Нурофен при воспалении сустава

В последние годы во многих странах мира отмечен рост распространенности ревматических болезней (РБ) среди взрослых и детей, обращаемости населения за медицинской помощью в связи с этой патологией, а также увеличение заболеваемости по всем классам РБ [1,2].

В связи с чрезвычайной важностью этой проблемы Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 2000–2010 годы были объявлены «Декадой борьбы с заболеваниями костей и суставов».
На первом месте в ряду многочисленных задач, требующих решения, по праву стоит совершенствование вопросов терапии воспалительной и дегенеративной патологии суставов, и в частности в детском возрасте.
Прорыв в лечении заболеваний ревматологического круга привел к созданию целой группы медикаментозных средств, биологических агентов селективного воздействия, способных влиять на ключевые составляющие воспаления, эффективно подавлять эти факторы, модифицировать течение и прогноз болезни.
Однако широкое применение этих препаратов ограничивает наличие достаточно жестких требований к отбору, большой спектр возможных осложнений, высокая стоимость, а также отсутствие регламентированного допуска к применению в детском возрасте.
С другой стороны, РБ обладают большим диапазоном клинических проявлений. Так, артрит у ребенка может быть проявлением как достаточно легкого с благоприятным прогнозом заболевания, так и компонентом тяжелого аутоиммунного процесса с системной дезорганизацией соединительнотканных структур, протекающего с вовлечением жизненноважных органов и систем.
Целью исследования явилась сравнительная оценка терапевтических эффектов сочетанного применения препарата Нурофен в виде комбинации его пероральных форм с локальным использованием геля Нурофен и монотерапией пероральными препаратами Нурофена при лечении пациентов с ювенильными артритами (ЮА).
В ходе исследования решались задачи по выявлению возможных различий в динамике основных параметров воспаления в результате усиления фоновой терапии локальными методами лечения, оценивалась переносимость терапии.
В работу включены 48 пациентов с ЮА в возрасте от 2 до 17 лет, находившихся на лечении в стационаре и поликлиническом отделении детской клиники ИР РАМН. В группу вошли 20 мальчиков и 28 девочек, более половины составили дети дошкольного возраста – 27 (56,2%).
Диагноз ЮРА ставился на основании критериев АСР (1986 г.), ЮХА соответствовал критериям EULAR (1994 г.), в группу с ЮА вошли пациенты, давность заболевания у которых не превышала 3–х месяцев.
Критериями отбора являлись возраст от 2 до 17 лет, наличие ЮА с активным суставным синдромом, отсутствие эффекта от проводимой ранее терапии.
Критериями исключения были повышенная чувствительность к ибупрофену и ацетилсалициловой кислоте, а также тяжелая патология печени и заболевания крови.
Проанализированы 2 группы пациентов по 24 человека в каждой. В соответствии с задачами исследования пациенты 1 группы получали монотерапию Нурофеном (МТ) в дозе 35–40 мг/кг в сутки в виде суспензии (100 мл во флаконе с мерным шприцом) или таблеток (200 и 400 мг). Детям 2 группы помимо этого была добавлена терапия гелем Нурофена локально в дозе от 1 до 3 см препарата 3 р. (СТ). Гель Нурофена назначался пациентам 2 группы через неделю после начала лечения системными формами препарата при их удовлетворительной переносимости. Продолжительность локального лечения составила 2, а общая длительность терапии – 3 недели. Оценка эффективности осуществлялась каждую неделю: 7–й, 14–й и 21–й день.
В исходном статусе отражалась выраженность системных проявлений заболевания (наличие лихорадки, лимфоаденопатии, утренней скованности), клинические, биохимические и иммунологические параметры (АСТ, АЛТ, ГТП, уровень билирубина, холестерина, креатинина, РФ, АНФ, ЦИК), анализы крови и мочи.
Степень локальных нарушений оценивалась путем регистрации числа болезненных и припухших суставов; боли в покое, при движении, при пальпации с использованием визуальной аналоговой 100–миллиметровой шкалы (ВАШ); припухлости суставов в баллах. С целью объективизации выраженности локальных нарушении и их динамики в процессе лечения 18 пациентам первой группы (МТ) и 19 второй (СТ) проведено УЗ санирование пораженных суставов.
Группы были сопоставимы по возрасту (14 и 13 пациентов дошкольного возраста соответственно), однако среди детей, получавших дополнительно локальную терапию, было несколько больше больных ЮХА (10 и 17 соответственно) (рис. 1).
В 1 группу (МТ) вошли 4 пациента с ЮРА, у 2 был олиго– и у 2 полиартикулярный вариант с симметричным вовлечением в процесс мелких суставов кистей, локтевых, коленных и голеностопных сочленений; 13 с ЮХА, который был представлен моноартикулярным поражением тазобедренного (4), коленного (2) и голеностопного (2) суставов и 7 пациентов с ЮА – 4 с моноартикулярным и 3 с олигоартикулярным вовлечением суставов нижних конечностей.
Во 2 группе (СТ) из 17 больных ЮХА у 5 имелся моноартрит коленного (4) и голеностопного (1) суставов, у 12 олигоартикулярное поражение суставов нижних конечностей (9), локтевых и лучезапястных суставов (3); из 7 детей с ЮА в этой группе у 5 отмечалось моноартикулярное вовлечение коленного (4) и голеностопного (1) суставов, 2 детей в возрасте до 2 лет имели асимметричный олигоартикулярный синдром с поражением коленных, голеностопных и мелких суставов кисти. Пациентов с ЮРА во 2 группе не было.
