Маркер воспаления в кишечнике

[13-121]
Комбинированное обследование при воспалительных заболеваниях кишечника

6950 руб.

Комбинированное обследование при воспалительных заболеваниях кишечника – комплекс исследований, направленных на выявление в крови пациента антител, в определенной степени характерных для неспецифического язвенного колита или болезни Крона.

Синонимы русские

Комплексное серологическое исследование на маркеры воспалительных заболеваний кишечника.

Синонимы английские

Serologic markers for IBD, serological testing for Inflammatory Bowel Disease, IBD differentiation panel.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Хронические воспалительные заболевания кишечника – это собирательный термин, объединяющий два заболевания – неспецифический язвенный колит и болезнь Крона. Также в эту группу относят недифференцированный колит – диагноз, который ставится, когда провести достоверное разграничение НЯК и БК невозможно. Эти заболевания патогенетически характеризуются деструктивным аутоиммунным воспалением кишечной стенки.

Важнейшая составляющая дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника состоит в разграничении неспецифического язвенного колита и болезни Крона, так как есть некоторые различия в лечебной тактике, а также в частоте развития осложнений при этих двух заболеваниях. На данный момент наряду с эндоскопическим и патоморфологическим исследованием в диадиагностике НЯК и БК могут применяться и серологические маркеры, с определенной частотой встречающиеся при этих заболеваниях. К ним относятся антитела к цитоплазме нейтрофилов, антитела к пекарским дрожжам Saccharomyces cerevisiae и антитела к бокаловидным клеткам кишечника. Наличие и отсутствие этих антител при комплексном исследовании с высокой вероятностью позволяет дифференцировать одно из двух воспалительных заболеваний кишечника.

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) – антитела к компонентам цитоплазмы нейтрофилов, чаще всего к содержимому их гранул. Выявляются при многих системных заболеваниях, в том числе и при воспалительных заболеваниях кишечника. Могут быть представлены IgG или IgA.

Основным методом определения ANCA является реакция непрямой иммунофлюоресценции, которая позволяет не только выявлять титр антител, но и дифференцировать основные типы флюоресцентного свечения. Выделяют два основных типа свечения ANCA – цитоплазматический (светятся гранулы в цитоплазме клетки) и перинуклеарный (p-ANCA). При перинуклеарном типе свечение очерчивает доли ядра лейкоцита, однако само ядро остается неокрашенным. Кроме двух основных типов свечения, может быть отмечен атипичный вариант перинуклеарного свечения – характеризуется широким неоднородным окрашиванием периферии ядра клетки. Выявление атипичного варианта свечения характерно для воспалительных заболеваний кишечника.

Антитела к пекарским дрожжам Saccharomyces cerevisiae (ASCA) – антитела к углеводным компонентам клеточной стенки пекарских дрожжей — естественному антигену пищи. Могут быть представлены IgG или IgA. В отличие от ANCA, они не являются аутоантителами, так как направлены скорее на антигены грибов, а не собственного организма.

Антитела к бокаловидным клеткам кишечника (АБК). Бокаловидные клетки кишечника производят муцин, функция которого состоит в увлажнении слизистой оболочки кишечника. Муцин является основным антигеном для АБК. Эти антитела скорее всего играют определенную роль в патогенезе неспецифического язвенного колита, так как расположение воспалительного поражения кишечника при НЯК отражает анатомическое распределение бокаловидных клеток в кишечнике. В то же время АБК выявляются не у всех больных НЯК. Стандартный метод выявления АБК – реакция непрямой иммунофлюоресценции.

Для чего используется исследование?

Для дифференциальной диагностики неспецифического язвенного колита и болезни Крона, прежде всего при невозможности применить эндоскопические и патоморфологические методы исследования, а также при низкой их информативности.

Когда назначается исследование?

При наличии клинических симптомов поражения ЖКТ в рамках воспалительного заболевания кишечника, особенно в виде колита (диарея с примесью крови, тенезмы, запоры, боли при дефекации, повышение температуры тела, потеря веса).

Что означают результаты?

Референсные значения

1. Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG (с определением типа свечения):

титр — менее 1:40;

результат — не обнаружено.

2. Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgG: 0 — 20 RU/ml.

3. Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgA: 0 — 20 RU/ml.

4. Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА):

5. Антитела к бокаловидным клеткам кишечника: титр

Положительный результат атипичных p-ANCA и отрицательный ASCA – вероятнее всего свидетельствует о наличии неспецифического язвенного колита.
Отрицательный результат p-ANCA и положительный ASCA – с большей вероятностью указывает на болезнь Крона.
Положительный результат АБК – серологический маркер неспецифического язвенного колита.

