Каскад реакций при воспалении
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Врачу общей практики | Номер 3’2004 |
М. Лысикова, М. Вальд, З. Масиновски
Воспаление относится к древнейшим механизмам защиты. Каскад воспалительной реакции может быть запущен многими стимулами, но в защите организма всегда участвуют пять взаимосвязанных систем: эндотелиальные клетки, тромбоциты, лейкоциты, система коагуляции и система комплемента. Эти системы обладают мощным аутоагрессивным потенциалом, поэтому возможно развитие таких ситуаций, когда воспалительный процесс выходит за рамки защитной реакции, и тогда хроническое воспаление или даже начинающееся аутоиммунное заболевание вызывают альтерацию ткани. Цель статьи — показать, как системное назначение протеаз животного и растительного происхождения, широко применяемых при лечении воспалительных заболеваний, может эффективно оптимизировать взаимодействие между названными системами. Рассмотрен непосредственный протеолитический эффект, а также роль комплексов протеаз с a2-макроглобулином в связывании цитокинов. (Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 3. С. 48-53.)
Ключевые слова: воспаление, a2-макроглобулин, цитокины, пероральные энзимы, протеазы.
Воспаление относится к филогенетически старейшим типам защитной реакции организма на различные повреждения и имеет целью устранение причины, локализацию повреждения, удаление поврежденных тканей с последующей регенерацией или восстановлением тканей и восстановлением их функций. Причина, вызывающая воспалительную реакцию, может носить биологический (бактерии, плесени, вирусы, паразиты), физический (излучение, травма), иммунологический (аутоиммунные заболевания), химический или метаболический характер (гипоксия, нарушение метаболизма) [22].
Целью настоящей статьи является обзорный анализ отдельных систем, участвующих в воспалительной реакции организма. Показано, когда и как в регулирование процесса воспаления включаются протеолитические энзимы, содержащиеся в препаратах системной энзимотерапии (СЭТ).
Протеазы животного и растительного происхождения применяют при лечении ряда заболеваний. Кишечно-растворимая форма таблеток рассчитана на доставку энзимов в тонкую кишку, где происходит их всасывание. После всасывания они связываются с белками плазмы, например с ингибитором протеаз a2-макроглобулином (a2-M), что снижает их антигенность, уменьшает скорость распада и выделение с мочой и желчью. В комплексах «протеаза-антипротеаза» энзимы защищены от распознавания иммунной системой и могут быть доставлены в область воспаления. Благодаря этой связи осуществляется также большинство ключевых фармакологических воздействий. Кроме того, экспериментально доказано, что после перорального приема протеаз происходит стимуляция выработки a2-M и изменение его свойств, касающихся, прежде всего, характера его связи с цитокинами [9].
При развитии воспалительной реакции всегда взаимодействуют эндотелий, тромбоциты, лейкоциты, коагуляционная система плазмы и система комплемента. Учитывая аутоагрессивный потенциал некоторых медиаторов, продуцируемых упомянутыми системами, необходимо, чтобы воспалительная реакция — как защитная реакция организма — протекала в темпе и объеме, соответствующем степени повреждения.
Важнейшим условием этого является целенаправленное взаимодействие между вышеуказанными системами. Дисрегуляция и делокализация являются решающими факторами развития аутоагрессивного воспаления. Основным средством межклеточных взаимодействий являются цитокины и адгезивные молекулы. Спектр адгезивных молекул на поверхности клетки зависит от того, активирована ли иммунокомпетентная клетка или нет. После активации клетки на ее поверхности начинается экспрессия иных адгезивных молекул, чем в состоянии покоя; благодаря этому активированная клетка способна к новым контактам и может взаимодействовать с другими клеточными системами, что приводит во многих случаях к дальнейшему продуцированию различных типов цитокинов.
Протеазы способны непосредственно активировать некоторые клетки, участвующие в воспалительной реакции. В опытах in vitro в присутствии протеаз уже через 10 мин происходило семикратное увеличение активности макрофагов; активность натуральных киллеров (NK-клеток), которые способны разрушать опухолевые или инфицированные вирусом клетки без предварительной сенсибилизации, повышалась в 13 раз [17, 18]. Desser с сотрудниками [3] в опытах in vitro и ex vivo показала, что у пациентов, получавших per os комбинацию протеаз (препарат Вобэнзим), происходило значительное увеличение продукции мононуклеарами TNFa, IL-1b, IL-6 — цитокинов, участвующих в острой фазе клеточной реакции. Одновременно в гранулоцитах наблюдалась значительная интенсификация «респираторного взрыва» [28]. Такое «стимулирующее» действие протеаз является важным и необходимым в начальных фазах воспалительной реакции.