Лабораторная активность заболевания в обеих группах не различалась (р>0,05) и характеризовалась умеренными отклонениями от нормативных показателей, имея средние значения Нв=128±5,75; Л=8,89±1,6; СОЭ от 26 до 50 мм/ч (14,46±5,04); СРБ менее 0,2.
РФ отрицателен у всех пациентов, у 4 детей 2 группы, отмечался АНФ от 1/40 до 1/160 сферического свечения, ЦИК составили 205±41,9, биохимические параметры и анализы мочи в норме.
Из 48 пациентов, включенных в исследование, ранее не получали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) 7 детей первой и 8 второй группы; отсутствовал эффект от терапии НПВП у 17 больных первой и 15 второй группы. Лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) осуществлялось 4 пациентам (3 в первой и 1 во второй группе соответственно). Никто из пациентов не получал терапию глюкокортикоидами.
Таким образом, исследуемые группы были представлены пациентами дошкольного и младшего школьного возраста с преимущественно хроническим течением ЮА, которые имели моно– и олигоартикулярные поражения, протекавшие с умеренной лабораторной активностью. Большинство детей к моменту включения в исследование не получали адекватной противоревматической терапии.
Оценка эффективности и переносимости препарата осуществлялась в течение 3 последующих визитов: на 7–й, 14–й, 21–й день.
Эффективность лечения оценивалась по градациям: «значительное улучшение», «улучшение», «отсутствие эффекта», «ухудшение».
Под «значительным улучшением» подразумевалась положительная динамика всех показателей; под «улучшением» – превышение числа показателей с положительной динамикой над числом показателей с отрицательной динамикой на один и более или положительная динамика хотя бы одного показателя при отсутствии отрицательной динамики других показателей; «ухудшение» – отрицательная динамика хотя бы одного показателя при отсутствии положительной динамики других показателей или превышение числа показателей с отрицательной динамикой над числом показателей с положительной динамикой. При этом учитывалось мнение врача, пациента и его родителей.
Переносимость оценивалась по трем градациям: «хорошая», «удовлетворительная» и «плохая», учитывалось мнение врача и пациента.
Оценка нежелательных реакций терапии осуществлялась согласно классификации ВОЗ.
Технологией контроля клинического исследования явился контроль исходного состояния.
Статистическая обработка проведена с помощью критерия Вилкоксона и методов описательной статистики.
Результаты исследования
Анализ выраженности клинических проявлений воспаления перед началом исследования свидетельствовал о более значимом характере его исходных признаков у пациентов 1 группы (МТ) в сравнении со 2 (СТ), что нашло отражение в продолжительности утренней скованности (медиана 44 и 24,85), боли при пальпации (медиана 34,57 и 24,17), числе болезненных (медиана 2,54 и 1,53) и припухших суставов (медиана 2,9 и 1,7) (табл. 1).
Под влиянием проводимой терапии к концу 3–й недели лечения достигнуты статистически достоверные результаты практически по всем параметрам боли в обеих группах, однако наиболее значимые изменения произошли в отношении боли при движении, в покое и при пальпации пораженных суставов. Достоверная регрессия выраженности боли наблюдалась уже в течение 1–й недели (р<0,001), достигнув минимальных значений ко 2–й неделе лечения (табл. 1), однако в дальнейшем в группе пациентов, получавших МТ, эти показатели сохранялись на достигнутом уровне («плато»), в то время как у пациентов с СТ продолжали медленно снижаться.
Несмотря на отсутствие достоверности различий между группами, эта тенденция видна на рисунке 2.
Достаточно отчетливый терапевтический эффект получен и в отношении припухлости суставов, динамика его более заметно прослеживалась во 2 группе (СТ) (медиана 3 МТ 1,57, 3 СТ 1,22).
В результате достижения более быстрой регрессии параметров боли и припухлости отмечено статистически значимое снижение к концу 2–й недели числа болезненных (р<0,05) и 3–й недели припухших суставов (р<0,05) во 2 группе (СТ), в отличие от 1 (МТ), в которой статистически значимые различия наблюдались только к 6–й неделе лечения.
УЗ исследование суставов перед началом и в конце лечения проведено 18 пациентам первой и 19 второй группы. Результаты УЗ сканирования показали наличие в вовлеченных в патологический процесс суставах избыточного количества жидкости, отека синовиальной оболочки и периартикулярных тканей. Повторное исследование осуществлено пациентам первой группы на 6–й, а второй – в конце 3–й недели лечения.
Несмотря на различную длительность терапии, положительные сдвиги в динамике УЗ показателей воспаления оказались несколько более выраженными в группе СТ. Так, полная регрессия симптомов воспаления произошла у 22,2% из числа обследованных пациентов первой группы (МТ) и 26,3% из числа второй (СТ); положительная симптоматика в виде снижения количества жидкости в полости суставов, уменьшения выраженности отека синовиальной оболочки и периартикулярных тканей отмечена у 55,5% больных, получавших МТ, и 57,8% – СТ. Эффект отсутствовал у 6 пациентов (по 3 в каждой группе).
