Идиопатическое воспаление кишечника у собак

Принято считать, что воспалительные заболевания кишечника возникают из-за комплексного взаимодействия целого ряда причин, таких как генетическая предрасположенность, микросреда кишечника (преимущественно бактерии и компоненты пищи), иммунная система и компоненты окружающей среды, провоцирующие воспаление кишечника. Однако до сих пор неизвестны точная последовательность событий, приводящих к ВЗК у собак, а также вариации проявления заболевания и непредсказуемость ответа на лечение.

В данной статье будут рассмотрены воспалительные заболевания кишечника у собак, особое внимание будет уделено взаимодействию между генетическими факторами и микросредой кишечника (бактерии и диета), прогностическим критериям и стандартным подходам в лечении.

Патофизиология
Генетическая предрасположенность
Наиболее предрасположены породы: ирландский сеттер, немецкая овчарка, басенджи, ротвейлеры, йоркширский терьер, шар –пей, боксеры, французский бульдог. Однако какой-либо определенный генетический дефект до сих пор не выявлен.

Микрофлора кишечника
Бактерии
Несмотря на то, что бактерии, находящиеся в кишечнике, играют определенную, значимую роль в развитии ВЗК и у людей и у животных, специфические характеристики этих бактерий (факторы, приводящие к развитию ВЗК) все еще остаются не определенными. Самые последние достижения молекулярной микробиологии позволяют провести глубокий анализ бактериальной микрофлоры без культивирования. Исследования, проводимые на основе культивирования микрофлоры у людей, показали, что более чем 70% микроорганизмов, содержащихся в фекалиях, не поддаются культивированию (невозможно вырастить на питательной среде). И что у здоровых пациентов отмечалась значительная вариация состава микрофлоры в разных сегментах ЖКТ, а также выявились различия между составом микрофлоры в просвете кишечника и на слизистой кишечника. Все больше и больше исследований подтверждают, что воспаление в кишечнике возникает из-за сдвига состава
микрофлоры от грамположительных до грамотрицательных.

Диета (составляющие части диеты) для собак
Все больше и больше доказательств тому, что диета играет значимую роль в развитии воспалительных заболеваний кишечника у собак и кошек. Так, например, ирландские сеттеры, подвержены энтеропатии связанной с приемом глютена. А вест хайленд вайт терьеры демонстрируют реакцию на кукурузу, тофу, творог, молоко, мясо ягненка.
В контролируемом исследовании, проведенном на 65 собаках с ВЗК и с хронической диареей (минимум 6 недель), 39 собак продемонстрироовали положительную динамику в течении 10 дней кормления рационом состоящим из лосося и риса. Рецидив случился только у 8 собак, после провокации с помощью возвращения предыдущего рациона. И ни одна собака из этой группы не была чувствительна говядине, мясу ягненка, мясу курицы или молоку.

Диагностика
Диагностика воспалительных заболеваний кишечника обычно включает тщательный анализ всех симптомов анамнеза, условий содержания, данных клинического осмотра, данных лабораторных исследований, проведения визуальной диагностики (рентген и УЗИ) и результатов гистопатологического исследования биоптата кишечника. Собаки с воспалительными заболеваниями кишечника обычно поступают в клинику с диареей, потерей веса и/или рвотой. Начальный подход к пациенту с хронической диареей или рвотой базируется на выявлении причин этих симптомов, определении их тяжести и специфических или локализованных симптомов, что помогает уточнить локализацию заболевания. Так, например, различия между тонкокишечной и толсто кишечной диареей, присутствие мелены при кровотечениях или язвах верхних отделов ЖКТ, болезненность брюшной стенки, затрудненное дыхание, периферические отеки при энтеропатиях приводящие к потере белка, помогают более точно определить локализацию воспалительного процесса.

Если присутствуют признаки и той и другой диареи, то следует считать, что у пациента диффузное заболевание ЖКТ.

