Отличие острого и хронического воспаления
Течение воспаления определяется реактивностью организма, видом, силой и продолжительностью действия флогогена. Различают острое, подострое и хроническое воспаление.
Острое воспаление характеризуется:
— интенсивным течением и сравнительно небольшой продолжительностью (обычно 1-2, максимально до 4-6 недель), зависящей от поврежденного органа или ткани, степени и масштаба их альтерации, реактивности организма и др.; умеренно выраженной альтерацией и деструкцией тканей, экссудацией и пролиферацией в очаге повреждения при нормергическом характере воспаления. При гиперергическом его течении в очаге воспаления доминируют альтерация и разрушение тканей.
Хроническое воспаление характеризуется:
— длительным и вялым течением. Сохраняется такое воспаление в течение многих лет и даже всей жизни пациента (например, у больных проказой, туберкулезом, токсоплазмозом, хроническими формами пневмонии, гломерулонефритом, гепатитом, ревматоидным артритом и др.);
— формированием гранулем (например, при туберкулезном, бруцеллезном или сифилитическом воспалении);
— образованием фиброзной капсулы (например, при наличии в ткани инородного тела или отложении солей кальция);
— частым развитием некроза в центре очага хронического воспаления.
Хроническое воспаление может быть первичным и вторичным.
Если течение воспаления после острого периода приобретает затяжной характер, то оно обозначается как «вторично-хроническое». В случае, когда воспаление изначально имеет персистирующее (вялое и длительное) течение, его называют «первично-хроническим».
Причины хронического воспаления:
— различные формы фагоцитарной недостаточности;
— длительный стресс и другие состояния, сопровождающиеся повышенной концентрацией в крови КА и ГК, которые подавляют процессы пролиферации, созревание и активность фагоцитов;
— повторное повреждение ткани или органа, сопровождающееся образованием чужеродных антигенов и развитием иммупатологических реакций;
— персистирующая инфекция и (или) интоксикация;
Характер течения хронического воспаления определяется:
— местными факторами (клеточным составом, медиаторами воспаления, характером, степенью и масштабом повреждения ткани и др.);
— общими, системными факторами к которым относят: гормоны (адреналин, ГК, СТГ, тиреоидные гормоны, глюкагон и др.) и опиоидные пептиды (эндорфины и энкефалины).
Виды воспаления
В зависимости от характера доминирующего местного процесса (альтерация, экссудация или пролиферация) различают три вида воспаления. В случае преобладания альтеративных процессов, дистрофии, некроза, развивается альтеративное (некротическое) воспаление. Оно наблюдается чаще всего в паренхиматозных органах, при инфекционных заболеваниях, протекающих с выраженной интоксикацией (творожистый распад легких или надпочечников при туберкулезе). Преобладают явления повреждения над эксудативно-инфильтративными и пролиферативными.
Различают также экссудативный и пролиферативный виды воспаления в соответствии с выраженностью того или иного процесса. Экссудативное воспаление характеризуется выраженным нарушением кровообращения с явлениями экссудации и эмиграции лейкоцитов. По характеру экссудата различают серозное, гнойное, геморрагическое, фибринозное, смешанное воспаление. Кроме того, при вовлечении в воспалительный процесс слизистых оболочек, когда к экссудату примешивается слизь, говорят о катаральном воспалении, которое обычно сочетается с экссудативным воспалением других видов (серозно-катаральное, гнойно-катаральное и др.).
Пролиферативное (продуктивное) воспаление характеризуется доминирующим размножением клеток гематогенного и гистиогенного происхождения. В зоне воспаления возникают клеточные инфильтраты, которые в зависимости от характера скопившихся клеток подразделяются на круглоклеточные (лимфоциты, гистиоциты), плазмоклеточные, эозинофильноклеточные, эпителиоидноклеточные, макрофагальные. При воспалении клетки с законченным циклом развития (зрелые) погибают, мезенхимальные же клетки претерпевают трансформацию и дифференциацию, в результате которых образуется молодая соединительная ткань. Она проходит все стадии созревания, вследствие чего орган или часть его пронизывается соединительно-тканными тяжами, что на поздних стадиях воспаления может привести к циррозу.