Эффективность лечения препаратами Нурофена оценивалась врачом и пациентом. Необходимо отметить, что в целом мнение врача и пациента совпадало, однако имелась тенденция к более высокой оценке результатов лечения пациентом и его родителями.
На рисунке 3 представлена диаграмма, отражающая эффективность терапии в 1 и 2 группах по мнению врача.
Через 3 недели отмечались определенные различия в эффективности лечения в группе с МТ и СТ, которые приведены на рисунке 3. Так, у пациентки 15 лет, получавшей монотерапию Нурофеном, имелось полиартикулярное поражение суставов, протекавшее с высокой лабораторной активностью. Несмотря на проводимое лечение, отмечено прогрессирование симптомов болезни, что потребовало усиления методов лечения и расценено как «ухудшение» (4,5%). К концу 3–й недели отсутствовал эффект у 21,7% детей первой группы (МТ), во второй группе (СТ) он был несколько меньше – 16,7%; в эти сроки улучшение отмечено у 73,8% пациентов, получавших монотерапию препаратами Нурофена, и у 83,3% детей, находившихся на сочетанной терапии, кроме того, имелось достоверное увеличение удельного веса пациентов с отличными результатами лечения (8,6% при МТ и 20,8% при СТ соответственно) (р<0,05).
Большое внимание уделялось проблеме переносимости терапии. Сведения о ней выявлялись активно, согласно опроснику, включенному в тематическую карту, при каждом визите к врачу. При этом уточнялось наличие возможных нежелательных побочных эффектов (ПЭ) проводимого лечения, оценивались результаты лабораторных тестов. В таблице 2 представлены зарегистрированные нежелательные ПЭ терапии, выявленные при исследовании.
Как видно из представленных данных, ПЭ отмечались у 1/3 пациентов и только у 3 (6,2%) потребовали отмены.
Причинами отмены лечения Нурофеном явились рвота (2) и диарея (1).
Так рвота, развившаяся у девочки–подростка 17 лет в первые дни лечения, более вероятно была связана с индивидуальной непереносимостью препарата. У ребенка 2 лет рвота отмечена через 2 недели лечения, расценена как вероятный ПЭ, что потребовало прекращения приема препарата раньше срока. У девочки 3 лет было отмечено развитие диареи в конце 1–й недели лечения, что также потребовало прекращения лечения.
Из прочих гастроэнтерологических жалоб следует отметить непостоянное поташнивание (2), дискомфорт в эпигастральной области (1), слабительный эффект (2). Эти ПЭ были слабо выражены, и терапия продолжена.
ПЭ неврологического характера заключались в умеренно выраженных головных болях (2) и сонливости (1), которые имели непостоянный характер и выявлялись только при дополнительном опросе. У 2 подростков отмечено некоторое учащение носовых кровотечений, склонность к которым наблюдалась и раньше. В обоих случаях степень связи побочной реакции с приемом ЛС сомнительна. Необходимо отметить, что ни у одного ребенка через 3 недели терапии не было отмечено отклонений в лабораторных показателях, которые могли свидетельствовать о развитии нарушений со стороны функции почек и печени, что согласуется с рядом клинических исследований.
В целом, несмотря на довольно большой перечень побочных явлений, переносимость препарата оценивалась врачом и пациентом как хорошая в 50% и удовлетворительная 43,8%. У 6,2% детей она признана неудовлетворительной.
Таким образом, проведенное исследование показало, что терапия Нурофеном в дозе 35–40 мг/кг в сутки оказывала достаточно отчетливый противовоспалительный эффект при использовании у пациентов с моно– и олигоартикулярными формами ЮА, протекающими с умеренной степенью активности патологического процесса, при этом наиболее динамичными являлись показатели боли.
Реализация анальгетического действия препарата происходила уже в течение первых двух недель лечения, позволяя добиться быстрого облегчения состояния больных.
Подключение к системной терапии Нурофеном его локальных форм пролонгировало противоболевой эффект, ускоряло динамику нивелирования припухлости, что приводило к более быстрому развитию терапевтических эффектов в виде уменьшения числа припухших и болезненных суставов на 2–й и 3–й неделе лечения.
Переносимость Нурофена расценена как удовлетворительная. Значимые ПЭ в виде рвоты и диареи, потребовавшие отмены препарата, отмечались у 6,5% больных в течение первых дней его использования и позволяли быстро изменить терапевтическую тактику.
За период наблюдения за больными не отмечено ПЭ, связанных с поражением таких жизненно важных органов, как печень и почки.
Эффект сочетанной терапии препаратами Нурофена в виде ускорения развития терапевтических эффектов и их усиления служит обоснованием для применения тактики «титрования» дозы препарата в сторону ее снижения, что может привести к его лучшей переносимости.
Совокупность терапевтических свойств различных лечебных форм препарата Нурофен позволяет рекомендовать его как стартовый препарат в комплексной терапии ЮА, а наличие регламентированного допуска к применению в младших возрастных группах – считать препаратом выбора в этой возрастной группе.