Хроническая тонкокишечная диарея наиболее частый симптом у собак с ВЗК, диагностический подход описан в таблице:

Биопсия кишечника
Биопсия может быть взята эндоскопически и хирургически. У пациентов без прямых показаний к хирургическому вмешательству ( новообразования кишечника, анатомических или структурных изменений, перфорация) проводят эндоскопию с оценкой пищевода, желудка и состояния слизистой кишечника и с забором образца для биопсии. В некоторых исследованиях, но не во всех, прослеживается положительная корреляция внешнего вида (эндоскопической) картины тонкого кишечника с прогнозом. Если есть подозрения на вовлечение в патологический процесс подвздошной кишки (низкий уровень кобаламина, УЗ признаки заболевания), то дополнительно к стандартному эндоскопическому исследованию верхних отделов ЖКТ, добавляется исследование и подвздошной кишки. Методы взятия кишечной биопсии описаны и опубликованы. Опыт врача, проводящего эндоскопию и забор образцов, а также качество и количество взятых образцов крайне важны для гистопатологического диагноза. Хирургическая биопсия проводится в случае вовлечения в воспалительный процесс подслизистого и мышечных слоев кишечника или про подозрение на эти состояния, а также в случае если эндоскопически взятые образцы не позволяют адекватно оценить клиническое состояние (либо не соответствуют клинической картине).

После того как будут исключены паразитарные и инфекционные заболевания, заболевания не связанные с ЖКТ, нарушения экзокринной функции поджелудочной железы, аномалии структуры кишечника, требующих хирургического лечения остается группа заболеваний, проявляющаяся хронической диареей. Наиболее часто это идиопатическое ВЗК, связанная с питанием энтеропатия, отвечающая на лечение диетой, отвечающая на лечение антибиотиками энтеропатия и лимфангиэктазия.
Терапевтический подход к данной группе пациентов будет отличаться и зависит от тяжести клинических симптомов таких как частая сильная диарея, выраженная потеря веса, снижение активности и аппетита совместно с наличием гипоальбуминэмии или гипокобаламинэмии, а также утолщением стенки кишечника или мезентериальной лимфаденопатией. У пациентов с этими отклонениями показана биопсия кишечника для уточнения причины (например лимфангиэктазия, лимфома) и оптимизации лечения.

Выраженность клинических симптомов и тяжесть заболевания могут быть оценены с помощью специального индекса (включающих оценку габитуса, активности, аппетита, рвоты, консистенции стула, частоты дефекаций, снижения веса). Измерение уровня сывороточного протеина коррелирует с активностью клинического ВЗК и это подразумевает, что серьезное ВЗК сопровождается системным воспалением. Начальная оценка активности заболевания может быть полезна для оценки терапии/ответа на проводимое лечение. Клинические исследования показали, что гипоальбуминэмия ассоциируется с плохим прогнозом для собак с хронической энтеропатией. Сывороточные концентрации кобаламина и фолатов могут быть определены для решения о введение добавок в виде витаминов с диетой или парэнтерально. Низкие показатели кобаламина в сыворотке крови (менее 200 ng|L ) указывают на тяжесть заболевания и плохой прогноз. Оценка свертываемости крови рекомендована для определения как повышенной так и пониженной свертываемости, которая может развиться на фоне кишечной потери белка.

У стабильных пациентов с хронической диареей (нормальным габитусом, аппетитом, средней/незначительной потерей веса, нормальным уровнем сывороточных протеинов, без утолщения стенок кишечника или лимфоаденопатии) и у тех у которых не установлена потеря веса измерение сывороточного уровня кобаламина и фолатов может помочь определить локализацию и место процесса в кишечнике ( т.к. кобаламин абсорбируется в подвздошной кишке), что может быть указанием на необходимость дополнительного введения витамина В12 и оценки прогноза.

