Маркеры воспаления в организме

Комментарии

Всероссийское научное общество кардиологов. Москва 2011

Предыдущий раздел | Содержание | Следующий раздел

15. Маркеры воспаления и гемостатические факторы

В настоящее время активно изучается роль маркеров воспаления и гемостатических факторов в развитии атеросклероза. Эти маркеры связаны с различными биологическими системами, такими как регуляция активности тромбоцитов, коагуляция, фибринолиз, эндотелиальная функция и воспалительный ответ. Помимо потенциальной значимости перечисленных маркеров в качестве предикторов ССЗ, была установлена тесная связь маркеров воспаления с ожирением и СД [213].

Воспаление – одно из основных патологических изменений, наблюдающихся при атеросклерозе артерий, включая наиболее ранние стадии, которые обусловливают формирование АСБ; кроме того, оно лежит в основе изменений, способствующих повреждению бляшки и образованию тромба. В эпидемиологических и морфологических исследованиях последних двух десятилетий были получены убедительные доказательства того, что уровень С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови является признаком вялотекущего воспалительного процесса и неблагоприятным прогностическим фактором как у больных с острым коронарным синдромом, так и у здоровых лиц, не имеющих клинических проявлений ССЗ [214, 215]. Установлено, что маркеры активного воспаления тесно ассоциируются с развитием фатального и нефатального ИМ [216–219].

СРБ является высокочувствительным, но неспецифичным маркером воспаления и повреждения (таблица 14). Любое повреждение тканей, как вызванное травмой, так и связанное с воспалением, приводит к повышению уровня СРБ в плазме крови. Концентрация СРБ возрастает уже в первые 6–9 часов, достигая пика на 1–3 день с момента повреждения, и достаточно быстро снижается на фоне эффективного лечения или элиминации очага воспаления. Учитывая низкую специфичность СРБ для оценки риска нежелательных ССО, анализ рекомендуется проводить дважды с интервалом в 2 недели. Для анализа используется венозная кровь, которая берется независимо от приема пищи (у лиц с отсутствием нарушений обмена веществ). Если в одном из анализов уровни СРБ превышают 10 мг/л, следует исключить наличие инфекционных или воспалительных заболеваний и повторить измерение.

Таблица 14. Риск нежелательных ССО в зависимости от уровня СРБ

Лечебные вмешательства, снижающие уровни СРБ:

• “Здоровая” диета с низким содержанием жиров, легкоусвояемых углеводов, богатая растительными волокнами;
• Снижение уровня общего ХС в крови;
• Снижение избыточной МТ;
• Регулярная аэробная физическая нагрузка умеренной интенсивности;
• Снижение повышенных уровней глюкозы в крови у больных СД;
• Снижение повышенного АД;
• Отказ от курения;
• Уменьшение употребления алкоголя;
• Прием статинов, тиазолидиндионов (росиглитазон, пиоглитазон), тиенопиридиновых производных (клопидогрель, тиклопидин), аспирина и противовоспалительных лекарственных средств.

Учитывая низкую специфичность СРБ, использование его как скринирующего метода для оценки кардиоваскулярного риска было бы в настоящее время преждевременно.

Другим заслуживающим внимания маркером воспаления является неоптерин. Неоптерин является высокоспецифичным и высокочувствительным маркером активации макрофагов, играющих важную роль на всех этапах формирования и развития АСБ. Повышение содержания неоптерина в биологических жидкостях – крови, моче, слюне свидетельствует об активации клеточного иммунитета. Несмотря на то, что неоптерин является маркером воспаления, его уровни слабо коррелируют с уровнями СРБ. В ряде исследований было показано, что повышенные уровни неоптерина у лиц с низкими уровнями ХС-ЛНП (Плацентарный фактор роста (PlGF), играющий роль первичного воспалительного медиатора неоангиогенеза, является маркером нестабильного течения атеросклероза. PlGF участвует в ключевых механизмах, приводящих к дестабилизации АСБ. Он способен инициировать неоангиогенез в артериальной стенке путем привлечения моноцитов/макрофагов и стимуляции клеток воспаления, эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток к выбросу хемоаттрактантов, провоспалительных цитокинов и матриксных металлопротеиназ. Прогностическая значимость определения уровней PlGF изучалась в рамках ряда проспективных исследований. Так, в группе больных с острым коронарным синдромом, принимавших участие в исследовании CAPTURE, повышенные уровни PlGF достоверно предсказывали увеличение риска развития нефатального ИМ и сердечно-сосудистую смерть в течение ближайших 30 дней. Показано, что уровни PlGF не зависят от возраста и пола, ИМТ, среднего уровня систолического и диастолического АД, СД II типа, наличия в анамнезе перенесенного ИМ или нарушения мозгового кровообращения. Не выявлено зависимости между уровнями PlGF с уровнями СРБ и интерлейкина-6. Наблюдение в течение 2 лет показало, что выявление в крови больных ИБС уровней PlGF выше 20,5 пг/мл свидетельствует о более неблагоприятном прогнозе (смерть от ССЗ, нефатальный ИМ) по сравнению с больными с низкими (Недавно стало известно, что ассоциированный с беременностью протеин плазмы-А (PAPP-A), представляющий собой цинксодержащую металлопротеиназу, в изобилии продуцируется клетками АСБ, особенно нестабильной. У больных острым коронарным синдромом уровень PAPP-A выше, чем у больных стабильной стенокардией, и его определение в крови можно использовать в качестве предиктора неблагоприятного прогноза больных ИБС, который может оказаться более чувствительным маркером воспаления и предиктором нестабильности АСБ, чем тропонины и кардиоспецифические ферменты.

