Особенности нарушения обмена веществ в очаге воспаления
Изменения углеводного, жирового и белкового обмена в очаге воспаления многоплановы и динамичны, поскольку на каждой стадии процесса между метаболическими реакциями возникают новые взаимосвязи, адекватные тем требованиям, которые в каждый конкретный момент предъявляются к клеткам и тканям. Поэтому ниже будут определены только принципиальные изменения этих видов обмена веществ, что необходимо для понимания патогенеза воспалительной реакции.
Углеводный обмен. Начиная с самых ранних стадий воспалительного процесса, в его очаге резко возрастает потребность тканей в кислороде. Несмотря на возникающую артериальную гиперемию, а в дальнейшем — из-за венозной гиперемии, тканям начинает не хватать кислорода. В то же время в воспаленных тканях очень интенсивно используется приносимая в больших количествах с током крови глюкоза. В результате этого усиливается гликолиз, и, как следствие этого, в очаге воспаления происходит накопление больших количеств молочной кислоты.
Характерным для изменений углеводного обмена в очаге воспаления является отсутствие эффекта Пастера, заключающегося в том, что в присутствии кислорода тормозится анаэробное расщепление углеводов. Это обусловлено тем, что при анаэробном расщеплении углеводов на каждую молекулу глюкозы образуется 2 молекулы АТФ, а при аэробном — 38, то есть аэробный путь является гораздо более выгодным для клеток в энергетическом отношении. В условиях развития воспалительной реакции этот механизм нарушается и происходит интенсификация процессов анаэробного расщепления углеводов.
Жировой обмен. В крови, оттекающей от очага воспаления, повышается содержание свободных жирных кислот, так как в воспаленной ткани усиливаются процессы липолиза. Одновременно в этом регионе нарастает количество кетоновых тел, что свидетельствует не только об усилении, но и об извращении жирового обмена.
Белковый обмен. В воспаленных тканях происходит значительное усиление протеолитических процессов, в связи с чем здесь накапливается большое количество аминокислот и полипептидов. Последние в ряде случаев обладают высокой биологической активностью, инициируя ряд метаболических превращений, как в тканях, так и в экссудате.
Физико-химические изменения в очаге воспаления. Как было сказано выше, вследствие усиления гликолиза в тканях очага воспаления накапливается молочная кислота; нарушения липидного обмена ведут к увеличению концентрации свободных жирных кислот и кислых по своей реакции кетоновых тел. Это приводит к тому, что в очаге воспаления накапливается большое количество свободных ионов водорода, то есть развивается состояние ацидоза.
В динамике изменения кислотно-основного состояния при воспалении различают три фазы. В самый начальный период воспалительной реакции развивается кратковременный первичный ацидоз, связанный с ишемией, в процессе которой в тканях увеличивается количество кислых продуктов. При наступлении артериальной гиперемии кислотно-основное состояние в тканях воспалительного очага нормализуется, а затем развивается длительный выраженный метаболический ацидоз, который вначале является компенсированным (происходит снижение щелочных резервов тканей, но их рН не меняется). По мере прогрессирования воспалительного процесса развивается уже некомпенсированный ацидоз вследствие нарастания концентрации свободных водородных ионов и истощения тканевых щелочных резервов. Концентрация водородных ионов повышается тем больше, чем сильнее выражено воспаление. Для гнойного воспаления характерен очень низкий рН (5.0-4.0).
В тканях воспалительного очага происходит резкое изменение осмотического и онкотического давления. При альтерации клеток высвобождается большое количество внутриклеточного калия. В сочетании с увеличением количества водородных ионов это приводит к гиперионии в очаге воспаления, а последняя вызывает повышение осмотического давления. Накопление полипептидов и других высокомолекулярных соединений приводит к возрастанию онкотического давления. В результате возрастает степень гидратации тканей и их тургор, то есть напряжение, которое при воспалении увеличивается в 7-10 раз, что в свою очередь усиливает альтерацию тканей.
