| 1505-268 |
| МОЛЕКУЛЯРНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ВЫБОР ПРОТОТИПНЫХ ШТАММОВ ВИЧ-1 С ЦЕЛЬЮ КОНСТРУИРОВАНИЯ КАНДИДАТНЫХ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ АНТИ-ВИЧ-ВАКЦИН |
| Москалейчик Федор Феликсович, Лага В.Ю., Тургиев А.С., Корнилаева Г.В., Гринкина С.Д., Дельгадо Е., Вега И., Фернандес-Гарсия А., Перес-Альварес Л., Пронин А.Ю., Жернов Ю.В., Томсон М.М., Бобкова М.Р., Гинцбург А.Л., Черешнев В.А., Хаитов Р.М., Карамов Э.В. |
| ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России, 123098, г. Москва; ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва; Институт Салуда Карлоса III, Махадаонда, г. Мадрид, Испания; ГУЗ МО «Московский областной Центр по профилактике и борьбе со СПИД и ИЗ», 129110, г. Москва; Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, 620049, г. Екатеринбург; ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России, 115478, г. Москва |
| Резюме: Статья посвящена исследованию распространения вируса ВИЧ-1 в странах бывшего Советского Союза. Получен срез эпидемии в московском регионе: исследованы биологические и генетические свойства циркулирующих в настоящее время форм вируса. Впервые добыт полногеномный сиквенс рекомбинанта CRF02_AG, циркулирующего в России. Филогенетический анализ показал, что страны бывшего СССР представляют собой единое эпидемиологическое пространство, причем генетический профиль эпидемии определяется главным образом двумя наиболее мощными волнами экспансии вируса. Обе волны начались с локальных вспышек заражений в среде потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) (г. Одесса, 1995 г., субтип A, и г. Ташкент, 1998 г., CRF02_AG) с последующим быстрым распространением по странам бывшего СССР и различным географически разобщенным регионам России. В настоящее время происходит углубление эпидемии с прогрессирующим захватом гетеросексуальной группы риска заражения, а также с возникновением новых рекомбинантов между субтипом A и CRF02_AG. Существенное значение имеют также две минорных волны эпидемии с центрами в г. Николаев (1996 г., субтип B, клада IDU-B) и в г. Калининград (1996 г., CRF03_AB). Таким образом, при подборе прототипных штаммов ВИЧ-1 в качестве источника эпитопов для конструирования отечественных анти-ВИЧ-вакцин необходимо использовать по меньшей мере штаммы субтипа A и CRF02_AG. Причем предпочтение следует отдавать отечественным изолятам, поскольку генетическое разнообразие в пределах отечественных кластеров A-FSU и AG-FSU существенно ниже, чем в родительских африканских кластерах A1 и CRF02_AG. |
| Ключевые слова: анти-ВИЧ-вакцина, эпитоп, иммуногенетика, молекулярная эпидемиология, anti-HIV vaccine, epitope, immunogenetics, molecular epidemiology |
| 1505-276 |
| РАЗРАБОТКА МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К СОЗДАНИЮ РЕАГЕНТОВ ДЛЯ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛИНЕЙНЫХ Β- (1→3)-ГЛЮКАНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ В ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЕ |
| Ахапкина Ирина Гавриловна, Желтикова Т.М., Антропова А.Б., Михайлова Н.А., Яшунский Д.В., Карелин А.А., Хатунцева Е.А., Цветков Ю.Е., Нифантьев Н.Э. |
| ФГБУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, 105064, Москва; Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, 119991, Москва |
| Резюме: Микогенные полисахариды окружающей среды активно влияют на иммунную систему человека, причем часто результат взаимодействия зависит от концентрации полисахаридов. С целью создания тест-системы для иммуноферментного определения концентрации линейных бета-глюканов и их производных в окружающей среде разработан набор реагентов. Для этого были синтезированы β-(1→3)-нонаглюкозид (G9) — фрагмент линейного β-(1→3)-глюкана, конъюгаты G9 с бычьим сывороточным альбумином (БСА) и полиакриламидом (АА). Конъюгат олигосахарида с БСА был использован в качестве иммуногена и покровного антигена. Получены высокоактивные специфические поликлональные антисыворотки. Разработан одностадийный способ исключения из иммунохимических реакций антител против белка-носителя — БСА. Использование полученных антисывороток в ингибиторном твердофазном иммуноферментном анализе позволило выявлять G9 в пределах от 1 до 50 мкг/мл. |
