Препараты подавляющие иммунное воспаление
Иммунодепрессанты – это лекарственные препараты, направленные на снижение иммунного ответа организма или, проще говоря, ослабление иммунной системы. Они используются в трансплантологии для предотвращения отторжения трансплантата, а также при лечении аллергий и аутоиммунных заболеваний.
Иммунодепрессанты чаще всего используются у пациентов с трансплантацией органов. Недавно имплантированная почка, легкое или сердце рассматриваются иммунной системой как инородное тело, с которым необходимо бороться. Это связано с тем, что ДНК клеток донора никогда не идентична ДНК клеток реципиента, хотя во время квалификации пациента для трансплантации совместимость тканей является одним из наиболее важных параметров.
Все, что воспринимается иммунной системой как «чужое», начинает уничтожаться. Цель иммуносупрессивных препаратов состоит в том, чтобы ослабить иммунную систему настолько, чтобы она не смогла отрицать пересаженный орган или начала лояльно относиться к аллергену. Правильно подобранная иммуносупрессия является одним из элементов, гарантирующих успешную пересадку или снятие мучительных симптомов аллергии.
Виды иммунодепрессантов
Иммунодепрессанты делятся на 6 групп:
- ингибиторы кальциневрина – такролимус, циклоспорин;
- цитостатические препараты – циклофосфамид, азатиоприн;
- ингибиторы серин – треонин киназы сиролимус, эверолимус;
- моноклональные антитела – базиликсимаб;
- глюкокортикостероиды – метилпреднизолон, преднизон, преднизолон;
- другие иммунодепрессанты – микофенолат мофетил, микофенолат натрия.
Ингибиторы кальциневрина
Ингибиторы кальциневрина не имеют полностью понятного описания механизма действия. Считается, что они косвенно ингибируют активность Т-лимфоцитов, блокируя действие кальциневрина – белка, который является частью сигнального пути в иммунной системе.
Такролимус – по своей структуре относится к группе макролидов. Он используется для предотвращения отторжения органа после трансплантации, а также для лечения острого отторжения органа. Кроме того, такролимус используется при лечении атопического дерматита (АД).
Но этот препарат вызывает ряд побочных эффектов, что делает терапию рискованной. Побочные эффекты этого лекарства включают головную боль, мышечную дрожь и проблемы с почками. Этот препарат также может влиять на уровень сахара в организме и вызывать гипергликемические состояния.
Циклоспорин – пептид, вырабатываемый грибом Tolypocladium inflatum, Это лекарство используется для предотвращения отторжения трансплантата после пересадки сердца, почек, печени, поджелудочной железы, тонкого кишечника и кожи. Этот препарат также предотвращает реакции GvH («трансплантат против хозяина») при трансплантации костного мозга. Циклоспорин также используется при АД, ревматоидном артрите (RA) и кератите.
Побочные эффекты препарата включают, прежде всего, нарушение жирового обмена в организме, тремор мышц, головные боли, артериальную гипертензию и гирсутизм – чрезмерный рост волос на теле по мужскому типу. При использовании циклоспорина не следует употреблять сок грейпфрута из-за возможного увеличения концентрации циклоспорина в крови.
Ингибиторы кальциневрина
Цитостатические препараты
Цитостатические препараты представляют собой гетерогенную группу препаратов, влияющую на деление клеток.
Циклофосфамид – цитостатический препарат, механизм действия которого заключается в разрыве связей между ДНК и белками и фрагментации цепи ДНК. Циклофосфамид используется в качестве иммунодепрессанта при трансплантации костного мозга и органов. Кроме того, препарат используется для лечения аутоиммунных заболеваний – ревматоидного и псориатического артрита, а также для лечения рака.
Основными побочными эффектами являются лейкопения и тромбоцитопения. Лечение циклофосфамидом может вызвать активизацию вторичных инфекций из-за снижения иммунитета, иногда даже со смертельным исходом.
Азатиоприн – это производное меркаптопурина, обладающее иммунодепрессивным и цитотоксическим действием. Как работает это лекарство, понятно не до конца. Вероятно, оно нарушает синтез ДНК.