Биологически активные вещества в очаге воспаления. В очаге воспаления накапливается большое количество биологически активных веществ, которые меняют течение обменных процессов, вызывают дальнейшую альтерацию тканей и стимулируют процессы пролиферации. К таким веществам в первую очередь относятся лизосомные ферменты, которые, как уже говорилось, «запускают» процессы альтерации, повышают сосудисто-тканевую проницаемость, влияют на клеточный метаболизм и стимулируют пролиферацию.
Второй важной группой биологически активных веществ, концентрация которых в очаге воспаления повышена, являются простагландины. На роли этого класса соединений в динамике воспаления следует остановиться несколько подробнее. В настоящее время считается, что воспалительный агент через активацию фосфолипазы А действует на фосфолипиды клеточных мембран, приводя к образованию арахидоновой кислоты, являющейся основным предшественником простагландинов. При воздействии фермента циклооксигеназы начинается цепь превращений арахидоновой кислоты, в результате которых в очаге воспаления накапливаются простагландины, которые в настоящее время рассматриваются как важнейшие регуляторы воспаления. Они ускоряют кровоток в сосудах воспаленного участка, повышают сосудисто — тканевую проницаемость, усиливают влияние брадикинина на сосуды. Наблюдается тесная связь простагландинов с циклическими нуклеотидами — соединениями, инициирующими целый ряд внутриклеточных метаболических реакций. Установлено, например, что простагландин D повышает в клетке уровень цАМФ и, тормозя тем самым выброс медиаторов, ослабляет интенсивность развития воспалительной реакции. Другой, простогландин F, — повышает уровень клеточного цГМФ, усиливает выброс медиаторов и интенсифицирует течение воспаления.
Наконец, в очаге воспаления обнаружена группа активных полипептидов, которые вызывают повышение температуры тканей, ведут к их некрозу, стимулируют движение лейкоцитов, оказывают влияние на пролиферативные процессы.
Таковы основные нарушения обмена веществ в очаге воспаления.
Развитие альтерации, сосудистых изменений в зоне воспаления закономерно сочетается с типовыми расстройствами метаболизма. Прежде всего, следует отметить резкое увеличение обмена веществ на стадии артериальной гиперемии в связи с усилением оксигенации, повышением активности ферментов гликолиза и аэробного окисления. В эксперименте было показано, что потребление кислорода при этом повышается на 30-35%. Одновременно происходит возрастание кровотока в системе микроциркуляции, что также способствует улучшению трофики тканей в зоне артериальной гиперемии и повышению температуры в очаге воспаления. Однако это длится недолго — на протяжении 2-3 часов в центральных участках воспалительного очага, а по периферии несколько дольше.
Последовательная смена артериальной гиперемии венозной в зоне воспаления приводит к резкому снижению напряжения кислорода со 100-110 мм.рт.ст. до 10-15 мм.рт.ст., что сопровождается подавлением активности метаболических реакций в клетках поврежденной ткани. Необходимо отметить, что нарушение обменных процессов является не только следствием дефицита кислорода. Так, в очаге острого воспаления происходит набухание митохондрий различных клеток, разобщение аэробного окисления и сопряженного с ним окислительного фосфорилирования. При этом активируется гликолиз, накапливаются молочная, яблочная, янтарная, a-кетоглутаровая кислоты, недоокисленные продукты липолиза и протеолиза (жирные кислоты, полипептиды, аминокислоты, кетоновые тела).
Избыточное накопление кислых метаболитов лежит в основе развития в зоне острого воспаления вначале компенсированного, а затем декомпенсированного метаболического ацидоза. Причем, чем интенсивнее выражено воспаление, тем более глубокими являются сдвиги кислотно-основного состояния в очаге альтерации. Так, при остром абсцессе рН гнойного экссудата может снизиться до 5,0.
Наряду с повышением кислотности в зоне воспаления повышается онкотическое и осмотическое давление в тканях. Это является в определенной мере результатом катаболических процессов — крупные молекулы расщепляются на более мелкие, их концентрация нарастает.
