Маркеры воспаления в биохимическом анализе
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — неспецифический лабораторный показатель крови, отражающий соотношение фракций белков плазмы. Раньше этот показатель носил название «реакция оседания эритроцитов» (РОЭ). Это одно и то же. Несколько фактов из истории изучения этого вопроса. В 1918 г. Fahraeus обнаружил, что скорость оседания эритроцитов изменяется у беременных, в последующем он выявил, что СОЭ изменяется также при многих заболеваниях. Вестергрен в 1926 г. и Уинтроп 1935 г. разработали методы, которые и сейчас используют в клинической практике для определения СОЭ.
Повторю, что СОЭ — это высокочувствительный, но неспецифичный и нестабильный показатель воспаления. На результаты определения СОЭ влияют возраст, пол, уровень фибриногена, ревматоидного фактора (РФ), анемия и другие факторы. Эту фразу следует понимать так, что повышение СОЭ укажет на наличие какого-то воспаления в организме (инфекционного или нет), НО не ответит на вопрос — КАКОЕ ИМЕННО ВОСПАЛЕНИЕ И ГДЕ?
На сегодняшний день рекомендуется международный метод определения СОЭ по Вестергрену как наиболее чувствительный.
Верхняя граница СОЭ в норме по Вестергрену зависит от возраста и пола, рассчитывается по формуле:
- для женщин СОЭ (мм/час)=(возраст в годах+10)/2;
- для мужчин СОЭ (мм/час) = (возраст в годах)/2
Теперь коснусь значения определения СОЭ у ревматологических больных. СОЭ рекомендовано определять у всех пациентов при подозрении на ревматологическое заболевание. Да и вообще определение СОЭ входит в «золотой стандарт» обследования при подозрении на множество различных заболеваний, как ревматических, так и других (инфекционных и нет).
Увеличение СОЭ служит лабораторным классификационным критерием ревматоидного артрита. Повышение СОЭ>50 мм/час является критерием гигантоклеточного артериита. Повышение СОЭ>35 мм/час является диагностическим признаком ревматической полимиалгии. Рекомендуемая кратность определения СОЭ при установленном диагнозе составляет 1 раз в 1-3 месяца.
C-реактивный белок (СРБ) – классический острофазовый белок плазмы крови, который рассматривается как наиболее чувствительный лабораторный маркер инфекции, воспаления и тканевого повреждения. В зависимости от цели исследования определение концентрации СРБ проводится классическими и высокочувствительными методами. Классические методы количественного анализа СРБ в сыворотке крови (радиальная иммунодиффузия, иммунотурбидиметрия и иммунонефелометрия) предназначены для выявления повышенного уровня СРБ при остром воспалении и тканевом повреждении в пределах диапазона концентраций 5-500 мг/л.
Высокочувствительный анализ СРБ (вчСРБ), основанный на усилении аналитической чувствительности иммунохимических методов (иммуноферментного, иммунотурбидиметрического и иммунонефелометрического) в 10 и более раз с помощью специальных реагентов, позволяет измерять концентрации СРБ ниже 5 мг/л и используется для оценки базального уровня вчСРБ и связанного с ним риска сердечно-сосудистых катастроф. Индивидуальная концентрация СРБ достаточно стабильна и не подвержена суточным изменениям.
Нормальный уровень СРБ у взрослых составляет менее 5 мг/л (однако значения, превышающие 3 мг/л, могут указывать на высокий риск развития сердечно-сосудистой патологии); у новорожденных (до 3 недель) – менее 4,1 мг/л; у детей – менее 2,8 мг/л.
Определение СРБ является полезным тестом для оценки активности патологического процесса у больных ревматическими заболеваниями. СРБ входит в критерии ревматоидного артрита. Увеличение концентрации СРБ может говорить о развитии рентгенологических изменений, свидетельствующих о тяжелом деструктивном поражении суставов при раннем ревматоидном артрите. Рекомендуемая кратность определения СРБ составляет 1 раз в 1-3 месяц.
Ðàñøèôðîâêà àíàëèçà êðîâè îïðåäåëÿåò ïîêàçàòåëè ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè: ýðèòðîöèòîâ, ãåìîãëîáèíà, ëèìôîöèòîâ, ëåéêîöèòîâ, ýîçèíîôèëîâ, íåéòðîôèëîâ è òðîìáîöèòîâ. Â çäîðîâîì îðãàíèçìå âñå ýòè ñîñòàâëÿþùèå êðîâè íàõîäÿòñÿ â êîíêðåòíîì ñîîòíîøåíèè. Îïðåäåëèòü âîñïàëåíèå ïî àíàëèçó êðîâè ìîæíî, åñëè èìåþòñÿ îòêëîíåíèÿ îò íîðìû.