Препарат используется для увеличения выживаемости людей с пересадками сердца, почек и печени, а также для снижения доз стероидов у людей, перенесших пересадку почки. Кроме того, азатиоприн используется при лечении язвенного колита и при аутоиммунных заболеваниях, например, ревматоидного артрита.
Наиболее распространенные побочные эффекты препарата – разные виды инфекций, вызванные ослабленной иммунной системой. Кроме того, наблюдается угнетение костного мозга и лейкопения. Людей, которых лечат этим лекарством, не следует вакцинировать живыми вирусными вакцинами.
Цитостатические препараты
Ингибиторы серин / треонинкиназы
Ингибиторы серин-треонин-киназы представляют собой группу препаратов, целью которых является блокирование действия серин-треонинкиназы (mTOR). Задача mTOR-киназы – регулировать рост, пролиферацию, движение клеток и синтез генетического материала в организме.
Сиролимус, также называемый рапамицином, является макролидным антибиотиком со структурой белка. Впервые он был выделен из Streptomyces hygroscopicus из образца почвы с острова Пасхи. Это лекарство работает путем блокирования активации Т-лимфоцитов.
Сиролимус используется для предотвращения отторжения трансплантата, лекарство может использоваться в сочетании с кортикостероидами.
Наиболее распространенные побочные эффекты этого препарата – инфекции мочевыводящих путей, тромбоцитопения, анемия, гиперхолестеринемия и гиперкалиемия.
Эверолимус – синтетическое производное сиролимуса, проявляющее аналогичный эффект. В дополнение к предотвращению отторжения трансплантата, это лекарство используется для лечения нейроцеллюлярных карцином, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, рака молочной железы и почек.
Это лекарство для предотвращения отторжения трансплантата используется только в сочетании с другим лекарством. Эверолимус оказывает негативное влияние на заживление ран, а также может вызывать диабет. Очень распространены с этим лекарством инфекции с вирусами, бактериями или грибами, особенно в верхних дыхательных путях.
Моноклональные антитела
Моноклональные антитела – генетически сконструированные антитела, проявляющие специфичность только для одного антигена. Моноклональные антитела также используются в онкологии. Зарегистрированный в Европе препарат, принадлежащий к этой группе, – базиликсимаб, который показан для профилактики острого отторжения трансплантатов почки. Лекарства из этой группы предназначены для стационарного лечения.
Моноклональные антитела
Глюкокортикоиды
Глюкокортикостероиды – это стероидные гормоны, используемые в медицине при необходимости противовоспалительного, противоаллергического и иммунодепрессивного действия. Кортикостероиды влияют на организм, изменяя работу многих органов и воздействуя на иммунную систему.
Метилпреднизолон – синтетический глюкокортикостероид с длительным и сильным противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Это лекарство используется в дополнение к иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов. Кроме того, этот препарат применяется при эндокринных заболеваниях, кожных заболеваниях и заболеваниях костно-суставной системы.
Препарат может увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений, снизить толерантность к глюкозе и может увеличить риск инфекции.
Преднизон – превращает в активную форму в организме преднизолон. Этот препарат работает путем ингибирования пролиферации цитотоксических Т-лимфоцитов, он используется для предотвращения отторжения трансплантата, а также показан при лечении эндокринных расстройств, ревматических заболеваний и при паллиативном лечении больных раком.
Наиболее распространенные побочные эффекты – задержка воды и натрия, гиперкалиемический ацидоз и застойная болезнь сердца.
Другие иммунодепрессанты
Микофенолат мофетил и мофетил натрия – Т- и В – лимфоцит цитостатические препараты. Эти препараты быстро и почти полностью всасываются после перорального введения. Соли микофеноловой кислоты используются в профилактике острого отторжения трансплантата в сочетании с циклоспорином и глюкокортикоидами.
Эти препараты очень часто вызывают сепсис, желудочно-кишечный кандидоз и инфекцию мочевыводящих путей.
Поделиться ссылкой:
Иммунодепрессанты (ИД) – средства, которые тормозят иммунные реакции организма в результате угнетения функций клеток лимфоидной системы.
