Ответ острой фазы воспаления патофизиология
I Ответ острой Фазы, его проявления:
Ответ острой фазы— общая реакция организма на воспаление, сопровождающаяся увеличением его резистентности к инфекциям. Проявления острой фазы:
1. Лихорадка (антибактериальный эффект);
2. Активация фагоцитоза и иммунитета (выработка цитокинов, нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево);
3. Диспротеинемия: увеличение концентрации a1- и а2~глобулинов (преимущественно при остром воспалении), у-глобулинов (преимущественно при хроническом воспалении), фибриногена, прокоагулянтов и плазминогена, гипоальбуминемия, отрицательный азотистый баланс;
4. Увеличение синтеза АКТГ и кортизола (неспецифическая резистентность);
5. Гиперлипидемия (за счет выброса адреналина и его действия на (b-адренорецепторы жировой ткани с последующим липолизом);
6. Увеличение концентрации К+ (повреждение клеток). Белки острой фазы:
1. С-реактивный белок (является опсонином);
2. Сывороточный амилоид;
3. Транспортные белки (церуллоплазмин, гаптоглобин, орозомукоид);
4. Антиферменты (он-антитрипсин и агантихимотрипсин, а2-макроглобулин);
5. Фибриноген и плазминоген;
6. Компоненты системы комплемента.
Противовоспалительный эффект оказывают: агаититрипсин, агантихимотрипсин, церулоплазмин, кортизол.
Основные медиаторы:ИЛ1 ИЛб, ФНО — эндогенные пирогены, стимулирующие синтез белков острой фазы.
//. Значение температурного гомеостаза для организма. Основы физиологии терморегуляции,
Температура тела является побочным продуктом всех биохимических процессов метаболизма первичных субстратов и макроэргических соединений (АТФ). Все процессы распада биологических субстратов приводят к выделению тепла. От температуры зависит изменение проницаемости клеточных мембран, возбудимости нервных и мышечных тканей.
Постоянная температура тела может быть тогда, когда существует равенство между процессами теплопродукции и теплоотдачи.
Образование тепла (теплопродукция) при химических процессах называется химической терморегуляцией.
Химическая теплопродукция реализуется за счет:
1. Несократителъного термогенеза (энергетический обмен в тканях). Большое количество тепла, в частности, выделяется в процессе липолиза. Скорость окисления жирных кислот в бурой жировой ткани в 20 раз выше, по сравнению с белой жировой тканью. Ли-полиз стимулируется при активации р-адренорецепторов жировой ткани. Кроме того, повышению температуры тела сособстует разобщение процессов окислительного фосфори-лирования (мощный разобщитель — тироксин).
2. Сократительного термогенеза (термозависимое изменение тонуса, позы, мышечная дрожь).
Регуляция теплоотдачи — физическая терморегуляция.Теплоотдача происходит главным образов за счет радиации (45-55% тепла при температуре комфорта), 15-30% теп-
ла выводится конвекцией (нагреванием окружающего тело воздуха), испарение (пот с поверхности тела) и до 5% составляет кондукция или теплопроводность.
Процессы теплоотдачи во многом определяются функционированием сердечнососудистой системы, потому что она способна к перемещению потоков крови от глубоких тканей к поверхностным.
Температура тела в разных его участках разная. Система терморегуляции должная поддерживать постоянной температуру ядра тела (то есть всех тканей глубже 2 см от кожи), которая приблизительно равняется 37°С. Температура «оболочки» при этом 24,4-36,7°С.
Рецепторы терморегуляции расположены в организме фактически везде, но они могут иметь перепад температуры до 30 градусов. Периферические рецепторы оценивают разнообразную информацию о температуре, причем Холодовых, то есть активирующихся при понижении температуры рецепторов больше. Интерорецепторы также оценивают неодинаковые параметры в зависимости от функциональной активности органов. Центральные терморецепторы оценивают неодинаковую температуру, которая может еняться в пределах 1-2 градуса.
Информация о состоянии терморегуляции анализируется в гипоталамусе, где суммируются все термические сигналы. Передняя часть центра терморегуляции отвечает за теплоотдачу, задняя — за теплопродукцию, т.е. химическую терморегуляцию.
III. Этиология и патогенез лихорадки. Виды пиоогвнов, их химическое
строение, свойства и происхождение. Лихорадка— типовой патологический процесс, характеризующийся изменением терморегуляции и повышением температуры тела в ответ на действие пирогенных веществ.