Наблюдается деполимеризация белково-гликозаминогликановых комплексов, распад белков, жиров, углеводов и накопление продуктов распада: свободных аминокислот, уроновых кислот, аминосахаров, полипептидов, низкомолекулярных полисахаридов. Катаболические процессы затрагивают и соединительную ткань, что приводит к дезорганизации околокапиллярного соединительнотканного скелета и таким образом потенцируются расстройства микроциркуляции в зоне воспаления.
Повышение осмотического давления в очаге воспаления обусловлено выходом из поврежденных клеток Nа, К, Са, макромолекулярных анионов, усиленной диссоциацией солей, вследствие ацидоза ткани, а также нарушением выведения осмолей из очага воспаления на стадии венозной гиперемии и стаза. Так, в гнойном экссудате концентрация ионов К может достигать 100-200 мг%, тогда как в нормальных тканях она не превышает 20 мг%.
Повышение онко-осмотического давления в очаге воспаления способствует экссудации и развитию местного отека.
Характеризуя состояние энергетического обеспечения клеток в зоне острого воспаления, следует отметить, что активация окислительно-восстановительных реакций на стадии артериальной гиперемии сопровождается и усилением синтеза макроергических соединений и, соответственно, активацией различных энергозависимых реакций в клетках.
Между тем, на стадии венозной гиперемии в связи с развитием локального метаболического ацидоза, набухания митохондрий, разобщения процессов окислительного фосфорилирования и дыхания уровень макроергических соединений в клетках снижается. Общеизвестен факт, что энергетический выход при полном окислении одной молекулы глюкозы составляет 36 молекул АТФ, в то время как в процессе гликолиза на одну молекулу глюкозы приходится лишь образование 4 молекул АТФ («чистый» энергетический выход составляет 2 молекулы АТФ).
В условиях дефицита кислорода, прогрессирующего на фазе венозной гиперемии и стаза, увеличивается содержание АДФ, АМФ, неорганического фосфата в клетках.
В то же время избыточные концентрации АДФ в клетках обеспечивают выраженную активацию фермента фосфофруктокиназы, которая лимитирует реакцию, определяющую общую скорость гликолиза, а именно фосфорилирование фруктозо-6-фосфата с образованием фруктозо-1,6-дифосфата. При высоком уровне оксигенации тканей в зоне артериальной гиперемии, когда увеличивается концентрация АТФ, активность фосфофруктокиназы заметно снижается, подавляется и интенсивность гликолитических реакций.
Итак, на фоне прогрессирующей гипоксии, свойственной венозной гиперемии и стазу, возникает дополнительная стимуляция процессов гликолиза, еще больше нарастает концентрация водородных ионов, формируется порочный круг. Однако если поместить альтерированную ткань в зону чистого кислорода, возникает прямой эффект Пастера, т.е. подавление гликолиза дыханием, начинается интенсивное потребление кислорода тканями. Это связано с тем, что в митохондриях скорость переноса электронов и скорость образования АТФ определяется, в первую очередь, концентрацией АДФ и фосфата, которые и являются активаторами дыхания. Этот феномен, т.е. изменение скорости дыхания в соответствии со сдвигами концентрации АДФ, носит название дыхательного или акцепторного контроля. Итак, АДФ и фосфат являются важнейшими внутриклеточными регуляторами энергетического обеспечения клеток. Этот механизм регуляции сохраняется и зоне воспаления.
Одновременно с катаболическими процессами в поврежденной ткани активируются анаболические процессы. Они определяются уже на ранних этапах воспалительного процесса, но выражены еще слабо. На поздних стадиях воспаления возрастает синтез ДНК и РНК в клетках, повышается активность клеточных ферментов, активируются процессы окисления и окислительного фосфорилирования, увеличивается выход макроергов.
В очаге воспаления накапливаются высокоактивные фибробласты, гистиоциты, гранулоциты, мононуклеары, обеспечивающие очищение зоны альтерации и выделяющие биологическиактивные вещества, стимулирующие размножение клеточных и соединительнотканных элементов в очаге воспаления.