Ðàñøèôðîâêà àíàëèçà êðîâè
Ïðè ýòîì âàæíî òàêæå îáðàùàòü âíèìàíèå íà âåðîÿòíûå ïðè÷èíû âîçíèêøèõ îòêëîíåíèé. Íà ñîñòàâ êðîâè ìîãóò âëèÿòü ìíîãèå ôàêòîðû ïîëîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü ÷åëîâåêà, ôèçè÷åñêèå íàãðóçêè, ñòðåññ, êëèìàò. Åñëè îòêëîíåíèÿ â ïîêàçàòåëÿõ êðîâè íàáëþäàþòñÿ â ñòàíäàðòíûõ óñëîâèÿõ, òî ýòî ãîâîðèò î íàëè÷èè èëè íà÷àëå ðàçâèòèÿ âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà, çàáîëåâàíèÿ.
Î ðàçâèòèè âîñïàëåíèÿ â êðîâè ãîâîðÿò ñëåäóþùèå äàííûå:
ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ;
ÑÎÝ (ñêîðîñòü îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ);
áåëêè îñòðîé ôàçû;
ðåàêòèâíûé áåëîê.
Ñíèæåííûé ïîêàçàòåëü ãåìîãëîáèíà îòìå÷àåòñÿ ïðè àíåìèè, êðîâîòå÷åíèè, à òàêæå çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèÿõ îðãàíîâ, â òîì ÷èñëå êîñòíîãî ìîçãà. Íà âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ óêàçûâàåò ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ. Ïðè óâåëè÷åíèè ýòîãî ïîêàçàòåëÿ, êàê ïðàâèëî, îòìå÷àþòñÿ çàáîëåâàíèÿ âîñïàëèòåëüíîé èëè èíôåêöèîííîé ïðèðîäû, àëëåðãèÿ, áîëåçíè ïå÷åíè, êðîâè. Ñâèäåòåëüñòâóåò î âîñïàëåíèè è ïîâûøåííàÿ ñêîðîñòü îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ (ÑÎÝ). Ñíèæåííûé åå ïîêàçàòåëü îòìå÷àåòñÿ ïðè âèðóñíûõ ãåïàòèòàõ, ðâîòå, ïîíîñå.
Ñêîðîñòü îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ
 ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå àíàëèç êðîâè íà ÑÎÝ ñ÷èòàåòñÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì òåñòîì. Ïðè ðàçâèòèè ïàòîëîãèé ìàññà ýðèòðîöèòîâ êîëåáëåòñÿ â ñòîðîíó óìåíüøåíèÿ èëè óâåëè÷åíèÿ, ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî ýòîìó ìåíÿåòñÿ è ñêîðîñòü èõ îñåäàíèÿ. Åñëè ýðèòðîöèòû îñåäàþò óñêîðåíî, òî ýòî ãîâîðèò îá îñòðûõ, õðîíè÷åñêèõ èíôåêöèÿõ, âîñïàëåíèè, àíåìèè, îòðàâëåíèè, àëëåðãèè. Çàìåäëåíèå ÑÎÝ â îñíîâíîì îòìå÷àåòñÿ ïðè ñèëüíîì îáåçâîæèâàíèè îðãàíèçìà.
Ïîêàçàòåëü áåëêà Ñ
Òåñòèðîâàíèå êðîâè íà Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê ïðèìåíÿåòñÿ â ëàáîðàòîðíûõ óñëîâèÿõ äîâîëüíî äàâíî. Ïî ýòîìó ïîêàçàòåëþ, êàê è ïî ÑÎÝ, ìîæíî îïðåäåëèòü íàëè÷èå îñòðîãî âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â îðãàíèçìå è åãî èíòåíñèâíîñòü. Îáû÷íûì çàáîðîì êðîâè âûÿâèòü ÑÐÁ íå ïîëó÷èòüñÿ. Íåîáõîäèìî äåëàòü áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç, ðàñøèôðîâêà êîòîðîãî ïîêàæåò åãî ñîñðåäîòî÷åíèå â êðîâè.
Áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç êðîâè
Îñíîâíîé ïðè÷èíîé, ïî êîòîðîé â ñîñòàâå êðîâè âîçíèêàåò è óâåëè÷èâàåò ïîêàçàòåëü ðåàêòèâíîãî áåëêà, ÿâëÿåòñÿ ðàçâèòèå îñòðîãî âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà. Ðîñò ÑÐÁ ïðîèñõîäèò óæå ÷åðåç øåñòü ÷àñîâ îò íà÷àëà ïðîöåññà. Êðîìå ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè êîíöåíòðàöèè áåëêà íà ïðîèñõîäÿùèå â îðãàíèçìå èçìåíåíèÿ â òó èëè èíóþ ñòîðîíó, îí îòëè÷íî ðåàãèðóåò íà ëå÷åáíóþ òåðàïèþ. Ñëåäîâàòåëüíî, áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç ìîæíî ïðîâîäèòü äëÿ êîíòðîëÿ òå÷åíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî êóðñà.
Ëåéêîöèòû
Íà âîñïàëåíèå òàêæå óêàçûâàåò ïîâûøåííîå êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ ëåéêîöèòîç. Òàêîå ñîñòîÿíèå îòìå÷àåòñÿ ïðè îòðàâëåíèÿõ, èíôåêöèÿõ, âûçâàííûõ áàêòåðèÿìè, áîëåçíÿõ ïå÷åíè, àëëåðãèÿõ, ëåéêîçàõ. Ïîâûøàåòñÿ ïîêàçàòåëü ëåéêîöèòîâ ïîñëå ïðîäîëæèòåëüíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ íåêîòîðûìè ìåäèêàìåíòàìè. Ïîñëå åäû, ôèçè÷åñêèõ íàãðóçîê, ïðè áîëåçíÿõ òîæå ôèêñèðóåòñÿ ïîâûøåííîå êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ.
Ïîíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ýòèõ êëåòîê ëåéêîïåíèÿ îáû÷íî ïðåäóïðåæäàåò î ðàçâèòèè íåêîòîðûõ âèðóñíûõ èíôåêöèé. Ñíèæàåòñÿ ÷èñëåííîñòü ëåéêîöèòîâ òàêæå âî âðåìÿ ïðèåìà ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ, ïðè ðàçâèòèè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé, ñîñòîÿíèé, ïðèâîäÿùèõ ê èììóíîäåôèöèòó.
Íåéòðîôèëû
Íåéòðîôèëàìè íàçûâàþò êðîâÿíûå êëåòêè, êîòîðûå ñîñòàâëÿþò îñíîâíóþ äîëþ ëåéêîöèòîâ. Íà èíôåêöèþ óêàçûâàåò óìåíüøåíèå ÷èñëåííîñòè çðåëûõ êëåòîê è óâåëè÷åíèå ïàëî÷êîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ. Ýòî îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî ïðè óíè÷òîæåíèè áîëåçíåòâîðíûõ îðãàíèçìîâ ñåãìåíòîÿäåðíûå êëåòêè êðîâè ñàìè ïîãèáàþò.  òàêîì ñëó÷àå êîñòíûé ìîçã êîìïåíñèðóåò èõ íåäîñòà÷ó âûðàáîòêîé áîëüøåãî êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ, êîòîðûå â óñêîðåííîì ïðîöåññå ïîñòóïàþò â êðîâü, íå ñîçðåâ ïîëíîñòüþ.
Îïðåäåëèòü ýòî ìîæíî ïðè ðàñøèôðîâêå òåñòà ïî ñïåöèàëüíîé ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëå. Íåéòðîôèëû ðàñïîëîæåíû â ëåéêîãðàììå ïî ìåðå ñîçðåâàíèÿ êëåòîê, ñëåâà íàïðàâî, îò ìîëîäûõ äî ïîëíîñòüþ ñîçðåâøèõ. Ïî óðîâíþ íåçðåëûõ íåéòðîôèëîâ îïðåäåëÿþò, íàñêîëüêî ñèëüíûì ÿâëÿåòñÿ âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ.
×åì áîëüøå ìîëîäûõ êëåòîê, òåì àêòèâíåå ïàòîãåííûå ìèêðîîðãàíèçìû. Ñèëüíûé ñäâèã â ëåâóþ ñòîðîíó íàáëþäàåòñÿ â àêòèâíóþ ôàçó èíôåêöèîííûõ, âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ, ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ, îòðàâëåíèÿõ.