Лихорадка относится к гипертермиям и имеет особое значение в патологии, поскольку сопровождает и участвует в сано- и патогенезе многих патологических процессов. Возникновение всех остальных гипертермии, помимо лихорадки, не связано с действием пирогенов.
1. Ответ острой фазы. Патология теплорегуляции. Лихорадка
Кафедра патологической физиологии c курсом клинической
патофизиологии им. проф. В.В. Иванова
Ответ острой фазы. Патология
теплорегуляции. Лихорадка
Лекция №6 для студентов 3 курса, обучающихся по специальности 060101 «Лечебное дело»
д.м.н. Рукша Т.Г.
Красноярск — 2012
2. Цель лекции – систематизировать знания о механизмах реализации острофазового ответа, а также об этиологии и патогенезе лихорадки
Задачи лекции:
1. Охарактеризовать понятие «ответ острой фазы» и
определить его роль в защите организма при
острой инфекции
2. Изучить основные проявления острофазового
ответа и патогенез данных изменений
3. Изучить этиологию и патогенез лихорадки, стадии
данного процесса
4. Понимать биологическое значение лихорадки
3. ПЛАН ЛЕКЦИИ:
1. Актуальность
2. Лихорадка, определение
3. Ответ острой фазы, белки острофазового
ответа
4. Пирогены, определение, виды пирогенов
5. Патогенез лихорадки
6. Стадии развития лихорадки, типы
температурных кривых
7. Изменение обмена веществ при
лихорадке, значение лихорадки
8. Выводы
4. Ответ острой фазы
Комплекс
последовательных
реакций,
инициируемых
инфекционными
возбудителями,
физическими и
химическими
повреждающими
воздействиями или
опухолевым
процессом .
5. Ответ острой фазы
Цитокины – это продуцируемые клетками
белково-пептидные факторы, осуществляющие
короткодистантную регуляцию межклеточных и
межсистемных взаимодействий.
Цитокины – это молекулы–посредники,
обеспечивающие межклеточные коммуникации.
Вырабатываются лимфоцитами, макрофагами,
клетками эндотелия.
Эффекты цитокинов реализуются через
специфические рецепторы.
6. Основные биологические эффекты ответа острой фазы
Увеличение размеров макрофагов,
изменение их строения, повышение
скорости миграции и фагоцитарной
активности
Снижение способности макрофагов
к миграции и фагоцитозу, а также
ускорению деления (элиминации)
из макрофагов продуктов распада
(цитолиза)
7.
Красный
костный мозг
Стволовая
клетка
Монобласт
Кровь
Моноцит
Ткани
Макрофаг
Микроглия (ЦНС)
Клетки Купфера (печень)
Ал. макрофаги (легкие)
Остеокласты (костная ткань)
Активированный
макрофаг
8. Про- и противовоспалительные эффекты ООФ
Провоспалительные
эффекты:
активация макрофагов,
эндотелиоцитов
усиление экспрессии
генов фосфолипазы А2
усиление синтеза печенью
СРБ
образование
хемоаттрактантов для
фагоцитов
Противовоспалительные
эффекты обусловлены
повышением в крови
содержания
глюкокортикоидов,
церулоплазмина, α1антитрипсина
Чрезмерно выраженный
ООФ может приводить к
выраженному снижению
массы тела, вплоть до
истощения
9. Факторы, тормозящие преиммунный ответ
ГКС
ИЛ-19
Ингибирующий фактор роста β
Интерфероны
Аутоантитела к интерлейкинам и
интерферонам
10. Белки острой фазы
это плазменные протеины,
образующиеся преимущественно в
печени, обладающие как прямым, так
и опосредованным бактерицидным
и/или бактериостатическим
действием,
служащие хемоатрактантами,
неспецифическими опсонинами и
ингибиторами первичной альтерации.
11.
12. Белки острой фазы
ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНОα, ИФН-7,
трансформирующий фактор роста β стимуляторы образования белков острой
фазы
В острой фазе воспаления повышается
синтез более чем 40 белков
Белки острой фазы играют важную роль в
репарации тканей, связывают
протеолитические ферменты, регулируют
клеточный и гуморальный иммунитет.