Теории воспаления
Учение о воспалении на научной основе стало развиваться с середины XIX в. – первой половины XX в., в связи с разработкой биохимических, биофизических, гистохимических методов и методов электронно-микроскопического изучения тканей.
Р. Вихров (1859), обратив внимание на повреждение паренхимы органов (дистрофические изменения клеток) при воспалении, создал так называемую нутритивную («питательную») теорию воспаления. На смену этой теории пришла сосудистая теория Ю. Конгейма (1887), который основное значение в патогенезе воспаления придавал реакции мелких сосудов, нарушению микроциркуляции. Он считал, что расширение приводящих сосудов и прилив артериальной крови в очаг воспаления обусловливают появление жара и покраснение тканей, увеличение проницаемости капилляров – припухлость, образование инфильтрата – сдавление нервов и возникновение боли, а все вместе — нарушение функции. Сосудистая теория Конгейма благодаря своей ясности и простоте получила широкое распространение. Современные электронно- и биомикроскопические исследования дают новое подтверждение ряду положений этой теории. В дальнейшем И.И. Мечниковым (1892) была выдвинута биологическая теория воспаления. В его трактовке воспаление рассматривается как реакция приспособления и защиты организма от вредных факторов. И.И. Мечников развил учение о фагоцитозе и придавал ему большое значение в механизме борьбы макроорганизма с «агрессором». Все предшественники И.И. Мечникова рассматривали воспаление как местный процесс. И.И. Мечников охарактеризовал воспаление как процесс, развивающийся на всех уровнях организации организма: клеточном (фагоцитоз), системном (иммунная система), организменном (эволюция воспаления в онто- и филогенезе).
В 1923 Г. Шаде (Н. Sсhade) выдвинул физико-химическую теорию воспаления. По его мнению основой воспаления является тканевой ацидоз, гипоксия, гипероксия и гипертония в очаге повреждения, которыми и определяется в дальнейшем вся совокупность изменений при воспалении. Риккер (С. Riсker, 1924), рассматривая феномены воспаления как проявления сосудисто-нервных расстройств, предложил нервно-сосудистую теорию воспаления. Однако, все эти теории – это теории очага воспаления, его отдельных сторон. В настоящее время патогенез воспаления рассматривается значительно шире. Предпринимаются попытки обобщить накопленные данные по этому вопросу и выстроить современную теорию воспаления. Однако, до сих пор единой обобщающей теории воспаления нет.
Признак | Острое | Хроническое |
Характер течения | Интенсивный | Длительный |
Иммунный ответ | Неспецифический | Специфический |
Клетки | Нейтрофилы, макрофаги | Т-лимфоциты, макрофаги, фибробласты |
Сосудистые реакции | Вазодилатация, отек | Образование новых сосудов |
Местные и общие признаки | Выражены | Не выражены |
Последствия | Не типичны | Гранулема, капсула и др. |
Одним из наиболее информативных отличительных показателей хронического воспаления от острого является характерный «цитокиновый профиль». Различия связаны с тем, что преимущественным источником цитокинов при хроническом воспалении являются макрофаги и лимфоциты, а при остром — нейтрофилы и тучные клетки (рис. 5.2.).
Таким образом, основным проявлением хронического воспаления является процесс пролиферации, который развивается одновременно с повреждением и продолжающейся гибелью клеток.
Системные изменения при остром и хроническом воспалении
Воспаление, как правило, сопровождается не только местными, но и системными проявлениями (SIRS – синдром системных проявлений при воспалении). Системные реакции организма на воспаление преимущественно связаны с выделением в кровь цитокинов, которые оказывают влияние на различные органы, включая печень, центральную нервную систему.Главными индукторами системнойвоспалительной реакции, являются интерлейкин 1 бета (ИЛ-1b, ИЛ-6), а также фактор некроза опухоли альфа (ФНО-a).
Системные ответы организма на острое местное воспаление называются реакциями острой фазы воспаления. В результате снижается аппетит,ухудшается общее самочувствие, появляются сонливость, лихорадка, лейкоцитоз, тромбоцитоз, а при длительном течении воспаления –анемия. В печени интенсивно образуются белки острой фазы.
Проявление реакций со стороны центральной нервной системы связано с воздействием цитокинов на структуры головного мозга, в первую очередь, на гипоталамус. Часть цитокинов вырабатывается непосредственно в ЦНС глиальными клетками и макрофагами под действием провоспалительных стимулов. Цитокины влияют на функциональную активность ядер гипоталамуса, изменяя образование нейромедиаторов. Тормозятся центры, регулирующие процессы пищеварения, угнетается секреторная и моторная функции желудочно-кишечного тракта, стимулируются гипоталамические и другие структуры ЦНС, отвечающие за сон. Поэтому при остром воспалении больные, как правило, испытывают общую сонливость и недомогание, которые нередко называют признаками «интоксикации». Влияние цитокинов на центр терморегуляции в гипоталамусе приводит к развитию лихорадки.Реакции со стороны костного мозга проявляются в виде активации лейкопоэза(лейкоцитоз, тромбоцитоз) при угнетении эритропоэза.
Цитокины, в первую очередь интерлейкин-6 увеличивают образование в печени белков острой фазы. «Белки острой фазы» — общее название белков, образующихся в печени при воспалении, которые обладают защитной функцией. Они принимают участие в антимикробной, антиоксидантной, антитоксической защите и являются частью системы гемостаза, что предотвращает кровотечение при повреждении сосудов. Основные белки острой фазы и их функции представлены в таблице 5.6.
Табл. 5.6.
Белки острой фазы воспаления и их основное действие
Основное действие | Белки острой фазы |
антиоксидантное | церулоплазмин, амилоид А, гаптоглобин |
регуляция иммунной системы | система комплемента, С-реактивный белок |
антимикробное | лактоферрин, система комплемента |
антипротеазное | α1-антитрипсин, a1 – антихимотрипсин |
регуляция гемостаза | фибриноген и другие факторы |
Классификация воспаления
Существует много различных классификаций воспаления, каждая из которых используется в зависимости от задач, которые ставятся перед специалистами.
1. По этиологии воспаление бываетсептическим и асептическим (инфекционным и неинфекционным). Септическое воспаление может быть специфическим (т.е. вызванное специфической инфекцией, например возбудителем туберкулеза или бруцеллеза) и неспецифическим(т.е. вызванное стрептококками, стафилококками и другими возбудителями гнойной инфекции).
2. В зависимости от длительности течения выделяютострое, подострое и хроническое воспаление. В основе данной классификации лежит не только продолжительность течения воспаления (острое – как правило, длится короткий период времени – не более 4 недель, а хроническое воспаление имеет длительное течение, до нескольких лет), но и различные механизмы, обуславливающие характер течения воспаления.
3. В зависимости от преобладания и выраженности одной из стадийпатологического процесса выделяют альтеративное, экссудативное ипролиферативное воспаление. Альтеративное воспаления характеризуется неадекватно избыточной вторичной альтерацией после механической травмы, инфаркта миокарда, или при феномене Артюса (особая форма аллергической реакции). Типичным примеромэкссудативного воспаления является образование пузырей при ожогах 2-й степени. Пролиферативное воспаление, как правило, возникает на фоне хронического процесса и проявляется в виде гипертрофических и келоидных рубцов.
4. В зависимости от реактивности организма воспаление бывает гипергическим (сниженная реактивность), номергическим (нормальная реактивность) и гиперергическим (повышенная реактивность организма).
Воспаление (лат. inflammatio) – это сложный процесс реакции организма на внешний или внутренний повреждающий (болезненный) фактор. Воспаление направлено на устранение этого фактора, восстановление поврежденных тканей и защиту от развития заболеваний.
Таким образом, воспаление выполняет защитную функцию в организме, но только тогда, когда оно острое. Хроническое воспаление перестает быть физиологическим фактором и становится патогеном, ведущим к аутоиммунным заболеваниям и раку.
Воспаление – это естественный процесс, который происходит на определенных этапах. Без воспалительной реакции, которая активирует иммунную систему для борьбы с патогеном, например, вирусом, бактериями, травмированными участками, мы не смогли бы пережить даже самую маленькую инфекцию.
Сложность воспалительного процесса отражается в часто используемых терминах – состояние, процесс или воспалительная реакция.