Процессы активации клеток и усиления продукции цитокинов способствуют защите организма и желательны на начальных фазах воспаления, однако положительная роль этих процессов становится проблематичной в тот момент, когда степень активации перестает быть адекватной и когда первоначально защитный механизм перерастает в патологический процесс (чрезмерная экспрессия некоторых типов адгезивных молекул наблюдается, например, при иммунопатологических заболеваниях). Примером отрицательного влияния перепроизводства цитокинов является гиперпролиферация фибробластов и последующий фиброз тканей вследствие повышенной концентрации TGFb — это типичный пример перехода воспалительного процесса в хроническое течение [23].
Модуляция протеолитическими энзимами активности a2-M приводит к снижению чрезмерно повышенных уровней TGFb у пациентов с фиброзом [22].
Каскад воспалительных реакций начинается с активации эндотелия (рисунок). Сначала происходит вазоконстрикция, в которой кроме других медиаторов участвует тромбоксан А2, вырабатываемый активированными тромбоцитами. После краткой вазоконстрикции происходит вазодилатация, вызванная в основном NO, который продуцируется эндотелиальной NO-синтазой в ответ на стимуляцию эндотелия воспалительными цитокинами (TNFa , IL-1, IL-6, INFg), фактором, активирующим тромбоциты (PAF) и брадикинином (который одновременно повышает сосудистую проницаемость и, таким образом, участвует в развитии отека).
Растительная протеаза бромелаин снижает концентрацию брадикинина в жидкости волдырей, вызванных экспериментальным путем на предплечье у добровольцев [2]. Бромелаин также снижает отек, вызванный арахидоновой кислотой, вероятнее всего, влияя на ее метаболизм. Поэтому уже на ранней стадии воспалительной реакции мы наблюдаем противоотечное действие трипсина и бромелаина и отечно-протективное действие папаина [5, 19], в то время как химотрипсин способен уменьшить уже более развитый отек.
Стимуляция эндотелиальных клеток вызывает, кроме того, экспрессию фосфолипидов на их поверхности. Отрицательно заряженные мембранные фосфолипиды во взаимодействии с фактором Виллебранда позволяют реализовать адгезию тромбоцитов. На поверхности стимулированных эндотелиальных клеток появляются адгезивные молекулы, которые делают возможной адгезию и последующий переход лейкоцитов в воспалительный очаг. Лейкоциты в физиологических условиях «скользят» по эндотелию; такое движение вызвано слабым взаимодействием между адгезивными молекулами на поверхности эндотелиальной клетки (селектины) и лейкоцита. Благодаря активации эндотелиальных клеток и последующей экспрессии адгезивных молекул другого типа — интегринов [LFA-1 (Lymfocyte Function Antigen), Mac-1 (Integrin 1 на поверхности макрофага), VCAM-1 (Vascullar Cell Adhesion Molecule)] — происходит более прочное прилипание лейкоцитов и их последующее проникновение [опосредованное молекулой PECAM-1 (Platelet Endotelial Adhesion Molecule)] в очаг воспаления. Необходимо отметить, что активация эндотелия и экспрессия указанных адгезивных молекул, вызванная эндотоксинами, гистамином, тромбином, анафилатоксинами, простаноидами или PAF, происходит очень быстро (нарастание от секунд до минут) и продолжается обычно в течение нескольких часов. Напротив, такой же процесс, начатый под влиянием воспалительных цитокинов, происходит более медленно, так как речь идет о процессе, зависимом от синтеза белков, однако эффект такой активации продолжается до нескольких дней [10, 22].
Протеазы способны непосредственно регулировать адгезивные молекулы — эксперименты in vitro доказали чувствительность к протеазам известных молекул CD44, CD45, CD4, CD80, CD62L и других [7]. Эта способность протеаз в значительной степени реализуется уже при адгезии лейкоцитов к эндотелию и их последующем проникновении в очаг воспаления. Кроме того, селективным отщеплением молекул CD4, CD44 и B7-1 (костимулирующих молекул) на поверхности Т-лимфоцитов можно снизить порог активации этих клеток, что и было показано в эксперименте, проведенном на модели аллергического воспаления у животных (аллергического энцефаломиелита), опосредованного Т-клетками: назначение Флогэнзима (трипсин, бромелаин, рутин) предотвращало возникновение болезни [26].
