Механизмы системного воздействия очага воспаления на организм

Воспаление, будучи местной реакцией, влияет на весь организм. Нельзя забывать, что очаг воспаления не существует сам по себе, а находится в организме и в той или иной степени влияет на него. В свою очередь, организм, вернее его реактивность, влияет на течение воспалительного процесса. В зависимости от реактивности организма различают нормергическое воспаление, когда ответная реакция организма адекватна силе воздействия флогогенного фактора, и гипоергическое воспаление, когда ответная реакция организма слабее силы воздействия воспалительного агента. Такая слабая, затяжная реакция наблюдается у больных кахексией, у голодающих, ослабленных, истощенных больных, у больных с гипотиреозом, сахарным диабетом. Это по существу вяло текущее первично хроническое воспаление. Наконец, различают гиперергическое воспаление, когда ответная реакция организма превышает силу воздействия воспалительного агента, протекает бурно с выраженными местными и общими проявлениями. Гиперергическое воспаление преимущественно развивается в сенсибилизированном организме. Аллергическое, иммунное воспаление может служить примером гиперерги- ческого воспаления, когда введение казалось бы индифферентного агента, например новокаина, может вызвать бурную ответную реакцию с явлениями воспаления и некроза.

Итак, воспалительная реакция оказывает выраженное влияние на весь организм. При этом со стороны крови наблюдаются следующие изменения:

1) лейкоцитоз и лейкопения. При подавляющем большинстве воспалительных процессов развивается лейкоцитоз, значительно реже — лейкопения. Лейкоцитоз обусловлен активацией лейкопоэза под воздействием колониестимулирующих факторов, усиливающих пролиферацию гемопоэтических клеток, и перераспределением лейкоцитов в кровеносном русле, их мобилизацией из пристеночного пула. Характер лейкоцитоза в значительной степени зависит от причины воспаления. Так, нейтрофильный лейкоцитоз, как правило, наблюдается при острых гнойных инфекциях. При хронических бактериальных инфекциях встречается лимфоцитоз. Эозинофильный лейкоцитоз имеет место при воспалениях, вызванных комплексом антиген — антитело, особенно с иммуноглобулинами класса Е. Лейкоцитоз играет защитную роль;
2) СОЭ. Увеличение СОЭ является патогномоничным признаком воспаления. Увеличение СОЭ обусловлено изменением белкового спектра крови, активацией процессов адгезии и агрегации эритроцитов;
3) белковый профиль крови. При остром воспалении в крови, как правило, накапливаются так называемые белки острой фазы воспаления. К их числу относятся: С-реактивный белок, церулоплазмин, гаптоглобин, СЗ- и С4-компоненты системы комплемента, фибриноген, а 1-антитрипсин, а а1-кислый гликопротеин. Практически все они образуются в печени. Их синтез интенсифицируется катехоламинами, а также интерлейкином-1. Полагают, что повышение уровня белков острой фазы воспаления является компенсаторной реакцией, связанной с их способностью ингибировать протеолитические ферменты, освобождаемые в процессе деструкции клеток. Максимальные сдвиги белков острой фазы воспаления в плазме обнаруживаются между 18—24-м часами развития острого воспаления.

Наиболее информативным тестом выявления активного воспалительного процесса является обнаружение С-реактивного белка. В норме он практически отсутствует. При остром воспалительном процессе его концентрация резко повышается. Особенно важна роль этой фракции в тех случаях, когда активация воспалительного процесса протекает скрыто, при отсутствии других четких признаков.

Содержание общего белка в крови при воспалении, как правило, не меняется, но соотношение белковых фракций изменяется. При остром воспалении уменьшается количество альбуминов, но зато увеличивается содержание а-глобулинов. Для хронического воспаления характерно увеличение у-глобулинов, что объясняется активацией гуморального звена иммунитета. Кроме того, возможно нарушение синтеза альбуминов в печени, особенно при воспалении, сочетающемся с интоксикацией или расстройством функций ССС, дыхательной, эндокринной и других систем организма;

4) свертывание крови. Острое воспаление способствует гиперкоагуляции крови. Это, возможно, объясняется тем, что С-реактивный белок связывает протеин S естественным антикоагулянтом;
5) лихорадка. Как правило, выраженное воспаление сопровождается лихорадкой, которая развивается под влиянием поступающих из очага воспаления пирогенов экзогенной или эндогенной природы, и избыточным образованием ИЛ-1 и ИЛ-6, обладающих пирогенной активностью;
6) иммунитет. При воспалении в организме происходит активация иммунных процессов, возможно изменение иммунологической реактивности организма, например его сенсибилизация, аллергизация;
7) стресс. Воспаление является для организма стрессорным фактором, поэтому при воспалении происходит активация ГГНС;
8) рефлексы. Очаг воспаления может быть источником патологических рефлексов, ведущих к развитию некрозов, источником развития стенокардии при холецистите;
9) системный воспалительный ответ. Выраженное воспаление инфекционной и неинфекционной природы, сопровождающееся чрезмерным высвобождением разнообразных медиаторов воспаления, может вызвать развитие синдрома системного воспалительного ответа, проявляющегося в виде септических осложнений, интоксикации организма, полиорганной недостаточности.