Важные замечания

Положительные ASCA выявляют у 40-70 % пациентов с болезнью Крона, кроме того, они часто встречаются у родственников больных воспалительными заболеваниями кишечника. Атипичные p-ANCA встречаются в 70 % случаев неспецифического язвенного колита и в 10 % при болезни Крона. Это значит, что данные серологические маркеры не имеют исключительного значения в дифференциальной диагностике ВЗК и должны применяться в комплексе с другими исследованиями.
Хотя антитела к бокаловидным клеткам и являются специфичным серологическим маркером неспецифического язвенного колита, они обнаруживаются не во всех случаях НЯК (только в 30-60 %). Это значит, что АБК нельзя использовать как маркер исключения – их отсутствие не означает отсутствия заболевания.
У пациентов с ASCA болезнь Крона протекает тяжелее, с частым развитием кишечной непроходимости, но лучше отвечает на терапию ингибиторами фактора некроза опухоли альфа.
Нет никакой связи между титром ANCA и течением неспецифического язвенного колита, титр антител остается высоким даже после удаления толстого кишечника, что является радикальной излечивающей операцией при НЯК. Титр ASCA также не зависит от активности и продолжительности течения болезни Крона и остается стабильно высоким на фоне лечения. Таким образом, эти маркеры не подходят для мониторинга заболеваний, их использование оправдано только при первичной дифференциальной диагностике НЯК и БК, исследовать их повторно в дальнейшем не имеет смысла.

Также рекомендуется

Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой
Скорость оседания эритроцитов
С-реактивный белок в сыворотке крови
Анализ кала на скрытую кровь
Патоморфологическое исследование биоптата стенки толстой кишки

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, педиатр.

Литература

«Serologic markers in Inflammatory Bowel Disease» Xavier Bossuyt, Clinical Chemistry, vol. 52, issue 2, February 2006. Pages 171-181.
«Serologic markers of Inflammatory Bowel Disease» Andrea Tešija Kuna, Biochemia Medica, February 2013 №23 (1). Pages 28-42.
Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. II / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 109-110, 123-124.

Источник

Воспалительные заболевания кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой хронический воспалительный процесс, захватывающий весь кишечник или часть желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Обычно это приводит к болям в животе и диарее, иногда могут возникать внекишечные симптомы: воспаление суставов, кожные высыпания, поражения глаз воспалительного характера.

Причины данной патологии до сих пор точно неизвестны, хотя предполагается участие иммунной системы и генетических факторов.

Основные воспалительные заболевания кишечника: язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона.

Также к ним можно отнести коллагенозный и лимфоцитарный колит, однако они обычно рассматриваются отдельно от основных видов ВЗК.

Течение ВЗК может быть длительным и изнуряющим, кроме того, иногда возникают осложнения, опасные для жизни: кровотечение, развитие онкологического процесса, воспаление брюшной полости из-за попадания в нее кишечного содержимого через дефект в стенке кишки.

Медикаментозная терапия достаточно часто оказывается успешной, приводя к исчезновению симптомов на длительное время. При ее неэффективности проводится хирургическое лечение.

Синонимы русские

ВЗК.

Синонимы английские

Inflammatory bowel disease, IBD.

Симптомы

Проявления заболевания зависят от тяжести процесса и его локализации. К тому же бывают периоды ремиссии (полное исчезновение симптомов), которые длятся месяцами или даже годами.

Наиболее частыми симптомами ВЗК являются:

хроническая диарея с примесью крови в стуле, иногда слизи,
боли в животе, возможно, схваткообразного характера,
кишечные кровотечения (больше характерны для болезни Крона),
чувство неполного опорожнения кишечника и ложные позывы на дефекацию,
анальные трещины (характерны для язвенного колита),
свищи (патологические ходы, соединяющие кишку с внешней средой или с другой кишкой в неположенном месте; характерно для болезни Крона)

Кроме того, существует ряд внекишечных симптомов:

общая слабость и недомогание,
повышение температуры,
потеря аппетита и массы тела,
анемия вследствие кровотечений и нарушения всасывания железа.

Иногда появляются боли в суставах, воспалительные поражения глаз, красные, шишкообразные, болезненные высыпания на любом участке кожи

Общая информация о заболевании

Воспалительные заболевания кишечника – это хронические рецидивирующие заболевания, при которых поражается слизистая оболочка ЖКТ.