13. С-реактивный белок
Функции СРБ:
Элиминация патогенных
микроорганизмов, старых и погибших
клеток
Нейтрализация бактериальных
токсинов
Опсонизация и разрушение иммунных
комплексов
Блокада аутоиммунных реакций
14. С- реактивный белок
Повышение уровня СРБ:
Хронические воспалительные
процессы, инфекционные заболевания
Курение
Ожирение
Сахарный диабет
Повышение уровня триглицеридов,
холестерина
15. Белки острой фазы
СРБ
Сывороточный амилоид А
Маннозо-связывающий белок
Орозомукоид
G-глобулин
Фибриноген,
Церулоплазмин,
Антигемофильный глобулин,
Гаптоглобин
Компоненты комплемента
Ферритин
16. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА
17. Функции компонентов активированного комплемента
1. Индукция воспаления
2. Активация хемотаксиса фагоцитов в
очаг воспаления
3. Опсонизация – обеспечение
прикрепления антигенов к фагоцитам
4. Лизис грамотрицательных бактерий и
клеток человека, имеющих чужеродные
эпитопы
5. Удаление вредных иммунных
комплексов из организма
18. Основные изменения в периферической крови при ответе острой фазы
Ускорение СОЭ
Лейкоцитоз
Эозинофильный лейкоцитоз
Базофильный лейкоцитоз
Моноцитарный лейкоцитоз
Лимфоцитоз
19. Лихорадка —
Лихорадка
это типовой патологический
процесс,
проявляющийся перестройкой
теплорегуляции и повышением
температуры тела
с целью активизации защитноприспособительных возможностей
организма при воздействии на него
повреждающих факторов.
20.
Механизмы теплопродукции и теплоотдачи
Теплопродукция
Мышцы – 60 % Печень – 30% Прочие органы — 10%
Теплоотдача
Теплопроведение
(соприкосновение)
Теплоизлучение
Испарение
Кожа — потоотделение
80%
Дыхание
13%
Выделение
пищеварительных
соков
5%
Выведение мочи и экскрементов
21. Пирогены
Первичные
Инфекционные (белковые компоненты
возбудителей дизентерии, паратифа,
туберкулеза; продукты жизнедеятельности
вирусов и грибов; простейшие и гельминты)
Неинфекционные (продукты распада
нормальных и патологически измененных
тканей и лейкоцитов, иммунные комплексы,
фрагменты комплемента)
Вторичные (ИЛ-1, 6, 8, ФНО-α )
22. Интерлейкин-1
Синтезируется практически всеми клетками
Является ключевым фактором
развития ООФ при воспалительных
процессах
ИЛ-1 обеспечивает координацию:
местных клеточных реакций
сосудистых реакций
мезенхимальных реакций
определяет формирование генерализованных
реакций
23.
Фактор некроза опухолей-α :
Стимулирует катаболические процессы;
Активирует клетки эндотелия и все виды лейкоцитов
Способствует выработке печенью белков острой
фазы
ИЛ-6:
Является индуктором белков острой фазы
ИЛ-8:
Обеспечивает краевое стояние лейкоцитов,
хемотаксис
Интерфероны (α, β, γ):
Потенцируют ответ острой фазы
Препятствуют репликации и сборке вирусов
24.
Т-лимфоцит
Презентация антигена,
Выделение цитокинов
Активиров
анный Тлимфоцит
Активированный
макрофаг
ФНО-α,
ИЛ-1
ФНО-α, ИЛ-17,
хемокины
ИФН-γ
Активация
макрофагов
Миграция нейтрофилов,
макрофагов
ВОСПАЛЕНИЕ
25.
Роль метаболизма арахидоновой кислоты в воспалении
Мембранные фосфолипиды
Стероиды
(ингибиторы)
Фосфолипаза
HETEs
HPETEs
другие
5-липоксигеназа
5 — HETE
хемотаксис
Арахидоновая
кислота
липоксигеназы
5 — HPETE
Аспирин,
индометацин
(ингибиторы)
Циклоксигеназа
Простагландин G2 (PGG2)
Простагландин H2 (PGH2)
Лейкотриен B4
(LTB4)
хемотаксис
Лейкотриен А4 (LTA4)
Лейкотриен C4 (LTC4)
Вазоконстрикция
Бронхоспазм
Увеличение
проницаемости
Лейкотриен D4 (LTD4)
Лейкотриен E4 (LTE4)
Простациклин
(PGl2)
вазодилятация,
ингибирование
активации
тромбоцитов
PGD2
Тромбоксан А2
(ТХА2)
вазоконстрикция,
активация
тромбоцитов
PGE2
PGF2α
Вазодилятация, отек
26. Патогенез лихорадки
Первичные пирогены
Экзогенные пирогены
ФАГОЦИТЫ
Вторичные пирогены
(ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и др.)