Симптомы воспаления
Симптомы острого воспаления были впервые описаны римским ученым и энциклопедистом Аврелием Цельсом (25 г. до н.э. – 50 г. н.э.). в единственной работе «Медицина», которая сохранилась до наших дней, он описал четыре основных симптома острого воспаления, которые иногда называют тетрадой Цельса:
- боль (лат. dolor);
- повышенная температура (лат. calor);
- покраснение (лат. rubor);
- отек (лат. tumor).
Пятый признак воспаления – потеря функции и повреждение органов (лат. Functiolaesa) был добавлен немного позже, возможно, греческим врачом и философом Галеном (129-200 н.э).
Покраснение кожи является результатом увеличения кровотока в области, пораженной патогенными микроорганизмами, отек – это результат проникновения белка и клеток из сосудов в ткани – все это вызывает боль. Температура также является следствием увеличения кровотока. В свою очередь, «потеря функции» означает, что орган не функционирует должным образом.
В развитии воспалительной реакции участвуют многие физиологические механизмы, связанные как с клетками – гранулоцитами, моноцитами, тромбоцитами, лимфоцитами Т и В, тучными клетками, эндотелиальными клетками кровеносных сосудов, макрофагами, фибробластами, так и с веществами, выделяемыми ими – медиаторами воспаления. Со временем могут быть поражены целые органы и могут возникнуть системные симптомы – повышение температуры тела, потеря веса, мышечная атрофия, чувство общей слабости.
Воспаление при ларингите
Как возникает воспаление?
Чаще всего повреждающий фактор, который инициирует воспалительный процесс, приходит извне. Это может быть:
- физическое повреждение – химическое, тепло или холод, механическая травма;
- биологический агент – бактерии, вирус, чужеродный белок.
Также бывает, что причиной воспаления является процесс, происходящий внутри организма – эмболия артерии, сердечный приступ или развитие рака.
Изменения в кровеносных сосудах всегда являются корнем воспалительной реакции. Сосуды расширяются, и их проницаемость увеличивается. Это приводит к проникновению медиаторов и воспалительных клеток в окружающие ткани.
Составляющие воспаления
Острое воспаление выполняет важную защитную функцию – оно удаляет возбудителя и восстанавливает нормальную функцию органа. Переход острой фазы в хроническую фазу часто связан с потерей контроля организма над воспалительными механизмами и, следовательно, с функциональными нарушениями и даже повреждением пораженной ткани. Этот процесс можно сравнить с превращением острой боли (защитной функции) в хроническую боль, которая становится самой болезнью.
Патогенез воспалительного процесса
Воспалительная реакция неразрывно связана с иммунным ответом. Начинается с контакта патогена со специализированными клетками иммунной системы, так называемыми антигенпрезентирующие клетки. Когда клетки стимулируются, они продуцируют и высвобождают медиаторы воспаления, которые имеют решающее значение для инициации и поддержания воспалительного процесса.
Медиаторы оказывают про-и противовоспалительное действие на клетки-мишени, модулируя течение воспаления. Со временем адаптивная иммунная система (специфическая реакция) также участвует в борьбе с повреждающим фактором. Работа этой системы чрезвычайно точна – взаимодействие лимфоцитов Т и В приводит к выработке специфических антител, которые селективно нейтрализуют возбудителя.
Правильно функционирующая иммунная система эффективно распознает патогены и эффективно уничтожает их, не повреждая свои собственные клетки и ткани. Однако в определенных ситуациях иммунорегуляторные механизмы могут работать с дефектом – возникает воспалительная реакция на аутоантигены.
Это состояние встречается при многих аутоиммунных заболеваниях (диабет 1 типа, ревматоидный артрит, красная волчанка, целиакия, болезнь Хашимото).