Источник

Закономерное
развитие воспалительного процесса, тех
или иных его вариантов, обусловлено не
только автоматизмом местно развертывающегося
комплекса сосуди-стых, нервных, гуморальных
реакций, но и рядом общих условий,
касающихся орга-низма в целом (вид,
возраст, питание, кроветворение, обмен
веществ, иммунологи-ческие факторы и
т.д.). Столь же важна и встречная постановка
вопроса о том, какое действие на организм
оказывает уже развившийся очаг воспаления.
Может быть дан следующий перечень
клеточных и гуморальных сдвигов,
наблюдаемых по ходу воспаления у
млекопитающих.

Изменение в
количестве и составе белков крови, ее
ферментов и витами-нов.
Дегенеративные
изменения паренхиматозных органов.
Лейкоцитоз.
Лихорадка.
Иммунологические
сдвиги.

При некотором
общем снижении количества белков плазмы
отмечают относи-тельное увеличение
глобулинов, особенно гамма-глобулина
(имеющего наиболее тес-ное отношение к
образованию антител) и фибриногена
(гиперфибриноз). Хронические формы
воспаления сопровождаются, наоборот,
значительной гипопротеинемией вследствие
массивных потерь белка с экссудатом.

Гиперфибриноз
(гипериноз) нередко определяется и при
секции трупов людей, погибших, например,
от воспаления легкого, что выражается
в посмертном форми-ровании объемистых
светлых кровяных свертков, выполняющих
камеры сердца и крупных сосудов. Дефицит
некоторых витаминов, как и белков,
обусловлен, по-видимому, наличием в
организме очага как такового, т.е. теми
энергетическими затра-тами и пластическими
процессами, которые обеспечивают
развитие воспаления и его завершение.
Увеличение количества ферментов крови
способствует развитию этих процессов.

Известно, что
всякая травма, любое достаточно
интенсивное воздействие на ор-ганизм
(инфекция и т.п.) вызывают «катаболическую
реакцию» с мобилизацией зна-чительных
количеств азота, фосфора, серы и других
элементов. Мобилизация этих элементов
за счет расщепления белков, так же как
и мобилизация ряда гормо-нов в «реакции
напряжения», является филогенетически
столь же древней, как и сам фактор травмы,
влекущей за собой воспаление. Та или
иная, иногда резкая степень общего
истощения организма характеризует по
преимуществу те формы воспаления,
которые отличаются большим распростране-нием
и длительностью процесса. Хроническое
нагноение ран, длящееся месяцами, часто
приводит к крайним степеням травматогноевого
истощения. Огромные энерге-тические
затраты здесь идут не только на
воспалительные, но и на регенеративные
процессы, долго не находящие завершения.
В связи с изменениями в соотношении
белковых фракций стоит ускоренная
осе-даемость эритроцитов.

Дегенеративно-некробиотические
изменения во внутренних органах (печень,
миокард, почки) вряд ли стоят в связи с
какими-то особыми веществами,
«некрозина-ми». Правильнее полагать,
что речь идет о той же мобилизации
белков, сопровождаю-щейся разрушением
белково-липоидных комплексов протоплазмы
и соответствую-щими картинами
паренхиматозного и жирового перерождения.
Воспалительные про-цессы ограниченной
протяженности очевидных изменений в
паренхиматозных органах не вызывают.

Лейкоцитоз
сопровождается некоторым сдвигом
формулы крови влево; численно он редко
достигает 20 000—30 000 лейкоцитов в 1 мм3.
Но нередко лейкоцитоз отсутст-вует. Он
отмечается и как регионарное явление,
например в сосудах кожи правой под-вздошной
области при аппендиците.

Лейкоцитоз возникает
по принципу перераспределения, т.е. за
счет готовых зре-лых и не совсем зрелых,
например палочковидных, форм, находящихся
в кровяных депо и в органах кроветворения.
Рефлекторный механизм лежит в основе
этого явле-ния. Длительный воспалительный
процесс сопровождается сдвигами и в
самом кро-ветворении, которое усиливается.