Активированные
лейкоциты
И
Л6
ИЛ-1, ФНО, ИФН-γ
ИЛ6
Регуляция
экспрессии
цитокинов
Центр теплорегуляции
↑ простагландины
↑ цАМФ
ПГЕ2
«Установочная точка»
↑ Теплопродукция
лихорадка
↓ Теплоотдача
ЛИХОРАДКА
27.
Механизмы лихорадки
Инфекция, токсины, иммунные комплексы,
неоплазия
IL-1/TNF
IL-6
Гипоталамус
Простагландины (Е)
Вазомоторный центр
Симпатические нервы
Вазоконстрикция в коже
Уменьшение теплоотдачи
Лихорадка (жар)
28. Стадии развития лихорадки
I-я стадия – подъема температуры
II-я стадия — держания (или
относительного стояния температуры
на более высоком, чем в норме,
уровне) температуры
III-я стадия — снижения температуры
29. Стадии развития лихорадки I-я стадия – подъема температуры
преобладает теплопродукция над
теплоотдачей
возрастает температура тела
возникает спазм мелких сосудов кожи
и слизистых оболочек
больной ощущает озноб, хотя
температура прогрессивно нарастает
30. Стадии развития лихорадки II-я стадия — относительного стояния температуры на более высоком, чем в норме, уровне
Формирование равновесия между
теплопродукцией и теплоотдачей
Температура тела остается
повышенной
Больной испытывает чувство жара,
нередко наблюдается гиперемия
кожных покровов и слизистых
31. Стадии развития лихорадки III-я стадия — снижения температуры
Отрицательный тепловой баланс, т.е.
преобладание теплоотдачи над
теплопродукцией
Организм теряет тепло , температура
тела снижается до нормы
32. Варианты изменения теплопродукции и теплоотдачи на разных стадиях лихорадки
Стадия
подъёма
t
Стадия
относительного
стояния t
Стадия
снижения t
теплопродукция
теплоотдача
I-я стадия:
теплопродукция
преобладает над
теплоотдачей
II-я стадия:
теплопродукция и
теплоотдача
уравновешиваются между
собой на более высоком
температурном уровне
III-я стадия:
теплопродукция
уменьшается по
сравнению с
теплоотдачей
33. Классификация лихорадки
субфебрильная (не выше 38ºС),
фебрильная, или умеренная (3839ºС),
пиретическая, или высокая (3941ºС),
гиперпиретическая, или чрезмерная
(выше 41ºС)
34.
Типы температурных кривых при лихорадке
у
тип лихорадки
колебания to(сут)
постоянная
(f. continua)
не более 1оС
послабляющая
(f. remittens)
перемежающаяся
(f. intermittens)
о
1.5 — 2 С
периодические
большие размахи
со снижением tо
утром до нормы и
ниже
заболевания
крупозная
пневмония,
сыпной тиф
экссудативный
плеврит,
туберкулёз
в
у
в
у
в
у
в
у
в
у
в
у
в
tOC
40
37
40
37
40
малярия
37
40
изнуряющая
(f. hectica)
атипичная
(f. athipica)
3 — 5оС
не закономерные колебания температуры
сепсис
37
40
сепсис
37
35.
Типы температурных кривых при лихорадке
у
тип лихорадки
колебания to (сут)
волнообразная
(f.undulans)
не более 1оС
(с общими
волнами)
извращённая
(f. inversa)
в
у
в
у
в
у
в
у
в
у
в
у
в
заболевания
tOC
40
возвратный
тиф
37
40
утренняя
температура выше
вечерней (колебания 1 – 1.5о )
СПИД
37
Формы падения температуры при лихорадке
лизис
tOC
40
35
у
в
у
в
у
в
у
кризис
в
у
в
у
в
tOC
40
35
у
в
у
в
у
в
у
в
у
в
у
в
36. Изменения обмена веществ при лихорадке
Углеводный обмен: ↑ гликогенолиз
Липидный обмен: ↑ липолиз,
↑синтез кетоновых тел, ↑ окисление
жирных кислот
Белковый обмен: ↑ протеолиз
37. Работа органов и систем при лихорадке:
НС: апатия, слабость, сонливость; при выраженной
интоксикации – бред, галлюцинации, судороги и даже потеря
сознания.