К таким препаратам относится целый ряд статических средств, они оказывают ярко выраженное антипролиферативное действие на клетки, т.е препятствует их размножению. Иммунодепрессанты классифицируются по нескольким разновидностям:
- те, что полностью угнетают иммунную реакцию;
- оказывают специфическое воздействие;
- устраняют реакции, что сопровождаются иммунными процессами;
- с противовоспалительным воздействием.
Есть специальные иммунодепрессанты, нацеленные на уменьшение защитных сил организма, они могут вызывать угнетение кроветворения, активирование вторичной инфекции и прочие нежелательные эффекты.
Фото 1. Иммунодепрессанты всегда назначаются при пересадке органов или установке протеза. Источник: Flickr (Andrew Cunningham).
Когда назначают иммунодепрессанты
Иммунодепрессанты применяются, чтобы подавлять реакции отторжения трансплантата, при терапии аутоиммунных и аллергических болезней, а также как противоопухолевые средства.
Медикаментозные средства помогут справиться с:
- ревматоидным артритом;
- красной волчанкой;
- склеродермией;
- васкулитом.
Иммунодепрессанты назначают при аутоиммунном гепатите, клеточном поражении тканей печени или щитовидки, щитовидки, склерозе рассеянной форме, сахарном диабете.
Препараты оказывают избирательный эффект и применяются исключительно после проведения трансплантации.
Это интересно! Практически во всех случаях до внедрения в практику иммунодепрессантов пациентам не удавалось пересадить органы другого человека, и только с использованием этих препаратов, стало возможно проводить трансплантацию.
Подбирать лекарственные средства из этой группы должен исключительно врач, поскольку у препаратов разный состав и принцип действия. Также многие из них могут вызывать побочные последствия.
Перечень иммунодепрессантов
Существует много ИД, они отличаются своим составом и характером воздействия на организм.
Азатиоприн
Медикаментозное средство приписывают для устранения:
- ревматоидного артрита;
- дерматомиозита, узелкового периартериита;
- гемолитической анемии;
- гангренозной пиодермии;
- псориаза;
- синдрома Рейтера;
- заболевания Крона.
Активное вещество иммунодефицитного средства – Azathioprine. Лекарство выпускается в таблетированной форме. Эффект препарата возникает, когда его активные вещества вступают в метаболические реакции, срывают синтез нуклеиновых кислот.
Обратите внимание! Проявление терапевтического эффекта Азатиоприна может не наблюдаться на протяжении нескольких дней или даже 2-3 недель после старта использования вещества. Но если в течение 90 суток состояние пациента не меняется к лучшему, то необходимо пересмотреть целесообразность использования средства.
Существуют противопоказания. Его нельзя применять людям, гиперчувствительным к активному компоненту, а также запрещается употребление препарата при печеночной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, лейкопении. Не допускается прием детьми.
Дозировку лекарства должен определять врач в зависимости от индивидуальных показаний пациента.
Циклоспорин
Циклоспорин (Cyclosporin) относится к полипептидной группе, состоит из аминокислотных веществ (11 компонентов). Выпускается в форме раствора для инъекций. Средство оказывает мощное иммунодепрессивное воздействие, угнетает защитные функции организма, увеличивает срок выживания разного рода трансплантатов.
Cyclosporin применяется в качестве профилактического средства для отторжения трансплантата при пересадке органов.
Обратите внимание! Циклоспорин оказывает высокую гепатотоксичность, что пагубно влияет на функционирование почек и печени.
Диклизума
Препарат используется для введения в центральную или периферическую вену. В сутки обычно используется 0,001 г в сутки, препарат смешивается с раствором хлорида натрия. Диклизума эффективно помогает при проведении пересадки органов, поскольку выполняет отторжение тканей чужеродного характера.
Фото 2. Прием всех иммунодепрессантов должен идти под строгим надзором врача. Источник: Flickr (Ken Hedlund).