Нейтропения, а тем
более алейкия сильно изменяют ход
воспаления, задерживая пролиферацию
гистиоцитов из лимфоцитов, а равным
образом и развитие отека. Лихорадка
обусловлена действием на теплорегуляцию
продуктов гистолиза, возникающих в
очаге воспаления. По существу лихорадка
— одна из приспособи-тельных реакций,
способствующих усилению обменных,
ферментативных процессов в очаге и за
его пределами. В какой-то мере,
следовательно, оправдана мысль об «общем
воспалении тела» (Aschoff, Ribbert) или,
правильнее, о сопряженной температурной
реакции организма при воспалении.

Наиболее важным
слагаемым в общей сумме явлений,
характеризующих дейст-вие очага
воспаления на организм, следует считать
иммунологические сдвиги. Можно говорить
о принципиальной близости иммунитета
к воспа-лению — все равно, будет ли
стоять вопрос о значении иммунитета
для воспаления или, наоборот, о значении
воспаления для иммунитета. «Воспаление,—
писал И. И. Мечников,— является важнейшим
проявлением иммунитета организма».
Выше говорилось о том, как меняется
течение воспаления в условиях измененной
чувствительности, повышенной или
пониженной. Что касается влияния
воспалительно-го процесса на состояние
иммунитета, то здесь возникают два
вопроса: о влиянии на местную реактивность
тканей, т.е. на участке бывшего воспаления,
и о влиянии на организм в целом. Опыты
с кротоновым маслом (см. выше), опыты
Ricker (1924) с действием супра ренина на
конъюнктиву глаза после бывшего
конъюнктивита, опыты с повторной
банальной травмой указывают на
иммунизирующее влияние оча-га, т.е. на
местный иммунитет. Последний достигается
также гиперергическими реак-циями типа
феномена Артюса.

Участки кожи, где
был рожистый процесс, обнаруживают
значительную устой-чивость в отношении
повторного раздражения по сравнению с
соседними участка-ми. Ряд авторов
указывает на местное усиление кожного
иммунитета после стрепто-кокковой
инфекции.

Иммунизирующее
влияние очага воспаления на организм
вытекает из частно-го факта образования
антител в этом очаге, поступления их в
лимфу и кровь с пре-имущественным
накоплением в лимфатических узлах. То
же влияние в естествен-ных условиях
осуществляется формированием в теле
так называемых первич-ных аффектов и
первичных комплексов (например, при
туберкуле-зе, сифилисе, чуме,, туляремии
и т.д.), когда в месте инокуляции инфекта
и в регионар-ном лимфатическом узле
возникает очаг воспаления, по ходу
которого осуществляется тот или иной
комплекс иммунологических и серологических
реакций общего значе-ния. Иммунизирующее
влияние очага может охватывать десятилетия
или быть кратко-временным, что зависит
от биологических особенностей инфекта
и от физиологиче-ского состояния
организма. Это же состояние будет влиять
на величину первичного очага, на
количество таких очагов, форму течения
процесса. На примере туберкулеза можно
хорошо наблюдать все градации
иммунизаторных процессов от обширной
ми-лиаризации до скрытых, клинически
не ощутимых форм в виде единичных
бугорков, подчас совершенно случайно
обнаруживаемых у здоровых людей,
погибших, напри-мер, от травмы. Это и
будут те «скрытые явления иммунизации»,
которые И. И. Мечни-ков сопоставлял с
«механизмом предохранительных прививок»,
ставя в основу тех и других «внутритканевое
переваривание». Нельзя отвергнуть
иммунологическое зна-чение инкапсулированных
очагов при наличии в них специфических
микроорганиз-мов; такие очаги могут
длительно поддерживать иммуногенез,
играя роль как бы продленной аутовакцинации.

В целях предотвращения
стихийного развертывания иммуногенных
процессов в естественно возникающих
очагах воспаления медицинская практика
освоила метод профилактических прививок
ослабленным штаммом, применяя вакцинацию
против оспы, туберкулеза, чумы, брюшного
тифа и т.д., прибегая, по сути дела, к
методам иммунизации, реализуемым и в
естественных условиях.

Гистологическое
исследование воспалительных очагов,
возникающих на месте прививки и в
отдалении, например в лимфатических
узлах, обнаруживает, с одной стороны,
нозологическую специфичность процесса,
с другой — характерные иммуноморфологические
черты, общие для многих инфекций в виде
пышной про-лиферации гистиоцитов,
макрофагов, плазматических, гигантских
клеток.

Аутосенсибилизация
из очага воспаления может идти путем
освобождения ни-чтожных количеств
нуклеопротеинов отживающими клетками.
Накопление дезокси-рибонуклеиновой
кислоты действительно наблюдается при
воспалении в зонах нек-роза.