Литература
1. Насонов Е.Л.,Каратеев Д.Е.,Применение нестероидных противовоспалительных препаратов.Клинические рекомендации.РМЖ.Том14,№25,1769–1777,2006г.
2. Сигидин Я.А.,Лукина Г.В.Биологическая терапия в ревматологии,Москва,2007г
3. Насонов Е.Л.,Каратеев Д.Е.,Чичасова Н.А.,Чемерис Н.А.,Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита.Клиническая фармакология и терапия,№1,2005г
4. Белоусов Ю.Б.,Гуревич К.Г.,Клиническая фармакология,М.,2005г.
5. Grahame R.Transdermal non–steroidal antiinflamatory agents.BJCP,1995,49,33–35
6. Riess W.,Schmid K.,Botta L. et al.Die percutane Resorption von Diclofenak. Arsneim. Forsch. Drug. Res.,1986,36,1092–1096
7. Brunner M.,Dehghanyar Р.,Seigfried B.,et al.Favourabl dermalpenetraition of diclofenak after administration to the skin using a novel sprey gel formulaition.British Jornal of Clinical Pharmacology 60,573
8. Горячев Д.В. Эффективность и безопасность нестероидных лекарственных препаратов в лекарственных формах для наружного применения.РМЖ,том 14,№25,стр.1837–1841.2006 г.
9. Zacher J.,Burger K.J.,Farber L. et al Сравнение местного применения диклофенака–эмульгеля с принимаемым внутрь ибупрофеном в лечении активного остеоартроза межфаланговых суставов кистей(узлов Гебердена и Бушара).Двойное слепое,контролируемое, рандомизированное исследование.Научно–практическая ревматология,№2,36–43,2007 г.
10. Tugwell P.S. et al. Eqvivalence stady of topical diclofenac solution(PENNSAID) compared with oral diclofenac in the symptomatic treatment of osteoarthritis of knee:a randomaized controlled study.J.of Rheumatology 2004 31;2002–2012.
11. Lesko S.M.,Mitchell A.B. An assistant of the safety of pediatric ibuprofen //JAMA,1995.–273:929–933.
12. Lesko S.M. The safety of ibuprofen suspension in children// Int.J.Child. Pract. Suppl. 2003.–Apr.–135–50:3.
13. Nicolas Moore et all, Исследование PAIN,Cl.Drag Investigation,1999,08,18(2):89–98.
14. Медынцева Л.Г. Опыт применения препарата Нурофен при длительной терапии ювенильных артритов.Cons.Medicum,2007 г.
15. Регистр лекарственных средств, 2006 г.
16. Hellenbrecht D.Nutzen und Risiken von nichtsteroidalen Antiplogistika(NSA) bei systemischer und localer Anwendung.Med.Klin.,1993,88,532–539.