Повышение проницаемости эндотелия, вызванное его активацией, делает доступным субэндотелиально расположенный тканевый фактор (TF), который в комплексе с отрицательно заряженными фосфолипидами активирует плазматический фактор VII и через него фактор Х (фактор Стюарта), что ведет к включению коагуляционной системы плазмы PCS (Plasmatic Coagulation System). Если эндотелий активирован воспалительными цитокинами (TNFa, IL-1b), то происходит экспрессия тканевого фактора прямо на поверхности эндотелия, что драматически продлевает быструю тромбогенную реакцию эндотелия. Альтернативный путь развития активации PCS (контактная активация) включает переход прекалликреина в калликреин, который отщепляет от кининогенов вазоактивный пептид брадикинин. Ключевым элементом PCS является тромбин, который переводит растворимый фибриноген в нерастворимый фибрин. Фибрин вместе с активированными тромбоцитами образует микротромбы. Тромбы в физиологических условиях в определенной степени лизируются плазмином, активированным в основном тканевым активатором плазминогена tPA (Tissue Plasminogen Activator), выделяющимся из стимулированных эндотелиальных клеток.
С точки зрения иммуномодулирующего влияния энзимов уже в этот момент имеет важное значение повышение под влиянием протеаз клиренса воспалительных цитокинов, за счет их связывания с естественными антипротеазами, прежде всего с a2-М. После присоединения протеазы a2-M «активируется», т. е. переходит из так называемой «медленной» формы в «быструю». Обе формы связывают цитокины, но с разной спецификой: нативный свободный a2-M связывает, в основном, IL-6, PDGF и NGF; a2-M, активированный протеиназой, — в основном, IL-1, TGFa и TGFb [15]. a2-M может также «активироваться» в результате связывания с такими эндогенными протеазами, как плазмин, в результате чего существенно возрастает его специфическое сродство к важнейшему воспалительному цитокину TNFa [27]. Учитывая стимулирующее воздействие экзогенных протеаз на уровень плазмина в крови (см. далее), этот механизм может вносить свой вклад в общую «активацию» a2-M препаратами СЭТ.
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Рис. 7.
PG – простагландины; LT – лейкотриены; 5-НРЕТЕ – гидроперекись арахидоновой (эйкозотетраеновой) кислоты. Заштрихоновы стабильные метаболиты.
Простагландины (ПГ) являются функциональными синергистами гистамина, повышая капиллярную проницаемость и участвуя в модуляции болевой афферентной импульсации. Простациклин (PGI2) является главным естественным антиагрегантом тромбоцитов, а тромбоксан А2 (ТхА2) – мощнейшим вазоконстриктором и агрегантом. Лейкотриены сокращают гладкие мышцы и проявляют хемотаксические свойства, способствуя миграции нейтрофильных лейкоцитов в очаг воспаления. Повышению капиллярной проницаемости и облегчению эмиграции лейкоцитов способствуют также метаболиты-оксиданты – гипохлорит и хлорамин, накапливающиеся в высокой концентрации в очаге альтерации.
Начавшаяся лейкоцитарная эмиграция, в дальнейшем самоподдерживается собственными хемоаттрактантами: факторами хемотаксиса макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов. Факторы хемотаксиса входят в многочисленную группу клеточных БАВ – хемокинов, монокинов, лимфокинов. Помимо хемоаттракции они выполняют следующие функции:
♦- цитотоксичность (пероксиды, катионные белки, лимфотоксины, ФНО, интерфероны, лизосомальные гидролазы, кейлоны и др.);
♦- бласттрансформацию – пролиферацию и созревание иммуноцитов (митогенные факторы – ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, факторы роста гранулоцитов, макрофагов, фибробластов и др.);
♦- активацию и ингибицию синтеза антител,
♦- пирогенность.
Помимо клеточных медиаторов, в патогенезе воспаления значительную роль выполняют медиаторы гуморального происхождения (табл. 5). Их источниками являются системы комплемента, кининов, гемостаза и фибринолиза.
