Первичная и вторичная альтерация медиаторы воспаления

Этиология воспаления:

Воспаление
возникает как реакция организма на
патогенный раздражитель и на вызываемое
им повреждение. Патогенные, называемые
в данном случае флогогенными, раздражители,
т.е. причины воспаления, могут быть
разнообразные: биологические, физические,
химические как экзогенного, так и
эндогенного происхождения.

Этиогенные
факторы: Тромб, эмбол, отложение солей,
кровоизлияние, опухоль

Экзогенные
факторы: механические, физические,
химические, биологические.

Главная
роль — рефлекторного механизма.

Первичная альтерация– это совокупность изменений обмена
веществ, физико-химических свойств,
структуры и функции клеток и тканей
под влиянием прямого воздействия
этиологического фактора В. Первичная
альтерация как результат взаимодействия
этиологического фактора с организмом
сохраняется и служит причиной воспаления
и после прекращения этого взаимодействия.
Реакция первичной альтерации как бы
пролонгирует действие причины В. Сам
причинный фактор уже может не контактировать
с организмом.

Вторичная альтерация– возникает под воздействием флогогенного
раздражителя, так и факторов первичной
альтерации. Если первичная альтерация
является результатом непосредственного
действия воспалительного агента, то
вторичная не зависит от него и может
продолжаться и тогда, когда этот агент
уже не оказывает влияния (например, при
лучевом воздействии). Этиологический
фактор явился инициатором, пусковым
механизмом процесса, а далее В. будет
протекать по законам, свойственным
ткани, органу, организму в целом.

Действие флогогенного
агента проявляется прежде всего на
клеточных мембранах, в том числе на
лизосомах. При повреждении лизосом
освобождаются ферменты (кислые гидролазы),
способные расщеплять различные вещества,
входящие в состав клетки (белки,
нуклеиновые кислоты, углеводы, липиды).
Далее эти ферменты, при наличии
этиологического фактора или уже без
него, продолжают процесс альтерации, а
также деструкции, в результате чего
образуются продукты ограниченного –
медиаторы воспаления. Высвобождаясь
под воздействием повреждающего агента,
медиаторы изменяют самые разнообразные
процессы происходящие в тканях – тонус
сосудов, проницаемость их стенок,
эмиграцию лейкоцитов и других форменных
элементов крови, их адгезию и фагоцитарную
активность, вызывают боль и т.д.

55. Медиаторы воспаления, их происхождение, принципы классификации, основные эффекты. Эндогенные противовоспалительные факторы.

Динамика воспалительного
процесса, закономерный характер его
развития в большей мере обусловлен
комплексом физиологически активных
веществ образующихся в очаге повреждения
и опосредующих действие флогогенных
факторов, получивших название медиаторов
воспаления.

Классификация:по
химической структуре:билогенные
амины (гистамин, серотонин), полипептиды
(брадикинин, каллидин, метиониллизилбрадикинин)
и белки (компоненты системы комплемента,
лизосомальные ферменты, катионные белки
гранулоцитарного происхождения,
монокины, лимфокины), производные
полиненасыщенных жирных кислот
(простагландины, тромбоксаны, лейкотриены).

По происхождению
медиаторыразделяют на клеточные
(гистамин, серотонин, гранулоцитарные
факторы, монокины, лимфокины) и гуморальные
или плазменные (С3и С5фракции
комплемента, анафилотоксин, факторы
свертывающей системы крови, некоторые
кинины).

По происхождению
медиаторыразделяют на клеточные
(гистамин, серотонин, гранулоцитарные
факторы, монокины, лимфокины) и гуморальные
или плазменные (С3и С5фракции
комплемента, анафилотоксин, факторы
свертывающей системы крови, некоторые
кинины).

В зависимости от
скорости включения в процесс воспаления:
немедленного (кинины, анафилатоксины)
и замедленного (монокины, лимфокины)
типа действия. Выделяют также медиаторы
непосредственного (гистамин, серотонин
и др.), или непрямого, действия (медиаторы,
появляющиеся позднее, часто в результате
действия первых медиаторов (фракции
комплемента, гранулоцитарные факторы
полиморфно-ядерных лейкоцитов)

Высвобождаясь под
воздействием повреждающего агента,
медиаторы изменяют самые разнообразные
процессы происходящие в тканях – тонус
сосудов, проницаемость их стенок,
эмиграцию лейкоцитов и других форменных
элементов крови, их адгезию и фагоцитарную
активность, вызывают боль и т.д.