- Общая характеристика и механизмы развития сосудистых реакций в очаге острого воспаления. Механизмы активации тромбообразования в очаге воспаления
- Нарушение функции нервной системы, вызванное наследственно обусловленным нарушением обмена веществ
- Нарушения обмена веществ
- Специальное лечение нарушений обмена веществ
- Поражения сердца при нарушении обмена веществ
- ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
- Маркеры наследственных нарушений обмена веществ
- НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
- Нарушение обмена веществ и физиологических функций при гипоксии
- НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ. РАХИТ
- Нарушения основных физиологических функций и обмена веществ
- ВРОЖДЕННОЕ НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
- Расстройство половой функции, связанное с нарушением обмена веществ (алиментарная импотенция)
- ГОМЕОПАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ И НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
- ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА ГЕМОВИТ-ПЛЮС ПРИ НАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И АЛЛЕРГИЯХ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ У КОШЕК И СОБАК
- Роль лейкоцитов в очаге воспаления
- Патология накопления. Нарушение белкового, липидного, углеводного и минерального обмена. Нарушение обмена нуклеиновых кислот. Гиалиновые изменения. Патология хромопротеидов.
Альтерация — это главное звено, по сути
— пусковой механизм. Альтерация может
быть первичная или вторичная. Первичная
альтерация развивается сразу после
воздействия повреждающего фактора и
формируется на уровне функционального
элемента органа. Первичная альтерация
может проявляться специфическими
изменениями, а также неспецифическими
изменениями, которые развиваются
стереотипно независимо от свойств и
особенностей действия патогенного
фактора. Эти изменения связаны:
1) с повреждением мембранных структур,
2) с повреждением мембраны митохондрий,
3) с повреждением лизосом.
Нарушения структуры мембраны клеток
ведет к нарушению клеточных насосов.
Отсюда теряется способность клетки
адекватно реагировать изменением
собственного метаболизма на изменения
гомеостаза окружающей среды, изменяются
ферментативные системы и митохондрии.
В клетке накапливаются недоокисленные
продукты обмена: пировиноградная,
молочная и янтарная кислоты. Первоначально
эти изменения являются обратимыми и
могут исчезнуть, если этиологический
фактор прекратил свое действие. Клетка
полностью восстанавливает свои функции.
Если же повреждение продолжается и в
процесс вовлекаются лизосомы, то
изменения носят необратимый характер.
Поэтому лизосомы называют «стартовыми
площадками воспаления» и именно с
них начинается формирование вторичной
альтерации.
Вторичная альтерация обусловлена
повреждающим действием лизосомальных
ферментов. Усиливаются процессы
гликолиза, липолиза и протеолиза. В
результате распада белков в тканях
увеличивается количество полипептидов
и аминокислот; при распаде жиров
возрастают жирные кислоты; нарушения
углеводного обмена ведет к накоплению
молочной кислоты. Все это вызывает
физико-химические нарушения в тканях
и развиваются гиперосмия с повышением
концентрации ионов K+, Na+, Ca2+, Cl-; гиперонкия
— повышение количества белковых молекул
из-за распада крупных на более мелкие;
гипериония H+ — в связи с диссоциацией
большого количества кислот с высвобождением
ионов водорода. И как следствие всего
этого — развивается метаболический
ацидоз в связи с повышением кислых
продуктов обмена. В процесс вовлекаются
все компоненты ткани и альтерация носит
необратимый характер, итогом которого
будет аутолиз клеток. Образуются
вещества, которые могут не только
усиливать, но и ослаблять альтерацию,
оказывая влияние на различные компоненты
воспаления, т.е. регулируя микроциркуляцию,
экссудацию, эмиграцию лейкоцитов и
пролиферацию клеток соединительной
ткани.
10. Нарушения микроциркуляции в очаге воспаления
Нарушение микроциркуляции в очаге
воспаления характеризуется изменением
тонуса микроциркуляторных сосудов,
усиленным током жидкой части крови за
пределы сосуда (т.е. экссудацией) и
выходом форменных элементов крови (т.е.