Правила приема иммунодепрессантов
Иммунодепрессанты применяются в зависимости от вида и формы препарата. Азатиоприн используется при трансплантации органов. Терапия стартует с внутреннего приема препарата по 0,005 г в сутки. Если у пациента хронический активный гепатит или ревматоидный артрит, то доза сокращается до 0,0012 г в день. При аутоиммунных недугах количество средства составляет 0,0015 г. Курс терапии подбирается индивидуально и длится по указаниям врача.
Циклоспорин чаще всего назначается для внутривенного введения. Но иногда может приниматься и перорально. При пересадке органов терапию начинают за 5 дней до оперативного вмешательства. При выполнении трансплантации костного мозга введение препарата осуществляется накануне операции.
Средняя доза Cyclosporin составляет 0,004 г в день. При внутреннем приеме количество препарата увеличивается до 0,015 г в сутки. Обязательное условие использования Циклоспорина без возникновения побочных реакций – выполнение процедуры введения препарата только квалифицированными врачами.
Побочные реакции и противопоказания
Иммунодепрессанты – лекарственные препараты, применение которых практикуется только при наличии определенных показаний на протяжении указанного периода времени и под наблюдением квалифицированного врача.
Серьезными противопоказаниями являются беременность, период грудного вскармливания, почечная недостаточность, аллергии на составляющие препарата.
Реакции на лекарства могут проявляться в виде угнетения костномозгового кроветворения. Также иммунодепрессанты могут вызывать:
- гемолитическую анемию;
- тошноту;
- отсутствие аппетита;
- рвота;
- расстройство стула;
- неприятное ощущение в области живота;
- холестаз;
- сбои в работе печени.
После использования иммунодепрессантов для проведения трансплантации органов может возникать панкреатит, язва желудка, кишечные кровотечения, перфорация и некроз кишечника, а при продолжительном употреблении – гепатит токсической формы.
Могут быть и другие последствия такие, как высыпания на коже, миалгия, а также лекарственная лихорадка.
При правильном приеме иммунодепрессантов, соблюдении всех рекомендаций врача, удастся избежать побочных реакций.
Классификация противовоспалительных средств: стероидные (глюкокортикостероиды) и нестероидные (ингибиторы циклооксигеназы). Особенности применения иммуностимуляторов: тимус, интерферон и левамизол. Противоаллергические препараты и иммунодепрессанты.
Лекарственные средства, угнетающие воспаление и влияющие на иммунные процессы
1. Противоаллергические средства
Патологически повышенные иммунные реакции на антиген, которые вызывают повреждения тканей сенсибилизированного организма, получили название аллергических (реакции гиперчувствительности). Возникают они достаточно часто. В развитии разных типов аллергической реакции принимают участие два механизма — гуморальный, обусловленный продукцией антител, и клеточный, в реализации которого принимают участие многие иммунокомпетентные клетки: лимфоциты, тучные клетки, фагоциты, моноциты, макрофаги. Лимфоциты, моноциты, макрофаги продуцируют биологически активные соединения, называемые цитокинами. Цитокины играют важнейшую роль в развитии иммунной реакции, оказывают большое влияние на течение воспалительного процесса, обладают противомикробным и противоопухолевым эффектом.
Реакции гиперчувствительности подразделяют на следующие типы:
1. немедленного типа — в развитии которых большую роль играет гистамин, высвобождающийся из тучных клеток, которые повреждаются комплексами аллерген-антитело.
Гистамин — тканевый амин, депонированный в тучных клетках и циркулирующих базофилах. Вызывает многочисленные эффекты, действуя на Н-1 и Н-2 -рецепторы.
Через Н1-рецепторы он сокращает гладкомышечные органы, через Н-2-рецепторы осуществляет стимуляцию секреции соляной кислоты в желудке. Оба типа рецепторов участвуют в расширении сосудов и формировании отека.
2. замедленного типа — связаны с клеточным иммунитетом, при этом медиаторами аллергии являются цитокины. При аллергии немедленного типа применяют следующие группы препаратов:
1) Препараты, тормозящие высвобождение и активность гистамина. Кромолин-натрий— тормозит дегрануляцию тучных клеток слизистой оболочки дыхательных путей и задерживает высвобождение из них не только гистамина, но брадикинина (медленно реагирующей субстанции медиаторов аллергии и воспаления).
