тело и неоплазию.
- Дифференциальная диагностика заболеваний кожи собак и кошек по первичным и вторичным видам поражений
- Дифференциальная диагностика заболеваний кожи собак и кошек в зависимости от региона тела
Диагноз
1 Исключите другие дифференциальные диагнозы.
2 Цитология (аспират): (пио)гранулематозное воспаление с отсутствием микроорганизмов.
3 Дерматогистопатология: узловой до диффузного (пио)гранулематозный дерматит. Специальное окрашивание не выявляет инфекционных агентов.
4 Микробная культура (ткань): негативная на аэробные и аэробные бактерии, микобактерии и грибы.
Лечение и прогноз
1. Одиночные поражения должны быть удалены хирургическим способом, если это возможно.
2. Для поражений, которые невозможно удалить хирургическим способом, или множественных поражений необходимо применить лечение как для листовидной пузырчатки (см Табл ).
3. Прогноз хороший для большинства собак, хотя для некоторых собак может потребоваться пожизненное лечение.
Изобр 1. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Множественные большие гранулемы у молодого щенка веймаранера.
Изобр 2. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Та же собака с изобр 1. Большие гранулемы на шее и лопатках прогрессивно увеличивались в течение последних недель.
Изобр 3. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Та же собака с изобр 1. Многочисленные большие гранулемы находятся по всему телу щенка.
Изобр 4. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Та же собака с изобр 1. Большие гранулемы в области лопаток.
Изобр 5. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Та же собака с изобр 1. Две большие гранулемы в области таза были билатерально симметричными.
Изобр 6. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Многочисленные мелкие гранулемы в области туловища собаки. Шерстный покров выглядит вьющимся, но эти гранулемы легко пальпировались.
Изобр 7. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Множественные гранулемы, которые разорвались с образованием свищей, из которых выделялась серозно-геморрагическая жидкость с формированием корок.
Изобр 8. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Эритематозные безволосые папулы и узелки на морде собаки.
Изобр 9. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Изьязвленные и покрытые корками узелки на спинке носа и периокулярном регионе.
Изобр 10. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Изьязвленные гранулематозные бляшки и узелки. Эти поражения приводили к облысению.
Изобр 11. Идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема собак. Кольцевидной формы узелки и бляшки.
Фото 8-11 из руководства Small Animal Dermatology Muller and Kirk’s 2013г
Idiopathic Sterile Granuloma and Pyogranuloma
Описание и причины
Синдром стерильной гранулемы/пиогранулемы – кожное заболевание предположительно иммунноопосредованной природы проявляющееся в образовании гранулематозных или пиогранулематозных узлов и бляшек в коже в отсутствии инфекционных возбудителей.
Точная причина и патогенез заболевания не определены, предположительно это иммунная дисфункция или аберрантный ответ на антиген не идентифицированного возбудителя либо инициация антигеном данного возбудителя особой формы иммунного ответа. Данное предположение подтверждается тем, что кожные поражения отвечают на терапию препаратами тетрациклинового ряда либо стероидными или нестероидными иммунносупрессивными препаратами.
Синоним: идиопатическая стерильная гранулема и пиогранулема.
Клинические признаки
У собак синдром стерильной гранулемы/пиогранулемы встречается достаточно редко, может отмечаться у собак любого возраста, породы и пола, с вероятной предрасположенностью у таких пород как колли, такса, доберман, английский бульдог, датский дог, боксер и голден ретривер. Характерная локализация поражений – голова (особенно спинка носа, губы и кожа вокруг глаз), уши и пальцы, но вероятно также распространение поражений по всему телу. Для заболевания характерно формирование множественных твердых папул, бляшек и узлов, которые чаще твердые и безболезненные но в некоторых случаях поверхность их изъязвляться и вторично инфицироваться.