Белковые медиаторы системы комплемента обеспечивают цитотоксичность (мембраноатакующие фрагменты комплемента: 3b5,6,7,8,9 и С5,6,7,8,9), опсонизацию и хемотаксис. Система комплемента – полифункциональна, и ее активность напрямую свзана с активностью систем гемостаза, фибринолиза и иммунитета.
Подключение кининов в воспалительный процесс начинается с момента расщепления плазменного α2-глобулина – кининогена на активные продукты: брадикинин и др. Это происходит под действием плазменных и тканевых протеиназ – калликреинов, активацию которых в очаге альтерации осуществляют фактор Хагемана (ХII-фактор свертывающей системы крови), гистамин, катионные белки, лизосомальные протеиназы. В целом, активированные пептиды калликреин-кининовой системы обеспечивают хемотаксис, вазодилатацию и капиллярную проницаемость. Калликреин-кининовая система – полифункциональна и объединяет все протеолитические системы организма, в том числе системы гемостаза и фибринолиза.
Активация систем гемостаза и фибринолиза в очаге альтерации инициируется коллагеном – белком базальных мембран капилляров, который «обнажается» при повреждении и десквамации (слущивание) эндотелия сосудов. Коллаген, в свою очередь, активирует фактор Хагемана, тот – калликреин, а затем развивается каскад реакций активации различных протеиназ, обеспечивающих гемокоагуляцию. Повреждение эндотелия может также инициировать активацию системы фибринолиза, с последующим лизисом тромбов и восстановлением кровообращения в зоне воспаления.
Следствием вышеуказанных микроциркуляторных нарушений в зоне альтерации создаются условия для процесса формирования отека – экссудата, который поддерживается нарастающими гиперионией, гиперонкией и ацидозом. Ацидоз еще более повышает капиллярную проницаемость, а гипериония и гиперонкия, возникающие из-за смешивания неорганических и органических электролитов интерстиция и разрушенных клеток, повышают осмотическое давление в очаге повреждения. По этим причинам сюда начинает перемещаться вода плазмы крови и ряд ее белков, которые вместе с содержимым участка повреждения и образуют экссудат. Роль экссудата в воспалении заключается в следующем:
♦- экссудат уменьшает дальнейшую альтерацию, разбавляя повреждающие факторы;
♦- вместе с экссудатом в очаг воспаления поступают антитела и другие бактерицидные вещества крови;
♦- экссудат сдавливает сосуды в пределах здоровых тканей, препятствуя распространению за пределы очага повреждения повреждающих факторов и продуктов распада тканей.
Барьерную роль экссудата усиливает тромбирование сосудов в зоне альтерации.
Параллельно процессу экссудации в очаг повреждения под влиянием хемоаттрактантов эмигрируют фагоциты. В начальный период экссудации, когда его метаболические нарушения характеризуются ацидозом (рН 4 – 5), в эмиграции превалируют нейтрофильные лейкоциты, цитотоксические системы которых максимально активны при высокой концентрации водородных ионов. Лейкоциты обеспечивают эффективный фагоцитоз микроорганизмов и инородных тел. К концу фазы экссудации, при нейтральных значениях рН, превалирует эмиграция макрофагов, которые фагоцитируют преимущественно погибшие клетки и останки тканей, расчищая зону поражения.
Цитотоксические эффекты фагоцитов реализуются АКР (супероксидный анион радикал, гидроксильный радикал, пергидроксил), лизосомальными гидролазами, катионными белками нейтрофилов и лимфотоксинами лимфоцитов. Свободные радикалы и гидролазы разрушают также межклеточный матрикс.
Завершающим этапом этой фазы воспаления является инактивация, сделавших свое дело, цитотоксических медиаторов иммуноцитов и торможение дальнейшей экссудации. Это осуществляется противовоспалительными медиаторами: ингибиторами протеиназ — например, антитрипсином, антиоксидантами (пероксидазы, СОД и др.), полиаминами (путресцин, спермин, кадаверин), глюкокортикоидами, гепарином.
Воспалительный процесс завершается фазой восстановления поврежденных тканей – пролиферацией. Она реализуется митогенными факторами неповрежденных паренхиматозных, стромальных и иммунных клеток, располагающихся, в основном, по периферии зоны воспаления. К наиболее значимым из них относятся:
1.Митогены: цитокины мононуклеаров (ИЛ-1, ЭФР, фактор роста фибробластов и др. факторы роста), антикейлоны, полиамины (путресцин, спермидин, спермин), цГМФ, гормоны (СТГ, инсулин и др.). Антимитогены: ФНО, цитокины — ингибиторы фибробластов, кейлоны, глюкокортикоиды, цАМФ.