Урежает и облегчает приступы бронхиальной астмы. Для купирования острых приступов не используют. Применяют в виде порошка в капсулах для ингаляций. Распыляют при помощи специального карманного тур-боингалятора. Может вызывать кашель и бронхоспазм в начале ингаляции. Для предупреждения бронхоспазма используют изадрин.
На основе кромоглициевой кислоты разработаны лекарственные формы для приема внутрь: налкром (капсулы), для интраназального введения — ломусол (капли).
Форма выпуска: порошок в капсулах по 0,02 г для ингаляции.
Хранение: список Б.
Кетотифен— препарат тормозит высвобождение медиаторных веществ из тучных клеток и оказывает блокирующее действие на Н)-рецепторы. Показан для лечения бронхиальной астмы, аллергических бронхитов, ринитов, аллергических кожных реакций.
Принимают внутрь утром и вечером во время еды. Кетотифен вызывает седативное действие, поэтому противопоказан водителям транспорта, операторам.
Форма выпуска: таблетки по 0,001 г; сироп, содержащий в 1 мл 0,2 мг препарата.
Хранение: список Б.
Недокромил-натрий — близок по структуре к кромолин-натрию. Применяется для профилактики и лечения разных форм бронхиальной астмы.
Форма выпуска: аэрозольные баллончики для вдыхания.
Хранение: список Б.
2) Антигистаминные средства — это лекарственные вещества, которые конкурентно блокируют действие гистамина на уровне рецепторов.
Антагонисты Н-1 рецепторов — представляют собой препараты разных химических групп. Устраняют стимулирующее действие гистамина на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, матки, кровеносных сосудов, уменьшают гиперемию, воспаление, зуд и болезненность, но практически не влияют на отек, а также на секрецию желудка. Препараты этого типа проявляют эффекты, которые не связаны с антигистаминной активностью, например снотворный, седативный (димедрол, дипразин), затруднение концентрации внимания, головокружение, нарушение координации движения и функции вестибулярного аппарата, местноанестезирующее, атропиноподобное действия.
Антигистаминные средства указанного типа хорошо всасываются при приеме внутрь. Действие наступает через 15—30 мин и продолжается от 3 до б ч. Показаны при поллинозах, крапивнице, сезонной лихорадке, вазомоторном рините, атопическом контактном дерматите, спровоцированном разными лекарственными веществами, химическими агентами и растениями. Зуд и болезненность, обусловленные воспалением, укусами пчел или ос, можно облегчить комбинированным применением системно действующих антигистаминных препаратов и местных кортикостероидов.
Антигистаминные препараты устраняют сыпь и ангионевротический отек при сывороточной болезни, но не уменьшают артралгию при этом заболевании. Они также не эффективны при лихорадке и гемолизе на почве трансфузионных реакций, бронхиальной астме. Недостаточно эффективны при хроническом аллергическом рините.
Димедрол и дипразин используют также в качестве снотворных. Некоторые антигистаминные препараты обладают выраженным антипаркинсоническим, противотошнотным и противорвотным действиями. В отдельных случаях (непереносимость местных анестетиков) димедрол и дипразин могут использоваться для местного обезболивания.
Димедрол— один из основных представителей антигистаминных средств. Обладает выраженной активностью в отношении Н-1 рецепторов. Оказывает сильное седативное, а в соответствующих дозах -снотворное действие, а также заметное центральное холиноблокирующее действие. Применяют димедрол внутрь, внутримышечно, иногда в вену, местно на кожу и слизистые оболочки, ректально. Под кожу не вводят из-за раздражающего действия.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,02, 0,03, 0,05 г; 1 % раствор в ампулах; свечи с димедролом для применения в детской практике.
Хранение: список Б.
Дипразин — сильное антигистаминное средство, производное группы аминазина. Блокирует Н1 -рецепторы, обладает также довольно сильной седативной активностью, снижает температуру тела, предупреждает и успокаивает рвоту. Оказывает выраженное холино- и адренолитическое действия. Помимо общих для антигистаминных средств показаний, его используют в качестве основного компонента в смеси для потенцирования наркоза, усиления действия анальгетиков и местных анестетиков. Назначают внутрь (после еды), внутримышечно, внутривенно, но не подкожно.
