Острофазовые показатели воспаления в а
С-реактивный белок
С-реактивный белок (СРБ) — классический острофазовый белок, синтезирующийся в ответ на воспаление и тканевое повреждение.
По структуре он относится к семейству пентраксинов и состоит из 5 идентичных негликозилированных полипептидных субъединиц с молекулярной массой 23 кд, которые за счет нековалентных связей образуют циклическую дискообразную пентамерную структуру.
Его синтез кодируется одним геном, расположенным на первой хромосоме.
В норме в сыворотке крови СРБ присутствует в следовых количествах (около 0,8 мкг/мл). У 90% здоровых доноров его концентрация не превышает 3 мкг/мл, а у 99% она составляет менее 10 мкг/мл.
Однако на фоне воспаления она может увеличиваться в 100 и более раз, удваиваясь каждые 6 часов после активации его синтеза [B.Young et al.,1991; S.P.Ballou, 1992]. Повышение концентрации СРБ наблюдается уже через 4—6 часов после повреждения ткани, а максимум ее приходится на 24—72 часа.
Синтез и секреция С-реактивного белка происходят в печени и регулируются провоспалительными цитокинами, в первую очередь интерлейкином (ИЛ)-6 [P.Heinrich et al.,19901 а также ИЛ-1, фактор некроза опухоли (ФНО)-а и др., на уровне транскрипции гена СРБ. Период полужизни СРБ составляет примерно 19 часов и не зависит от его уровня в плазме. Повышение уровня СРБ при заболеваниях человека связано только с активацией его синтеза, а не с нарушением клиренса [D.Vigushin et al.,1993].
При воспалительных ревматических заболеваниях (РА) и системных васкулитах (ГКА) наблюдается корреляция между концентрацией С-реактивного белка и уровнем ИЛ-6 в сыворотке [A.Swaak et al., 1988; G.Vreugdenhil et al.,1990; I.Holt et al., 1991].
Поскольку интерлейкин-6, наряду с другими провоспалительными цитокинами, является важным медиатором воспаления, уровень СРБ адекватно отражает активность локального и системного иммуновоспалительного процесса при воспалительных заболеваниях человека, в том числе при системных васкулитах.
По нашим данным, средний уровень СРБ был достоверно выше, чем у доноров, при всех нозологических формах васкулитов (табл. 5.20) [А.А.Баранов,1998].
Таблица 5.20. Концентрация (М±а) и частота повышения (> 10 мг/л) С-реактивного белка у больных и у доноров
| Нозологическая форма | Число больных | Уровень С-реактивного белка (мг/л) | Частота повышения (%) |
| Узелковый полиартериит | 16 | 14,19±12,73 | 37,5 |
| Геморрагический васкулит | 15 | 11,47±14,76 | 33,3 |
| Артериит Такаясу | 25 | 13,71±18,12 | 23,1 |
| Облитерирующий тромбангиит | 26 | 23,23±23,74 | 61,5 |
| Доноры | 42 | 3,35±2,92 | 4,7 |
Увеличение его концентрации имело место у 37,5% больных узелковым полиартериитом (УП) и достоверно коррелировало с клиническими проявлениями, отражающими общевоспалительную реакцию организма (снижение массы тела, артрит), а также развитием периферической гангрены мягких тканей стопы (табл. 5.21).
Кроме того, в группе с высокими значениями этого показателя поражение почек встречалось в 50%, а при низкой концентрации СРБ — только в 10% случаев.
Таблица 5.21. Достоверные корреляционные связи между СРБ, клиническими синдромами и лабораторными показателями у больных системными васкулитами
| Узелковый полиартериит | Геморрагический васкулит | Артериит Такаясу | Облитерирующий тромбангиит |
| Похудение (r=0,62*) | Поражение почек (r=0,70**) | Артралгии (r=0,40″*) | Периферическая гангрена (r=0,43*) |
| Артрит (r=0,73**) | Поражение ЖКТ (r=0,55*) | ИКАВ (r=0,51**) | Ишемия (r=0,51**) |
| Периферическая гангрена (r=0,62*) | ИКАВ (r=0,72**) | СОЭ (r=0,46*) | ИКАВ (r=0,58**) |
| Поражение ЦНС (r=-0,52*) | СОЭ (r=1,00***) | ФВ:Аг (r=0,73***) | |
| ИКАВ (r=0,70**) | IgA (r=0,56*) | АНЦА НРИФ (r=0,54**) | |
| СОЭ (r=0,62*) IgG (r=0,71**) | IgA РФ (r=0,64*) IgG аКЛ (r=0,56*) IgA аКЛ (r=0,64*) АНЦА НРИФ (r=0,79**) |
Примечание. * — р
При геморрагическом васкулите повышение С-реактивного белка выявлено у 33,3% больных. Поражение почек доминировало при высоких значениях этого показателя (80 и 10%; р=0,02).