Источник

Рекомендации ортопеда и ревматолога…

NUROFEN-1

Клинико-фармакологическая группа

информация для прочтения

НПВС

Читатели часто изучают вместе с этим материалом:

ПАНОКСЕН, таблетки
АЛЕНТАЛЬ, таблетки

Форма выпуска, состав и упаковка

загрузка…

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надпечаткой черного цвета «Nurofen» на одной стороне; на поперечном разрезе таблетки ядро белого или почти белого цвета, оболочка белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия — 30 мг, натрия лаурилсульфат — 0.5 мг, натрия цитрата дигидрат — 43.5 мг, стеариновая кислота — 2 мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг.

Состав оболочки: кармеллоза натрия — 0.7 мг, тальк — 33 мг, акации камедь — 0.6 мг, сахароза — 116.1 мг, титана диоксид — 1.4 мг, макрогол 6000 — 0.2 мг, чернила черные [Опакод S-1-277001] (шеллак — 28.225%, краситель железа оксид черный (E172) — 24.65%, пропиленгликоль — 1.3%, изопропанол* — 0.55%, бутанол* — 9.75%, этанол* — 32.275%, вода очищенная* — 3.25%).

* растворители, испарившиеся после процесса печати.

6 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
6 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
8 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
8 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.

Редактор нашёл для вас ещё два интересных материала:

ОКИ, гранулы
МЕЛОФЛЕКС РОМФАРМ, раствор

Показания

загрузка…

головная боль;
мигрень;
зубная боль;
невралгия;
миалгия;
боли в спине;
ревматические боли;
боли в суставах;
альгодисменорея;
лихорадка при гриппе и ОРВИ.