Çàêëþ÷åíèå
Îáùèé àíàëèç êðîâè íåîáõîäèì äëÿ òîãî, ÷òîáû âûÿâèòü ïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà. Òàêîé ëàáîðàòîðíûé òåñò ñ÷èòàåòñÿ íàèáîëåå èíôîðìàòèâíûì ìåòîäîì äèàãíîñòèêè ìíîãèõ áîëåçíåé. Åãî ïðèìåíÿþò âî ìíîãèõ ñôåðàõ ìåäèöèíû. Ðåãóëÿðíàÿ ñäà÷à àíàëèçà ïîçâîëÿåò ñâîåâðåìåííî îïðåäåëèòü íàëè÷èå ïàòîëîãèè, ÷òî äàåò âîçìîæíîñòü èçáåæàòü ñåðüåçíûõ îñëîæíåíèé.
Ïðè âûÿâëåíèè ðàçëè÷íûõ îòêëîíåíèé â ñîñòàâå êðîâè âðà÷ íàçíà÷àåò äîïîëíèòåëüíîå îáñëåäîâàíèå. Ïî ìåðå íàäîáíîñòè ê äèàãíîñòèêå ìîãóò ïðèâëåêàòüñÿ äðóãèå ñïåöèàëèñòû äëÿ áîëåå òî÷íîãî èçó÷åíèÿ ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Ïîñëå ïðîâåäåííûõ ìåðîïðèÿòèé áóäåò íàçíà÷åíî ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
è-ê
×òîáû ñîñòàâ êðîâè áûë âñåãäà â íîðìå íåîáõîäèìî ñáàëàíñèðîâàòü ñâîå ïèòàíèå è ïðèäåðæèâàòüñÿ çäîðîâîãî îáðàçà æèçíè. Óìåðåííûå íàãðóçêè, ïîëíîöåííîå ïèòàíèå, îòäûõ îáåñïå÷èò ñòàáèëüíûå ïîêàçàòåëè àíàëèçà êðîâè.
Комментарии
Всероссийское научное общество кардиологов. Москва 2011
Предыдущий раздел | Содержание | Следующий раздел
15. Маркеры воспаления и гемостатические факторы
В настоящее время активно изучается роль маркеров воспаления и гемостатических факторов в развитии атеросклероза. Эти маркеры связаны с различными биологическими системами, такими как регуляция активности тромбоцитов, коагуляция, фибринолиз, эндотелиальная функция и воспалительный ответ. Помимо потенциальной значимости перечисленных маркеров в качестве предикторов ССЗ, была установлена тесная связь маркеров воспаления с ожирением и СД [213].
Воспаление – одно из основных патологических изменений, наблюдающихся при атеросклерозе артерий, включая наиболее ранние стадии, которые обусловливают формирование АСБ; кроме того, оно лежит в основе изменений, способствующих повреждению бляшки и образованию тромба. В эпидемиологических и морфологических исследованиях последних двух десятилетий были получены убедительные доказательства того, что уровень С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови является признаком вялотекущего воспалительного процесса и неблагоприятным прогностическим фактором как у больных с острым коронарным синдромом, так и у здоровых лиц, не имеющих клинических проявлений ССЗ [214, 215]. Установлено, что маркеры активного воспаления тесно ассоциируются с развитием фатального и нефатального ИМ [216–219].
СРБ является высокочувствительным, но неспецифичным маркером воспаления и повреждения (таблица 14). Любое повреждение тканей, как вызванное травмой, так и связанное с воспалением, приводит к повышению уровня СРБ в плазме крови. Концентрация СРБ возрастает уже в первые 6–9 часов, достигая пика на 1–3 день с момента повреждения, и достаточно быстро снижается на фоне эффективного лечения или элиминации очага воспаления. Учитывая низкую специфичность СРБ для оценки риска нежелательных ССО, анализ рекомендуется проводить дважды с интервалом в 2 недели. Для анализа используется венозная кровь, которая берется независимо от приема пищи (у лиц с отсутствием нарушений обмена веществ). Если в одном из анализов уровни СРБ превышают 10 мг/л, следует исключить наличие инфекционных или воспалительных заболеваний и повторить измерение.