Стабильные пациенты с хронической диареей и нормальной концентрацией кобаламина могут лечиться с помощью пробной диеты и последующей антибиотикотерапии ( если не будет ответа на диету). Недостаточный ответ на эмпирическую терапию или ухудшение состояния является показанием к эндоскопии и биопсии кишечника.
У стабильных пациентов с хронической диареей, но с пониженными показателями кобаламина и фолатов предпочтительно проведение эндоскопии с биопсией, чем эмпирического лечения.

Dossin O., Lavoué R. Protein-losing enteropathies in dogs. // Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2011 Mar;41(2):399-418.

Энтеропатия с потерей белка это клинический синдром, при котором происходит хроническая потеря белков (альбумина и, в большинстве случаев, глобулина) в желудочно-кишечном тракте. Диагностическим признаком является гипоальбуминемия.

Гипоальбуминемия как причина энтеропатии у собак

Обычно диагностика энтеропатии у собак начинается с определения гипоальбуминемии у собак, теряющих вес, и в большинстве случаев, страдающих от хронической диареи, а иногда и — рвоты. Явные клинические признаки со стороны пищеварительной системы присутствуют невсегда, иногда у собак наблюдается пастозность,увеличение брюшной полости или одышка, являющаяся вторичной по отношению к выпоту в плевральную полость. Как только гипоальбуминемия обнаружена, необходимо определить уровень снижения синтеза белка (печеночная недостаточность) или степень увеличения потери белков. Повышенная потеря белков происходит через почки — нефропатия с потерей белка, через слизистую оболочку кишечника (энтеропатия у собак), через кожу при тяжелых и обширных эксудативных повреждениях — сильные ожоги, и при тяжелом гнойном перитоните или пиотораксе. Альбумин, к тому же, является показателем воспаления, но гипоальбуминемия, сопровождаемая воспалением, встречается редко. Если отсутствуют явные клинические признаки, указывающие на гипоальбуминемию, то при диагностике можно исключить болезнь кишечника у собак. Исключение нефропатии с потерей белка происходит на основании анализа мочи, при котором определяется отношение белок-креатинин в моче. Печеночная недостаточность исключается при помощи анализа желчнных кислот (перед и после приема пищи) до того, как начинаются диагностические тесты на энтеропатию у собак. У собак с энтеропатией у собак не всегда присутствует комбинация гипоальбуминемии и гипоглобулинемии (пангипопротеинемия).

В некоторых случаях нефропатии с потерей белка (например, у мягкошерстного пшеничного терьера) или печеночная недостаточность (атипичный результат анализа желчной кислоты) наблюдаются и вызывают подозрение на энтеропатию у собак. В таком случае убедиться в наличии болезни можно, сделав анализ кала на определение уровня ингибитора протеиназы Альфа-1 (1 PI). Анализ крайне специфичен, поэтому настоятельно рекомендуется ознакомиться с инструкцией, представленной лабораторией гастроэнтерологии Техасского университета. Данный анализ также можно использовать в качестве скрининг-теста для выявления скрытой формы заболевания у пород собак с высокой распространенностью энтеропатии у собак, таких как мягкошерстные пшеничные терьеры, а также как последующий анализ при оценке реакции на лечение. Как только болезнь кишечника диагностирована, необходимо идентифицировать причину заболевания, вызвавшего болезни кишечника у собак, для того, чтобы в дальнейшем подобрать соответствующее лечение. При этом любые осложнения, связанные с болезнь кишечника у собак необходимо записать в карту пациента.