2.Простагландины группы Еобеспечивают трофический компонент пролиферации.
3.Пептиды стимулируют ангиогенез – образование новых сосудов.
Интенсивность размножения паренхиматозных клеток в разных тканях существенно варьирует, что во многом определяет конечный итог: будет ли регенерация полной, или неполной – рубцовой. В этом смысле все органы и ткани принято делить на три группы:
1.Органы и ткани с практически неограниченной регенераторной потенцией паренхимы: эпителий кожи, слизистых дыхательных путей, ЖКТ, мочеполовой системы, гемопоэтическая ткань. Обязательным условием для их полной регенерации является поверхностное повреждение – эрозия, при которой сохраняется целостность базальной эпителиальной мембраны. Она осуществляется эпителизацией – замещением дефекта миграцией паренхиматозных клеток из базального слоя.
2.Ткани с ограниченной регенераторной потенцией паренхимы: сухожилия, хрящи, связки, костная ткань, периферические нервные волокна.
3.Ткани с практически отсутствующей регенераторной потенцией паренхимы и выраженной стромальной регенерацией: мышечная ткань, нейроны ЦНС.
Патогенез воспалительной пролиферации начинается уже в фазу экссудации и клеточной эмиграции, формированием в очаге повреждения фибринового каркаса для размножающихся клеток. В зависимости от преобладания митогенной активности первыми начинают делиться либо паренхиматозные, либо стромальные клетки – фибробласты. Фибробласты продуцируют полимеры соединительной ткани – протеогликаны, коллагены и др., скрепляя паренхиму. Через 1 – 2 суток после фибробластов в зону восстановления проникают эндотелиальные клетки, которые размножаясь, формируют новые капилляры. Вокруг них концентрируются тучные клетки, макрофаги и нейтрофилы, секретирующие факторы ангиогенеза. При преобладающем размножении фибробластов, они, вместе со своими продуктами и вновь образованными капиллярами, формируют грануляционную ткань. Ее функцией является защита от внешних факторов и восстановление анатомической целостности поврежденного участка. Со временем под влиянием антимитогенов образование грануляционной ткани прекращается, и она постепенно превращается в волокнистую ткань – рубец. Рубцы могут вызывать деформацию органов: например, сужение пищевода, мочеточников, сморщивание клапанов сердца и серьезно нарушать их функцию.
Хотя процесс воспаления и носит локальный характер, он не может не сказываться на общем состоянии организма. Степень этих влияний тем больше, чем хуже срабатывают барьерные механизмы воспаления. В этих случаях из воспалительного очага в общий кровоток поступает много БАВ, продуктов распада тканей и микробных токсинов, вызывающих общую интоксикацию. Ряд БАВ — медиаторов лейкоцитов: ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, интерфероны индуцируют развитие организменной реакции, которая получила название системной реакции острой фазы. Частью этой реакции является формирование лихорадки, где указанные цитокины играют роль эндогенных пирогенов. Она проявляется также лейкоцитозом, который вызывается повышенным выходом ПЯЛ из костного мозга под влиянием ИЛ-1. Этот же цитокин, активируя нейроны головного мозга ответственные за медленный сон, способствует развитию заторможенности и сонливости. ИЛ-1 стимулирует секрецию АКТГ и СТГ, что приводит к мобилизации в кровь глюкозы, жирных кислот и аминокислот, обеспечивая высокую доступность этих субстратов защитным механизмам. Одним из проявлений острофазной реакции является синтез в печени белков острой фазы(С — реактивный белок, гаптоглобин, плазминоген, антитрипсин и др.) и поступление их в кровь. Часть этих белков вовлекается в реализацию защитных и патогенных механизмов, а часть является маркерами воспаления и служит диагностическим целям.