ССС: ↑ ЧСС. В стадию подъема температуры — ↑АД, в стадию
стояния и падения температуры – ↓АД.
ЖКТ: уменьшается аппетит, ↓ моторная и эвакуаторная
функции желудка, секреторная функция поджелудочной
железы.
МВС: В стадию подъема температуры обычно происходит
увеличение диуреза, во время стояния температуры на высоком
уровне диурез ↓, в стадию падения температуры диурез ↑.
38. Защитно-приспособительное значение лихорадки:
Активация фагоцитоза
Активация иммунной системы
Повышение антитоксической функции печени
Повышение выделительной функции почек
Повышение бактерицидных свойств плазмы крови
Повышение синтеза интерферона
Бактериостатическое действие повышенной
температуры тела
39. Патогенность лихорадки
Ее чрезмерная интенсивность или
продолжительность
Преморбидные состояния (ИМ, АГ)
Индивидуальная непереносимость
высокой температуры тела
40. Гипертермия
Временное пассивное повышение температуры
тела вследствие накопления в теле избыточного
тепла.
Главное отличие лихорадки от перегревания:
гипертермия – это пассивное прогревание
организма, который, несмотря на крайнее
напряжение механизмов тепловыделения, не
может отдать в сильно нагретую среду столько
тепла, сколько необходимо для уравновешивания
его образования.
41. Гипертермические синдромы
Злокачественная гипертермия
Тиреоидный «шторм»
Феохромоцитома
ЧМТ
Лихорадка – это координированный типовой
иммунонейроэндокринный ответ на пирогены
42.
Пиротерапия
МИКРОБЫ
Л И Х О Р А Д К А
43. Рекомендуемая литература
Основная
Литвицкий П.Ф. Патофизиология. ГЭОТАР-Медиа, 2008
Войнов В.А. Атлас по патофизиологии: Учебное пособие. – М.:
Медицинское информационное агентство, 2004. – 218с.
Дополнительная
4.Долгих В.Т. Общая патофизиология: учебное пособие.-Р-наДону: Феникс, 2007.
5.Ефремов А.А. Патофизиология. Основные понятия: учебное
пособие.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
6.Патологическая физиология: учебное пособие для внеауд.
работы по спец.- лечебное дело, педиатрия /сост. Е.Ю.
Сергеева и др.- Красноярск: тип.КрасГМУ, 2010.
Т.1., Т.2.
7.Патофизиология: руководство к практическим занятиям:
учебное пособие /ред. В.В.Новицкий.- М.: ГЭОТАР-Медиа,
2011.
Электронные ресурсы
1.Фролов В.А. Общая патофизиология: Электронный курс по
патофизиологии: учебное пособие.- М.: МИА, 2006.
2.Электронный каталог КрасГМУ
44.
БЛАГОДАРЮ ЗА
ВНИМАНИЕ!
Ответ
острой фазы — это комплекс последовательных
реакций, инициируемых физическими,
химическими, биологическими повреждающими
воздействиями или опухолевым процессом.
Принято
считать, что через 3-15
часов
после первичной альтерации на фоне
нейтрофилии повышается количество и
активность моноцитов, а затем и лимфоцитов
(возникает первичный иммунный ответ),
что и является началом ООФ, достигающего
максимума через 1-2
суток,
затем медленно ослабевающего и
заканчивающегося (в зависимости от
характера и выраженности как первичной,
так и вторичной альтерации) через 1-3
недели.
Субъективными
проявлениями ответа острой фазы являются:
сонливость, потеря аппетита (анорексия),
безразличие к окружающему (апатия), боли
в мышцах (миалгии), боли в суставах
(артралгии).
Объективные
проявления ответа острой фазы:
1.Изменения
со стороны крови:
1.1.нейтрофильный
лейкоцитоз с регенеративным сдвигом
влево
1.2.