| Ключевые слова: бета-глюканы, грибы, полисахариды, окружающая среда, β-(1→3)-нонаглюкозид, конъюгат БСА, поликлональные антитела, иммуноферментное определение олигоглюканов, beta-glucans, fungi, polysaccharides, environment, β-(1→3) — nonaglucosid, BSA conjugate, polyclonal antibodies, enzyme-linked immunosorbent detection of oligoglucan |
| 1505-280 |
| НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ |
| Фефелова Елена Викторовна, Терешков П.П., Дутов А.А., Цыбиков Н.Н. |
| ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия, 672090, Чита, Россия |
| Резюме: Изучали влияние гомоцистеина на показатели иммунной системы в эксперименте. Обнаружено, что пороговая гипергомоцистеинемия сопровождается относительным и абсолютным снижением числа лимфоцитов, за счет популяции Т-лимфоцитов. При умеренной гипергомоцистеинемии количество лимфоцитов, наоборот, резко возрастает, что отображает развитие компенсаторных и воспалительных реакций организма. Динамика количества субпопуляций Т-лимфоцитов в разных группах носят разнонаправленный характер. Наблюдалось увеличение концентраций TNFa, INFy, IL 17a во всех опытных группах, максимальные значения достигнуты при четырехкратном введении гомоцистеина в сутки. |
| Ключевые слова: экспериментальная гипергомоцистеинемия, лимфоциты, субпопуляции лимфоцитов, цитокины, experimental hyperhomocysteinemia, lymphocytes, lymphocytes populations, cytokines |
| 1505-284 |
| ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ПАЦИЕНТОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ ПОСЛЕ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК |
| Зафранская Марина Михайловна, Нижегородова Д.Б., Юркевич М.Ю., Борисов А.В., Кривенко С.И., Иванчик Г.И., Кулинич С.С., Федулов А.С. |
| ГУО Белорусская медицинская академия последипломного образования, 220013, Минск, Республика Беларусь; УО Белорусский государственный медицинский университет, 220016, Минск, Республика Беларусь; УЗ «9-я ГКБ г. Минска», 220016, Минск, Республика Беларусь |
| Резюме: Отсутствие эффективных протоколов лечения рассеянного склероза (РС), направленных на селективное подавление аутореактивных клонов Т-лимфоцитов и восстановление поврежденных участков ЦНС, объясняет все возрастающий интерес исследователей к использованию иммуномодулирующих и нейропротективных свойств мезенхимальных стволовых клеток (МСК). В статье предложен методологический подход к оценке иммуномодулирующего действия клеточной терапии у пациентов с РС после аутологичной трансплантации МСК, основанный на определении миелин-стимулированной пролиферации Т-лимфоцитов и изменении поверхностного фенотипа клеток. Показано, что динамика функционального состояния клеток по отношению к миелин-специфическому антигену и экспрессия маркеров CD119 и CD45RO на клеточной мембране Т-лимфоцитов у пациентов с РС после клеточной терапии позволяет установить взаимосвязь между определяемым эффектами МСК in vitro и in vivo. Внутривенное введение аутологичных МСК пациентам с РС приводит к 9-12-му месяцу посттрансплантационного периода к снижению количества циркулирующих Т-клеток-памяти и супрессии миелин-стимулированной пролиферации Т-лимфоцитов. При этом у пациентов с РС после аутологичной трансплантации МСК не происходит выраженного ингибирования функционального состояния Т-лимфоцитов на неспецифическую стимуляцию, что проявляется в низких коэффициентах супрессии митоген-индуцированной пролиферации в течение года после терапии. Определена прогностическая ценность in vitro модели совместного культивирования МСК и лимфоцитов и иммунологических маркеров для оценки in vivo иммуномодулирующего действия клеточной терапии у пациентов с РС с использованием коэффициентов МСК-медиированной супрессии миелин-индуцированной пролиферации Т-лимфоцитов. |
| Ключевые слова: рассеянный склероз, мезенхимальные стволовые клетки, аутологичная трансплантация, иммуномодуляция, multiple sclerosis, mesenchymal stem cells, autologous transplantation, immunomodulation |
| 1505-290 |
| МИКРОФЛОРА, КОЛОНИЗАЦИОННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ СЛИЗИСТЫХ И МУКОЗАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ |
| Караулов Александр Викторович, Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Воропаева Е.А., Афанасьев М.С., Несвижский Ю.В., Алешкин А.В., Метельская В.А., Гречишникова О.Г., Байракова А.Л., Егорова Е.А., Урбан Ю.Н., Евсегнеева И.В. |
| Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, 119991, Москва; Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, Москва |
| Резюме: Приведены современные представления о микробиоценозах слизистых открытых полостей, обеспечивающих жизненно необходимый оптимальный уровень реактивности макроорганизма и его антиинфекционную резистентность. Подтверждена роль микроорганизмов в обучении защитных систем макроорганизма в онтогенезе. Показано, что механизм функционирования колонизационной резистентности и мукозального иммунитета является единым для всех биотопов слизистых независимо от их локализации и их микробиоценозов. Запуск инфекционного процесса является следствием взаимодействия микроорганизмов биотопов слизистых и возбудителей инфекционных заболеваний с TL-рецепторами (TLR), уровень экспрессии которых связан с выраженностью показателей местного иммунитета (секреторных иммуноглобулинов и цитокинов). Изменения уровней микробиологических показателей, гуморальных факторов микробиоценозов и активности TLR слизистых открытых полостей отражают патогенетические механизмы инфекционных заболеваний и могут быть диагностическими и прогностическими критериями динамики течения инфекционно-воспалительных процессов различной локализации. |
| Ключевые слова: микробиоценоз, колонизационная резистентность, мукозальный иммунитет, рецепторы врожденного иммунитета, инфекционные заболевания, microbiocenosis, colonization resistance, mucosal immunity, congenital immunity receptors, infectious diseases |
| 1505-295 |
| ОПРЕДЕЛЕНИЕ РОЛИ СУБСТАНЦИИ Р И БОЛЕВОГО СИМПТОМА В ДИАГНОСТИКЕ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ РИНОСИНУСИТЕ |
| Стагниева Ирина Вениаминовна, Симбирцев А.С. |
| ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону; ФГУП Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России, 197110, Санкт- Петербург |
| Резюме: Латентные формы течения риносинусита встречаются в 15-30% и проявляются отсутствием болевого симптома. Одним из основных факторов патогенеза латентного течения риносинусита является иммунодефицит. Субстанция Р — медиатор боли и воспаления. Цель исследования — определение роли субстанции Р и иммунных нарушений в патогенезе болевого симптома при риносинусите. Было обследовано 148 больных риносинуситом без болевого симптома. Оценка болевого симптома выполнялась с помощью «Многомерного вербально-цветового болевого теста». Всем больным проведено исследование уровня субстанции Р (SP) в сыворотке крови, полное клинико-лабораторное обследование, иммунограмма и уровень цитокинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa, INFy. Исследование показателей иммунитета проводилось в зависимости от уровня содержания субстанции Р в сыворотке крови. С помощью статистических методов был определен уровень субстанции Р, который ассоциировался с иммунной недостаточностью. Отсутствие болевого симптома при нормальном уровне субстанции Р в сыворотке крови свидетельствует о легком течении воспалительного процесса, который требует стандартной общепринятой терапии воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Отсутствие болевого симптома с низким (менее 100 пг/мл) уровнем субстанции Р в сыворотке крови пациента может служить маркером иммунодефицита и потребовать назначения иммуномодулирующей терапии. |
| Ключевые слова: иммунодефицит, субстанция Р, риносинусит, immunodeficiency, substance P, rhinosinusitis |
| 1505-301 |
| КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ВОЗДЕЙСТВИЯ ХРОМА НА ОРГАНИЗМ КРЫС: ИММУНОЛОГИЯ, БИОХИМИЯ, МИКРОЭЛЕМЕНТЫ |
| Михайлова Ирина Валерьевна, Смолягин А.И., Красиков С.И., Караулов А.В. |
| ГБОУ ВПО Оренбургский государственный медицинский университет Минздрава России, 460000, Оренбург; ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, 119991, Москва |
| Резюме: В условиях модельного эксперимента исследовали влияние шестивалентного хрома на иммунологические, биохимические показатели и уровень микроэлементов экспериментальных животных с определением некоторых механизмов данного воздействия. Установлено: уменьшение фагоцитарного показателя, фагоцитарного индекса и метаболической активности нейтрофилов в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте; снижение массы тимуса, селезенки и количества клеток в этих органах, а также изменение клеточного состава селезенки и костного мозга; ослабление интенсивности реакции гиперчувствительности замедленного типа, наиболее выраженное на 90-е сутки экспозиции; активация процесса апоптоза спленоцитов крыс Вистар, свободно-радикального окисления и перекисного окисления липидов на фоне подавления активности антиоксидантных ферментов; изменение уровня микроэлементов в крови и органах (селезенка, печень) крыс. В основе выявленных изменений параметров иммунной системы может лежать способность хрома активировать процессы свободно-радикального окисления, которую можно расценивать как значимый механизм цитотоксичности данного вещества. |