Таким образом,
воспалительный процесс в принципе
является иммунизаторным. В то же время
он, как и сам иммунитет, не сводим ни к
образованию антител, ни к фа-гоцитозу,
ни к созданию или накоплению в организме
каких-то особых «защитных» клеточных
элементов. Он не сводим и к особым
бактерицидным свойствам сыворот-ки,
поскольку между такими свойствами и
резистентностыо к инфекции никаких
чет-ких корреляций заметить нельзя.

Правильнее полагать,
что иммуногенез связан с какими-то
изменениями самих тканей, при этом
продукты гистолиза, т.е. «парентерального
переваривания», в очаге воспаления
играют особенно важную роль. К числу
этих продуктов относятся и анти-тела,
являющиеся одним из показателей
иммунологических сдвигов.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник

Защитная роль воспаления неоспорима: без него оставались бы нераспознанными опасные местные процессы, инфекции приводили к сепсису, травмы заканчивались шоком, а тканевые дефекты не восстанавливались. Но механизмы воспаления обязательно причиняют тканям вторичные самоповреждения.

ЦНС: ↑ потребность во сне, слабость, торможение, ¯ аппетита ® ¯Е затрат, вся энергия на защит реакции

Гипоталамо-гипофизарная сист: лихорадка ® необходима для ¯ размножения микроорг и пролиферации лимфоцитов

Эндокр сист: ↑ продукции АКТГ И СТГ ® мобилизация энерг запасов

Печень: ¯ синтеза альбуминов, ↑ синтеза острофаз белков

ККС: ↑ гемопоэза, лейкоцитоз ® ↑ лейкоцитов нужно для борьбы с пат агентом

Сист сверт крови: ↑ СОЭ, ↑ сверт крови ® остановка кровотечения в зоне воспал, препятствие диссиминации воспаления

Иммун сист: ↑ выработки АТ

эмигрировавшие и возбужденные в зоне воспаления нейтрофилы, моноциты, тканевые макрофаги обладают способностью интенсивно продуцировать эндогенные пирогены. образующимися в зоне инфекционного, асептического и аллергического воспаления и обладающими свойствами индуцировать развитие лихорадочной реакции

Развитие макрофагальной реакции в зоне воспаления влечет за собой образование высокоиммуногенных форм антигенов, стимуляцию Т- и В‑лимфоцитов и соответственно выработку специфических гуморальных антител, повышение их уровня в крови, активацию киллерного эффекта и усиление продукции лимфокинов. При развитии воспалительного процесса повышается способность эритроцитов к агглютинации, снижается величина отрицательного заряда мембраны эритроцита за счет адсорбции на ее поверхности различных макромолекул, что и приводит к ускорению СОЭ.

Образование в зоне альтерации бактериальных экзо- или эндотоксинов, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, продуктов распада собственных тканей, биологически активных веществ при слабо выраженной защитной реакции макроорганизма, недостаточности барьеров, отделяющих очаг воспаления от здоровых тканей, может приводить к поступлению их в системный кровоток и способствовать развитию интоксикации

11. Характеристика понятия «ответ острой фазы» при воспалении. Проявления и значение «ответа острой фазы» для организма.

Общая реакция организма на повреждение носит название ответа острой фазы.

В основном реакцию острой фазы вызывают ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, интерфероны. ИЛ-1 является индуктором системной реакции острой фазы. Он стимулирует выход полиморфонуклеаров из костного мозга и вызывает лейкоцитоз со сдвигом влево, усиливает дегрануляцию лейкоцитов, активирует их оксидазную активность. активируется циклоксигеназа в миоцитах произвольных мышц, увеличивается образование в них простагландина Е1 и происходит распад протеинов мышц — снижение массы тела и гиподинамия. способствует развитию заторможенности и сонливости.

Влияние ИЛ-1 на ЦНС повышает уровень секреции АКТГ и СТГ, что приводит к росту содержания в плазме крови глюкозы, свободных жирных кислот, аминокислот. увеличение продукции АКТГ тормозит освобождение ИЛ-1 клетками организма и, таким образом, происходит самоограничение воспалительной реакции и реакции острой фазы при воспалении синтез в печени белков острой фазы и повышение их концентрации в крови. К белкам острой фазы относятся С-реактивный белок, гаптоглобин, церуллоплазмин, плазминоген, трансферрин, α-1-антитрипсин, антитромбин III, фракция С3 комплемента и др.

Рост концентрации белков острой фазы является маркером острого воспаления. Одновременно уменьшается синтез альбуминов гепатоцитами. При развитии воспалительного процесса повышается способность эритроцитов к агглютинации, снижается величина отрицательного заряда мембраны эритроцита за счет адсорбции на ее поверхности различных макромолекул, что и приводит к ускорению СОЭ.

Источник