Противопоказания

полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе);
эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);
кровотечение или перфорация язвы ЖКТ в анамнезе, спровоцированные применением НПВС;
печеночная недостаточность тяжелой степени или заболевание печени в активной фазе;
почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК <30 li=»»>
подтвержденная гиперкалиемия;
декомпенсированная сердечная недостаточность;
период после проведения аортокоронарного шунтирования;
цереброваскулярное или иное кровотечение;
гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в т.ч. гипокоагуляция);
геморрагический диатез;
III триместр беременности;
детский возраст до 6 лет;
непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность сахаразы-изомальтазы;
повышенная чувствительность к ибупрофену и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при одновременном применении других НПВС; наличии в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и двенадцатиперстной кишки или язвенного кровотечения ЖКТ; гастрите, энтерите, колите, наличии инфекции Helicobacter pylori, язвенном колите; бронхиальной астме или аллергических заболеваниях в стадии обострения или в анамнезе (возможно развитие бронхоспазма); системной красной волчанке или смешанном заболевании соединительной ткани (синдром Шарпа) — повышен риск асептического менингита; почечной недостаточности, в т.ч. при обезвоживании (КК менее 30-60 мл/мин), нефротическом синдроме; печеночной недостаточности, циррозе печени с портальной гипертензией, гипербилирубинемии; артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности, цереброваскулярных заболеваниях; заболеваниях крови неясной этиологии (лейкопения и анемия); тяжелых соматических заболеваниях; дислипидемии/гиперлипидемии; сахарном диабете; заболеваниях периферических артерий; одновременном применении лекарственных средств, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения, в частности, ГКС для приема внутрь (в т.ч.преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина) или антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела); в I и II триместрах беременности, период грудного вскармливания; пациентам пожилого возраста, пациентам в возрасте до 12 лет; при курении, частом употреблении алкоголя.

Дозировка

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует запивать водой. Пациентам с повышенной чувствительностью желудка рекомендуется принимать препарат во время еды.

Препарат предназначен только для кратковременного применения.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таб. (200 мг) до 3-4 раз/сут. Для достижения более быстрого терапевтического эффекта у взрослых доза может быть увеличена до 2 таб. (400 мг) до 3 раз/сут.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают по 1 таб. (200 мг) до 3-4 раз/сут; препарат можно назначать только детям с массой тела более 20 кг.

Интервал между приемом таблеток должен составлять не менее 6 ч.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1200 мг (6 таб.). Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 6 до 18 лет — 800 мг (4 таб.).

Если при применении препарата в течение 2-3 дней симптомы сохраняются или усиливаются, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Передозировка

У детей симптомы передозировки могут возникать после приема препарата в дозе, превышающей 400 мг/кг массы тела. У взрослых дозозависимый эффект передозировки менее выражен. Т1/2 препарата при передозировке составляет 1.5-3 ч.

Симптомы: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или, реже, диарея, шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. В более тяжелых случаях наблюдаются проявления со стороны ЦНС: сонливость, редко — возбуждение, судороги, дезориентация, кома. В случаях тяжелого отравления может развиваться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, почечная недостаточность, повреждение ткани печени, снижение АД, угнетение дыхания и цианоз. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания.

Лечение: симптоматическое, с обязательным обеспечением проходимости дыхательных путей, мониторингом ЭКГ и основных показателей жизнедеятельности вплоть до нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 ч после приема потенциально токсической дозы ибупрофена. Если ибупрофен уже абсорбировался, может быть назначено щелочное питье с целью выведения кислого производного ибупрофена почками, форсированный диурез. Частые или продолжительные судороги следует купировать в/в введением диазепама или лоразепама. При усугублении бронхиальной астмы рекомендуется применение бронходилататоров.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать одновременного применения ибупрофена со следующими лекарственными средствами.

Ацетилсалициловая кислота: за исключением ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (не более 75 мг/сут), назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов. При одновременном применении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства ацетилсалициловую кислоту в малых дозах, после начала приема ибупрофена).

Другие НПВС, в частности, селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов.

С осторожностью применять одновременно со следующими лекарственными средствами.

Антикоагулянты и тромболитические препараты: НПВС могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина и тромболитических препаратов.

Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II) и диуретики: НПВС могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. В связи с этим совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически — в дальнейшем. Диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать нефротоксичность НПВС.