Форма выпуска: таблетки и драже по 0,025 г; 2,5 % раствор в ампулах по 2 мл.
Хранение: список Б.
Диазолин— практически нерастворимое в воде вещество. Обладает умеренной антигистаминной активностью. В отличие от димедрола и дипразина седа-тивного и снотворного действия не проявляет. Применяют при различных аллергических заболеваниях, когда угнетение ЦНС нежелательно. Назначают внутрь после еды.
Форма выпуска: драже по 0,05 и 0,1 г.
Хранение: список Б.
Фенкарол— блокирует Н1 -рецепторы гистамина. Эффективен при различных аллергических заболеваниях. Практически не оказывает седативного и снотворного действия, не обладает холинолитической активностью. Имеются данные, что препарат проявляет антиаритмический эффект. Помимо блокады Нр рецепторов, фенкарол уменьшает содержание гистамина в тканях, активируя диаминоксидазу — фермент, инак-тивирующий гистамин. Назначают внутрь (после еды) при аллергических заболеваниях и осложнениях, связанных с приемом лекарств, пищевых продуктов. Можно назначать лицам, которым противопоказаны димедрол, дипразин. Противопоказан лицам, страдающим язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки из-за раздражающего действия.
Форма выпуска: таблетки по 0,01, 0,025 и 0,05 г.
Хранение: список Б.
Тавегил— по строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу, но более активен и действует более длительно (8-12 ч). Оказывает умеренный седативный эффект.
Форма выпуска: таблетки по 0,001 г.
Хранение: список Б.
Астемизол — относится к антигистаминным препаратам длительного действия. Не оказывает седативного и снотворного эффекта. Назначается внутрь один раз в день натощак не более 7 дней.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г; суспензия для приема внутрь.
Хранение: список Б.
Антагонисты Н2-рецепторов — к этой группе препаратов относятся циметидин, ранидин, фамотидин.
Они угнетают секрецию желудочного сока, стимулированную гистамином, пентагастрином, кофеином, уменьшают выделение пепсина. Применяют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (см. «Средства, влияющие на функции органов пищеварения»).
3) Средства для лечения анафилактических реакций. В формировании аллергических реакций и анафилаксии участвует гистамин. Аллергические реакции могут возникать вследствие применения многих лекарственных средств (пенициллин, сыворотка), химических веществ (моющие средства), пищевых ингредиентов (крабы, раки и др.).
Если организм сенсибилизирован к антигену (аллергену), последующий контакт с ним может привести к развитию реакции типа анафилаксии (бронхоспазм, падение АД, асфиксия и смерть). Для лечения анафилактического шока используют следующие препараты. Адреналина гидрохлорид— жизненно важный препарат при анафилактическом шоке. Вводят внутримышечно. Введение в вену опасно, так как может вызывать тяжелую аритмию сердца. Адреналин быстро повышает АД, снимает бронхоспазм, отек гортани. Через 10—15 мин введение препарата можно повторить. Лечебный эффект адреналина закрепляют введением эфедрина гидрохлорида. После возмещения объема циркулирующей жидкости можно ввести изадрин. Глюкокортикоиды — гидрокортизона гемисукцинат вводят в вену, затем назначают преднизолон внутрь. Эти препараты не заменяют собой адреналин. Специфические антидоты — при анафилаксии, вызванной пенициллином, вводят специфический фермент пенициллиназу. Антигистаминные средства — эти препараты малоэффективны при анафилаксии, не устраняют бронхоспазм, гипертензию. Возможно, это связано с вовлечением в генез анафилактического шока кроме гистамина других факторов.
2. Иммунодепрессанты
При аллергии замедленного типа применяют средства, подавляющие иммуногенез, и средства, уменьшающие повреждение тканей.
1) К средствам, подавляющим иммуногенез относятся глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус. Иммунодепрессивное действие этих препаратов связывают с угнетением образования лимфоцитов.