Высокий уровень СРБ встречался у 32% больных с артериитом Такаясу, но не ассоциировался с каким-либо клиническим синдромом.
Более чем у половины (61,5%) больных облитерирующим тромбангиитом (ОТА) также наблюдалось повышение СРБ. Среди этих пациентов достоверно чаще, чем при нормальных значениях этого лабораторного показателя, встречалось развитие периферической гангрены пальцев стоп или кистей (соответственно 37,5 и 0%; р=0,0001).
При всех исследуемых формах васкулитов, высокие значения С-реактивного белка достоверно коррелировали с индексом клинической активности васкулита (ИКАВ). Подобная закономерность прослеживается и при других заболеваниях (гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит (МПА)) [Т.В.Бекетова и соавт.,1996; R.A.Luqmani et al.,1994].
В целом повышение концентрации СРБ при васкулитах рассматривается как дополнительный лабораторный маркер их воспалительной активности.
Имеются данные о связи между уровнем СРБ и нарушением свертывания крови. Его увеличение чаще встречается у больных с нестабильной (65—90% случаев), чем стабильной (13%), стенокардией [B.C.Berk et al.,1990; G.Liuzzo et al.,1994]. Высокий уровень С-реактивного белка является фактором риска инфаркта миокарда или внезапной смерти у больных стенокардией [S.G.Thompson et al.,1995].
Наряду с СРБ, у больных нестабильной стенокардией чаще, чем при стабильной, наблюдается повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке (соответственно у 59 и 21% больных) [L.M.Biasucci et al.,1995]. Кроме того, увеличение концентрации ИЛ-6 отмечено в остром периоде инфаркта миокарда [U.Ikeda et al.,1992] и после реперфузии [G.L.Kukielka et al.,1995].
Полагают, что важным фактором гиперкоагуляции и коронарного тромбоза является системное воспаление сосудов, о котором свидетельствует увеличение концентрации острофазовых белков в сыворотке крови, в частности СРБ [R.R.Azar & D.D.Waters,1996].
Известно, что сосудистая патология при антифосфолипидном синдроме (АФС) определяется как тромботическая васкулопатия. Однако при системной красной волчанке (СКВ) часто наблюдается развитие васкулита. Кроме того, развитие АФС описано у больных с различными формами системных васкулитов.
По нашим данным, приСКВу мужчин увеличение концентрации С-реактивного белка ассоциируется не только с наличием сопутствующей инфекции, но и с развитием тромботических осложнении заболевания (особенно артериальных тромбозов) [Н.Г.Клюквина и соавт.,1997]. При этом обнаружена корреляция между повышением СРБ и ускорением СОЭ, уровнем ФВ:Аг и IgG аКЛ.
Гаптоглобин
Гаптоглобин — а2-гликопротеин, состоящий из двух полипептидных цепей (а и в) с молекулярной массой соответстенно в 20 и 45 кд. В организме человека гаптоглобин находится в трех основных формах (аллельной 1.1 и 2.2 и гетерозиготной — 2.1), связанных с различными а-цепями.
Синтез этого вещества происходит в клетках печени, при стимуляции их цитокинами, особенно интерлейкин-6 [G.Darlington et al.,1986; J.Castell et al.,1989]. Основная биологическая функция гаптоглобина заключается в связывании свободного гемоглобина и транспорте последнего в печень, в которой он катаболизируется.
Этот процесс предотвращает потерю железа организмом и предупреждает повреждение почек при гемолизе. Уровень гаптоглобина повышается при острых и хронических воспалительных заболеваниях, отражая, по-видимому, неспецифическую стимуляцию гепатоцитов цитокинами.