| Ключевые слова: хром, иммунитет, биохимия, микроэлементы, chrome, immunity, biochemistry, trace elements, rats |
| 1505-306 |
| ОСОБЕННОСТИ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ |
| Авдеева Жанна Ильдаровна, Алпатова Н.А., Солдатов А.А., Бондарев В.П., Бунятян Н.Д., Меркулов В.А., Медуницын Н.В., Мосягин В.Д. |
| ФГБУ “Научный центр экспертизы средств медицинского применения” Минздрава России, 127051, Москва, Россия |
| Резюме: Обзор посвящен вопросам доклинических исследований биотехнологических лекарственных препаратов, включающих препараты системы цитокинов, растворимых рецепторов и их антагонистов, моноклональных антител, интерферонов, факторов свертывания крови, филграстима, эритропоэтина и др., активным веществом которых являются белки и их производные, полученные с использованием методов рекомбинантной ДНК. Приведены общие принципы проведения доклинических исследований указанных групп биотехнологических препаратов, требования к оценке их качества на этапах разработки и последующих исследований, включающих характеристику физикохимических свойств, специфической биологической активности, фармакокинетики, фармакодинамики, токсичности, иммуногенности. Решение о проведении дальнейших клинических исследований базируется на результатах, полученных при доклинических исследованиях препарата. |
| Ключевые слова: биотехнологические лекарственные препараты, доклинические исследования, рекомбинантные белки, оценка безопасности, специфическая активность, biotechnological medicines, preclinical researches, recombinant proteins, safety assessment, specific activity |
| 1505-312 |
| ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТЕРИЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ |
| Потапнев Михаил Петрович |
| Белорусский государственный медицинский университет Минздрава Республики Беларусь |
| Резюме: В обзоре литературы рассмотрены основные типы острого и хронического воспаления. Показано, что участие цитокинов, нейтрофилов и макрофагов в развитии острого инфекционного и стерильного воспаления является их общими характеристиками. Обсуждены различия инфекционного и стерильного дисметаболического и аутоиммунного хронического воспаления. Приведены данные об участии DAMPs/damage-associated molecular patterns/ в формировании метаболических нарушений, клеточного стресса, клеточной смерти, а также в поддержании инфекционного и различного типа стерильного воспаления. Сделано заключение о важной роли клеточного стресса, продуктов клеточной смерти в инициации воспалительных процессов в организме человека, формировании острых и хронических патологических состояний. |
| Ключевые слова: стерильное воспаление, DAMPs, клеточная смерть, заболевания человека, sterile inflammation, infectious inflammation, DAMPs, metabolic disorder, autophagy, human pathology |
| 1505-319 |
| ИММУННЫЕ И ОКСИДАНТНЫЕ НАРУШЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА |
| Локтионов Алексей Леонидович, Конопля А.И., Лунев М.А., Караулов А.В. |
| ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России |
| Резюме: В настоящем обзоре изложены современные представления о патогенетических механизмах развития воспалительных заболеваний пародонта, таких как хронический катаральный генерализованный гингивит и хронический генерализованный пародонтит, а также одонтогенный остеомиелит челюстно-лицевой области. Отражена роль иммунной системы в патогенезе этих заболеваний, зависимость степени изменений показателей от тяжести воспалительного процесса. Сделан акцент на необходимости коррекции нарушений иммунитета на системном и местном уровнях при воспалительных заболеваниях пародонта и одонтогенном остеомиелите челюстно-лицевой области. |
| Ключевые слова: хронический катаральный генерализованный гингивит, хронический генерализованный пародонтит, одонтогенный остеомиелит челюстно-лицевой области, иммунные нарушения, generalized chronic catarrhal gingivitis, chronic generalized periodontitis, odontogenic osteomyelitis of the maxillofacial area, and immune disorders |