Причина возникновения хронической болезни кишечника у собак

Сильная степень инвазии кишечными паразитами у молодых собак может являтся причиной возникновения болезни кишечника, особенно при анкилостомозе у молодых собак. Исследование фекалий методом флотации поможет исключить данное заболевание. В случаях с энтеропатией у собак, также рекомендуется провести эмпирическое лечение (например, фенбендазол 50мг/кг в течение 3-5 дней). Следующим шагом является определение типа поражения, вызвавшего болезнь кишечника у собак. Чаще всего энтеропатия у собак ассоциируют с хроническим воспалением кишечника и вторичной лимфангиэктазией у собак. Однако болезнь кишечника у собак регистрируют при кишечном гистоплазмозе и питиозе, а также при кишечной неоплазии, особенно лимфоме. УЗИ брюшной полости позволяет определить и локализовать поражения. Гиперэхогенная исчерченность слизистой оболочки стенки кишечника недавно была ассоциирована с энтеропатией у собак и дилатацией кишечника у собак с чувствительностью 75% и специфичностью 96% при диагностике болезни кишечника у собак, вне зависимости от причины. Такие неспецифичные изменения, как увеличенная толщина стенок кишечника и пониженная их слоистость исследуются при помощи ультасонографии брюшной полости.

Грибковые заболевания типа гистоплазмоза или питиоза обычно связаны с очаговым или многоочаговым увеличением толщины стенок кишечника с/без снижения слоистости или отдельных частей кишечника, но на ультасонографии их невозможно отличить от неоплазии.

Диффузионная неоплазия кишечника, типа, лимфомы, может отражаться на и изменения при данном заболевании схожи с изменениями при воспалительных заболеваниях кишечника (увеличенная толщина стенок). Хотя снижение слоистости стенок, скорее всего, указывает на неоплазию кишечника. Очевидно, что ультасонография не является диагностическим инструментом при определении причин энтеропатии у собак. Следовательно, для назначения правильного лечения необходимо произвести дополнительные анализы. При значительном увеличении толщины стенок кишечника проводится пункционная биопсия поврежденных частей или лимфатических узлов. При помощи биопсии можно диагностировать микоз или неоплазию кишечника, особенно в случае с лимфомой. Хотя, в большинстве случаев, биопсия кишечника нужна для постановки окончательного диагноза. Болезнь кишечника у собак также связана с хронической кишечной инвагинацией или хроническими изъязвлениями органов желудочно-кишечного тракта, являющимися вторичными по отношению к неоплазии или гастриноме.

Виды биопсии при заболеваниях кишечника у собак

Использование эндоскопической биопсии при гипоальбуминемии предпочтительнее, чем биопсия, проведенная при хирургическом вмешательстве по многим причинам. В первую очередь, хирургическая операция всегда несет риск возможного расхождения шва, а также период восстановления после хирургического вмешательства всегда более длительный. Однако, в случае, если эндоскопия не позволяет добраться до фокальных изменений кишечника, при постановке окончательного диагноза и, особенно, при исключении неоплазии, лучшим вариантом может стать хирургическая биопсия. Лапаротомия является единственным способом взятия биопсии при липогранулёме, которая может развиваться вдоль брыжейки. Для предотвращения расхождения швов при энтеропатии у собак рекомендуют использовать серозную «заплатку» в месте взятия биопсии. Если ультасонография брюшной полости показывает незначительные изменения или вообще не показывает никаких изменений, то необходимо использовать эндоскопию. Автор статьи предпочитает делать эндоскопию не только в месте поражения, но и вокруг него, т.к. распространение поражения не всегда гомогенно, а наиболее явные поражения можно обнаружить в подвздошной кишке (например, лимфангиэктазия). Рекомендуется взять порядка 8-12 проб биопсии хорошего качества, чтобы установить патологию крипт и лимфангиэктазию. Патология крипт часто сопровождает болезнь кишечника у собак и заключается в расширении крипт, заполненных белковоподобным материалом, клетками слущенного эпителия и клетками воспалительного инфильтрата. Лимфангиэктазия не всегда наблюдается у собак с энтеропатией у собак, распространение этого поражения очаговое и, следовательно, его нелегко найти с помощью локализованной хирургической или эндоскопической биопсий. Увеличенный лимфатический сосуд можно легко повредить, если проводить биопсию неправильно, кроме того неправильно проведенная биопсия даст ложноотрицательный диагноз на лимфангиоэктазию. Также, возможно, что другие изменения проницаемости слизистой оболочки кишечника, такие как преграждающие зоны энтероцита, приводят к потере белка.

Возможные осложнения и последствия при хронической болезни кишечника у собак

Гипокобаламинемия наблюдается почти у всех собак с энтеропатией, следовательно, ее нужно обязательно отражать в карте пациента.

Гипокобаламинемия является фактором прогноза заболевания. В некоторых случаях гипокобаламинемия может быть крайне тяжелой и способствовать дальнейшему ухудшению состояния кишечника, так как кобаламин очень важен для быстрого деления таких клеток, как энтероциты. Поэтому для собак с болезнью кишечника рекомендуется кобаламиновая поддержка, пока его количество в крови находится ниже уровня нормальных значений. Можно сделать одну инъекцию кобаламина во время ожидания результата анализов (250 — 1500 мкг в зависимости от веса собаки).

Иногда у собак с энтеропатией у собак наблюдается гипокальцемия. Снижение ионизированного кальция может вызвать припадок, особенно у йоркширских терьеров, следовательно, требуются внутривенная инъекция кальция. Возможно одновременное развитие гипомагниемия из-за нарушенного всасывания магния в кишечнике и, вероятно, из-за его повышенного выведения из кишечной полости. Также у собак с болезнью кишечника наблюдается пониженная концентрация витамина D, чему, вероятно, способствует гипокальциемия. Иногда плевральный выпот осложняет случаи энтеропатией у собак, поэтому их всегда нужно документировать перед применением наркоза при таких процедурах, как эндоскопия и хирургическое вмешательство при взятии биопсии слизистой оболочки кишечника.

У собак с болезнью кишечника может наблюдаться состояние гиперкоагуляции, что связано со снижением концентрации антитромбина III в плазме крови, а также увеличением комплексов тромбин-антитромбин и, возможно, других сложных механизмов.

У 10% собак с энтеропатией у собак сообщается о тромбоэмболических осложнениях. Внезапная смерть, связанная с легочной тромбоэмболии, является возможным летальным осложнением хронической болезни кишечника у собак.

Прогноз у собак с энтеропатией

Прогноз заболевания у собак всегда предсказуем. В большинстве случаев, болезнь кишечника у собак связанная с хроническим воспалением, при правильном лечении проходит, и состояние резко улучшается. Но иногда, несмотря на агрессивное лечение, здоровье некоторых собак так и не улучшается. Первоначальная реакция на терапию является важным фактором прогноза; если состояние собаки не улучшается через две недели после начала лечения, то, как правило, это плохой прогноз. Если энтеропатия у собак сопровождается такими тяжелыми нарушениями коагуляции, как тромбоз, то прогноз также неблагоприятный. Клинический индекс активности хронической энтеропатии у собак (CCECAI) выше 12 может быть показателем нечувствительности к назначенному лечению или даже показателем для эвтаназии, если показатель индекса остается таким же в течение 3 лет после постановки диагноза болезни кишечника у собак с его воспалением. Для определения индекса CCECAI см. Allenspach K и другие хронические энтеропатии у собак: оценка факторов риска при неблагоприятных результатах. Наличие увеличенных лимфатических капилляров в пробах биопсии кишечника недавно было связано с более длительным временем выживания.

Виды лечения собак с болезнью кишечника

Нутритивная поддержка

У собак с энтеропатией часто наблюдается сильный недостаток энергии и белка. Настоятельно рекомендуется обеспечить животное высокоэнергетическими, высокоуглеводными диетами с низким содержанием клетчатки и жира, т.к. усвояемость белка и жиров затруднена. Также можно добавить в рацион вареные яичные белки. Чтобы улучшить усвояемость обычно рекомендуют частое питание маленькими дозами. Поскольку болезни кишечника у собак часто связаны с воспалительными заболеваниями кишечника, рекомендуют новые белковые диеты. Элементные диеты, включающие олигопептиды и аминокислоты или парентеральное питание, могут использоваться в крайних случаях, т.к. они очень дорогие.