В настоящее время причина ВЗК до конца неизвестна. Считается, что главным образом они вызваны:

нарушениями в иммунной системе, приводящими к ее повышенной активности и избыточной выработке антител (защитных факторов) против клеток собственной слизистой оболочки,
генетическими факторами, из-за чего ВЗК больше подвержены лица, родственники которых болели ими.

Дополнительно повышать риск возникновения ВЗК могут стрессовые воздействия и характер питания.

Основными формами данной патологии являются язвенный колит и болезнь Крона. При язвенном колите патологический процесс локализован в толстой кишке, воспаление носит непрерывный характер и затрагивает только верхние слои слизистой оболочки, не проникая глубоко в ткани.

При болезни Крона пораженным может оказаться любой участок ЖКТ, от ротовой полости до прямой кишки, воспаление проникает глубоко в ткань и характеризуется сегментарным поражением слизистой оболочки.

Хроническое воспаление ведет к нарушению переваривания и всасывания питательных веществ (мальабсорбции), в результате чего в крови снижается уровень микроэлементов, глюкозы, белка, витаминов, что может вызывать истощение организма.

Кто в группе риска?

Лица, родственники которых болели воспалительными заболеваниями кишечника.
Молодые люди до 30 лет.
Курящие (причем курение отрицательно влияет на течение болезни Крона, но отказ от него может спровоцировать ее обострение).
Лица, часто принимающие обезболивающие средства (нестероидные противовоспалительные), такие как ибупрофен, напроксен, аспирин.
Жители мегаполисов.

Диагностика

При симптомах воспалительных заболеваний кишечника, особенно при частом жидком стуле с кровью или сильной боли в животе, необходимо обратиться к врачу.

Может меняться электролитный состав крови, снижаться уровень общего белка, глюкозы, витаминов. В общем анализе крови вероятно снижение гемоглобина, свидетельствующее о развитии анемии и/или повышении уровня лейкоцитов, что говорит о присоединении инфекции.

Также используется исследование кала, позволяющий выявить нарушение переваривания и невидимое глазом количество крови в стуле.

Читайте также: Воспаление сычуга у овец

Доктор может назначить рентгенологическое или эндоскопическое исследование кишечника, последнее позволяет взять биоптат (кусочек слизистой кишки) для его исследования под микроскопом, что часто помогает окончательно поставить диагноз.

Лечение

В основе лечения лежит назначение препаратов, подавляющих активность иммунной системы. Снижается синтез антител к слизистой оболочке кишки и активность воспаления.

При отсутствии эффекта от терапии необходима консультация хирурга для решения вопроса об оперативном лечении.

Рекомендуемые анализы

Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
Альбумин в сыворотке
Белок общий в сыворотке
Железо в сыворотке
Калий, натрий, хлор в сыворотке
Кальций в сыворотке
Глюкоза в плазме
Диагностикавоспалительных заболеваний кишечника (антитела к бокаловидным клеткам кишечника и протокам поджелудочной железы)
Копрограмма
Гистологическое исследование биопсийного диагностического материала

Источник

Метод определения
непрямая иммунофлюоресценция

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Обнаружение антител, ассоциированных с неспецифическим язвенным колитом.

Бокаловидные клетки кишечника можно обнаружить во всех отделах кишечного тракта, но максимальное их количество находится в прямой кишке, особенно в криптах толстого кишечника. Основной функцией этих клеток является выработка муцинов – высокомолекулярных гликопротеинов, способных формировать гель. Муцины кишечника образуют поверхностный слой слизи, который облегчает продвижение содержимого в просвете кишечника и одновременно служит защитой его слизистой оболочки как от физических и химических факторов кишечного содержимого, так и от проникновения потенциальных патогенов.

Присутствие циркулирующих антител к бокаловидным клеткам кишечника ассоциировано с воспалительными заболеваниями кишечника. Эти антитела наиболее характерны для неспецифического язвенного колита (15-28% случаев) и очень редко встречаются при болезни Крона и других заболеваниях кишечника или у здоровых лиц. Основной мишенью данных антител является вырабатываемый бокаловидными клетками кишечника муцин (антигенные эпитопы находятся как в сердцевинном белке, так и в углеводных компонентах муцина).

Антитела к бокаловидным клеткам кишечника могут быть вовлечены в патогенетически значимые аутоиммунные процессы при неспецифическом язвенном колите. Локализация этих клеток макро- и микроскопически совпадает с локализацией участков поражения при данном заболевании, гистологически наблюдается снижение числа бокаловидных клеток, отмечается уменьшение количества муцина. Но первичная роль этих антител в развитии патологического процесса в толстом кишечнике сомнительна, учитывая относительно невысокую частоту их выявления. Их появление может быть вторичным феноменом.