У кошек, в отличие от собак, заболевание встречается крайне редко, кожные поражения характеризуются образованием множественных твердых папул, бляшек и узлов на голове, губах, ушах. В редких случаях, отмечаются кожные поражения на пальцах, кожа туловища страдает исключительно редко.
Цитологическое исследование выявляет пиогранулематозное либо гранулематозное воспаление в отсутствие инфекционных возбудителей. Дерматогистопатологическое исследование выявляет диффузный или узелковый гранулематозный или пиогранулематозный дерматит также в отсутствие микроорганизмов.
Диагностика
Окончательный диагноз устанавливается на основании характерных клинических признаков, гистопатологического и культурального исследований. Основная группа дифференциальных диагнозов – гранулематозные и пиогранулематозные поражения (бактериальные, грибковые, реакция на инородное тело) и новообразования. Последнее время в диагностике все большую роль играет ПЦР (PCR) диагностика, и в зонах эндемичных по лейшманиозу – данный вид исследования играет значительную роль для исключения лейшманиоза как причины образования гранулем.
Лечение
В начале терапии оптимально проводить пробное лечение препаратами группы тетрациклина (тетрациклин, доксициклин), и только после неудачной попытки данного метода можно переходить к более мощным иммунносупрессивным препаратам. В отсутствии эффекта от препаратов группы тетрациклина проводится либо хирургическое иссечение единичных поражений (при возможности) либо терапия кортикостероидами и нестероидными иммунносупрессивными препаратами.
Терапия кортикостероидами начинается с преднизолона в дозе 2,2-4,4 мг/кг один раз в день до разрешения поражений (обычно 1-2 недели), порядка 60% собак в дальнейшем требуют пожизненной дачи препарата через день. Часть собак не отвечает на терапию кортикостеиродами либо становится устойчивой к данному виду лечению через различные сроки после достижения ремиссии, в данном случае проводится терапия азатиоприном. У кошек вместо азатиоприна применяется хлорамбуцил.
Прогнозы при данном заболевании в целом благоприятные, но чаще всего требуется пожизненная поддерживающая терапия.
Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково
Жан-Филипп Ноге
Автор приводит случай коркообразующего чешуйчатого дерматоза у бельгийской овчарки. Речь идет о гранулематозном воспалении сальных желез (себорейный аденит). Вопрос об эффективности синтетических ретиноидов в настоящее время остается открытым.
Идентификация
Пациент — бельгийская овчарка, самец в возрасте 5 лет по кличке Энди.
Причина консультации
Собака представлена на консультацию по причине дерматоза, локализующегося на морде, с признаками алопеции и десквамации (фото 1).
 |
| Фото 1. Энди; голова в анфас. |
Анамнез
Животное приучено к тренировкам около двух лет назад. Пациент содержится в частном доме с садом, расположенном в долине Chevreuse. Другие животные в доме отсутствуют. По территории данного региона животное не перемещалось, за пределы страны не вывозилось. Пациент потребляет корма исключительно домашнего приготовления (рис, мясо, овощи).
Со слов владельцев, собака ранее не болела.
Два месяца назад они наблюдали дерматоз, появление которого начиналось билатерального с образования чешуек крупного размера в глубине наружного слухового прохода с проявлением болевой реакции. Далее процесс распространился на наружную и внутреннюю поверхность ушных раковин, при этом болезненность постепенно исчезла. Далее зоны алопеции расширялись постепенно: вначале на верхних веках, а затем вокруг губ. Признаков пруриго, а также контаминации людей и животных не наблюдали. Проведение антибиотикотерапии (SynuloxND) в течение 15 дней и применение местных топических средств на базе хлоргексидина (PlurexidND) не привело к улучшению, даже временному. До этого коллегой был осуществлен культуральный высев с отрицательным результатом. Других дополнительных методов исследования не проводили.
Клиническое обследование
Общее состояние
Общее состояние пациента в пределах физиологической нормы.