Таблица 14. Риск нежелательных ССО в зависимости от уровня СРБ
Уровни С-реактивного белка | Риск нежелательных сердечно-сосудистых событий |
<1 мг/л | Низкий риск |
1–3 мг/л | Умеренный риск |
3–10 мг/л | Высокий риск |
>10 мг/л | Результат не может быть использован для оценки риска, так как повышение уровней высокочувствительного маркера воспаления может быть связано с травмой, инфекционным или воспалительным заболеванием |
Лечебные вмешательства, снижающие уровни СРБ:
- “Здоровая” диета с низким содержанием жиров, легкоусвояемых углеводов, богатая растительными волокнами;
- Снижение уровня общего ХС в крови;
- Снижение избыточной МТ;
- Регулярная аэробная физическая нагрузка умеренной интенсивности;
- Снижение повышенных уровней глюкозы в крови у больных СД;
- Снижение повышенного АД;
- Отказ от курения;
- Уменьшение употребления алкоголя;
- Прием статинов, тиазолидиндионов (росиглитазон, пиоглитазон), тиенопиридиновых производных (клопидогрель, тиклопидин), аспирина и противовоспалительных лекарственных средств.
Учитывая низкую специфичность СРБ, использование его как скринирующего метода для оценки кардиоваскулярного риска было бы в настоящее время преждевременно.
Другим заслуживающим внимания маркером воспаления является неоптерин. Неоптерин является высокоспецифичным и высокочувствительным маркером активации макрофагов, играющих важную роль на всех этапах формирования и развития АСБ. Повышение содержания неоптерина в биологических жидкостях – крови, моче, слюне свидетельствует об активации клеточного иммунитета. Несмотря на то, что неоптерин является маркером воспаления, его уровни слабо коррелируют с уровнями СРБ. В ряде исследований было показано, что повышенные уровни неоптерина у лиц с низкими уровнями ХС-ЛНП (Плацентарный фактор роста (PlGF), играющий роль первичного воспалительного медиатора неоангиогенеза, является маркером нестабильного течения атеросклероза. PlGF участвует в ключевых механизмах, приводящих к дестабилизации АСБ. Он способен инициировать неоангиогенез в артериальной стенке путем привлечения моноцитов/макрофагов и стимуляции клеток воспаления, эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток к выбросу хемоаттрактантов, провоспалительных цитокинов и матриксных металлопротеиназ. Прогностическая значимость определения уровней PlGF изучалась в рамках ряда проспективных исследований. Так, в группе больных с острым коронарным синдромом, принимавших участие в исследовании CAPTURE, повышенные уровни PlGF достоверно предсказывали увеличение риска развития нефатального ИМ и сердечно-сосудистую смерть в течение ближайших 30 дней. Показано, что уровни PlGF не зависят от возраста и пола, ИМТ, среднего уровня систолического и диастолического АД, СД II типа, наличия в анамнезе перенесенного ИМ или нарушения мозгового кровообращения. Не выявлено зависимости между уровнями PlGF с уровнями СРБ и интерлейкина-6. Наблюдение в течение 2 лет показало, что выявление в крови больных ИБС уровней PlGF выше 20,5 пг/мл свидетельствует о более неблагоприятном прогнозе (смерть от ССЗ, нефатальный ИМ) по сравнению с больными с низкими (Недавно стало известно, что ассоциированный с беременностью протеин плазмы-А (PAPP-A), представляющий собой цинксодержащую металлопротеиназу, в изобилии продуцируется клетками АСБ, особенно нестабильной. У больных острым коронарным синдромом уровень PAPP-A выше, чем у больных стабильной стенокардией, и его определение в крови можно использовать в качестве предиктора неблагоприятного прогноза больных ИБС, который может оказаться более чувствительным маркером воспаления и предиктором нестабильности АСБ, чем тропонины и кардиоспецифические ферменты.
Результаты исследований свидетельствуют, что у практически здоровых лиц повышенные уровни РАРР-А предсказывают наличие эхогенных бляшек в сонных артериях. Уровни РАРР-А достоверно выше у больных с гиперлипидемией по сравнению с нормолипидемическими пациентами.
На сегодняшний день нет ответа на вопрос, является ли повышение уровней РАРР-А в крови больных следствием или одним из предикторов развития ОКС. Повышение уровней PAPP-A может иметь место еще до развития ОКС: у больных с так называемыми легкоранимыми АСБ в сонных артериях уровни PAPP-A в крови выше по сравнению с теми, у кого отмечаются только начальные признаки атеросклероза сонных артерий.