Отдельные типы гаптоглобина имеют различное биологическое значение. Отмечено, что иммунохимические свойства гаптоглобина, полученного от больных со злокачественными новообразованиями, идентичны фетальному, обладающему более выраженными иммуносупрессивными свойствами, по сравнению с гаптоглобином, присутствующим в сыворотке у взрослых людей [S.Oh et а1.,1987].
Эти данные важны в плане последних сообщений о возможном участии этого вещества в ангиогенезе, который является одним из основных звеньев патогенеза опухолей, острых и хронических воспалительных заболеваний, особенно обусловленных С04+Т-лимфоцитами, включая системные васкулиты.
M.C.Cid и соавт.(1993) обнаружили, что гаптоглобин 2.2 стимулирует процессы ангиогенеза при системных васкулитах. При обследовании группы больных (28 с гранулематозом Вегенера, 6 с ГКА и 4 с артериитом Такаясу) отмечено существенное увеличение уровня сывороточного гаптоглобина при гранулематозе Вегенера, коррелирующее как с активностью воспалительного процесса, так и степенью ангиогенеза.
Полагают, что при васкулитах повышение уровня гаптоглобина может быть связано с процессом репарации тканей или обусловлено компенсаторными механизмами формирования коллатералей при ишемии органов.
Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П.
Опубликовал Константин Моканов
Белки острой фазы воспаления — это неоднородная группа белковых субстанций, которые интенсивно синтезируются при развитии острой фазы воспаления по принципу индуцибельной системы генной регуляции и являются важными компонентами врожденных механизмов резистентности.
Почти все острофазовые белки вырабатываются гепатоцитами под влиянием доиммуных цитокинов макрофагов (в первую очередь интерлейкин-6 [ИЛ-6], а также интерлейкин-1β [ИЛ-1β] и фактор некроза опухоли α [ФНО- α]).
Все острофазовые белки условно разделены на три группы (А, Б и В) и отличаются друг от друга по механизму действия. В группу А включены церулоплазмин и С3-компонент комплемента. При развитии воспаления их содержание в плазме крови возрастает на 25-50% от исходного. Группу Б составляют α1-антитрипсин, α1-антихимотрипсин, β2-макроглобулин, гаптоглобин и фибриноген. В острой фазе воспаления их уровень повышается в 2-3 раза. Перечисленные острофазовые белки играют протективную роль, максимально ограничивая самоповреждение при воспалении, обуславливая наиболее придельное, а значит, и экономное использование других факторов врожденной резистентности.
И наконец, в третью группу включены С-реактивный белок, маннозосвязывающий протеин, сывороточный белок амилоида А и интерлейкин-1β. Их уровень при воспалении увеличивается почти в 1000 раз. Такие разнородные белки объединены в единую группу, исходя из практических соображений, поскольку их содержание при воспалении резко возрастает, они используются на практике как лабораторные маркеры воспалительного процесса. Данные белки острой фазы задействованы в эффекторных механизмах. Из таких белков наиболее изученными являются С-реактивный белок и маннозосвязывающий белок. Оба фактора синтезируются гепатоцитами и обладают по крайней мере двумя свойствами, которые определяют их противомикробную активность, — способностью к опсонизации и обеспечению активации комплемента.
Церулоплазмин относится к так называемым антинутриентам — эффективно связывает медь, предотвращая поступление этого микроэлемента в микроорганизм.
Сывороточный белок амилоида А
Сывороточный белок амилоида А используется для быстрого механического заполнения дефектов, образованных вследствие некротических процессов при воспалении.
Многие острофазовые белки являются ингибиторами протеаз (например, α1-антитрипсин, α1-антихимотрипсин и β2-макроглобулин). Именно они инактивируют лизосомальные ферменты, высвобожденные из разрушенных клеток, нейтрализуют протеолитические энзимы, секретированные фагоцитами, а также обеспечивают корректную степень активации калликреин-кининовой системы и системы свертывания крови.
Гаптоглобин обеспечивает эвакуацию уцелевшего гемоглобина из очага воспаления.
Фибриноген при экссудации в периваскулярное пространство образует фибриновые сгустки, составляющие преграду для быстрого распространения воспалительного процесса, а также выполняет функцию опсонина.
С-реактивный белок (рис. 3) является своеобразным прототипом антитела и имеет высокую тропность к фосфорилхолину, лецитину и подобным им молекулам, которые широко представлены среди поверхностных структур микроорганизмов. Такие же молекулы находятся и на собственных клетках, однако они надежно экранированы от распознавания. Связавшись с указанной молекулой, С-реактивный белок может выступать в роли опсонина, облегчая распознавание инфекционного агента фагоцитами, или активировать систему комплемента по классическому пути. Дело в том, что данный фактор способен связывать Clq-компонент комплемента с последующим вовлечением всего каскада и формированием мембранатакующих комплексов.
Известно, что содержание СРБ резко возрастает при аутоиммунной патологии (в частности, при системных заболеваниях соединительной ткани). Бытует ошибочное мнение, что СРБ способствует аутоагрессии, хотя в действительности он призван ограничивать ее. Установлено, что С-реактивный протеин совершает опсонизацию и обуславливает дальнейшее разрушение экстраклеточной ДНК и клеточного детрита, которые могут стать причиной аутоиммунной атаки (scavengerfunction). Кроме этого, СРБ осуществляет экранирование наиболее распространенных аутоантигенных детерминант соединительной ткани (фибронектин, ламинин, поликатионные поверхности коллагена, липопротеины низкой и очень низкой плотности). Связываясь с этими лигандами, СРБ выполняет роль своеобразного пластыря, прикрывающего аутоантигены от распознавания и презентации, или же обеспечивает их дальнейшее разрушение, что приводит к утрате антигенных свойств. Материал с сайта https://wiki-med.com
Маннозосвязывающий лектин
Маннозосвязывающий протеин (МСП) является лектином и взаимодействует с остатками маннозы на поверхности клеточных стенок бактерий, опсонизируя их для фагоцитоза моноцитами (макрофаги как более зрелые клетки имеют мембранные маннозосвязывающие рецепторы). Данный протеин работает вместе с так называемыми лектин-ассоциированными протеазами 1 и 2. Присоединение этого фактора к микробным лигандам активирует протеазы, которые расщепляют С2- и С4-компоненты комплемента. Продукты расщепления — фрагменты С2а и С4Ь — формируют СЗ-конвертазу, которая инициирует дальнейший молекулярный каскад комплемента. Таким образом, комплекс маннозосвязывающего протеина и его лектин-ассоциированных протеаз является аналогом Cl-компонента комплемента. Но при этом активация комплемента происходит без участия иммунных комплексов, а значит, начинается сразу же после поступления инфекционного агента в организм.
В последнее время установлена важная роль МСП в аутоиммунных реакциях. Низкая экспрессия этого белка может рассматриваться как фактор риска СКВ, что связано с нарушением клиренса иммунных комплексов, которые образуются при любой инфекции. С другой стороны, МСП играет ведущую роль в аутоагрессии при ревматоидном артрите (РА). Известно, что одной из причин иммунных расстройств при РА является синтез дефектного IgG, который не содержит остатка галактозы. Это приводит к оголению N-ацетил глюкозаминовых групп, которые распознаются МСП как чужеродные, что вызывает активацию комплемента и аутоповреждение.
На этой странице материал по темам:
что такое врожденный белок
белки острой фазы английский
белки острой фазы воспаления что это значит
белки острой фазы доклад
а1 и а2 глобулы при острой фазе воспаления
Добрый день дорогой читатель!
Это уже четвёртая публикация на тему реабилитации после перенесенной коронавирусной инфекции. Но в начале мы должны определится в понятиях и терминах.
Сегодня речь пойдёт о лабораторных исследованиях крови, используемых при лечении коронавирусной инфекции (covid-19).
Важным элементом при оказании медицинской помощи больным с COVID-19 или подозрением на COVID-19 является оценка динамики лабораторных показателей. Лабораторные показатели служат для
определения тяжести состояния, своевременного назначения препаратов и коррекции терапии, определяют динамику течения заболевания.
Ниже перечислены показатели крови, используемые для контроля за инфекцией в соответствии с методическими рекомендациями (приведена точная последовательность и количество показателей):
1. уровень лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов;
2. уровень АЛТ, АСТ, СРБ, ферритина, тропонина;
3. уровень D-димера;
4. протромбиновое время;
5. уровень фибриногена;
6. уровень ИЛ-6;
7. количество Т- и В-лимфоцитов.