Провоспалительные
гормоны:

• соматотропин (СТГ)

• альдостерон (увеличение
  экссуации, ускорения размножения
  клеток, синтез основного вещества
  соединительной ткани)

• минералкортикоиды

• глюкокортикоиды
  (уменьшают кол-во тканевых базофилов,
  понижают активность гистидиндекарбоксилазы,
  понижают активность гистаминазы,
  разрушающей гистасмин, уменьшает
  образование серотонина, стабилизирующие
  действие на лизосомы, инактивация
  кислой фосфатазы, рибонуклеазы)

• АКТГ

• Кортизон: задерживает
  развитие отека, стабилизирует лизосомные
  мембраны

Воспаление всегда
начинается с повреждения ткани, комплекса
об­менных, физико-химических и
структурно-функциональных изменений,
т. е. с альтерации (от лат. alteratio— изменение)
ткани, которая играет роль пускового
фактора воспалительного процесса.

Первичная
альтерация —
это совокупность изменений обмена
ве­ществ, физико-химических свойств,
структуры и функции клеток и тканей,
возникающих под влиянием прямого
воздействия этиологического фактора
воспалении. Первичная альтерация как
результат взаимодействия этио­логического
фактора с организмом сохраняется и
служит причиной воспа­лении и ппгле
прекращения пого взаимодействия. Реакция
первичной аль­терации кик бы пролонгирует
действие причины воспаления. Сам
причин­ный фактор уже может не
контактировать с организмом.

Вторичная
альтерация возникает
под воздействием как флогогенного
раздражители, так и фактором первичной
альтерации. Если первичная альтерация
является результатом непосредственного
действия воспали­тельною агента, то
вторичная не зависит от него и может
продолжаться и тогда, когда йот агент
уже не оказывает влияния (например, при
лучевом воздействии). Этиологический
фактор явился инициатором, пусковым
ме­ханизмом процесса, а далее воспаление
будет протекать по законам, свой­ственным
ткани, органу, организму в целом.

Известно, что
разнообразные по происхождению
повреждающие фак­торы вызывают во
многом стереотипный в своих проявлениях
процесс, включающий местные изменения
в виде альтерации тканей и составляю­щих
их клеток, высвобождения физиологически
активных веществ (так на­зываемых
«медиаторов воспаления»), что влечет
за собой реакцию сосудов микроциркуляторного
русла, повышение проницаемости стенок
капилля­ров и венул, изменение
реологических свойств крови, и ведет к
экссудации и пролиферации. Такая
неспецифичность изменения тканей при
воздейст­вии различных повреждающих
факторов связана с реализацией их
влияния через общий механизм, который
и формирует основные проявления
воспа­ления.

Установлено, что
динамика воспалительного процесса,
закономерный характер его развития в
большей мере обусловлены комплексом
физиоло­гически активных веществ,
образующихся в очаге повреждения и
опосре­дующих действие флогогенных
факторов, получивших название «медиа­торов
воспаления».

К настоящему
времени обнаружено большое количество
таких медиа­торов, являющихся
посредниками в реализации действия
агентов, вызы­вающих воспаление.
Высвобождаясь под воздействием
повреждающего агента, медиаторы изменяют
самые разнообразные процессы, происходя­щие
в тканях — тонус сосудов, проницаемость
их стенок, кровенаполнение, миграцию
лейкоцитов и других форменных элементов
крови, их адге­зию и фагоцитарную
активность, вызывают боль и т. д.

Существуют различные
подходы к систематизации «медиаторов
вос­паления». Их классифицируют по
химической структуре, например, био­генные
амины (гистамин, серотонин), полипептиды
(брадикинин, каллидин, метиониллизинбрадикинин)
и белки (компоненты системы компле­мента,
лизосомальные ферменты, катионные белки
гранулоцитарного про­исхождения,
монокины, лимфокины), производные
полиненасыщенных жирных кислот
(простатандины, тромбоксаны, лейкотриены).

По происхождению
медиаторы разделяют на клеточные
(гистамин, серотонин, гранулоцитарные
факторы, монокины, лимфокины) и гумо­ральные
или плазменные (С3а
и C5a
фракции комплемента, анафилатоксин,
факторы кининовой и свертывающей систем
крови).

Гуморальные
медиаторы обычно характеризуются
генерализованны­ми эффектами и спектр
их действия шире, чем клеточных медиаторов,
эф­фекты которых во многом локальны.
В свою очередь клеточные медиато­ры
могут быть разделены по виду клеток,
высвобождающих «медиаторы воспаления»
(факторы полиморфно-ядерных лейкоцитов,
системы фагоци­тирующих макрофагов,
лаброцитов и тромбоцитов). «Медиаторы
воспале­ния» по особенностям их выхода
из клеток можно классифицировать на
медиаторы нецитотоксического и
цитотоксического высвобождения. В
первом случае отмечается стимулированный
через соответствующий ре­цептор
клетки выход медиаторов путем
физиологического экзоцитоза, во втором
— происходит разрушение клетки, в
результате чего медиаторы выходят из
нее в окружающую среду. Один и тот же
медиатор (гистамин или серотонин) может
поступать в нее и тем и другим путем (из
лаброцита или тромбоцита).

В зависимости от
скорости включения в процесс воспаления
различа­ют медиаторы немедленного
(кинины, анафилатоксин) и замедленного
(монокины, лимфокины) типа действия.
Выделяют также медиаторы непосредственного
или непрямого действия. К первым относят
медиаторы, которые в процессе воспаления
высвобождаются очень быстро, вероятно,
под влиянием самого раздражителя
(гистамин, серотонин и др.), ко вто­рым
— медиаторы, появляющиеся позднее,
часто в результате действия первых
медиаторов (факторы системы комплемента,
гранулоцитарные факторы полиморфно-ядерных
лейкоцитов).

Разделение
«медиаторов воспаления» на группы в
известной мере ус­ловно. При разделении
«медиаторов воспаления» на гуморальные
и кле­точные не учтено функциональное
и структурное единство механизмов
защиты организма от повреждающих
воздействий. Гак, гуморальный ме­диатор
брадикинин или факторы С3а
и C5a
системы комплемента, высвобо­ждающиеся
в плазме крови и действующие как
«медиаторы воспаления», стимулируют
лаброциты, способствуют высвобождению
клеточного ме­диатора гистамина.

ТаблицаОсновные
клеточные и гуморальные «медиаторы
воспаления»

Действие флогогенного
агента проявляется, прежде всего, на
клеточ­ных мембранах, в том числе на
мембранах лизосом. Это имеет определен­ные
последствия, так как при повреждении
лизосом освобождаются за­ключенные
в них ферменты (кислые гидролазы),
способные расщеплять различные вещества,
входящие в состав клетки (белки,
нуклеиновые ки­слоты, углеводы,
липиды)- Далее эти ферменты, при наличии
этиологиче­ского фактора или уже без
него, продолжают процесс альтерации, а
также деструкции, в результате чего
образуются продукты ограниченного
протеолиза, липолиза, биологически
активные вещества — «медиаторы
воспале­ния». По этой причине лизосомы
называют еще «стартовой площадкой»
воспаления. Можно сказать, что первичная
альтерация — это повреждение, нанесенное
со стороны, а вторичная альтерация —
это самоповреждение.

Стадии альтерации
следует рассматривать как диалектическое
един­ство изменений, вызванных
действием повреждающих факторов, и
ответ­ных защитных местных реакций
организма на эти изменения. Различают
биохимическую и морфологическую фазы
альтерации. Для начала разви­тия
воспаления прежде всего имеют значение
характер и выраженность биохимических
и физико-химических изменений в зоне
повреждения тка­ней, нарушение обмена
веществ.

Изменения обмена
веществ при развитии альтерации в
процессе вос­паления включают в себя
интенсификацию процесса распада
углеводов, жиров и белков (результат
воздействия лизосомных гидролаз и т.
д.), уси­ление анаэробного гликолиза
и тканевого дыхания, разобщение процессов
биологического окисления, снижение
активности анаболических процес­сов.
Следствием указанных изменений являются:
увеличение теплопро­дукции, развитие
относительного дефицита макроэргов,
накопление a-кетоглютаровой,
яблочной, молочной кислот, низкомолекулярных
поли­сахаридов, полипептидов, свободных
аминокислот, кетоновых тел.

Для характеристики
метаболизма при воспалении издавна
применяет­ся термин «пожар обмена».
Аналогия состоит не только в том, что
обмен веществ в очаге воспаления резко
повышен, но и в том, что «горение»
про­исходит не до конца, а с образованием
недоокисленных продуктов обмена.

Воспаление всегда
начинается с усиления обмена веществ.
В даль­нейшем интенсивность метаболизма
снижается, а вместе с этим изменяет­ся
его направленность. Если в начале
воспаления преобладают процессы распада,
то в дальнейшем — процессы синтеза.
Разграничить их во време­ни практически
невозможно. Анаболические процессы
появляются очень рано, но преобладают
на более поздних стадиях воспаления,
когда прояв­ляются восстановительные
(репаративные) тенденции. В результате
акти­вирования определенных ферментов
усиливается синтез ДНК и РНК, по­вышается
активность гистиоцитов и фибробластов.

Комплекс
физико-химических изменений включает
в себя ацидоз, ги­перионию, дисионию,
гиперосмию, гиперонкию, изменения
поверхностно­го заряда и электрических
потенциалов клетки.

В самый начальный
период воспалительной реакции развивается
кратковременный первичный ацидоз,
связанный с ишемией, в процессе ко­торой
в тканях повышается содержание кислых
продуктов. При наступле­нии артериальной
гиперемии кислотно-основное состояние
в тканях вос­палительного очага
нормализуется, а затем развивается
длительный выра­женный метаболический
ацидоз, который вначале является
компенсиро­ванным (происходит снижение
щелочных резервов тканей, но их рН не
меняется). По мере прогрессирования
воспалительного процесса развива­ется
уже некомпенсированный ацидоз вследствие
нарастания концентра­ции свободных
водородных ионов и истощение тканевых
щелочных резер­вов. При альтерации
клеток высвобождается большое количество
внутри­клеточного калия. В сочетании
с увеличением количества водородных
ио­нов это приводит к гиперионии в
очаге воспаления, а последняя вызывает
повышение осмотического давления.
Накопление олиго- и монопептидов в
процессе протеолиза полипептидов
активированными в условиях ацидоза
высвободившимися лизосомальными
гидролазами приводит к возрастанию
онкотического давления.

Под влиянием
изменения обменных процессов,
инициированных воз­действием
флогогенного раздражителя и ферментов
лизосом, интенсифи­кации литических
процессов, клеточные мембраны начинают
повреждать­ся. Это, с одной стороны,
усиливает альтерацию, а с другой —
способству­ет дальнейшему повышению
сосудисто-тканевой проницаемости,
вызван­ной «медиаторами воспаления»
(гистамином, брадикинином, ПГЕ2
и др.).

Структурно-функциональные
изменения при воспалении весьма
раз­нообразны (от минимальных
структурных отклонений до деструкции,
нек­роза) и могут развиваться на
субклеточном (митохондрии, лизосомы,
эндоплазматическая сеть и др.), клеточном
и органном уровнях.

Структурные
изменения наблюдаются как в паренхиматозных
клет­ках, так и в строме тканей и
органов; для клеток характерны изменения
в цитозоле и органеллах, изменения их
формы, размеров, числа.

Таким образом,
альтерация как инициальный этап и
компонент воспа­лительного процесса
характеризуется развитием закономерных
изменений метаболизма, физико-химических
свойств, образованием и реализацией
эффектов физиологически активных
веществ («медиаторов воспаления»),
отклонением от формы структуры и функции
тканей в очаге воспаления.

Указанные изменения:

— с одной стороны,
обеспечивают экстренную активацию
процессов, направленных на локализацию,
инактивацию и деструкцию патогенного
агента;

— с другой стороны,
являются базой развития других компонентов
воспаления — сосудистых реакций,
экссудации жидкости, эмиграции
лей­коцитов, фагоцитоза, пролиферации
клеток и репарации поврежденной ткани.