Таким образом, PAPP-A является биохимическим маркером, участвующим в патогенезе ИБС. Уровень PAPP-A в плазме крови коррелирует с выраженностью системного воспаления, он повышен у больных острым коронарным синдромом. У больных с более высокими уровнями PAPP-A отмечается менее благоприятный прогноз в течение 2 лет наблюдения.
До сих пор остается открытым вопрос, какова в действительности роль маркеров воспаления и гемостатических факторов в патогенезе ССЗ, насколько независимы они от других ФР и свидетельствует ли их динамика (например, СРБ и фибриногена) об изменении активности воспаления при атеросклерозе [219–220]. В ряде исследований было показано, что добавление “новых” ФР к уже существующим стандартным моделям оценки риска позволяет точнее предсказать вероятность развития ИБС и других ССЗ (в частности АГ и инсульта [219– 222]. Однако в настоящее время было бы преждевременным широко использовать СРБ и другие “новые” маркеры в рутинной практике кардиолога для оценки кардиоваскулярного риска.
Предыдущий раздел | Содержание | Следующий раздел
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
· Клинический анализ крови (c лейкоцитарной формулой);
· Скорость оседания эритроцитов (СОЭ);
· Фибриноген;
· Антистрептолизин О;
· Мочевая кислота в сыворотке;
· С-реактивный белок, количественно (метод с нормальной чувствительностью);
· Ревматоидный фактор (РФ);
· Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках;
· Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозная кровь.
Метод исследования
· Проточная цитофлуориметрия: Клинический анализ крови (c лейкоцитарной формулой);
· Метод капиллярной фотометрии: СОЭ;
· Клоттинговый метод (детекция бокового светорассеяния, определение процента по конечной точке): Фибриноген;
· Иммунотурбидиметрия: Антистрептолизин О, С-реактивный белок, Ревматоидный фактор;
· Ферментативный колориметрический метод: Мочевая кислота;
· Непрямая реакция иммунофлюоресценции: Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках;
· Иммуноферментный анализ: Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин).
- В течение суток до исследования не употреблять алкоголь, а также лекарственные препараты (по согласованию с врачом);
- Не принимать пищу в течение 12 часов перед анализом;
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования;
- Не курить 3 часа до исследования
Общая информация об исследовании
Боли в суставах могут быть признаком артрита, в том числе ревматоидного, артроза, остеоартроза, подагры, хондрокальциноза, болезни Бехтерева и других заболеваний.
Воспаление суставов также может быть вызвано инфекционными или системными заболеваниями: грипп, скарлатина, туберкулез, гонорея, хламидиоз, а также хроническим очагом инфекции, вызванной стафилококками или стрептококками. В основе многих заболеваний суставов лежит воспалительный процесс, который становится причиной нарушений подвижности со стороны опорно-двигательной системы.
Воспаление является биохимической защитной реакцией организма в ответ на повреждение тканей, может носить как острый, так и хронический характер. Так, например, при ревматоидном артрите процесс системного хронического воспаления сопровождается повышением скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и концентрации таких острофазных белков, как фибриноген и С-реактивный белок. Фибриноген является одним из факторов, известных под названием «ревматические пробы». Уровень фибриногена резко возрастает в крови при воспалении или повреждении ткани.
Антистрептолизин-О является одним из лабораторных маркеров ревматизма, применяется для дифференциальной диагностики ревматизма и ревматоидного артрита (в случае РА уровень антистрептолизина-О значительно меньше).Повышение данного показателя свидетельствует о сенсибилизации организма к стрептококковым антигенам.
Повышенное содержание мочевой кислоты является одним из признаков подагры, ревматизма, артрита и других нарушений. Если скорость синтезирования мочевой кислоты превышает скорость ее выведения из организма, нарушается процесс пуринового обмена. Задержка этого вещества в организме влияет на деятельность почек, развивается почечная недостаточность, влекущая за собой воспаления суставов, при котором кристаллы мочевой кислоты откладываются в суставной (синовиальной) жидкости.