Воспаление может быть острым и хроническим. Острое воспаление характеризуется достаточно быстрым развитием и завершением в течение 1 – 2 недель. Хроническое воспаление может длиться месяцами и годами. Если оно изначально имеет вялое и длительное течение, его называют «первично-хроническим», а если оно приобретает затяжное течение после острого периода, то – «вторично-хроническим». Для хронического воспаления характерно наличие постоянного некротического очага, значительная лейкоцитарная (преимущественно макрофагальная и лимфоцитарная) инфильтрация, образование фиброзной капсулы и формирование специфических соединительнотканных бугорков – гранулем, содержащих возбудителя. Гранулемы могут подвергаться распаду (при туберкулезе, сифилисе и т.д.), а на их месте образуются полости, которые в свою очередь рубцуются. Хронизации воспаления способствуют:
♦- иммунодефицитные состояния;
♦- персистирующая инфекция и неинфекционные факторы альтерации;
♦- присоединение иммунной аутоагрессии;
♦- постоянное психоэмоциональное стрессирование.
В зависимости от доминирования какой либо из фаз, различают 3 основных вида воспаления.
1.Альтеративноевоспаление. Характеризуется доминированием процессов разрушения – деструкции над процессами экссудации и пролиферации. Оно чаще всего встречается в паренхиматозных органах (почках, печени, сердце) и клинически проявляется острым и тяжёлым течением.
2.Экссудативно-инфильтративноевоспаление, Характеризуется выраженными процессами экссудации и клеточной эмиграции. В зависимости от состава экссудата различают следующие его виды:
— серозный экссудат — содержит до 3 – 5% белка, премущественно альбумина с единичными лейкоцитами. Он образуется и накапливается в полостях плевры, брюшины или выделяться на поверхности слизистых оболочек (например, дыхательных путей). Серозный экссудат легко рассасывается, иногда оставляя незначительное утолщение серозных оболочек;
♦- фибринозныйэкссудат — содержит фибрин и образует пленки на поверхностях серозных и слизистых оболочек. Фибринозное воспаление с плотными пленками называют еще дифтеритическим. Оно характерно для пищевода, миндалин, полости рта. Рыхлые фибриновые пленки образуются в ЖКТ, воздухоносных путях и носят название крупа, а само воспаление именуется крупозным. На серозных оболочках массы фибрина частично подвергаются аутолизу, а большая часть прорастает соединительной тканью, образуя рубцы и спайки, нарушающие функции органа. На слизистых оболочках фиброзные пленки рассасываются и отторгаются, оставляя язвенные дефекты, заживление которых может затянуться надолго;
♦— гнойный экссудат — вязкий, мутный, зеленоватого оттенка и помимо белков содержит продукты распада тканей, погибшие лейкоциты (гнойные тельца). Гнойное воспаление развивается на слизистых оболочках, в серозных полостях и паренхиме органов. Оно может протекать в виде абсцесса – при инкапсулировании, флегмоны – при пропитывании тканей, или эмпиемы – при скоплении в полостях;
♦— гнилостный экссудат называется ихорозным и образуется при анаэробной инфекции. Он вязкий, грязно-зеленого цвета и зловонного запаха из-за образующихся газов;
♦- геморрагическийэкссудат – содержит эритроциты. Он образуется при высоковирулентной инфекции – чуме, сибирской язве, черной оспе, токсическом гриппе;
♦- смешанные формы экссудата – серозно-фибринозный, серозно-гнойный, серозно-геморрагический, гнойно-фибринозный и др. образуются при присоедингении вторичной инфекции на фоне ослабленного иммунитета;
♦- катаральный экссудат – содержит большое количество слизи, лейкоцитов, лимфоцитов, слущенных эпителиальных клеток. Он образуется при воспалении слизистых оболочек, стекая по ним. Таковы катаральный ринит, риносинусит, гастрит, энтероколит. Обычно воспаление слизистой начинается с серозного катара, который затем переходит в слизистый и гнойный.
3.Пролиферативное (продуктивное)воспаление. Характеризуется преобладанием процессов разрастания соединительной ткани и формирования специфических гранулем. Оно развивается при хронических инфекциях, интоксикациях и приводит к тканевой деформации и дисфункции.
Принципы терапиивоспалительного процесса, с одной стороны, базируется на поддержании его саногенетических механизмов, а с другой, — на подавлении патогенных. Основные ее положения следующие:
♦- уничтожение возбудителей инфекции при септическом воспалении антибактериальными препаратами;
♦- активация иммунитета (за исключением аллергического воспаления) иммунностимуляторами, активаторами эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза и пролиферации;
♦- подавление чрезмерной экссудации неспецифическими противовоспалительными препаратами (НПВС) при гиперергическом и аллергическом воспалении;
♦- подавление рубцовой пролиферации НПВС при хроническом воспалении.