Лекарственные средства влияющие на процессы воспаления

Лекция №22.

Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления и аллергии.

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.

Противовоспалительные средства – это группа препаратов, которые угнетают процессы асептического воспаления в различных его фазах: альтерации, экссудации, нарушение микроциркуляции, пролиферации.

Эти лекарства угнетают воспалительные реакции при аллергии, при воздействии на организм физических (высокая и низкая температура), химических (кислоты, щелочи) и механических факторов.

Противовоспалительные средства классифицируют на нестероидные и стероидные, а по виду действия на препараты местного и резорбтивного действия.

Основные звенья патогенеза воспаления.

—          Нарушение целостности клеточных и субклеточных мембран. При этом происходит повреждение и митохондриальных мембран, в результате чего нарушаются процессы биологического окисления, накапливаются недоокисленные продукты обмена (молочная и пировиноградная кислоты), в силу этого формируется ацидоз. Повреждение лизосомальных мембран приводит к выходу из них ферментов, в результате чего усиливаются процессы протеолиза, гликолиза и липолиза.

—          Нарушение микроциркуляции в очаге воспаления. Это происходит из-за выхода жидкой части плазмы в воспаленные ткани (развивается отек). В тканях из-за отека происходит механическое сдавливание сосудов и микроциркуляция нарушается. При воспалении усиливается агрегация тромбоцитов, приводящая к тромбообразованию, что еще в большей степени нарушает кровообращение.

—          Чрезмерное высвобождение медиаторов воспаления: гистамина, кининов, брадикининов, норадреналина, адреналина, простагландинов. На клеточном уровне процесс воспаления может быть представлен следующим образом:

Повреждающий фактор

           ↓

Клеточная мембрана

            ↓ 

Повреждение мембран лизосом    →  Повышение активности фосфолипазы

Ненасыщенные жирные кислоты (С20: 4)

               Циклооксигеназа                                                Липоксигеназа

Синтез циклических эндопероксидов                          Синтез лейкотриенов

                                                                         — нарушение клеточной проницаемости

                                                                         — экссудация

Простагландины            Тромбоксан

— воспаление                 — повышение агрегации тромбоцитов

— боль                             — сужение сосудов

— гипертермия

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — это группа синтетических лекарственных средств, которые обладают противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим и антиэкссудативным эффектами.

Классификация НПВС.

·         Производные салициловой кислоты:

—          ацетилсалициловая кислота (аспирин);

—          ацелизин;

—          натрия салицилат;

—          салициламид;

—          метилсалицилат;

—          месалазин.

·         Производные пиразолона:

—          бутадион;

—          трибузон.

·         Производные антраниловой кислоты:

—          мефенаминовая (мефенамовая) кислота;

—          флуфенамовая кислота.

·         Производные индолуксусной кислоты:

—          индометацин (метиндол).

·         Производные фенилуксусной кислоты:

—          диклофенак — натрий (вольтарен).

·         Производные фенилпропионовой кислоты:

—          ибупрофен (бруфен);

—          кетопрофен.

·         Производные нафтилпропионовой кислоты.

—          напроксен.

·         Оксикамы:

—          пироксикам.

Механизм действия НПВС.

—          Специфически ингибируют фермент ЦОГ, езультате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества (воспаление, боль, лихорадка);

—          НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;

—          НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая  жаропонижающий.

          По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:

1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион

6. Бруфен 7. Аспирин.

По анальгетической активности:

1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен

6. Бутадион 7. Аспирин.

Фармакокинетика НПВС.

            В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:

1.      Препараты с коротким периодом полувыведения, t1/2 = 2-5 ч:

—          индометацин;

—          диклофенак;

—          бруфен;

—          аспирин.

Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.

2.      Препараты со средним периодом полувыведения, t1/2 = 8-12 ч:

—         напроксен.

Его следует назначать 2-3 раза в сутки.

3.      Препараты длительного действия, у которых t1/2 = 24 ч и более:

—          бутадион;

—          пироксикам.

Назначают 1 раз в сутки.

Показания к применению НПВС.

1.      Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп;

2.      коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка;

3.      травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;

4.      воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты;

5.      лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.

Побочные эффекты.

1.      НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное действие;

2.      нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.

Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.

Механизм действия СПВС.

           Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом, метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.

Показания к применению СПВС.

1.      Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит;

2.      нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит;

3.      диффузные заболевания соединительной ткани – коллагенозы (в комбинации с НПВС);

4.      острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.

Побочные эффекты СПВС.

1.      Обусловленные гормональной активностью препаратов:

—          кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;

—          миопатии;

—          дисменорея;

—          отеки;

—          сахарный диабет;

—          остеопороз;

—          задержка роста у детей.

2.      Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами:

—          ЯБЖ и ДВПК;

—          активация вторичной инфекции;

—          боли в животе;

—          снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.

Профилактика осложнений.

—          Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю;

—          определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели;

—          измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня.

—          контроль массы тела и диуреза, ежедневно.

Противопоказания.

1.      Туберкулез;

2.      ЯБЖ и ДВПК;

3.      кровотечения ЖКТ;

4.      нестабильность психики.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Классификация.

1.      Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.

·         Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:

—          глюкокортикоиды (преднизалон);

—          адреномиметики (адреналин);

—          бронхолитики (эуфиллин).

·         Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими          Н1-рецепторами (антигистиминные средства).

2.      Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.

·         Иммунодепрессанты:

—          глюкокортикоиды;

—          противоопухолевые препараты.

·         Средства, уменьшающие альтерацию тканей:

—          НПВС;

—          СПВС.

Антигистаминные средства – это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и выделение гистамина.

Различают Н1 – и Н2 – гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к антигистаминным препаратам разного химического строения.

Основные эффекты стимуляции Н1 – рецепторов:

—          повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;

—          повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд).

Основные эффекты стимуляции Н2 – рецепторов:

—          увеличение секреции желез желудка;

—          увеличение ЧСС и ССС.

Эффекты одновременной стимуляции Н1 – и Н2  — рецепторов:

—          снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов (снижение АД).

Н1 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н1–рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин, дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин.

Фармакодинамика

—          Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше);

—          угнетение ЦНС, т. е. снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина);

—          потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных, транквилизаторов;

—          местноанестезирующее действие (слабее).

Показания к применению.

1.      Аллергические реакции немедленного типа (конъюнктивит, ринит, отек Квинке, анафилактический шок);

2.      бессонница и беспокойство;

3.      синдром длительного сдавления, ожоги и др. обширные повреждения тканей;

4.      премедикация.

Побочные эффекты.

1.      М-холиноблокирующая активность:

—          снижение ЧСС;

—          снижение АД;

—          запоры;

—          сухость во рту.

2.      Связанные с угнетением ЦНС:

—          сонливость;

—          снижение внимания, работоспособности, нарушение координации движения.

Н2 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н2 – рецепторов: Фамотидин, низотидин, лоратодин.

Фармакодинамика.

1.      Снижают секрецию соляной кислоты и пепсина слизистой желудка;

2.      уменьшают объема желудочного сока;

3.      снижают ЧСС и силу сердечных сокращений.

Показания к применению.

1.      ЯБЖ и ДВПК;

2.      эрозивный гастрит и дуоденит.

Побочные эффекты.

1.      Головная боль;

2.      запор или диарея.