Поделиться ссылкой:
Ñ O½»nùÐ; Q¸g,Ôàaúm±HÑIüZz¾Å3|Ëh
Nj®¬õ
õç¤Ö` ¶Èò_Ñ¢½ý«£¼õbjJO+÷:ÄÊ9ý;à´¶¨×yÃ8]©U¡æzMßBe’Ø;oÖ콧WEìÑ׶Ŧ¯õFV]J÷çP6£AlD&²é^(U)õMZ£-«rØËÃíÝÖÞ§s»c9ê]¤ÅÙÛø@ÓÕSg²Á3ÏÞz]*7q¤º0°ÑQ÷OìÄr;ìRI Üz¾]@÷¢uIMé
!N¹%LåÎQ%ïµSY(Þ)ÐïçÊnÇòw@±ñ´ë§¶Ñ¨óge+«!djº0YaÚ¥å»êçæ%P²üò·|å×k°Óa²%X°´øÓµk¡A°¬%»B
FT/zíP44íðó!K7|ÜùB@~Qàpæ|~jñ=±¨yheÜpq¡r_ î¨ltÌky-ÈxÂÓ±hòkegõ óбªu(«Åøó¬Á~>o öÙW8¿S[/ñìKÐ&íܨ1ûb3.®!A1z¢[Øunµê
°z{£mJ}(¨
nød½ÑmÄ`Öû&`Ù*E7ðÝ¥rJeÛ8áÐ [EZÔ[Pÿ(öîñ¤ÎRò°1r6
ªU«è¨´éÅÔÁ¿`é~³¶ÏQzÖxú4BÖj$b²>OÔ KÊT¤W°
¨¯#óz¢ß
&E~V0ôãw-ôcø 9ßqblji8 U@û,QË¡g9è¬Ë @>öLØIe½qÏI»QWiR.’P4+Ófò*ºpCËd¦çîv±dãèu)ä.ÁkÙ½=$h~Hkº©03û$GïéëöTXf¼oPÞË¡½Ç[Ød9Þý¦C³é>EÞ½ÓCðTmÄ[ÄFÌÏ¢×n
Ô>Â^%YfC:gÎË®7
pëû
¥¢%ki
ÁMáÖ£«P¹Âëm¢
Éì±ÞAýhHrÿhdOä¢u·t^ý+®ñRE²ùÕL&~#ÒX]£¤ÉiÔá¨+hIâðóU2±Dó&À´eÍ¥hm4ÍÝ
SSkáØäß²ªÒ>ÔÊCêïÙ&U«4q÷:I&n@kb
=nF±q H7æò»)Åîa·yðXX1¸úa1CÎeTfè`*}QÂíh èlK{fPPµ3¦En¤Ëw>V@iaÌ©$>ᢸ&(´@àÚF{º[
]j¦áu!µù@ F4Ä~ü¡ 0,}²¹ÑÕæêrv=ä|åWjÂcv Î91«Ô+»æÞíRÝ4ËQvÈnkh][Á¦aA^{ûÁÈåÕ!3ò«æ=v^% ‘´6µÌ,ó³mßBí[ñ»Ùá³ò¯ø6
i¿¿ÌˤֻéôGF̦]ëhHÃ^ëa&u&>?ßÞgîÉRC¢^VòÊç#h{ uWL{xWõ°cÍ¢Þ²$¾®HÐV
1Em¥´)ÂiÎÿ¾¢)øþS(9êôÃ
ÑlÙ7FÚ°ÎÖÖÈÿ¦5>ôc±ÿÌ9ÉøÍ@ÏJUïõ©äçceûîãñÜwVw=À-kÙñ»XaÛÑ
Z³Tw¸Kr/o »ÁªÁÑÖq÷HâqWç5p¼²,¾5frb¨ÜåV¬å*&wvW5ιåpE§H§Z!§V£í?Ã_}µÆêÛ÷;2V¦5õÖ»8råÍ[º¨Ðå=(íqÁ{Ô4HQŶ»~nIwAÌæqTtÅ-d1ô(_q¶3צ+ÓHÀFÛ¾÷Â;ä
)V®_¢é- cÕ:~å¦×¦df·MÞ6a
?ÓæZÐCfZ¸P¾X²q·¿òq t]ëÂð)æ{ulÄØÕ§Þÿ(ð¤-ìRR:%ÔroeOܧÿ $þh¤ãrÛý}tw$S[1§-|×bg· Þ%~Á¨c³yOÔUrúX