Ревматоидный фактор (РФ) входит в список стандартных критериев ревматоидного артрита, установленных Американской ассоциацией ревматологов (AAR). Определяется у 75-80 % больных ревматоидным артритом, однако не является специфичным для ревматоидного артирита, а указывает на наличие подозрительной аутоиммунной активности. Его также обнаруживают при синдроме Шегрена, склеродермии, дерматомиозитах, гиперглобулинемиях, В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. Около 30 % пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), не имеющих признаков ревматоидного артрита, РФ-позитивны. Чувствительность РФ к ревматоидному артриту составляет всего 60-70 %, а специфичность 78 %.
Ревматоидный фактор – это антитела против фрагментов иммуноглобулина класса G (IgG). Чаще (до 90 % случаев) эти антитела относятся к иммуноглобулинам класса М (IgM), редко встречаются IgG, IgA, IgE. Несмотря на низкую специфичность, наличие РФ считается важным прогностическим признаком для исхода ревматоидного артрита.
Антинуклеарные антитела (другое название – антинуклеарный фактор) – гетерогенная группа антител, реагирующих с различными компонентами клеточного ядра. У здорового человека с нормальным иммунитетом антинуклеарных антител в крови быть не должно или их уровень не должен превышать установленные референсные значения. Утрата ряда легкорастворимых компонентов из ядра клеток НЕр-2 (стандартизованные клетки, которые используют при проведении анализа) или их перераспределение в цитоплазму может явиться причиной выявления низких титров антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2.
Целесообразно совместно с определением антинуклеарного фактора использовать определение специфичности антинуклеарных антител, что позволяет избежать ложноотрицательных результатов при системных ревматических заболеваниях. Под определением «специфичность антинуклеарных антител» понимают определение аутоантител к конкретным антигенам, для чего используют определение экстрагируемого ядерного антигена (ENA-скрин). ЕNА представляет собой легко растворимые компоненты ядра клетки. В данный тест входят антигены RNP-70, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, центромерный белок В и Jo-1, причем ряд из них получают рекомбинантным методом.
Благодаря высокой чувствительности, составляющей 95-98 %, комбинированное применение двух тестов позволяет проводить как раннюю диагностику системных заболеваний, так и уточнение диагноза системного заболевания при неясной клинической картине.
Специфичность ENA-скрининга несколько уступает специфичности исследования на антитела группы ENA посредством метода иммуноблота. Этот факт имеет особое значение в случае обследования лиц с подозрением на наличие системной красной волчанки, а также смешанного заболевания соединительной ткани. С учетом этого при положительном результате ENA-скрининга выполняется дополнительное подтверждающее исследование – иммуноблот.
Обнаружение антител указывает на наличие аутоиммунного нарушения, однако не указывает конкретное заболевание, поскольку тест является скрининговым исследованием. Цель любого скрининга – выявить людей с повышенным риском того или иного заболевания.
Для чего используется исследование?
- Дифференциальная диагностика артритов;
- Диагностика системных аутоиммунных заболеваний;
- Для диагностики ревматоидного артрита и синдрома Шегрена, а также для отличия их от других форм артрита и заболеваний со сходными симптомами.
Когда назначается исследование?
- При симптомах аутоиммунного заболевания (длительное повышение температуры, боли в суставах, усталость, потеря массы тела, изменение кожных покровов);
- При выявлении изменений, характерных для системных заболеваний соединительной ткани (повышение СОЭ, уровня С-реактивного белка, циркулирующих иммунных комплексов);
- При ревматоидном артрите (определение активности процесса, прогноз и контроль лечения заболевания);
- При подозрении на подагру (главный симптом – боли в суставах, чаще всего в большом пальце стопы);
- При нaличии утpeннeй cкoвaннocти или тугoпoдвижнocти cуcтaвoв.
Что означают результаты исследования?
Для постановки диагноза важно использовать комплексное обследование, которое включает в себя лабораторную диагностику, клинические данные и современные методы инструментального обследования суставов: КТ, МРТ, УЗИ.
Клинический анализ крови (c лейкоцитарной формулой)
Референсные значения: расшифровка общего анализа крови (см. подробное описание)
Лейкоцитарная формула обычно интерпретируется в зависимости от общего количества лейкоцитов. Если оно отклоняется от нормы, то ориентирование на процентное соотношение клеток в лейкоцитарной формуле может приводить к ошибочным заключениям. В этих ситуациях оценка производится на основании абсолютного количества каждого вида клеток (в литре – 1012/л – или микролитре – 109/л).