К другим антителам, ассоциированным с неспецифическим язвенным колитом, относятся антитела к цитоплазме нейтрофилов (см. тесты №

1337

, №

970

Антитела к цитоплазме нейтрофилов, АНЦА, IgA, IgG), однако они менее специфичны. Серологические тесты используют в диагностике воспалительных заболеваний кишечника в качестве дополнения, их результаты сами по себе не могут служить основанием для постановки диагноза неспецифического язвенного колита и должны рассматриваться в комплексе с результатами клинических, эндоскопических, лучевых методов обследования и гистологической оценки.

Присутствие циркулирующих антител к бокаловидным клеткам отмечается также при редком заболевании – аутоиммунной энтеропатии, которое характеризуется неподдающейся лечению диареей, воспалением и гистологическими изменениями слизистой оболочки тонкого кишечника (со снижением числа бокаловидных клеток и атрофией ворсин), присутствием циркулирующих антител к энтероцитам и предрасположенностью к другим аутоиммунным заболеваниям и полиэндокринопатии.

Литература

Лапин С.В., Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. — СПб.: Изд. «Человек». 2010:272.
Conrad K., Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference. Pabst Science Publishers. — Dresden. 2011;8.
Kuna A.Т. Serological markers of inflammatory bowel disease. Biochem Medica. 2013;23:28-42.
Инструкции к набору реагентов.

Источник

Комментарии

Всероссийское научное общество кардиологов. Москва 2011

Предыдущий раздел | Содержание | Следующий раздел

15. Маркеры воспаления и гемостатические факторы

В настоящее время активно изучается роль маркеров воспаления и гемостатических факторов в развитии атеросклероза. Эти маркеры связаны с различными биологическими системами, такими как регуляция активности тромбоцитов, коагуляция, фибринолиз, эндотелиальная функция и воспалительный ответ. Помимо потенциальной значимости перечисленных маркеров в качестве предикторов ССЗ, была установлена тесная связь маркеров воспаления с ожирением и СД [213].

Воспаление – одно из основных патологических изменений, наблюдающихся при атеросклерозе артерий, включая наиболее ранние стадии, которые обусловливают формирование АСБ; кроме того, оно лежит в основе изменений, способствующих повреждению бляшки и образованию тромба. В эпидемиологических и морфологических исследованиях последних двух десятилетий были получены убедительные доказательства того, что уровень С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови является признаком вялотекущего воспалительного процесса и неблагоприятным прогностическим фактором как у больных с острым коронарным синдромом, так и у здоровых лиц, не имеющих клинических проявлений ССЗ [214, 215]. Установлено, что маркеры активного воспаления тесно ассоциируются с развитием фатального и нефатального ИМ [216–219].

СРБ является высокочувствительным, но неспецифичным маркером воспаления и повреждения (таблица 14). Любое повреждение тканей, как вызванное травмой, так и связанное с воспалением, приводит к повышению уровня СРБ в плазме крови. Концентрация СРБ возрастает уже в первые 6–9 часов, достигая пика на 1–3 день с момента повреждения, и достаточно быстро снижается на фоне эффективного лечения или элиминации очага воспаления. Учитывая низкую специфичность СРБ для оценки риска нежелательных ССО, анализ рекомендуется проводить дважды с интервалом в 2 недели. Для анализа используется венозная кровь, которая берется независимо от приема пищи (у лиц с отсутствием нарушений обмена веществ). Если в одном из анализов уровни СРБ превышают 10 мг/л, следует исключить наличие инфекционных или воспалительных заболеваний и повторить измерение.

Таблица 14. Риск нежелательных ССО в зависимости от уровня СРБ

Уровни С-реактивного белка	Риск нежелательных сердечно-сосудистых событий
<1 мг/л	Низкий риск
1–3 мг/л	Умеренный риск
3–10 мг/л	Высокий риск
>10 мг/л	Результат не может быть использован для оценки риска, так как повышение уровней высокочувствительного маркера воспаления может быть связано с травмой, инфекционным или воспалительным заболеванием

Лечебные вмешательства, снижающие уровни СРБ:

“Здоровая” диета с низким содержанием жиров, легкоусвояемых углеводов, богатая растительными волокнами;
Снижение уровня общего ХС в крови;
Снижение избыточной МТ;
Регулярная аэробная физическая нагрузка умеренной интенсивности;
Снижение повышенных уровней глюкозы в крови у больных СД;
Снижение повышенного АД;
Отказ от курения;
Уменьшение употребления алкоголя;
Прием статинов, тиазолидиндионов (росиглитазон, пиоглитазон), тиенопиридиновых производных (клопидогрель, тиклопидин), аспирина и противовоспалительных лекарственных средств.