AÑHæ¦+©[> ´ªë /òØ%¬0Y eÒa4ÿ¦Ë4ÈAá8̼®ÞóÙa¶»é’C¬¬â- ätùÂeâlWçqë16{¿ø8n+m©æÍÁâpé« puY´Ùè@ä_3ôD#ÓÐw*/G#’»ÅÜÎÁøäHMî£ÜÛLÄÀýqÐJeâbfYÎLef
2ß`$Ö.ûU Ën`qªÁö(Î@3»Tu0Òâôý°ìè»úôM¾ùáX+Ý9¨õ_pv+»Èôç
ãiRk[ÐQÇÀv{Å}©ÅiQ8Ý÷Õ@zijáR±O@*ÇãªúÿÓ?;2Ièé((þéçîãÙ¡û/¸ôË_endstream
endobj
12 0 obj
3111
endobj
13 0 obj
>
>>
/Contents 11 0 R
>>
endobj
14 0 obj
>
stream
HÕWÛrÇ}çWlÅ
UÆ;×U*UM@AFØDJ¤¨TyHóÿÙÅν{vàÅôA`w¦/§Ï9}¶;ùnÅÚV7»/’]KtÃ5¡ªÙ7§Íf÷åîä·SFzÕtª¤
¥éæÿn¾6¿6ÿ=9Ûgdkßçöýmó[s6ÞE¿¥
eãU´ëM§¦»Ïá~øå½vøýÿßíÿ_N_ü%yàOæ*Õþÿ
{ÁvöFUt»òoÀÝþ!ÕCµÚ Ra~§%·gQ>eø-àøÅÏß@Ê×OðC`lN®+[p)vDUdÄtóÉ©¼÷¥±§ä¤ßÿ¼ b@¡n1Óôn÷bÎð Ma°¾ShZbrýÅui¡÷_ýjË!{9
ºÙøPí5»
5
Ûúwwj:øê5
µæöïß»Éõ·ISòué
½J°vºjåúÜ·ÝÏ[dÓC/ýCéÜóëk£¤GQð©ÞÏÜáï?4az:[ÛxùËj4njzSSe$+ûêM¬?m^m¿¹÷j§¦AÑñA).@Ì/.à=LÀ6EJ¾ÀëJG´%¢´ÕS^ì¦A«LËîø
ªqÏ>Ô3WEsÎùY1¢j[Áú8föö®âößçÒU
þCnÓÀ7LqS¬3ëcDÅ!CÖí?ÄCö4¤-g´kÆZary()îvKSÔÌ7gÁz{‘3R6PnTÏB±âN¸Ò~’avÄ6áû]á½u>ß»÷9úÝ ÖMFmø»=][BzJ2v¨äÁ¢g=ÃU¥rðJ¡ÌWÜÈ*öv@ãwó]ÁZ Þ¶¼N%ü©¯v&×·íüÃø!Ì£)IG$Ñ ,æ`4ü¸ËÙ#vyÇâ§é#»lH{®æ^Ð17³òoóÀhl!9³¿CcÃlíÃñ¢Ìêù.ahÇá½6ß¼Ò´¯S©úéýW`CZ@bEµØ2w¸#¯~~#I; èt³]Ï`ù9¦+3ºoÆíjÀ¢Î¤|L 9ÜUù5=³uäfVaZ¯aVºwû Ôaë°péµJVº8KÀõÄ´)Sð
¤J¾²ÛmÈXX`LpÐ!s&8M¡ÀÑ3″tÈ{B»[ëµÊþ jpö»
>¸ìÁkdª:å74jé§ÂR±)^(Gù
mS¶ØorÙQA
ú±¼5
ÖD»¤t4VD
ñ|ÿCXÀ5B-©ò¶ºÒÛaLç «°¶ÍÏW æ%hYÇsÕ/ÿØÖ
@!hW«ÍÔ~CÞw³AmBUµM?Æ}°ekhc2abSµû N{èÑóhó4àvø l½ØQÙÑñ4¿S¤bw
Î-p¿Ï7
c)7j·¢,W¥JÛ¶@Ðpåº]Ý ±îPíê
u´gãä¥l©tHì³VC¢| ò7·LïK