Подробнее о результатах: https://www.helix.ru/kb/item/02-005#subj12
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Референсные значения:
Пол | Возраст | Референсные значения |
Мужской | До 15 лет | 2 — 20 мм/ч |
От 15 до 50 лет | 2 — 15 мм/ч | |
Старше 50 лет | 2 — 20 мм/ч | |
Женский | До 50 лет | 2 — 20 мм/ч |
Старше 50 лет | 2 — 30 мм/ч |
При артрите четко выражена воспалительная картина крови с резким повышением СОЭ до 40-80 мм.
Подробнее о результатах: https://www.helix.ru/kb/item/02-007#subj12
Фибриноген
Референсные значения: 1,8 — 3,5 г/л
Подробнее о результатах: https://www.helix.ru/kb/item/03-011#subj12
Антистрептолизин О
Референсные значения:
Возраст | Референсные значения |
До 14 лет | 0 — 150 МЕ/мл |
Старше 14 лет | 0 — 200 МЕ/мл |
Подробнее о результатах: https://www.helix.ru/kb/item/06-007#subj12
Мочевая кислота в сыворотке
Референсные значения:
Пол | Референсные значения |
Мужской | 202,3 — 416,5 мкмоль/л |
Женский | 142,8 — 339,2 мкмоль/л |
Подробнее о результатах: https://www.helix.ru/kb/item/06-033#subj12
С-реактивный белок, количественно (метод с нормальной чувствительностью)
Референсные значения: 0 — 5 мг/л
Подробнее о результатах: https://www.helix.ru/kb/item/06-182#subj12
СРБ больше 10 мг/л свидетельствует об остром воспалении, хроническом заболевании, травме и т. д. При вирусных инфекциях, метастазах, вялотекущих хронических и некоторых системных ревматических заболеваниях концентрация СРБ составляет 10-30 мг/л; при бактериальных инфекциях, обострении некоторых хронических воспалительных заболеваний (например, ревматоидного артрита) и повреждении тканей (хирургическая операция, острый инфаркт миокарда) – 40-100 мг/л (иногда 200 мг/л), при тяжелых генерализованных инфекциях, ожогах и сепсисе – до 300 мг/л и более.
Ревматоидный фактор
Референсные значения:
Подробнее о результатах: https://www.helix.ru/kb/item/13-020#subj12
Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках
Референсные значения:титр антител, не превышающий значение 1:160 считается отрицательным
Положительный результат: титр антител 1:320 и более
- Отрицательный результат у пациента с признаками аутоиммунного процесса не исключает наличия аутоиммунного заболевания;
- ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей (10-37 % в возрасте старше 65 лет);
- При положительном анализе на антинуклеарные антитела необходимо провести иммуноблот антинуклеарных антител для уточнения типа аутоиммунного заболевания и постановки диагноза.
Подробнее о результатах: https://www.helix.ru/kb/item/13-045#subj12
Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)
Референсные значения: отрицательно
При назначении иммуносупрессивной терапии результат анализа может быть отрицательным.
Подробнее о результатах: https://www.helix.ru/kb/item/13-046#subj12
Что может влиять на результат?
- Уремия может приводить к ложноотрицательному результату ANA-анализа;
- Многие лекарственные препараты ассоциированы с развитием лекарственной волчанки и появлением ANA в крови;
- Некоторые препараты понижают уровень фибриногена: стероидные анаболические средства, фенобарбитал, стрептокиназа, урокиназа, а также вальпроевая кислота;
- Ложноотрицательные результаты при анализе антистрептолизина О могут наблюдаться при нефротическом синдроме, а также лечении кортикостероидами и некоторыми антибиотиками; к завышенным показателям приводят гиперхолестеринемия и заболевания печени;
- Стресс, сильная физическая нагрузка, рацион, богатый пуринами, анаболические стероиды, никотиновая кислота, эпинефрин, тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, фуросемид и некоторые другие лекарственные вещества могут приводит к ложнозавышенным результатам уровня мочевой кислоты;
- Частота ложнопозитивных результатов теста на ревматоидный фактор повышается с возрастом пациента.
Кто назначает исследование?
Ревматолог, иммунолог, ортопед, невропатолог, терапевт.
[13-007] Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG
[13-014] Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG
[13-026] Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV)
[13-063] Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
[20-024] Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
Литература:
1. Насонов Е.Л., Александрова Е.Н. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. Клинические рекомендации / БХМ, М. — 2006.
2. Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоноовой. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
3. Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корресподента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 416 с.