увеличение СОЭ за счет снижения
поверхностного заряда эритроцитов,
который снижается из-за оседания
глобулинов и фибриногена на поверхности
эритроцитов, а также Н+
нейтрализуют отрицательный заряд
эритроцитов, происходит их агрегация,
снижение СОЭ.
1.3.Диспротеинемия:
гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия,
появление в крови белков ответа острой
фазы (БОФ),
1.4.
снижение содержания железа (гипосидеремия),
цинка и увеличение концентрации меди
в сыворотке крови
1.5.
активация системы комплемента, активация
системы свертывания крови
2.лихорадка,
3.Развитие
общего адаптационного синдрома
4.активация
клеток иммунной системы
С биологических позиций ООФ следует
рассматривать как естественную
эволюционно сформированную реакцию
организма, цель которой заключается в
предотвращении тканевого повреждения,
изоляции и разрушении повреждающего
агента, а также в активации репаративных
процессов, необходимых для восстановления
нормальных жизненных функций. В ответ
на первичную альтерацию в развитии
воспалительного процесса наиболее
быстро (уже в течение 1-2 ч) активизируются
и эмигрируют из крови в очаг воспаления
нейтрофилы. Они осуществляют выраженное
местное защитное действие, проявляющееся
в пиноцитозе веществ, фагоцитозе
микроорганизмов, продуктов распада
тканей, токсинов, а также в высвобождении
и активации гидролаз, свободных радикалов
кислорода, перекисей, катионных белков
и других антимикробных и антитоксических
веществ. Через 3-15 ч после первичной
альтерации в очаге воспаления на фоне
нейтрофилии сначала повышается количество
и активность моноцитов, а затем и
лимфоцитов (раньше Т-, позже В-лимфоцитов),
т.е. возникает так называемый первичный
иммунный ответ. Фактически это и есть
начало ответа ООФ, достигающего максимума
через 1-2 сут, затем медленно ослабевающего
и заканчивающегося (в зависимости от
характера и выраженности как первичной,
так и вторичной альтерации) через 1-3
нед. Через выделение различных цитокинов
сначала нейтрофилы, а позже эндотелиоциты,
моноциты, гистиоциты, лимфоциты и
фибробласты начинают участвовать не
только в местных, но и в системных
реакциях, в том числе в активизации
различных звеньев и всей системы
иммунитета, а также гипофиза, надпочечников
и других различных как регуляторных,
так и исполнительных систем.
При
воспалении в крови изменяется содержание
белков ответа острой фазы (БОФ). Выделяют
две группы БОФ:
1) негативная
группа — концентрация БОФ снижается
(альбумин,трансферрин);
2) позитивная
группа — концентрация БОФ нарастает в
2-10 раз (альфа-1-антитрипсин, альфа-1-
антихимотрипсин, фибриноген, гаптаглобин);
менее чем в 2 раза (церулоплазмин, Сз
компонент комплемента, инактиватор
С1компонента
комплемента) и более, чем в 1000 раз (С —
реактивный белок (СРБ),сывороточный
амилоидный протеин А(САП-А)).
Белки
ООФ при остром экссудативно-деструктивном
воспалении (Д.Н.
Маянский, 2008)
Тип | Функции |
С1, | Опсонизация, |
Калликреин | Повышение |
Плазминоген | Активация |
С-реактивный | Регуляция |
Церулоплазмин | Нейтрализация |
а1-кислый | Регуляция |
а1- | Тормозит |
а | Тормозит |
а | Тормозит |
Гаптоглобин | |
Сывороточный |
СРБ
— наиболее популярен из всех БОФ, однако
интерпретация титров этого белка сложна,
так как его количество может не отражать
интенсивности воспалительного процесса.
В норме концентрация его составляет от
0,1 до 8,0 мг/л. Уровень СРБ достигает
максимума на 2-3-й день воспалительного
процесса и постепенно возвращается к
исходному значению на 12-15-е сутки.
При
затяжном и хроническом воспалении
содержание СРБ сохраняется на высоком
уровне.
К
наиболее чувствительным БОФ относятся
САП-А. Затем, по убыванию располагаются
СРБ, а-1-химотрипсин, церулоплазмин,
а-1-кислый гликопротеид. Определение
гаптаглобина или фибриногена
малоинформативно. При тяжелых формах
воспаления, особенно гепатитах, синтез
БОФ снижается. В этом случае их титр не
будет соответствовать активности
воспалительного процесса.
В
учебниках и руководствах по патологии
подробно рассматривается структурные,
метаболические и функциональные
изменения в очаге воспаления и мало
уделяется внимания на причины и патогенез
системных изменений.
Патогенез
системной реакции организма при
воспалении (по
Ю.С. Свердлову, 2000)
Повреждение
тканей (инфекция,
травма, распад опухоли, некроз, комплекс
антиген-антитело и др.)
Воспаление
(освобождение
ИЛ —
1, ИЛ
—
6, ИЛ
—
8, ФНО
-а, ИНФ-у)
Системные
реакции
Нервная
Эндокринная Печень
Костный
Активация
система система мозг лимфоцитов
(активация
Гипоталамус
Гипофиз БОФ Лейкоцитоз,
иммунитета)
ретикулоцитоз
Лихорадка
АКТГ
В
настоящее время принято считать, что
реализацию системных изменений в
организме при воспалении осуществляют:
интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-8,
фактор некроза опухолей, интерфероны,
фактор ингибирования лейкемии, онкостатин
М, цилиарный нейтрофический фактор,
трансформирующий фактор роста в, а так
же глюкокортикоиды.
В
настоящее время показано, что инсулин
действует как ингибитор цитокиновой
индукции некоторых БОФ.
Интерлейкин-1
представлен двумя полипептидами ИЛ-1-а
и ИЛ-1-в, последний у человека преобладает.
Стимуляторами выделения ИЛ-1 являются
компоненты клеточных стенок бактерий
(липополисахарид) и медиаторы воспаления,
выделяемые активированными клетками.
Больше всего ИЛ-1 вырабатывают макрофаги.
На всех клетках организма имеются
рецепторы к ИЛ-1, и это обуславливает
его разнообразные эффекты на организм.
Обладая снотворным действием, этот
цитокин вызывает снижение работоспособности,
гиподинамию; стимулирует продукцию
кортикотропина и кортикостероидов,
подавляет гипоталамическую секрецию
соматолиберина и стимулирует выработку
соматостатина, что вызывает ослабление
анаболизма, протеолиз и освобождение
аминокислот из скелетных мышц, усиление
секреции синовиальной жидкости и
резорбтивные изменения в костях и
хрящах, что проявляется костно-мышечно-суставными
болями, а также снижение продукции
инсулина.
Фактор
некроза опухолей, образуется в виде
двух фракций. ФНО-а (кахектин) вырабатывается
макрофагами, лимфоцитами, тучными
клетками и микроглией. ФНО-в (лимфокин)
образуется лимфоцитами. Кахектин
является мощным пирогеном, тормозит
активность центра голода и стимулирует
центр насыщения в гипоталамусе, что
ведет к потере веса, обладает сильным
контринсулярным эффектом, стимулирует
синтез белков острой фазы печени,
индуцирует апоптоз гепатоцитов и клеток
желудочно-кишечного тракта.
ФНО
и ИЛ-1 особенно токсичны при совместном
действии, они способны блокировать
мембранное пищеварение и перистальтику
кишечника, провоцировать рвоту, понос,
вызывать дисфункцию гепатоцитов,
гиперкалиемию и ацидоз, а при массированном
освобождении приводить к летальности,
способствуя развитию ДВС-синдрома. Они
стимулируют эндотелий к продукции
прокоагулянтов, окиси азота и
миокардиального депрессорного фактора,
который вызывает снижение сократимости
миокарда.
ИЛ-6
— важнейший индуктор синтеза белков
острой фазы. Мишенью его действия служат
гепатоциты, тимоциты и лимфоциты. Он
также стимулирует гемопоэз, вызывая
продукцию гранулоцитов, моноцитов,
тромбоцитов, эритроцитов.
ИЛ-8
— это семейство пептидов, которые
вырабатываются макрофагами и клетками
кожи по сигналу ИЛ-6. Он усиливает
хемотаксис и краевое стояние лейкоцитов,
стимулирует освобождение дефензинов
из нейтрофилов.
В
ряде случаев системных проявлений
острого воспалительного процесса может
не быть, хотя различные органы организма
реагируют на повреждение. Это наблюдается
при достаточно быстрой активизации
антимедиаторной системы.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
02.05.201534.57 Mб302008Руководство по кардиологии.pdf
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #