Поздняя фаза аллергического воспаления
Ранняя фаза аллергической реакции
Мы видели, как первое столкновение с пыльцой амброзии делает чувствительным организм с помощью лимфоцитов в результате продукции Ig Е, мастоцитов и базофилов. Последующее подвергание аллергену приводит к непосредственному выпуску химических посредников, которые вызывают различные симптомы аллергии. Этот процесс — «ранняя фаза» аллергической реакции. Это может произойти в течение секунд или минут при встрече с аллергеном. Это также известно как реакция гиперчувствительности, которая в этом случае является аллергией к аллергену пыльцы амброзии.
Поздняя (отсроченная) фаза аллергической реакции
Поздняя фаза происходит, приблизительно, спустя 4-6 часов после контакта с аллергеном. В поздней фазе ткани становятся красными и отечными из-за «прибытия» других клеток к области, включая ацидофильные гранулоциты, нейтрофилы и лимфоциты. Цитокины выпускаются мастоцитами и базофилами как крошечные посыльные, чтобы «вызвать» другие клетки к области воспаления. Дополнительные цитокины выпускаются лимфоцитами TH2 и привлекают даже больше клеток для воспаления.
Ацидофильные гранулоциты, кажется, особенно неприятные клетки при воспалении. Ацидофильные гранулоциты развиты, чтобы защитить тело от паразитов. Однако они часто присутствуют в большом количестве в крови людей с аллергией. Когда они достигают участка аллергической реакции, они выпускают химические вещества, которые негативно влияют на ткани и продолжают продвигать воспаление. Повторные эпизоды поздней фазы способствуют хроническим аллергическим симптомам и делают ткани еще более чувствительными к последующему влиянию аллергена!
Каковы последствия аллергического каскада?
Теперь, когда мы понимаем, как аллергическая реакция развивается, давайте рассматривать различные изменения, которые происходят в теле в результате этих изменений. Когда гистамин вводится в кожу, техника используется при диагностике аллергии, происходит реакция, которая может подражать аллергической реакции. Гистаминовая инъекция вызывает развитие волдыря на коже, что вызвано утечкой жидкости из местных кровеносных сосудов в смежные ткани. Возникает зуд, потому что гистамин раздражает нервные окончания в коже.
Этот ранний или непосредственный ответ достигает максимума приблизительно через 15 минут и исчезает в течение 90 минут. Иногда, непосредственные эффекты сопровождают и позднюю фазу, которая возникает приблизительно через 4-6 часов спустя и может продлиться до 1 дня.
Аллергены, такие как пыльца амброзии, реагируют с тканями, покрывающими внутренние поверхности (слизистые) носа и глаз, таким образом, стимулируя клетки мастоциты освободить химические посредники, включая гистамин. Химические посредники вызывают «утечку» жидкости и производство слизи, вызывая появление жидкости в носу, зуд и чихание.
У человека, который вдыхал аллергены, возникают хрипы, одышка и кашель в течение секунд или минут. Эти симптомы имеют тенденцию спадать после, приблизительно, часа. Однако, приблизительно через 4 часа, поздняя фаза может вызвать ухудшение одышки, хрипов и кашля. Эта фаза может продлиться в течение 24 часов. Поздняя фаза вовлекает приток множества воспалительных клеток к затронутой области (ацидофильные гранулоциты, нейтрофилы, лимфоциты и мастоциты), если повторные вдыхания аллергенов вызывают текущие реакции, реакции могут сливаться, приводя к хронической или постоянной аллергической астме.
Наконец, аллергены могут попасть в кровоток и «подойти» ко многим участкам (включая нос, легкие, горло, кожу и пищеварительный трактат), вызывая множество симптомов, которые обычны для серьезной аллергической реакции (анафилаксии). Расширение кровеносных сосудов может произойти по всему телу, вызывая понижение артериального давления и шок. Редко этот тип анафилактической реакции может быть вызван лекарствами, ядами насекомых и продуктами.
Что понимается под помощью при аллергическом каскаде?
Врачи долго изучали вопросы аллергии, теперь они в состоянии найти новые инновационные методы лечения аллергических болезней.
Основное и лучшее средство предотвращения аллергии — исключить вызывающие аллергию аллергены. Некоторых аллергенов, таких как определенные пищевые продукты и лекарства относительно легко избежать. Однако, много других аллергенов, таких как клещи, пыль, почва и пыльца, которых более трудно или практически невозможно избежать. Меры по уменьшению воздействия аллергенов, однако, являются существенными для оптимального лечения аллергии.
Самый удобный подход к лечению аллергии включает принятие различных лекарств. Для лечения аллергии используются антигистаминные препараты. Важность гистамина в аллергической реакции иллюстрирована эффективностью антигистаминных препаратов (блокаторов рецептора H1) для предотвращения определенных аллергических симптомов. Они эффективны в сокращении зуда, чихания и жидкости в носу. Однако более серьезные аллергические реакции и симптомы астмы требуют других методов лечения. Могут потребоваться противовоспалительные средства, такие как стероиды и антагонисты лейкотриенов. Лекарства, которые расширяют дыхательные пути, также используются для лечения аллергии особенно при ранней фазе. Текущее исследование нацелено на обнаружение лекарств, которые препятствуют аллергическому каскаду.
Иммунотерапия уменьшает чувствительность у пациента, вводя увеличенное количество аллергенов, на которые у человека аллергия. В течение долгого времени, иммунная система становится менее восприимчивой к этим аллергенам, производит меньше Ig Е в ответ на аллергены и организм становится более терпимым к аллергенам после чрезмерного подвергания этим аллергенам.
Источник: da-med.ru
Фото shutterstock.com
Аллергология
Фазы аллергических реакций
В процессе аллергических реакций выделяют три фазы.
В процессе первой фазы происходит сенсибилизация организма, то есть в крови образуются специфические лимфоциты (при первом столкновении с аллергеном это нормальная реакция организма) и специфические иммуноглобулины.
Вторая фаза развивается, когда организм встречается с аллергеном повторно. Поскольку этот аллерген уже вызвал сенсибилизацию, то активируются тучные клетки, чтобы выбросить гистамин и синтезировать новые биологически активные вещества, которые оказывают повреждающее действие на органы и ткани.
Третья фаза характеризуется развитием клинических повреждений, то есть появлением симптомов аллергии. Начинается зуд, возникает отек и повышение проницаемости тканей, расширение сосудов, бронхоспазм и другие реакции.
Бывает ранняя и поздняя фаза аллергических реакций. Ранняя фаза наступает через 10?20 минут после воздействия аллергена. Время воздействия аллергена зависит от активации специфических клеток (базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты, нейтрофилы).
Типы аллергических реакций
Все аллергены (пыльца растений, шерсть животных, продукты питания, синтетические вещества, бытовая химия и другие) делятся на две большие группы. К первой группе относят полные аллергены, которые содержат в своем составе белки — производные гистамина, поэтому сами по себе способны вызывать аллергические заболевания. Во вторую группу входят неполные аллергены или гаптены. Они могут вызвать аллергическую реакцию только при соединении с белками организма, в результате которого образуется патологический белковый комплекс, воспринимаемый организмом как чужеродное вещество.
В зависимости от времени реагирования и группы аллергенов все аллергические реакции делятся на четыре типа.
Первый тип — немедленный или реагиновый. К нему относятся повышенная чувствительность организма к пыльце растений, истинная пищевая аллергия, аллергический ринит, атопическая бронхиальная астма.
Второй тип — гаптеновые реакции. Это аллергические реакции на металлы, пластмассу, латекс и другие химические элементы. Чаще всего они выражены кожными проявлениями: покраснение, зуд, жжение, шелушение кожи.
Третий тип — цитотоксические реакции. Это особый тип реакций организма на отдельные виды клеточных вакцин, а также реакции, направленные на отторжение чужеродных тканей при пересадке органов.
Четвертый тип — замедленный. К ним относится отдаленная по времени реакция организма, например, БЦЖ, которую делают новорожденным.
Отличие аллергических проявлений от других заболеваний
Аллергическая реакция обусловлена двумя факторами:
Во-первых, это нарушение иммунного статуса, как правило, вызванное генетической предрасположенностью.
Во-вторых, встреча с аллергеном, который запускает процесс реакции.
При соблюдении этих условий возникают симптомы аллергии. Самыми распространенными из них являются: чихание, насморк, заложенность в носу, зуд и покраснение в глазах, сыпь и воспаления на коже, першение в горле, сухой кашель. Однако все эти симптомы характерны и для других соматических или инфекционных заболеваний. Кроме того, чихание — это естественная реакция организма на вторжение в нос посторонних веществ — пыли, песка и др. В результате чихания они удаляются из носа вместе с небольшим количеством секреторной жидкости. Как только это происходит, чихание заканчивается. При аллергии этот процесс продолжается до тех пор, пока не упадет уровень гистамина в крови. То есть человек продолжает чихать без видимых причин и при отсутствии насморка.
Аллергический насморк
Аллергический насморк довольно легко отличить от простудного. При аллергии выделения из носа прозрачные, при инфекции — желтовато-зеленые. При аллергической заложенности носа слизистая оболочка воспаляется и утолщается, вызывая закупорку носового канала. Это приводит к нарушению нормального оттока слизи или даже полностью его блокирует. Попытки высморкаться ни к чему не приводят и только усиливают заложенность носа. Однако иногда заложенность носа вызывают обе причины: вирусное воспаление и аллергический компонент. Особенно распространено это явление при гайморите, который может развиваться на фоне аллергии, а также сам провоцировать аллергические реакции на слизистой.
Аллергический конъюнктивит
Конъюнктивит может быть как аллергической, так и вирусной природы. Зуд в глазах может вызвать соринка и другое постороннее вещество. Даже после его удаления расчесанное место может вызывать дискомфорт, который вскоре проходят. При аллергическом зуде эти явления длительные, причем зуд появляется без видимой причины, веки краснеют и слегка опухают.
Кожные аллергии
Кожные проявления аллергии легко спутать с инфекционной сыпью, псориазом и другими кожными заболеваниями.
Тоже самое касается бронхолегочных явлений. В следующих главах я буду подробно рассказывать о каждом аллергическом проявлении. Но самый точный диагноз, конечно, поставит специалист — аллерголог, который проведет специальную диагностику.
О возможности проявления атопической реакции в более отдаленные сроки сообщали Blackley, Prausnitz и Kustner. Herxheimer в 1952 г. впервые указал на ее практическое значение. Обстоятельные исследования начались с публикации Pepys, который считал, что речь идет о суммарном эффекте реакций I и III типов.
Механизм. Участие антител класса IgE было установлено с помощью очищенной фракции IgE, антисыворотки анти-IgE и обладающих блокирующим свойством миеломных IgE-антител. В отдельной серии опытов был продемонстрирован блокирующий эффект и антител класса IgG. Клетками-мишенями в этой реакции служат базофилы и тучные клетки. Об этом свидетельствуют наблюдения, что у 40% пробандов ПФР можно вызвать через неспецифическое высвобождение медиаторов (например, соотношение 48/80). Их участие подтверждают данные, что в ходе замедленной реакции возможно новое высвобождение гистамина. Исследования на слизистой оболочке носа указывают скорее, на участие базофилов, чем тучных клеток. В этой связи примечательно, что базофилы значительно сильнее, чем тучные клетки, реагируют на глюкокортикостероиды. Для части нейтрофилов характерен переход от ранней реакции к замедленной; их абсолютное число значительно повышается, вероятно, как результат высвобождения NCF-A. При экспериментально вызванной нейтропении (например, влияние лекарственного препарата винбластина или антинейтрофильных антител) можно подавить реакцию позднего типа.
Эозинофилы имеют значение благодаря своему составу: «агрессивные» ферменты, а также основные белки. В особой мере это относится к картине патогенеза бронхиальной астмы, при которой наряду с морфологическими изменениями отмечают прямую корреляцию между ростом эозинофилии и бронхомоторной возбудимостью. Остается неясным вопрос об участии мононуклеарных клеток. Макрофаги, как полагают, посредством высвобождения IL-1, эластазы, миелопероксидазы, лизоцима вовлекаются в воспалительную реакцию или поражение тканей. Указанные клеточные популяции по-разному влияют на течение реакции. Прежде всего неясно, как вызывается замедленное или вновь индуцированное высвобождение медиаторов. Предполагают, что, как следствие ранней реакции, клетки находятся в активированном состоянии, а в поздней стадии инфильтрированные клетки способны участвовать в пусковом механизме атопической реакции. С помощью нейтрофильной гранулы можно, к примеру, вызвать высвобождение гистамина. Маловероятным является мнение о связи с локальной персистенцией антигена.
В зависимости от участвующих в реакции клеточных популяций изменяется спектр медиаторов. Первая группа медиаторов представлена такими, которые характерны для реакции немедленного типа. При этом гистамин обычно не играет существенной роли, так как ПФР усиливается при назначении Hl-антигистаминных средств. Наиболее важны различные хемотаксические факторы. Особое значение имеют метаболиты арахидоновой кислоты. При исследовании на слизистой оболочке носа в период реакции немедленного типа определяются как PGD2, так и гистамин, а при замедленной реакции — только гистамин. Эти данные свидетельствуют об участии базофилов, но не тучных клеток. Косвенным аргументом в пользу участия производных арахидоновой кислоты является блокирующий эффект ингибиторов синтетазы для тромбоксана, а также липоксигеназы. Фактор активации тромбоцитов имеет значение скорее при замедленной, чем немедленной реакции. К происходящим процессам причастны многочисленные энзимы (нейтральные протеазы, гликозидазы), а также основные белки и ряд токсически действующих соединений.
В поздней фазе реакции участвуют и факторы свертывающей системы крови. Так, активация калликреина приходится на период, когда развивается ПФР. Этот процесс может быть связан с отложениями фибрина. Малоубедительным представляется
мнение отдельных авторов, предполагающих активацию комплемента через IgE-содержащий комплекс. Соответствующие гистологические доказательства отсутствуют.
Позднюю фазу атопической реакции не следует рассматривать как просто усиленную и пролонгированную реакцию немедленного типа. Несомненно, между обеими фазами существуют тесные связи. Значительная корреляция отмечена и между показателем немедленной реакции и частотой ПФР. Прямое доказательство — это индукция ПФР с помощью медиаторов реакции немедленного типа и гранул тучных клеток. В этой связи определенную роль играет inflammatory factor of anaphylaxis — фактор воспаления при анафилаксии, компонент гранулы тучной клетки: он обусловливает как раннюю инфильтрацию полиморфно-ядерными клетками, так и замедленную инфильтрацию мононуклеарами. Эти функциональные связи, к которым следует отнести проявление активности хемотаксических факторов, дополняют непосредственные эффекты IgE-антител, связанных на Fc-рецепторах.
Клиника. Частота проявлений реакции составляет 40-80% (кожа) и 3-62% (дыхательные пути), в первую очередь в зависимости от дозы антигена, а также от его вида. Размеры ПФР пропорциональны силе ранней фазы. На коже, прежде всего при внутрикожной пробе, наблюдают волдырь диаметром 15-20 мм. Активность реакции немедленного типа снижается примерно через 90 мин, в случае поздней фазы реакции волдырь образуется вновь. В зоне раздражения может также распространиться обширная эритема. ПФР достигает максимума через 6-12 ч, что можно распознать по выраженной эритеме, отеку (более значительному, чем при ранней фазе), кожному зуду и повышенной чувствительности. Через 24-48 ч активность реакции снижается. При повторном введении аллергена в то же самое место наблюдают более слабый ответ. Подобным образом могут действовать и ингаляционные аллергены при провокационном тесте у больных бронхиальной астмой. ПФР была описана при целом ряде атопических заболеваний: поллинозах, аллергии к грибам, эпидермису животных, к пыли, образующейся при переработке зерна. Очевидно, каждый аллерген может вызвать немедленную реакцию, а также привести к проявлению поздней фазы реакции. При достаточных дозах это регистрируют в 90% случаев, селективную ПФР наблюдают менее чем в 5% случаев. Вероятно, поздняя фаза реакции имеет особое значение для патогенеза атонического дерматита, что было подтверждено гистологическим анализом. Можно предположить, что при некоторых формах аллергических заболеваний ранняя реакция ГНТ клинически не проявляется, поэтому решающее значение имеет ПФР, например при хронической форме бронхиальной астмы. Этим можно объяснить положительное влияние курса терапии кортикостероидами.
Морфология. Одним из основных морфологических признаков служит отек, который развивается через 8 ч. В ходе ПФР значительно усиливается клеточная инфильтрация соединительной ткани сосудов, что сопровождается геморрагиями и гиалинизацией. Отмечают инфильтрацию мононуклеарными клетками (35-50%), позднее нейтрофилами (20-45%) и эозинофилами (20-25%), а также базофилами и тучными клетками (2-4%). Число инфильтрированных клеток увеличивается 5-10-кратно по сравнению с ранней реакцией. При исследовании на слизистой оболочке носа была установлена корреляция между выраженностью ПФР и числом эозинофилов. Еще неясно, является ли этот показатель индикатором ПФР или патогенетическим фактором. Аналогичные данные описаны при исследовании бронхов. В альвеолах увеличивается уровень как Т-супрессоров, так и Т-хелперов. Относительно плотная консистенция обусловлена отложениями фибрина. Иммуноморфологический анализ не выявил ни IgG, IgM, IgA, ни С3-компонент комплемента.
Фармакологическое воздействие на реакцию. Факторы, блокирующие рецепторы только к гистамину 1 или к гистамину 2, в отдельности не активны: этот эффект возможен при их совместном участии. Препараты, влияющие на адренергические рецепторы, оказывают умеренное воздействие. Обычно местное применение индометацина неэффективно. Введение 25 мг преднизолона (внутрикожная проба) на 50% ослабляет позднюю реакцию, но не оказывает влияния на раннюю фазу.
Результат десенсибилизации более отчетливо проявляется в отношении ПФР, чем ранней реакции. Ингибиторы циклооксигеназы не оказывают влияние на ПФР, в сравнении с этим эйкотетроеновая кислота, а также блокатор тромбоксансинтетазы Daxoziben подавляют замедленную реакцию. Сопутствующие эффекты во многом снижают возможность клинического применения этих препаратов. Транексамовая кислота ингибирует фибринолиз и снижает выраженность ПФР на коже. Тот факт, что высвобождение гистамина (кодеин) не вызывает позднюю реакцию, опровергает мнение о решающем значении специальных механизмов активации тучных клеток через IgE и ранее упомянутых вторичных клеток-мишеней.
Читать далее Роль эозинофильных гранулоцитов в развитии аллергической реакции