Разберём каждый из них.
1 . 1. Клинический анализ крови. Помимо рекомендуемых показателей (уровень лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов) определяет содержание гемоглобина, эритроцитов, СОЭ. Анализ крайне необходим для контроля за состоянием здоровья больного. Это самый распространённый анализ крови.
Нормы (нормативы могут варьировать в зависимости от лабораторий где проводится исследование, обращайте внимание на это внимание):
Лейкоциты — 4 – 10 10*9/л
Нейтрофилы: палочкоядерные 1 – 5%, сегментоядерные 47 – 72%
Лимфоциты – 19 – 37%
Тромбоциты – 170 – 390 10*9/л
2.2. Уровень АЛТ, АСТ, СРБ, ферритина, тропонина.
АЛТ, АСТ — проводится в рамках стандартного биохимического анализа крови. Считаются достоверным признаком поражения печени и нарушения ее работоспособности. Нормы до 41 Ед/лит.
СРБ — C-реактивный белок, белок плазмы крови, относящийся к группе белков острой фазы, концентрация которых повышается при воспалении и соответственно снижающийся при его утихании. Очень широко начал использоваться при коронавирусной инфекции, прогноза её течения. Норма до 5 мг/лит.
Ферритин. На сегодняшний день, пожалуй, самый информативный показатель запасов железа в организме. Норма для мужчин 20 – 250 мкг/л, женщин 10 – 120 мкг/л.
Тропонин. Один из высокочувствительных маркеров повреждения сердечной мышцы. Используется для определения острого инфаркта миокарда. Норма содержания тропонина в крови 0,2-0,5 нг/мл, высокий уровень свидетельствует о поражении сердечной мышцы.
3.3. Уровень D-димера. Тест с большой вероятностью определяет возможность возникновения тромбоза. При подозрении на ускоренное тромбообразование проводится определение уровня D-димера. Общепринятая единица измерения — мкг FEU/мл. В норме D-димер не должен превышать 0,55 мкг FEU/мл. В части лабораторий исследования проводятся по другим методикам. Для них единицей измерения является нг/мл. Норма D-димера для них — менее 243 нг/мл.
4.4. Протромбиновое время.
Протромбиновое время это временной промежуток процесса с начала и до формирования полноценного тромба. В случае нарушений кровь сворачивается быстрее, чем это необходимо, что может привести к тромбозу (закупорка просвета сосудов).
5.5. Уровень фибриногена.
Фибриноген — фактор I (первый) свертываемости крови. Демонстрирует свертывающую способность крови. Благодаря фибриногену образуется тромб. Концентрация его резко повышается при острых воспалительных процессах. Анализ на фибриноген используют для определения способности организма к гемостазу и тромбообразованию.
Норма фибриногена: 2—4 г/л.
6.6. Уровень ИЛ-6.
Интерлейкин-6 (ИЛ-6). Является маркером острых системных воспалений. Избыточная продукция интерлейкина-6 вызывает повреждение тканей вследствие аутоиммунной реакции. Повышение значений указывает в т.ч. на тяжелый воспалительный процесс, инфекционные заболевания и т.п.
Повышение означает выраженность воспалительного процесса. Показатель информативен при оценке в динамике (несколько дней, недель). При снижении значения можно судить о положительных результатах лечения.
Референсные значения: 0 — 7 пг/мл.
7.7. Количество Т- и В — лимфоцитов.
Показатели клеточного иммунитета организма, лимфоциты являются разновидностью лейкоцитов. Как правило определяют Т – лимфоциты хелперы (CD 4). Уровень CD4+ Т-лимфоцитов (хелперов) может варьировать от 600 до 1000 лимфоцитов/мкл. Эти анализы выполняет далеко не каждая лаборатория. Исследование трудоёмкое и требует высоких навыков. Результаты количества Т и В лимфоцитов, требуются для медикаментозной корректировки иммунитета.
Каждый по отдельности показатель крови и их совокупность помогает определить потребность в дополнительном лечении, прогнозировать течение и исход заболевания.
Перепосты приветствуются. Делитесь полезной информацией. Комментируйте.
Дорогие наши Читатели, владейте информацией, однако диагностику и лечение доверьте врачам!
Подписывайтесь на канал о здоровье и будьте на шаг впереди!