Учитывая низкую специфичность СРБ, использование его как скринирующего метода для оценки кардиоваскулярного риска было бы в настоящее время преждевременно.

Другим заслуживающим внимания маркером воспаления является неоптерин. Неоптерин является высокоспецифичным и высокочувствительным маркером активации макрофагов, играющих важную роль на всех этапах формирования и развития АСБ. Повышение содержания неоптерина в биологических жидкостях – крови, моче, слюне свидетельствует об активации клеточного иммунитета. Несмотря на то, что неоптерин является маркером воспаления, его уровни слабо коррелируют с уровнями СРБ. В ряде исследований было показано, что повышенные уровни неоптерина у лиц с низкими уровнями ХС-ЛНП (Плацентарный фактор роста (PlGF), играющий роль первичного воспалительного медиатора неоангиогенеза, является маркером нестабильного течения атеросклероза. PlGF участвует в ключевых механизмах, приводящих к дестабилизации АСБ. Он способен инициировать неоангиогенез в артериальной стенке путем привлечения моноцитов/макрофагов и стимуляции клеток воспаления, эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток к выбросу хемоаттрактантов, провоспалительных цитокинов и матриксных металлопротеиназ. Прогностическая значимость определения уровней PlGF изучалась в рамках ряда проспективных исследований. Так, в группе больных с острым коронарным синдромом, принимавших участие в исследовании CAPTURE, повышенные уровни PlGF достоверно предсказывали увеличение риска развития нефатального ИМ и сердечно-сосудистую смерть в течение ближайших 30 дней. Показано, что уровни PlGF не зависят от возраста и пола, ИМТ, среднего уровня систолического и диастолического АД, СД II типа, наличия в анамнезе перенесенного ИМ или нарушения мозгового кровообращения. Не выявлено зависимости между уровнями PlGF с уровнями СРБ и интерлейкина-6. Наблюдение в течение 2 лет показало, что выявление в крови больных ИБС уровней PlGF выше 20,5 пг/мл свидетельствует о более неблагоприятном прогнозе (смерть от ССЗ, нефатальный ИМ) по сравнению с больными с низкими (Недавно стало известно, что ассоциированный с беременностью протеин плазмы-А (PAPP-A), представляющий собой цинксодержащую металлопротеиназу, в изобилии продуцируется клетками АСБ, особенно нестабильной. У больных острым коронарным синдромом уровень PAPP-A выше, чем у больных стабильной стенокардией, и его определение в крови можно использовать в качестве предиктора неблагоприятного прогноза больных ИБС, который может оказаться более чувствительным маркером воспаления и предиктором нестабильности АСБ, чем тропонины и кардиоспецифические ферменты.

Результаты исследований свидетельствуют, что у практически здоровых лиц повышенные уровни РАРР-А предсказывают наличие эхогенных бляшек в сонных артериях. Уровни РАРР-А достоверно выше у больных с гиперлипидемией по сравнению с нормолипидемическими пациентами.

На сегодняшний день нет ответа на вопрос, является ли повышение уровней РАРР-А в крови больных следствием или одним из предикторов развития ОКС. Повышение уровней PAPP-A может иметь место еще до развития ОКС: у больных с так называемыми легкоранимыми АСБ в сонных артериях уровни PAPP-A в крови выше по сравнению с теми, у кого отмечаются только начальные признаки атеросклероза сонных артерий.

Таким образом, PAPP-A является биохимическим маркером, участвующим в патогенезе ИБС. Уровень PAPP-A в плазме крови коррелирует с выраженностью системного воспаления, он повышен у больных острым коронарным синдромом. У больных с более высокими уровнями PAPP-A отмечается менее благоприятный прогноз в течение 2 лет наблюдения.

До сих пор остается открытым вопрос, какова в действительности роль маркеров воспаления и гемостатических факторов в патогенезе ССЗ, насколько независимы они от других ФР и свидетельствует ли их динамика (например, СРБ и фибриногена) об изменении активности воспаления при атеросклерозе [219–220]. В ряде исследований было показано, что добавление “новых” ФР к уже существующим стандартным моделям оценки риска позволяет точнее предсказать вероятность развития ИБС и других ССЗ (в частности АГ и инсульта [219– 222]. Однако в настоящее время было бы преждевременным широко использовать СРБ и другие “новые” маркеры в рутинной практике кардиолога для оценки кардиоваскулярного риска.

Предыдущий раздел | Содержание | Следующий раздел