Результаты исследований свидетельствуют, что у практически здоровых лиц повышенные уровни РАРР-А предсказывают наличие эхогенных бляшек в сонных артериях. Уровни РАРР-А достоверно выше у больных с гиперлипидемией по сравнению с нормолипидемическими пациентами.

На сегодняшний день нет ответа на вопрос, является ли повышение уровней РАРР-А в крови больных следствием или одним из предикторов развития ОКС. Повышение уровней PAPP-A может иметь место еще до развития ОКС: у больных с так называемыми легкоранимыми АСБ в сонных артериях уровни PAPP-A в крови выше по сравнению с теми, у кого отмечаются только начальные признаки атеросклероза сонных артерий.

Таким образом, PAPP-A является биохимическим маркером, участвующим в патогенезе ИБС. Уровень PAPP-A в плазме крови коррелирует с выраженностью системного воспаления, он повышен у больных острым коронарным синдромом. У больных с более высокими уровнями PAPP-A отмечается менее благоприятный прогноз в течение 2 лет наблюдения.

До сих пор остается открытым вопрос, какова в действительности роль маркеров воспаления и гемостатических факторов в патогенезе ССЗ, насколько независимы они от других ФР и свидетельствует ли их динамика (например, СРБ и фибриногена) об изменении активности воспаления при атеросклерозе [219–220]. В ряде исследований было показано, что добавление “новых” ФР к уже существующим стандартным моделям оценки риска позволяет точнее предсказать вероятность развития ИБС и других ССЗ (в частности АГ и инсульта [219– 222]. Однако в настоящее время было бы преждевременным широко использовать СРБ и другие “новые” маркеры в рутинной практике кардиолога для оценки кардиоваскулярного риска.

Предыдущий раздел | Содержание | Следующий раздел

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Ðàñøèôðîâêà àíàëèçà êðîâè îïðåäåëÿåò ïîêàçàòåëè ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè: ýðèòðîöèòîâ, ãåìîãëîáèíà, ëèìôîöèòîâ, ëåéêîöèòîâ, ýîçèíîôèëîâ, íåéòðîôèëîâ è òðîìáîöèòîâ. Â çäîðîâîì îðãàíèçìå âñå ýòè ñîñòàâëÿþùèå êðîâè íàõîäÿòñÿ â êîíêðåòíîì ñîîòíîøåíèè. Îïðåäåëèòü âîñïàëåíèå ïî àíàëèçó êðîâè ìîæíî, åñëè èìåþòñÿ îòêëîíåíèÿ îò íîðìû.

Ðàñøèôðîâêà àíàëèçà êðîâè
Ïðè ýòîì âàæíî òàêæå îáðàùàòü âíèìàíèå íà âåðîÿòíûå ïðè÷èíû âîçíèêøèõ îòêëîíåíèé. Íà ñîñòàâ êðîâè ìîãóò âëèÿòü ìíîãèå ôàêòîðû – ïîëîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü ÷åëîâåêà, ôèçè÷åñêèå íàãðóçêè, ñòðåññ, êëèìàò. Åñëè îòêëîíåíèÿ â ïîêàçàòåëÿõ êðîâè íàáëþäàþòñÿ â ñòàíäàðòíûõ óñëîâèÿõ, òî ýòî ãîâîðèò î íàëè÷èè èëè íà÷àëå ðàçâèòèÿ âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà, çàáîëåâàíèÿ.