ГКС: повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды: одновременное назначение НПВС и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

Препараты лития: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВС.

Метотрексат: существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВС.

Циклоспорин: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВС и циклоспорина.

Мифепристон: прием НПВС следует начать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут снижать эффективность мифепристона.

Такролимус: при одновременном назначении НПВС и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.

Зидовудин: одновременное применение НПВС и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.

Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВС и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.

Миелотоксические препараты: усиление гематотоксичности.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин: увеличение частоты развития гипопротромбинемии.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: снижение выведения и повышение плазменной концентрации ибупрофена.

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты): увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, увеличение риска развития тяжелых интоксикаций.

Ингибиторы микросомального окисления: снижение риска гепатотоксического действия.

Пероральные гипогликемические лекарственные средства и инсулин, производные сульфонилмочевины: усиление действия препаратов.

Антациды и колестирамин: снижение абсорбции.

Урикозурические препараты: снижение эффективности препаратов.

Кофеин: усиление анальгезирующего эффекта.

Беременность и лактация

Противопоказано применение препарата в III триместре беременности. Следует избегать применения препарата в I и II триместрах беременности, при необходимости приема препарата следует проконсультироваться с врачом.

Имеются данные о том, что ибупрофен в незначительных количествах может проникать в грудное молоко без каких-либо отрицательных последствий для здоровья грудного ребенка, поэтому обычно при кратковременном применении необходимости в прекращении грудного вскармливания не возникает. При необходимости длительного применения препарата следует обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении грудного вскармливания на период применения препарата.

Побочные действия

Риск возникновения побочных эффектов можно свести к минимуму, если принимать препарат коротким курсом, в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на фоне применения НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в некоторых случаях с летальным исходом.

Побочные эффекты преимущественно являются дозозависимыми.

Нижеперечисленные побочные реакции отмечались при кратковременном применении ибупрофена в дозах, не превышающих 1200 мг/сут (6 таб.). При лечении хронических состояний и при длительном применении возможно появление других побочных реакций.

Оценка частоты возникновения побочных реакций произведена на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (данные по оценке частоты отсутствуют).

Со стороны системы кроветворения: очень редко — нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первыми симптомами таких нарушений являются лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, кровотечения из носа и подкожные кровоизлияния, кровотечения и кровоподтеки неизвестной этиологии.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности (неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции), реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в т.ч. ее обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ), кожные реакции (зуд, крапивница, пурпура, отек Квинке, эксфолиативные и буллезные дерматозы, в т.ч. токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), аллергический ринит, эозинофилия; очень редко — тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, артериальная гипотензия (анафилаксия, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боль в животе, тошнота, диспепсия (в т.ч. изжога, вздутие живота); редко — диарея, метеоризм, запор, рвота; очень редко — пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота, в некоторых случаях с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста, язвенный стоматит, гастрит; частота неизвестна — обострение колита и болезни Крона.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит и желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — острая почечная недостаточность (компенсированная и декомпенсированная) особенно при длительном применении, в сочетании с повышением концентрации мочевины в плазме крови и появлением отеков, гематурии и протеинурии, нефритический синдром, нефротический синдром, папиллярный некроз, интерстициальный нефрит, цистит.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль; очень редко — асептический менингит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — сердечная недостаточность, периферические отеки, при длительном применении повышен риск тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда), повышение АД.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — бронхиальная астма, бронхоспазм, одышка.

Лабораторные показатели: гематокрит или гемоглобин могут уменьшаться; время кровотечения может увеличиваться; концентрация глюкозы в плазме крови может снижаться; КК может уменьшаться; плазменная концентрация креатинина может увеличиваться; активность печеночных трансаминаз может повышаться.

При появлении побочных эффектов следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Особые указания

Рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. В случае необходимости применения препарата более 10 дней, необходимо обратиться к врачу.

У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с бронхиальной астмой/аллергическим заболеванием в анамнезе препарат может спровоцировать бронхоспазм.

Применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь.

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

В период лечения не рекомендуется прием этанола.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо про