Острая фаза воспаления патогенез

1.

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ
ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Кафедра патофизиологии
Лекция 10
ВОСПАЛЕНИЕ. ОТВЕТ
ОСТРОЙ ФАЗЫ
доц. Лехмус В.И.
2017 г.

2.

ВОСПАЛЕНИЕ ТИПОВОЙ ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС, КОТОРЫЙ
РАЗВИВАЕТСЯ В ОТВЕТ НА ПОВРЕЖДЕНИЕ ТКАНЕЙ И
ПРОЯВЛЯЕТСЯ МЕСТНЫМ НАРУШЕНИЕМ
КРОВООБРАЩЕНИЯ, ИЗМЕНЕНИЕМ КРОВИ,
СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В ВИДЕ АЛЬТЕРАЦИИ,
ЭКССУДАЦИИ И ПРОЛИФЕРАЦИИ.
СТОМАТИТ. КРАЕВОЙ
ГИНГИВИТ.

3.

Основными компонентами или
внутренними признаками воспаления
являются:
1. Альтерация,
2. расстройства микроциркуляции (с
экссудацией и эмиграцией)
3. пролиферация
Кроме того, очаг воспаления
характеризуется пятью внешними
(местными) проявлениями:

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17. ПАТОГЕНЕЗ ВОСПАЛЕНИЯ

18.

19.

20.

21.

Вторичная альтерация является
следствием воздействия на
соединительную ткань, микрососуды и
кровь высвободившихся из клеток
лизосомальных ферментов и активных
метаболитов кислорода, источниками
которых являются активированные
фагоциты.
При первичной альтерации разрушаются
клетки и все , что в них имеется (ядро,
цитоплазма, оболочка).

22.

Основное значение имеет повреждение
лизосом и митохондрий, из которых
высвобождаются и активируются ферменты. Они
вызывают гидролиз белков, жиров, углеводов и
нуклеиновых кислот,
способствуют образованию протеаз плазмы и
могут изменять течение воспалительного
процесса.
Вторичная альтерация в зависимости от условий
может ограничиться разрушением одной клетки,
нескольких клеток, или вовлечь в этот процесс
весь орган и даже распространиться на другие
органы и ткани.

23.

Биохимические и физико-химические
изменения в очаге воспаления.
В центре очага воспаления, где повреждение
ткани выражено наиболее сильно, наблюдается
повышение обмена веществ. Эти изменения в
очаге воспаления образно называют«пожаром
обмена веществ». Высвободившиеся из клеток
лизосомальные ферменты гидролизируют в
очаге воспаления углеводы, белки, нуклеиновые
кислоты, жиры и д.р.

24.

Усиление обмена веществ происходит
преимущественно за счет распада углеводов,
они интенсивно окисляются и расщепляются без
участия кислорода, т.е. преобладает явление
гликолиза. Обмен веществ не всегда доходит до
конца и это приводит к накоплению в ткани
углекислоты и большого количества
недоокисленных продуктов углеводного
обмена (молочная, пировиноградная кислоты),
увеличивается также содержание
трикарбоновых кислот (альфакетоглютаровой,
яблочной, янтарной), жирных кислот, кетоновых
тел и аминокислот.

25.

Наряду с повышением концентрации водородных
ионов, растет содержание и других ионов, так как в
кислой среде увеличивается диссоциация солей.
Изменяется соотношение электролитов, нарастает
содержание в ткани калия, что ведет к повышению
осмотического давления.
Нарушение физико-химических свойств ткани
ведет и к изменениям тканевых коллоидов, главным
образом, белков. Увеличивается их дисперсность,
что приводит к повышению онкотического
давления.
Ацидоз, осмотическое и онкотическое давление
постепенно снижаются в направлении от центра к
периферии.

26.

27.

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
* Биологически активные вещества.
* Образуются при воспалении.
* Обеспечивают закономерный
характер
его развития и исходов,
* формирование
признаков.
общих и местных

28.

ВИДЫ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ
ПО ИХ ПРОИСХОЖДЕНИЮ
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
КЛЕТОЧНЫЕ
Синтезируются
в клетках
Высвобождаются
в активированном
состоянии
ПЛАЗМЕННЫЕ
Синтезируются
в клетках
Высвобождаются
в плазму крови и/или
межклеточную жидкость
в неактивном состоянии
Активируются в очаге
воспаления

29.

ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ ПЛАЗМЕННЫХ
МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ: ПЛАЗМЕННЫЕ
кинины:
брадикинин,
каллидин,
метил-каллидин,
лейкокинины
факторы
системы
комплемента
факторы
системы
гемостаза:
прокоагулянты,
антикоагулянты,
фибринолитики
Закономерная динамика процесса воспаления,
формирование его местных и общих признаков

30.

31.

32.

ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ КЛЕТОЧНЫХ
МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ:
КЛЕТОЧНЫЕ
БИОГЕННЫЕ
АМИНЫ:
ГИСТАМИН
СЕРОТОНИН
ПРОИЗВОДНЫЕ
ЖИРНЫХ
КИСЛОТ И ЛИПИДОВ:
ПРОСТАГЛАНДИНЫ
ЛЕЙКОТРИЕНЫ
ЛИПОПЕРОКСИДЫ
НЕЙРОМЕДИАТОРЫ:
• НОРАДРЕНАЛИН
АДРЕНАЛИН
АЦЕТИЛХОЛИН
АКТИВНЫЕ
ПЕПТИДЫ
И БЕЛКИ:
ЛЕЙКОКИНЫ
ФЕРМЕНТЫ
КЕЙЛОНЫ
НУКЛЕОТИДЫ И
НУКЛЕОТИДЫ И
НУКЛЕОЗИДЫ:
НУКЛЕОЗИДЫ
АДЕНИННУКЛЕ:
ОЗИДЫ
•АДЕНИН НУКЛЕОЗИДЫ
ЦИКЛИЧЕСКИЕ
НУКЛЕОТИДЫ
•ЦИКЛИЧЕСКИЕ
НУКЛЕОТИДЫ
СВОБОДНЫЕ
•СВОБОДНЫЕ
НУКЛЕОТИДЫ
НУКЛЕОТИДЫ
Закономерная динамика процесса воспаления,
формирование его местных и общих признаков

33.

34.

35.

36.

Лизосомальные ферменты.
Источником их являются фагоциты- гранулоциты и
моноциты. Они повышают проницаемость сосудов,
активируют систему комплемента, и в зависимости
от концентрации усиливают или угнетают
миграцию нейтрофилов.
Цитокины (монокины) образуются в моноцитах,
макрофагах, а также в нейтрофилах, лимфоцитах и
других клетках. Наиболее важными из них являются:
интерлейкин – 1 и фактор некроза опухоли (ФНО).
Они повышают сосудистую проницаемость, адгезию
и эмиграцию лейкоцитов. Могут взаимодействовать
между собой, с простагландинами, нейропептидами
и др.

37.

Лимфокины — полипептиды,
продуцируемые стимулированными
лимфоцитами. Основными являются:
— фактор, угнетающий макрофаги,
— макрофагактивирующий фактор,
— интерлейкин- 2
Лимфокины координируют
взаимодействие нейтрофилов, макрофагов
и лимфоцитов.

38.

Играют роль и активные метаболиты кислорода,
прежде всего свободные радикалы:
— супероксидный анион радикала О2,
— гидроксильный радикал НО,
— пергидроксил НО2,
— синглентный молекулярный кислород.
Они повышают бактерицидную способность
фагоцитов, вызывают перекисное окисление
липидов, окисление белков, углеводов,
повреждение нуклеиновых кислот.

39.

Нейропептиды (ацетилхолин и
катехоламины) повышают проницаемость
сосудов в сочетании с другими
медиаторами, оказывают потенцирующее
воздействие на привлечение и
цитотоксическую функцию нейтрофилов,
усиливают адгезию нейтрофилов к
эндотелию венул.

40.

41.

42.

43.

44.

2. Артериальная гиперемия
Характеризуется расширением артериол,
капилляров и венул, увеличением объема
капиллярного русла, усиленным притоком крови
к воспаленному участку, повышением кровяного
давления в капиллярах и венулах.
3. Венозная гиперемия. Для перехода
артериальной гиперемии в венозную принимают
участие как внутрисосудистые факторы, так и
внесосудистые факторы.
.

45.

Внутрисосудистые:
— сгущение крови, причиной является выход
жидкой части крови из сосудов в ткани (процесс
экссудации);
— набухание эндотелия, вследствие ацидоза.
— пристеночное стояние лейкоцитов,
обусловленное изменениями реологических
свойств крови;
— увеличение свертываемости крови
вследствие повреждения стенки сосудов и
активации факторов свертывания крови, что
способствует образованию тромбов и закупорке
кровеносных сосудов.
—

46.

Внесосудистые факторы:
— выхождение жидкой части крови в
воспаленную ткань (экссудация), что сдавливает
вены и лимфатические сосуды, затрудняет отток
лимфы из очага воспаления.
— закупорка вен и лимфатических сосудов
массами выпавшего фибрина;
Имеет значение и изменение самой сосудистой
стенки — происходит расплавление десмосом,
повреждение эластических волокон
соединительной ткани, поэтому она
растягивается под действием напора крови.

47.

ПРОЯВЛЕНИЯ ВЕНОЗНОЙ ГИПЕРЕМИИ
УВЕЛИЧЕНИЕ
ЧИСЛА И ДИАМЕТРА
ВЕНОЗНЫХ СОСУДОВ
ЦИАНОЗ
СНИЖЕНИЕ
ТЕМПЕРАТУРЫ
УЧАСТКА
ОРГАНА ИЛИ ТКАНИ
КРОВОИЗЛИЯНИЯ
ОТЁК
И КРОВОТЕЧЕНИЯ
ИЗМЕНЕНИЯ В СОСУДАХ
МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО
РУСЛА
УВЕЛИЧЕНИЕ
ДИАМЕТРА
КАПИЛЛЯРОВ
И ВЕНУЛ
ИЗМЕНЕНИЕ
ЧИСЛА
ФУНКЦИОНИРУЮЩИХ
КАПИЛЛЯРОВ
МАЯТНИКООБРАЗНОЕ
ДВИЖЕНИЕ КРОВИ
В ВЕНУЛАХ
ЗАМЕДЛЕНИЕ/
ПРЕКРАЩЕНИЕ
ОТТОКА
ВЕНОЗНОЙ
КРОВИ
РАСШИРЕНИЕ
ОСЕВОГО
ЦИЛИНДРА,
ИСЧЕЗНОВЕНИЕ
ЗОНЫ
ПЛАЗМАТИЧЕСКОГО
ТОКА

48.

49.

50.

51.

52.

53.

54.

55.

56.

57.

58.

59.

— Смешанные экссудаты наблюдаются при
воспалении, протекающем на фоне
ослабленных защитных сил организма и
присоединения вторичной инфекции.
Различают серозно-фибринозный, серозногнойный, серозно-геморрагический, гнойнофибринозный экссудаты.

60.

61.

62.

63.

64.

65.

66.

67.

68.

69.

70.

Судьба лейкоцитов в очаге воспаления.
Нейтрофилы, попав в очаг воспаления, вызывают
фагоцитоз, дегранулируют высвобождая,
микробоцидные агенты.
Моноциты становятся фагоцитами, способными
секретировать медиаторы воспаления (интерлейкин
1,6, ФНО), организуют ответ иммунной системы. Кроме
того, они распознают антигены собственных
нежизнеспособных клеток, поглощают их, т.е.
подготавливают процесс заживления раны.
Лимфоциты. Они распознают чужеродные агенты и
нейтрализуют их.
Эозинофилы. Дегранулируют и формируют главный
механизм защиты от паразитарных инфекций.

71.

Фагоцитоз.
От греческого ( фагус – поглощать, пожирать),
заключается в поглощении и переваривании
бактерий, продуктов повреждения и распада
клеток. Фагоцитарную активность проявляют
микрофаги (нейтрофильные лейкоциты) и
макрофаги.
Выделяют четыре стадии фагоцитоза:
1.приближение
2.прилипание
3.поглощение или погружения
4.стадия внутриклеточного
переваривания

72.

1. Приближение – за счет хемотаксиса
лейкоцитов. Хемотаксис вызывают
хемоаттрактанты – лейкотриены, компоненты
системы комплемента, простагландины и др.
2.Прилипание. Ему предшествует опсонизация,
т.е. покрытие Ig М, G и фрагментами
комплемента С3, С5, С 7 бактерий и
поврежденных частиц клеток, а также С3 б
компонента комплемента, благодаря чему они
приобретают способность прилипать к фагоциту.
3. Поглощение. Мембрана обволакивает
микробное тел и оно находится как в мешке.

73.

4. Стадия внутриклеточного переваривания.
Необходимо, чтобы мембрана фагосомы слилась с
мембраной клеток. Гидролазы, высвобождающиеся из
лизосом моноцитов и гранул нейтрофилов, базофилов,
растворяют убитые микробы.
Результатом этого внутриклеточного переваривания
может быть два варианта исхода:
— адекватное дозированное освобождение
лизосомальных ферментов – ведет к разрушению
только объекта фагоцитоза, а сам фагоцит остается
интактным.
— чрезмерное выделение лизосомальных
ферментов, ведет к разрушению как объекта
фагоцитоза, так и самого фагоцита.

74. Пролиферация

Она начинается с самого начала воспаления.
Стимуляторами пролиферации являются
продукты тканевой альтерации — тканевые
стимуляторы роста.
Источником пролиферации являются ткани
производные мезенхимы, клетки капилляров,
адвентиционные клетки, фибробласты и др.
Эммигрировавшие в ткань макрофаги и
лимфоидные клетки также являются источником
пролиферации.

75.

При небольших повреждениях тканей, при ранах,
заживающих первичным натяжением,
воспалительный процесс заканчивается полным
восстановлением. При гибели больших массивов
клеток дефект замещается соединительной
тканью с последующим образованием рубца. В
некоторых случаях возможно образование
избытка рубцовой ткани, что может
деформировать орган и нарушить его функцию.
Это особенно опасно при воспалении клапанов
сердца, мозговых оболочек и т. д.

76.

Классификация воспаления:
по течению: острое, подострое и хроническое
по компонентам: альтеративное, экссудативное
и пролиферативное.
по экссудату: серозное, фибринозное, гнойное,
геморрагическое и гнилостное.
по реактивности: нормергическое,
гиперергическое и гипоергическое

77.

ВЛИЯНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ НА ОРГАНИЗМ.
В организме под влиянием воспаления происходит:
1) изменение обмена веществ
2) изменение состава крови.
3) повышение температуры тела (лихорадка).
4).расстройство функций органов, удаленных от очага
воспаления.
Исходы воспаления:
— гибель ткани, органа и организма.
— возврат к норме в соответствии с полным
восстановлением анатомических и функциональных
свойств организма.
— возврат к норме с частичным восстановлением
анатомических и функциональных свойств организма

78.

ЗНАЧЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ ДЛЯ ОРГАНИЗМА
Воспаление по своей сущности процесс
противоречивый. С одной стороны организм
защищается от воздействия патогенных факторов путем
отграничения очага воспалания от всего организма.
Зона воспаления не только фиксирует все, что
происходит в ней, но и поглощает циркулирующие в
крови токсические вещества.
С другой стороны воспаление всегда несет в себе
элемент разрушения.
Борьба с «агрессором» в зоне воспаления сочетается с
гибелью собственных клеток. В некоторых случаях
начинает преобладать альтерация, что приводит к
гибели ткани или целого органа.
,

79.

ОТВЕТ ОСТРОЙ ФАЗЫ
Хотя воспаление местный процесс, но
сопровождается общими неспецифическими
реакциями в организме, которые встречаются при
различных патологических состояниях. Эти
неспецифические реакции называют ответом
острой фазы.
Стимулами, запускающими ответ острой фазы,
являются:
— бактериальные инфекции
— хроническое воспаление (инфекционной и неинфекционной природы)
— ожоги
— травмы
— неопластический рост
— иммунные расстройства

80.

Признаки ответа острой фазы:
1.системные реакции на повреждение,
сопровождающиеся изменениями
— в нервной системе (сонливость, потеря аппетита,
потеря способности сосредоточиться).
— в гормональной системе (увеличение уровня
АКТГ, кортизола,
— в иммунной системе (увеличение активности Ти В-клеток, увеличение продукции комплемента).
— в системе крови (активизируется гемопоэз,
увеличивается продукция ретикулоцитов,
нейтрофилов).

81.

2.Изменение обмена веществ – снижается
продукция альбуминов, увеличивается синтез
белков острой фазы печенью, отмечается
отрицательный азотистый баланс за счет распада
белка.
Системные реакции связаны с синтезом в
организме специальных медиаторов, функцию
которых выполняют противовоспалительные
цитокины. Они секретируются клетками
моноцитами, макрофагами, нейтрофилами,
лимфоцитами, клетками эндотелия
микроциркуляторных сосудов, фибробластами и
др.

82.

К числу важнейших медиаторов ООФ относятся
ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО.
ИЛ-1 – белок, продуцируемый в форме
предшественника, зрелые формы – ИЛ-1α и ИЛ1β. Главной секреторной формой является ИЛ1β. Они действуют через рецепторы,
расположенные на клетках-мишенях. К клеткаммишеням относят нервные клетки, клетки
печени, костного мозга, клетки гипофиза и т.д.

83.

ИЛ-1 – вызывает адгезию лимфоцитов к
эндотелию сосудов, является хемоатрактантом
для грануло — и лимфоцитов, вызывает рост и
дифференцировку клеток, способных
продуцировать антитела, вызывает
пролиферацию многих гемопоэтических клеток.
Стимулирует системные реакции, лихорадку,
выработку АКТГ, инсулина, вызывает синтез
белков ООФ в печени. Положительная роль ИЛ-1
в том, что он способствует развитию воспаления,
активирует иммунитет, гранулоцитопоэз.

84.

Отрицательная роль — вызывает лихорадку,
повреждает ЖКТ, вызывает боли в мышцах,
суставах, вызывает системную гипотензию.
Оказывает цитотоксическое влияние на клетки
костей в связи с повышением активности
остеокластов. С его продукцией связывают
повреждение хрящей, Оказывает
цитотоксическое действие на β-клетки
поджелудочной железы, поэтому
инсулинозависимый диабет связывают с ИЛ-1,

85.

ИЛ-6 – многофункциональный цитокин.
Продуцируется макрофагами, фибробластами,
эндотелиальными клетками, Т- и В-лимфоцитами в
ответ на стимуляцию вирусом, ИЛ-1, ФНО Клетки
мишени для ИЛ-6 – гепатоциты. Они поглощают
большую часть ИЛ-6. ИЛ-6 способствует конечной
дифференцировке В-лимфоцитов в
плазматические клетки, продуцирующие антитела.
Он обладает свойствами фактора роста и
дифференцировки для мультипотентных стволовых
клеток, стимулирует рост гранулоцитов и
макрофагов, мегакариоцитов. ИЛ-6 может
способствовать разрастанию опухолевой ткани (при
лейкозах).

86.

ФНО продуцируется макрофагами,
гранулоцитами, Т- и В-клетками, тучными
клетками. Стимулом к его выработке служат
эндотоксины бактерий, ИЛ-1, ИЛ-6, вирусные
инфекции, комплексы АГ-АТ. ФНО способствует
пролиферации Т-клеток, усиливает
цитотоксичность киллеров, активирует
макрофаги, стимулирует ангиогенез,
воздействует на сосуды опухоли, вызывая в них
тромбоз и некроз опухоли. Вместе с цитокинами
способствует синтезу белков ООФ. Его
используют для защиты от радиационной
смерти, так как ФНО способствует, подобно ИЛ-1,
гемопоэзу.

87.

ФНО в избытке приводит к резкому истощению
организма.
Белки острой фазы.
Ответ острой фазы характеризуется
увеличением в сыворотке определенных
белков, которые получили название белков
острой фазы. Они синтезируются клетками
печени, а регуляция осуществляется ИЛ-6 и, в
меньшей степени ИЛ-1, ФНО-а, а также
глюкокортикоидами. Возможно, что продукция
различных белков острой фазы контролируется
и различными цитокинами.

88.

Белки острой фазы участвуют в процессах,
сохраняющих гомеостаз: способствуют развитию
воспаления, фагоцитозу чужеродных частиц,
нейтрализуют свободные радикалы, разрушают
потенциально опасные для тканей хозяина ферменты и
пр. Эти белки используют для неспецифической
диагностики болезни.
С-реактивный белок (СРБ). Он принадлежит к числу
главных белков системы врожденных защитных
механизмов, способных распознавать чужеродные
антигены. В присутствии ионов кальция он
специфически связывается с С-полисахаридом
пневмококков, поэтому его назвали С-реактивным. Он
действует как опсонин, облегчая поглощение микробов
фагоцитами хозяина; активирует комплемент,

89.

бактерий и развитию воспаления; усиливает
цитотоксическое действие макрофагов на клетки
опухолей; стимулирует высвобождение
цитокинов Сывороточный амилоид А (САА).
Находится в сыворотке крови в комплексе с
липопротеинами высокой плотности. САА
вызывает адгезию и хемотаксис фагоцитов и
лимфоцитов, способствуя развитию воспаления
в пораженных атеросклерозом сосудах.
Продолжительное увеличение САА в крови при
хронических воспалительных и неопластических
процессах предрасполагает к амилоидозу.

90.

Фибриноген — белок системы свертывания
крови; создает матрикс для заживления ран,
обладает противовоспалительной активностью,
препятствуя развитию отека.
Церулоплазмин — (поливалентная оксидаза) протектор клеточных мембран, нейтрализующий
активность супероксидного и других радикалов,
образующихся при воспалении.
Гаптоглобин – связывает гемоглобин, а
образующийся при этом комплекс действует как
пероксидаза – фермент, способствующий
окислению различных органических веществ
перекисями.

91.

Антиферменты — сывороточные белки, которые
ингибируют протеолитические ферменты,
проникающие в кровь из мест воспаления, где
они появляются в результате дегрануляции
лейкоцитов и гибели клеток поврежденных
тканей. К ним принадлежит альфа-1-антитрипсин,
он подавляет действие трипсина, эластазы,
коллагеназы, урокиназы, химотрипсина,
плазмина, тромбина, ренина, лейкоцитарных
протеаз. Недостаточность альфа-1-антитрипсина
приводит к разрушению тканей ферментами
лейкоцитов в очаге воспаления.

92.

Другой известный антифермент альфа-1антихимотрипсин — оказывает действие,
сходное с таковым альфа-1-антитрипсина.
Трансферрин — белок, обеспечивающий
транспорт железа в крови. При ООФ его
содержание в плазме снижается, что приводит
к гипосидеремии. Снижение сывороточного
железа препятствует размножению бактерий,
но в то же время может способствовать
развитию железодефицитной анемии.