Î ðàçâèòèè âîñïàëåíèÿ â êðîâè ãîâîðÿò ñëåäóþùèå äàííûå:

ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ;
ÑÎÝ (ñêîðîñòü îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ);
áåëêè îñòðîé ôàçû;
ðåàêòèâíûé áåëîê.
Ñíèæåííûé ïîêàçàòåëü ãåìîãëîáèíà îòìå÷àåòñÿ ïðè àíåìèè, êðîâîòå÷åíèè, à òàêæå çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèÿõ îðãàíîâ, â òîì ÷èñëå êîñòíîãî ìîçãà. Íà âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ óêàçûâàåò ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ. Ïðè óâåëè÷åíèè ýòîãî ïîêàçàòåëÿ, êàê ïðàâèëî, îòìå÷àþòñÿ çàáîëåâàíèÿ âîñïàëèòåëüíîé èëè èíôåêöèîííîé ïðèðîäû, àëëåðãèÿ, áîëåçíè ïå÷åíè, êðîâè. Ñâèäåòåëüñòâóåò î âîñïàëåíèè è ïîâûøåííàÿ ñêîðîñòü îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ (ÑÎÝ). Ñíèæåííûé åå ïîêàçàòåëü îòìå÷àåòñÿ ïðè âèðóñíûõ ãåïàòèòàõ, ðâîòå, ïîíîñå.

Ñêîðîñòü îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ
 ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå àíàëèç êðîâè íà ÑÎÝ ñ÷èòàåòñÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì òåñòîì. Ïðè ðàçâèòèè ïàòîëîãèé ìàññà ýðèòðîöèòîâ êîëåáëåòñÿ â ñòîðîíó óìåíüøåíèÿ èëè óâåëè÷åíèÿ, ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî ýòîìó ìåíÿåòñÿ è ñêîðîñòü èõ îñåäàíèÿ. Åñëè ýðèòðîöèòû îñåäàþò óñêîðåíî, òî ýòî ãîâîðèò îá îñòðûõ, õðîíè÷åñêèõ èíôåêöèÿõ, âîñïàëåíèè, àíåìèè, îòðàâëåíèè, àëëåðãèè. Çàìåäëåíèå ÑÎÝ â îñíîâíîì îòìå÷àåòñÿ ïðè ñèëüíîì îáåçâîæèâàíèè îðãàíèçìà.

Ïîêàçàòåëü áåëêà Ñ
Òåñòèðîâàíèå êðîâè íà Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê ïðèìåíÿåòñÿ â ëàáîðàòîðíûõ óñëîâèÿõ äîâîëüíî äàâíî. Ïî ýòîìó ïîêàçàòåëþ, êàê è ïî ÑÎÝ, ìîæíî îïðåäåëèòü íàëè÷èå îñòðîãî âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â îðãàíèçìå è åãî èíòåíñèâíîñòü. Îáû÷íûì çàáîðîì êðîâè âûÿâèòü ÑÐÁ íå ïîëó÷èòüñÿ. Íåîáõîäèìî äåëàòü áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç, ðàñøèôðîâêà êîòîðîãî ïîêàæåò åãî ñîñðåäîòî÷åíèå â êðîâè.

Áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç êðîâè
Îñíîâíîé ïðè÷èíîé, ïî êîòîðîé â ñîñòàâå êðîâè âîçíèêàåò è óâåëè÷èâàåò ïîêàçàòåëü ðåàêòèâíîãî áåëêà, ÿâëÿåòñÿ ðàçâèòèå îñòðîãî âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà. Ðîñò ÑÐÁ ïðîèñõîäèò óæå ÷åðåç øåñòü ÷àñîâ îò íà÷àëà ïðîöåññà. Êðîìå ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè êîíöåíòðàöèè áåëêà íà ïðîèñõîäÿùèå â îðãàíèçìå èçìåíåíèÿ â òó èëè èíóþ ñòîðîíó, îí îòëè÷íî ðåàãèðóåò íà ëå÷åáíóþ òåðàïèþ. Ñëåäîâàòåëüíî, áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç ìîæíî ïðîâîäèòü äëÿ êîíòðîëÿ òå÷åíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî êóðñà.

Ëåéêîöèòû
Íà âîñïàëåíèå òàêæå óêàçûâàåò ïîâûøåííîå êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòî⠖ ëåéêîöèòîç. Òàêîå ñîñòîÿíèå îòìå÷àåòñÿ ïðè îòðàâëåíèÿõ, èíôåêöèÿõ, âûçâàííûõ áàêòåðèÿìè, áîëåçíÿõ ïå÷åíè, àëëåðãèÿõ, ëåéêîçàõ. Ïîâûøàåòñÿ ïîêàçàòåëü ëåéêîöèòîâ ïîñëå ïðîäîëæèòåëüíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ íåêîòîðûìè ìåäèêàìåíòàìè. Ïîñëå åäû, ôèçè÷åñêèõ íàãðóçîê, ïðè áîëåçíÿõ òîæå ôèêñèðóåòñÿ ïîâûøåííîå êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ.

Ïîíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ýòèõ êëåòîê – ëåéêîïåíèÿ – îáû÷íî ïðåäóïðåæäàåò î ðàçâèòèè íåêîòîðûõ âèðóñíûõ èíôåêöèé. Ñíèæàåòñÿ ÷èñëåííîñòü ëåéêîöèòîâ òàêæå âî âðåìÿ ïðèåìà ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ, ïðè ðàçâèòèè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé, ñîñòîÿíèé, ïðèâîäÿùèõ ê èììóíîäåôèöèòó.

Íåéòðîôèëû
Íåéòðîôèëàìè íàçûâàþò êðîâÿíûå êëåòêè, êîòîðûå ñîñòàâëÿþò îñíîâíóþ äîëþ ëåéêîöèòîâ. Íà èíôåêöèþ óêàçûâàåò óìåíüøåíèå ÷èñëåííîñòè çðåëûõ êëåòîê è óâåëè÷åíèå ïàëî÷êîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ. Ýòî îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî ïðè óíè÷òîæåíèè áîëåçíåòâîðíûõ îðãàíèçìîâ ñåãìåíòîÿäåðíûå êëåòêè êðîâè ñàìè ïîãèáàþò.  òàêîì ñëó÷àå êîñòíûé ìîçã êîìïåíñèðóåò èõ íåäîñòà÷ó âûðàáîòêîé áîëüøåãî êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ, êîòîðûå â óñêîðåííîì ïðîöåññå ïîñòóïàþò â êðîâü, íå ñîçðåâ ïîëíîñòüþ.

Îïðåäåëèòü ýòî ìîæíî ïðè ðàñøèôðîâêå òåñòà ïî ñïåöèàëüíîé ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëå. Íåéòðîôèëû ðàñïîëîæåíû â ëåéêîãðàììå ïî ìåðå ñîçðåâàíèÿ êëåòîê, ñëåâà íàïðàâî, îò ìîëîäûõ äî ïîëíîñòüþ ñîçðåâøèõ. Ïî óðîâíþ íåçðåëûõ íåéòðîôèëîâ îïðåäåëÿþò, íàñêîëüêî ñèëüíûì ÿâëÿåòñÿ âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ.

×åì áîëüøå ìîëîäûõ êëåòîê, òåì àêòèâíåå ïàòîãåííûå ìèêðîîðãàíèçìû. Ñèëüíûé ñäâèã â ëåâóþ ñòîðîíó íàáëþäàåòñÿ â àêòèâíóþ ôàçó  èíôåêöèîííûõ, âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ, ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ, îòðàâëåíèÿõ.

Çàêëþ÷åíèå
Îáùèé àíàëèç êðîâè íåîáõîäèì äëÿ òîãî, ÷òîáû âûÿâèòü ïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà. Òàêîé ëàáîðàòîðíûé òåñò ñ÷èòàåòñÿ íàèáîëåå èíôîðìàòèâíûì ìåòîäîì äèàãíîñòèêè ìíîãèõ áîëåçíåé. Åãî ïðèìåíÿþò âî ìíîãèõ ñôåðàõ ìåäèöèíû. Ðåãóëÿðíàÿ ñäà÷à àíàëèçà ïîçâîëÿåò ñâîåâðåìåííî îïðåäåëèòü íàëè÷èå ïàòîëîãèè, ÷òî äàåò âîçìîæíîñòü èçáåæàòü ñåðüåçíûõ îñëîæíåíèé.

Ïðè âûÿâëåíèè ðàçëè÷íûõ îòêëîíåíèé â ñîñòàâå êðîâè âðà÷ íàçíà÷àåò äîïîëíèòåëüíîå îáñëåäîâàíèå. Ïî ìåðå íàäîáíîñòè ê äèàãíîñòèêå ìîãóò ïðèâëåêàòüñÿ äðóãèå ñïåöèàëèñòû äëÿ áîëåå òî÷íîãî èçó÷åíèÿ ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Ïîñëå ïðîâåäåííûõ ìåðîïðèÿòèé áóäåò íàçíà÷åíî ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.

è-ê

×òîáû ñîñòàâ êðîâè áûë âñåãäà â íîðìå íåîáõîäèìî ñáàëàíñèðîâàòü ñâîå ïèòàíèå è ïðèäåðæèâàòüñÿ çäîðîâîãî îáðàçà æèçíè. Óìåðåííûå íàãðóçêè, ïîëíîöåííîå ïèòàíèå, îòäûõ îáåñïå÷èò ñòàáèëüíûå ïîêàçàòåëè àíàëèçà êðîâè.