эмиграцией).
Для сосудистой реакции характерны 4
стадии:
1) кратковременный спазм сосудов,
2) артериальная гиперемия,
3) венозная гиперемия,
4) стаз.
Спазм сосудов возникает при действии
повреждающего агента на ткани и связан
с тем, что вазоконстрикторы возбуждаются
первыми, поскольку они чувствительнее
вазодилятаторов. Спазм длится до 40
секунд и быстро сменяется артериальной
гиперемией. Артериальная гиперемия
формируется следующими тремя путями:
а) как результат паралича вазоконстрикторов;
б) как результат воздействия медиаторов
с сосудорасширяющей активностью; в) как
результат реализации аксон-рефлекса.
Расслабляются прекапиллярные сфинктеры,
увеличивается число функционирующих
капилляров и кровоток через сосуды
поврежденного участка может в десятки
раз превышать таковой неповрежденной
ткани.
Расширение микроциркуляторных сосудов,
увеличение количества функционирующих
капилляров и повышенное кровенаполнение
органа определяет первый макроскопический
признак воспаления — покраснение. Если
воспаление развивается в коже, температура
которой ниже температуры притекающей
крови, то температура воспаленного
участка повышается — возникает жар.
Поскольку в первое время после повреждения
линейная и объемная скорость кровотока
в участке воспаления достаточно велики,
то оттекающая из очага воспаления кровь
содержит большее количество кислорода
и меньшее количество восстановленного
гемоглобина и поэтому имеет яркокрасную
окраску. Артериальная гиперемия при
воспалении сохраняется недолго (от 15
минут до часа) и всегда переходит в
венозную гиперемию, при которой
увеличенное кровенаполнение органа
сочетается с замедлением и даже полным
прекращением капиллярного кровотока.
Венозная гиперемия начинается с
максимального расширения прекапиллярных
сфинктеров, которые становятся
нечувствительными к вазоконстрикторным
стимулам и венозный отток затрудняется.
После этого замедляется ток крови в
капиллярах и приносящих артериолах.
Главной причиной развития венозной
гиперемии является экссудация — выход
жидкой части крови из микроциркуляторного
русла в окружающую ткань. Экссудация
сопровождается повышением вязкости
крови, периферическое сопротивление
кровотоку возрастает, скорость тока
крови падает. Кроме того, экссудат
сдавливает венозные сосуды, что затрудняет
венозный отток и также усиливает венозную
гиперемию. Развитию венозной гиперемии
способствует набухание в кислой среде
форменных элементов крови, сгущение
крови, нарушение десмосом, краевое
стояние лейкоцитов, образование
микротромбов. Кровоток постепенно
замедляется и приобретает новые
качественные особенности из-за повышения
гидростатического давления в сосудах:
кровь начинает двигаться толчкообразно,
когда в момент систолы сердца кровь
продвигается вперед, а в момент диастолы
кровь останавливается. При дальнейшем
повышении гидростатического давления
кровь в систолу продвигается вперед, а
в момент диастолы возвращается обратно
— т.е.возникает маятникообразное движение.
Толчкообразное и маятникообразное
движение крови определяет возникновение
пульсирующей боли. Постепенно экссудация
вызывает развитие стаза — обычное явление
при воспалении. Как правило, стаз
возникает в отдельных сосудах венозной
части микроциркуляторного русла из-за
резкого повышения ее проницаемости.
При этом жидкая часть крови быстро
переходит во внесосудистое пространство
и сосуд остается заполненным массой
плотноприлежащих друг к другу форменных
элементов крови. Высокая вязкость такой
массы делает невозможным продвижение
ее по сосудам и возникает стаз. Эритроциты
образуют «монетные столбики»,
границы между ними постепенно стираются
и образуется сплошная масса в просвете
сосуда — сладж (от англ. sludge — тина, грязь).
Соседние файлы в папке К экзамену
- #
- #
- #
- #
- #
- #