Дерматологическое обследование
На расстоянии
У пациента шерсть средней длины; волос блестящий, не ломающийся, хорошо удерживается в волосяных фолликулах. Однако отмечена умеренная кератосеборея с редкими вкраплениями мелких чешуек вдоль линии спины и на боках без проявления признаков тронкулярной алопеции.
Основные поражения кожного покрова локализуются на морде симметрично с обеих сторон, поражают также внутреннюю и наружную поверхности ушных раковин, верхние губы и надглазничную область. При осмотре животного с расстояния создается впечатление, что уши блестят: их контур выделяется, вероятно, благодаря сквамозному поражению (фото 2).
 |
| Фото 2. Внутренняя сторона левой ушной раковины |
Вблизи
Обследование ушей указывает на их блеск в связи со слипанием многочисленных чешуек крупного размера. Во время пальпации ушных раковин отмечается их чувствительность, при этом секрет отсутствует. Отит можно квалифицировать как чешуйчато-корковый (фото 3). На наружной поверхности ушных раковин чешуйки располагаются, главным образом, на их плоской части (фото 4).
В проксимальной части переорбитальной области отмечаются участки с менее выраженным поражением в виде папулезных алопеций, покрытых тонким слоем птириазиформных чешуек.
Кожный покров в области подбородка, губ и носа депигментирован, с алопецией, эритемами и поражениями в виде папул (отмечали значительно раньше). Очень тонкие чешуйки покрывают поврежденные зоны. Кожа в ее части от кончика носа к основанию без изменений (фото 5). Подушечки лап без изменений.
 |
| Фото 5. Поражение в области носа; эритема, папула, алопеция, затронута область перехода от мочки носа к его основанию. |
Результаты клинического обследования
В данном случае мы имеем дело с папуллезным эритематозным дерматозом без признаков пруриго со слабым образованием корочек и тенденцией к выраженной эксфолиации (шелушению). В основном поражения локализуются на морде, есть предрасположенность к экстенсивному распространению.
Предполагаемые диагнозы
В качестве предполагаемых диагнозов рассматривались: атипичный фолиарный пемфигус, дерматофития, гранулематозный жировой аденит, аутохтонный лейшманиоз и гипотиреоз.
Дополнительные методы исследования
Быстрое проведение дополнительных исследований:
- Лампа Вуда: отсутствие флуоресценции на голове и других частях поверхности тела.
- Соскобы кожного покрова в области поражений на уровне носа: отсутствие дерматофитии в области шерстного покрова.
Другие дополнительные методы исследования:
- Культуральный высев для обнаружения дерматофитов выполнен с помощью клейкой ленты в форме квадрата, накладываемой на все пораженные участки в области морды.
- Результат культурального высева отрицательный.
- Серологическое исследование на лейшманиоз методом непрямой иммунофлуоресценции (IFI): результат отрицательный.
- Тест на стимуляцию сывороточным тиреотропным гормоном (TSH) в слабой дозе (1 МЕ): хорошая ответная реакция щитовидной железы.
- Биопсия 6 участков кожного покрова для гистоморфологического анализа: с помощью скальпеля осуществляли забор пораженных участков ткани в надглазничной области, зонах подбородка, перехода от кончика носа к его крыльям, а также на уровне губ и раковины левого уха. Проведение гистоморфологического анализа полученных образцов тканей свидетельствует о наличии многочисленных воспаленных гранулематозных перифолликулярных очагов, полностью камуфлирующих жировые железы. Во всех образцах регистрировали поражение жировых желез. Отмечали гранулемы иммунного типа с персистенцией лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов и нейтрофилов. Гистоморфологическое исследование патологического материала исключает наличие пемфигуса (фото 6, 7 и 8).
Диагноз
Постановка диагноза на гранулематозный жировой аденит основана на выявлении патогномоничных клинических и гистоморфологических признаках, несмотря на позитивную реакцию иммунофлуоресценции, которая соответствует аутоиммунному дерматозу типа пемфигус.
Лечение и развитие дерматоза
Базовое лечение основывается на использовании преднизолона (HydrocortancylND) из расчета 2 мг/кг в сутки в 2 приема в течение месяца. По истечении 12 дней наступило заметное улучшение. В недавно появившихся очагах поражения (вокруг губ и на морде) эритема стала менее выраженной. Более старые поражения остались без изменений.
На 30 день лечения отмечали восстановление волосяного покрова вокруг губ, на подбородке и над глазами с естественным окрасом шерстного покрова. Однако состояние коркового и сквамозного (чешуйчатого) поражений в области ушных раковин оставалось без видимых улучшений. Местное лечение в виде нанесения на ушные раковины кортикостероидного препарата (SebomildND) проводили в течение 15 дней.
На 45-ый день лечения прогресс был незначительным (фото 9). В связи с этим кортикостероидную терапию прекратили и перешли на лечение изотретиноином (13, цис-Ретиноевая кислота; RoaccutaneND) из расчета 0,5 мг/кг два раза в сутки.
На 75-ый день лечения наступило значительное улучшение; эксфолиация (шелушение) на наружной поверхности ушных раковин прекратилась полностью. На внутренней (фото 10) алопеция перешла в состоянии регресса, но корочки в наружном слуховом проходе еще оставались. Прогресс в восстановлении кожного покрова на других пораженных участках в области морды, достигнутый в результате проведения кортикостероидной терапии, сохранился.
Обсуждение
Грануломатозный жировой (себорейный) аденит (ГСА)
Это нарушение кожного покрова впервые было описано D.W. Scott, (1986г), L.J. Carpenter et all. (187г) и C.E. Griffin (1988г) у собак и D.W. Scott (1989г) у кошек.
Клинически ГСА может иметь нодулярную и диффузную формы. Нодулярная форма проявляется в виде узелков и чешуек диаметром от 0,2 до 3 см без проявления алопеций и изъязвлений. Локализуется преимущественно в области головы. У собак с короткой шерстью диффузная форма характеризуется наличием сквамозной мультифокальной (многоочаговой), постепенно сливающейся алопеции. У пород с длинной шерстью отмечают прогрессирующую алопецию с чрезмерной сквамозностью (чешуйчатостью) и локализацией на морде или тронкулярно1. Прурит обычно отсутствует, за исключением случаев вторичной инфекции, вызываемой дрожжевыми грибками или бактериями. В рассматриваемом случае поражения отмечали в области головы. Отсутствие волосяных муфт, вероятно, характеризуют частный случай клинического проявления у бельгийской овчарки. Эти нюансы должны быть изучены другими способами.
1 Тронкулярный [англ. Truncal]. Соотносится к нервному или сосудистому стволу. Например, подкожный тронкулит (Moscowitz, 1933; Mondor, 1939) проявляется подострым или хроническим течением, эволюционирует в фиброз на уровне разных элементов подкожных сосудисто-нервных пучков и поддерживающей их соединительной ткани. Это воспаление характеризуется наличием тяжа с болевой реакцией во время пальпации.
Гистоморфологическое исследование показывает, что, независимо от стадии развития патологического процесса, гиперкератоз и гранулематозное воспаление отличаются агрессией по отношению к жировым железам.
В свежих очагах поражения клиническая картина заболевания проявляется наиболее типично. Ограниченные очаги гранулематозного воспаления, проявляющиеся в перифолликулярной зоне, полностью закрывают жировые железы. Последние полностью исчезают, тогда как волосяные фолликулы, мышцы — эрректоры (подниматели волоса), вероятно, остаются интактными (без повреждения), за исключением нодулярной формы ГСА. Воспалительный инфильтрат между гранулемами в поверхностном слое дермы отсутствует. Эти гранулемы, состоящие в основном из лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов, полинуклеарных нейтрофилов, относятся к иммунному типу. Эозинофилы, по-видимому, встречаются реже. Композиция гранулем имеет важное значение для дифференциации этого вида поражения от других гранулематозных образований (лейшманиоз, гранулематозный демодекоз и т.д.). Эпидермальный и фолликулярный гиперкератоз, постоянно присутствующие во всех описанных случаях, имеют большое значение по ряду критериев:
- оценке поражения шерстного покрова у собаки:
— короткошерстные породы — незначительный гиперкератоз;
— длинношерстные породы — сильно выраженный гиперкератоз. - давности патологического процесса (для свежих очагов поражения характерно наличие массивного гиперкератоза).
В более поздних очагах при полном исчезновении жировых желез гистоморфологическая картина свидетельствует о более выраженной реорганизации. Перифолликулярный фиброз вызывает атрофию фолликулов. Иногда встречается поверхностный периваскулярный дерматит.
С помощью метода прямой иммунофлуоресценции кожного биоптата при ГСА получали разные результаты исследования. Они были негативными или позитивными по наличию IgG и IgM, фиксирующихся на всей протяженности базальной мембраны, или позитивными на уровне межклеточного пространства, как в нашем случае. Неоднородность полученных результатов говорит об отсутствии необходимости проводить это дополнительное исследование для диагностики такого вида дерматоза.
Следовательно, ставят диагноз на данное заболевание на основании результатов клинического исследования и гистоморфологического анализа свежих, слабо эволюционирующих очагов поражения с многократным проведением биопсии в области нарушений кожного покрова, появляющихся позже (T.L. Gross et all., 1992).
Этиология ГСА остается неизвестной, но наличие иммунных гранулем, а также частичный ответ на иммуносупрессивную кортикостероидную терапию при неэффективности других способов лечения дают возможность предполагать аутоиммунный механизм заболевания кожного покрова, которому подвержены все породы собак. Некоторые из пород наиболее предрасположены к данной патологии: пудель, самоед, акита-ину, венгерская выжла. Породная предрасположенность пре полагает наследственную причину заболевания.
Результаты терапии разочаровывают. Ни один из способов лечения не является адекватным. Ответ на проведение лечения во многих случаях бывает частичным и, следовательно, неудовлетворительным. Если исключить спонтанное выздоровление, иногда отмечали положительный ответ на кортикостероидную терапию, тогда как в других случаях положительный эффект имел лишь временное проявление. Хорошие результаты были достигнуты при применении препарата изотретиноин (RoaccutaneND) два раза в сутки из расчета 0,5 мг/кг у двух собак породы выжла (L.J. Stewart et all., 1991). Но аналогичное лечение, которое применяли на пуделях и самоедах, оказалось не эффективным. Недавно в группе из 13 собак с ГСА только у одного шарпанины (Sharplaninanz) наблюдали заметное улучшение после назначения изотретиноина два раза в сутки из расчета 1 мг/кг, тогда как у остальных собак этой же группы такого эффекта не наблюдали: котон-де-тулеар, фокстерьер, пудель, акита-ину, пинчер, ши-тцу и бриар.
В заключение необходимо отметить, что данный вид дерматоза имеет непредсказуемое развитие, что требует от клинициста осторожности. Сформулировать прогноз в отношении данного заболевания очень сложно. Отсутствует лечение, адаптированное к каждой породе. Высока частота возвратных пиодермитов (особенно у акита-ину). Определенная надежда связана с применением синтетических ретиноидов.
Синтетические ретиноиды (СР): надежда или разочарование?
Витамин А еще с античных времен известен своими полезными свойствами; но его кумулятивная токсичность (синдром гипервитаминоза А) ограничивает его применение. Производные витамина А, которые были получены в ходе исследований, более активны и имеют менее выраженный токсический эффект. Было синтезировано более 1500 молекул, приходящихся на 3 поколения ретиноидов. Первое поколение состоит только из натуральных дериватов витамина А, например, третиноин (AberelND) и изотретиноин (RoaccutaneND). Под вторым поколением подразумевают ароматические дериваты типа этретината (TigasonND), снятого в настоящее время из обращения. Третье поколение представлено аретиноидными полиароматическими дериватами (например, ацитретин SoriataneND, предназначен для замены этретината) с более ограниченным тератогенным эффектом. Их показания широко варьируются. Сомнения о том, что современные исследования в этой области приведут к новым открытиям, не возникает.
В гуманной медицине показаний к применению СР очень много: акне, различные формы псориаза, гнойный гидроаденит, ихтиоз, рак кожи, дискоидная эритематозная волчанка, акантониаз нигриканс. В дерматологии они нашли прямое применение из-за способности регулировать рост, дифференциацию эпителиальных тканей и их производных. К тому же, СР являются иммуномодуляторами и обладают противовоспалительным, противоопухолевым эффектом (лечение у человека многих случаев фунгоидного микоза и некоторых эпителиом) (H.T. Power, P.J. Ihrke, 1990).
В ветеринарной медицине назначение СР ограничено их стоимостью и недостаточным знанием показаний. Изотретиноин, назначаемый в суточной дозе из расчета 1-3 мг/кг, имеет показания при нарушениях производных эпидермиса и некоторых дерматозах. Основными хорошо известными показаниями для применения изотреноина у собак и кошек являются: синдром амилоидоза шнауцера, гранулематозный себарейный (жировой) аденит, ламеллярный ихтиоз, акне кошек, фунгоидный микоз (паллиативное лечение), мультицентрическая кератоакантома и эпидермальный поликистоз. Что касается идиопатичесой себореи у кокера и бассет-хаунда, а также эпидермальной дисплазии у вест-хайленд-уайт-терьеров, пренеопластических поражений и спиноцеллюлярной эпителиомы у кошек, то результаты оказались разочаровывающими.
Токсичность изотретиноина в отношении организма собак и кошек значительно слабее, чем у человека. У собак при даче препарата встречаются конъюнктивиты, сопровождающиеся уменьшением секреции слезы и даже сухие кератоконъюнктивиты, генерализованные пруриго, эритемы кожно-слизистых соединений, рвота, анорексия диарея и боли в области живота. В ходе лечения с помощью СР наблюдалось изменение некоторых биохимических параметров крови (трансаминазы печени, щелочные фосфатазы, холестерин), без проявления клинических симптомов. У кошек конъюнктивиты, диарея, рвота — наиболее встречаемые побочные эффекты.
Явления острого токсикоза вследствие назначения препарата устраняются в случае прерывания лечения. Хронический токсикоз с признаками изменения скелета (гиперостоз, периостальная кальцификация, деминерализация трубчатых костей) был экспериментально воспроизведен у собаки путем назначения массивных доз витамина А (30000 МЕ/кг/сутки). Кроме того, СР обладают потенциальным тератогенным действием у собак и у кошек. Исследования на тератогенность у животных не проводили.
Ацитретин из расчета 1-2 мг/кг в сутки заменяет действие этретината в лечении идиопатического кератосеборейного нарушения, дерматоза, осложненного гипервитаминозом А, эпидермальных невусов, ихтиоза и пренеопластических поражений (солнечные дерматиты). Токсичность ацитретина сопоставима с таковой изотретиноина.
Следует напомнить, что в распоряжении клиницистов нет СР для ветеринарного применения, и ответственность за назначение СР лежит на ветеринарном враче. Вероятность тератогенного эффекта СР требует осторожности при назначении их репродуктивным самкам. При длительном курсе лечения необходимо регулярно осуществлять контроль за секрецией слезы, изменением биохимических параметров (ежемесячно) и заносить результаты в историю болезни. СР являются альтернативой в оказании терапевтической помощи, представляющей интерес для дерматологов, но в строго определенных условиях.
СВМ 3/2004
Оценить материал
Нравится
Нравится
Поздравляю
Сочувствую
Возмутительно
Смешно
Задумался
Нет слов