Møoc
Yò·aþÎxD’i½ùëýíiYBöf_º¾ìL÷ráئàÙíD=ôHKjnúº6b áÁxoï¨ÞËÈÃ2»1ãlJ;SÌ EqÔel¶3ª«^λàË}å³æC?Æ~ù·s ·#fÔ%ïYP!SÚvæ¡
4Õzä®
ÐfMðüÂL
ÑÐr¤ÂRkeÔ¬k¤ïØÞ&Æ *~}ÜìêÞίª *z ¸©f½Ëðâ¨|ídUµT1&6æóAó+½£7GlvÈ°[K¾V9Jl+ ÅÇÙ¹¬
Ç/Àª .þÁä,×úÈ+Fq1}-½^ äÂ{¢g1ì»ÊB87ñÝý¾ëÀEðÌtºÑÐ C&ðó(E½ÕÇçö a.4[NPYÚ`» ¥ïj9v’zk¿avy _{þ
ÖYW½Æ½ÚI>~v¶rOYϪÄÚ2Øò2Ä%Û¸lªåÀ«ÈMÂjÌCY=xæ*?Õ®8X°Váê vàyk&pÌ@èbà ã#{éU¬g
,ÆbÑ
¤h7 ¦ê7¹c{{lñë 93ÆÑij#wÐOU¡5ÕKá^pÈ@İϪwG2§[¡ëU«u&þ¼s28fSdz&[o©¥}X?¦ùôü¯lÉ~6Ö9îH3Z29vìs³F»«É7÷¼z7ëÑèÇÃeæ¿eȾGðÕfë£õnñú^Þ#bËG÷q+ä ñuÓië,ÐâçEp6¾âÕ}Ý׺ÓSÄIv
e(?¥D]%£òyv0ëLÃ#ö³Îºà’%7gÛm#MTÄä`ïbÇhL~¨1k’¹q+¥=ÈÇd}µ©Ó1O³+]ÿmDO0êËKdýµÕtÌ#ÅhOoaf[±Ì¬¡ DÒe72úá·¥^g §ú-6mòîÈòܦÝø¡B[ëS´Úø
ZtZ`lùÏ
ÅPîÇ]b¯2’ ^ªþQÎãüPʸÓÎÿE³zý$5»h÷(é|NN?#}d¨xOïÛý6V,yæ?]`Q-#½¦[,º80
Y/[ç$k´7ë
Æ-éëÈ=ëwàÜì.CFpÄlÁMUoȤô4`
¨!t¨º¾y½_)û´dïëì g¹:ÇülæÀ#·ÕÏ{ÂëÑ|êV¡#s«zc¹Õ}¬>èpOÇÎâ:Ö¨¶¸ yD$wcÕìnÀw#ÛàpK5èµ Ùc2Ø+íXõ¨,âÑ% 409عàMì`
+þ©!º$ª©Gé¿%eûi9
S¹ñà
Ûæ´¦S²_sõL±ýTZÕz1¤Ëa·yË5ÿ¶ËoÚôBk`!9¯>i¹ÃÓÓÖ{ Å® lÎAg1¹Þ~ft
0;gnÿxTT*ÂÝ:úÖ¸·ÒÌR×uDÅ*lxM,%æbôJïì>B#um®þ®ÏúÊsJ³’ETÖÒL¿» ¶=’OÊÈÓ1 Í«RzÞÖ.tÀ(áÙ^ªÈ+äW² >Eë»å}xD%’OIqúj¡Ç»ÖQî+$!V«ÝÙ,²ÃQÃCÀa’%Ýí¾Í.ú`i
¹
‘åf=K§û¦*¥þV676 R ¾³|¥;RÙOEÅ@-©®Ý¯Þ@ó¤£Î]c»0Á a-k]&¬tVvU±FDÈ÷Òw¤,?,eTã,0½{CÇ:gØuêR`øº:ÿ
½
B±ÃÅæf^oì#U¼Ú
W¬%
#
C:Âmi¢+a³Å°T6ÿö÷ße±ÃÔ»
guµ¢Ýì`Ú´%¶RqÂ@§ËÑ]m³ôïd¡³VæøZè6²±©ßÑ15ïÅzæûÀzçrÅÞ¬¯Z°£ÁP[hXBR@©ºë!u¼g!Ä21yéÀXH+G¼GyKÄ
kaå¸ Ñ8S5QÚëÂxlôtzÚ«bZÌ¥