Лечение осложнений хронической болезни кишечника у собак

При резком снижении активности антритромбина и риска развития тробмоза у пациента можно использовать свежезамороженную плазму и стандартную терапию гепарином (200 ед/кг подкожно 3 раза в день с мониторингом коагуляции). Онкотическая поддержка оказывается в наиболее тяжелых случаях гидроксиэтилкрахмалом или очищенным альбумином для собак. В некоторых случаях эта временная поддержка может улучшить ответ на лечение, поскольку снижается отечность стенок кишечника, связанная с лимфангиоэктазией.

Однако, если антитромбин или альбумин постоянно выводятся из кишечника, то эти процедуры не обеспечат долговременного эффекта. Недостаток магния, кальция и кобаламина исправляется путем парентерального питания.

Лечение хронической энтеропатии

При обнаружении инфекционного заболевания или неоплазии необходимо назначить специфичное лечение. При хронических воспалениях, связанных с энтеропатией у собак или в случае с липогранулемой рекомендуется лечение иммунодепрессантами. Сначала применяется комбинация кортикостероидов (преднизолон: 2-3мг/кг в день с постепенным уменьшением дозы) и циклоспорин (5мг/кг в день).

Данное лечение необходимо, т.к. заболевание угрожает жизни животного. В случае неудачи вместе со стероидами можно применить азатиоприн. Сообщается о том, что хлорамбуцил (0,1-0,2 мг/кг с последующим уменьшением дозы до минимальной) вместе с преднизолоном являются возможным способом лечения и показывают улучшение выживаемости во время преднизолон-азатиоприн комбинации. Начав лечение с внутривенных стероидов можно повысить эффективность лечения, т.к. абсорбция препаратов кишечником всегда находится под сомнением при болезни кишечника у собак. В крайне редких случаях энтеропатии у собак частично отвечает на антибиотикотерапию, поэтому может помочь метронидазол (10мг/кг два раза в день в течение 2-3 недель).

Последующие меры и решение о прекращении лечения

Как только гипоальбуминемия вылечена, рекомендуются ежемесячные клинические осмотры (индекс активности воспалительных заболеваний кишечника у собак плюс масса тела) и измерения альбумина в крови. Также настоятельно рекомендуется регулярная дегельминтизация, поскольку собаки с болезнями кишечника крайне чувствительны к кишечным паразитам. Как только состояние животного стало стабильным, дозировку стероидов снижают (на основе клинических признаков и уровня альбумина в крови), как минимум, в течение 4 недель. Автор, как правило, уменьшает дозировку стероидов в течение 6 недель, при регулярных телефонных консультациях. После того, как состояние собаки становится стабильным без стероидов, можно приостановить применение циклоспорина или других иммунодепрессантов. Оценка здоровья животного производится через 4 недели без какого-либо назначенного лечения. В случае рецидива, собаке назначаются стероиды или, что желательнее, циклоспорин, если у владельцев нет материальных проблем, или если побочные эффекты при лечении стероидами являются не приемлемыми. Как только у собаки возникает рецидив, лечение иммунодепрессантами проводится на протяжении всей жизни. Собаки должны находиться на диете, которая была выбрана при назначении лечения. В случае смены пищевых диет необходим тщательный мониторинг за рецидивом.

В заключении надо добавить, что случаи с энтеропатией у собак эффективно поддаются лечению, если диагностика и лечения были предприняты вовремя и адекватно.

Литература

1. Dossin O., Lavoué R. Protein-losing enteropathies in dogs. // Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2011 Mar;41(2):399-418.

^Наверх

Полезно знать

• Энтеральное питание
• Экзокринная недостаточность поджелудочной железы
• Холангит кошек
• Энтеропатия с потерей белка
• Тонкокишечные транзиторные расстройства
• Заболевания ануса и прямой кишки
• Эзофагоскопия
• Чума