Ö©òY,¯®fº^ÄzÜbéÀ¼=me§*U®·99YæÎKÁQ:QE
úò¦1ì!²k
5î=a#ba1!.ï$UkJêtÿaMiàúBØc¶%r7Z20óñ>u>=ülqïI]-èQ*A%ÂP’PaR*hµ[~ ®½fýÄpÛÝÀ3e;ØÀÔâðô[R2¥²ÜlÿV»Öendstream
endobj
15 0 obj
3335
endobj
16 0 obj
>
>>
/Contents 14 0 R
>>
endobj
18 0 obj
>
stream
HÍWÛrÜ6}×Wpí¤bC¸|I’lª»©A 4HFòúmj4úrúôéÕöèxC*Ü FTÛߺ
yµ=©U«íÖÛ£?+ ¼bêxÕ¢U#»ª¿þ]ýQý³úßÑj{dδ½ÏìýËêÏj¥Þ¦H÷V×
ÄƳd>~®!ýöpãIp3eº/³NÿõË’kÇ[ac¸£å*ãlIüѺe°ª&£å¦k)×îxè¡p*Ç©£ÿÒ¿/¯·§Áç
¡´Ñ~½
>¯7©mÉ èE6eý:k=ðgeþ!,tX’8õ~7I¨¿ã÷ÊÆ
Àê4tÜx, >LoèÿYÝiäyOõéPÑó zQ»§ßY?Öhû&þÌvLË¥>ôê43ÂV¿>[L-ëBÉF5uIËp¥S{Ù÷éS+b)òyÚFi:¾
{r>mƦé·mê/gCShçÀ£zÕУ5b,¤IëÑÕl%Öý{à
ÚÀs»;g:ÊZ¿+N;ËdäK®Êèµf`üºµi«½5ËmANXjr I1ÄË`N®°/7W)Ãï>Øêe×eÂ:qM 6¢òaï̶Ú6ï¼wu
Yxié$¸m/ÎbôMÆ;õÃä`ëë1ªbbÉ{~éÒ+¥Ðv¯¯©æ¼ßäà2d¬¥¹W²oHþëÃÒƸ/)!
p}ûºàÀô£í#eÖÀl~ð²¢,)!ÿ4²¦f(+xó eZ!P{Þ :Ù%)g& SîæëRBÉ6n4 DwËOOsá
/Á˪¤ö£FÜ#Ù’A
¿ Ó E¬PIÁt¥¿¸0ëcºÅͳB8ÌÌZª fÎÕ¤(t;îú¤a
,’ wýçÙzõ¥A’;DrNÂj¬ãÚï÷9* Fu½±W«3àrq2ã{ÇU4¾É@ríSP^ct¿KÎíEPhºÈÙP&
GSkÐ6®ÔvD|5Ìfî1ßØ~öÆݶ#áOéÛÃFÐ2fY0gÞäøÄæÌàÁvFmìÚ4″À`4LøÙ1ãç4ÎÇÀ~~Þö1¹O«´µ÷v,Iá1V8øö&×V~6 CFð4a
zJyÙ¶»Jî$9Ðͯ4I¥sdpST¾§çýz׬ڻ71P{V}Mnï
àgü(`b=z¦¦Ò&|²Ä%ѤÚîd>uÎ4ºQ6j2¨ÞÒJ¾ÛkñòÍg¨ÌÛG(Ã¥Ì]ªX7Ø+#»}ª’mQXëæü}Òø_ì
5§®è=ÍÇ2¤àÒDÜ«ìzdS£¤&+]QpÓ Ùv¸®EdCHó; ϶é-E]ûÅ/Ziº²å $Ì×3íuÐÍoú«¢Â·b’u`þÓeqi·ÚØÐQ1³^i ¬ÖÈ$Òa_ÄÝÔÖN¿pQhz¯ô??Ø?Nÿx_q7´Éç6RS¢óþóÇÛëÇQ8²SÁÛ)ÅäàTk¤Gì,wÛüñýÛÈNSèÁ^Xò82E*( ¡ØÌYY?©9`²å#ûlOX$¦ñÒ·.ú%µQåïA¿èÀöÌ Ãp³@ÐØQÜ`Ô&P¨Z%$Æmcõ³6íös@ãNëöÐM9ÊÂÚ2ºVÐâÌøÍæ¤Ð»å² oå
(«nay&