Эффективным иммунодепрессантом является циклоспорин (сандиммун), который является пептидным антибиотиком. Продуцируется грибами. Блокирует активность лимфоцитов. Обладает нефротоксичностью и может нарушать функцию печени. Применяют при пересадке органов и тканей. Возможно использование при аутоиммунных заболеваниях. Вводят препарат внутрь и в/в.
С целью подавления иммунитета используют также цитотоксические препараты (азатиоприн, метотрексат, меркаптопурин, циклофосфан). Но все эти препараты угнетают костный мозг, приводят к развитию лейкопении, анемии, тромбоцитопении. Наименьшим цитотоксическим действием обладает азатиоприн.
2) Средства, уменьшающие повреждение тканей. Эта фаза аллергического процесса характеризуется развитием очагов асептического воспаления, поэтому в данном случае эффективны противовоспалительные средства стероидной и нестероидной структуры (нестероидные противовоспалительные средства рассматриваются далее).
3. Иммуностимулирующие средства
Средства, стимулирующие иммунные реакции, используют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов применяют биогенные вещества (препараты тимуса, интерфероны) и синтетические соединения (левамизол).
Препараты тимуса — тималин, тактивин.
Тактивин нормализует количество и функцию Т-лимфоцитов, стимулирует продукцию цитокинов. Применяют при иммунодефицитных состояниях (после лучевой терапии и химиотерапии у онкологических больных, при хронических гнойных и воспалительных процессах).
Интерфероны оказывают противовирусное, иммуностимулирующее действие. Применяют при лечении ряда вирусных инфекций (гриппа, гепатита), а также при некоторых опухолевых заболеваниях.
Левамизол обладает иммуностимулирующим эффектом, а также выраженной противоглистной активностью. Применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических инфекциях, ряде опухолей. Вводят внутрь. Побочные явления: сыпь, лихорадка, стоматит, угнетение кроветворения, возбуждение, бессонница, тошнота, рвота, диарея.
Препараты.
Димедрол (Dimedrolum)
Внутрь 0,025-0,05 г; в/м 0,01-0,04 г; в/в (капельно) 0,02-0,04 г; наружно 3-10 % мазь, в конъюнктивальный мешок 1-2 капли 0,2-0,5 % р-ра.
Порошок; таблетки по 0,05 г; ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 1% р-ра.
Супрастин (Suprastin)
Внутрь 0.025 г; в/м и в/в 0,02-0,04 г.
Таблетки по 0,025 г; ампулы по 1 мл 2% р-ра.
Фенкарол (Phencarolum)
Внутрь 0,025-0,05 г.
Порошок; таблетки по 0,025 г.
Лоратидин (Loratadine)
Внутрь 0,01 г.
Таблетки по 0,01 г; сироп (в 5 мл — 5 мг) во флаконах по 120 мл.
4. Противовоспалительные лекарственные средства
Воспаление является универсальной реакцией организма на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждающих факторов, к которым относятся возбудители бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций, а также аллергены, физические и химические стимулы. Они вызывают как местные, так и общие (генерализованные) реакции.
Воспаление — сложный процесс, регулируемый многими эндогенными веществами. Последние продуцируются различными клеточными элементами (тучные клетки, лейкоциты, моноциты, макрофаги, клетки эндотелия, тромбоциты). Они секретируют такие биологически активные вещества, как простагландины, лейкотриены, гистамин. Воспалительные реакции приводят к нарушению функции органов и тканей. Поэтому противовоспалительные средства являются обязательным компонентом фармакотерапии многих заболеваний и патологических состояний.
Противовоспалительные средства по химическому строению принято подразделять на стероидные и нестероидные.
К стероидным относятся глюкокортикостероиды.
К нестероидным относятся вещества, оказывающие ингибирующее влияние на циклоксигеназу и таким путем снижающие биосинтез простаноидов. Существует две разновидности циклоксигеназ — 1-го и 2-го типов. ЦОГ-1 продуцируется в обычных условиях. ЦОГ-2 в значительной степени индуцируется воспалением.
Все нестероидные противовоспалительные средства классифицируются следующим образом:
1. Ингибиторы циклооксигеназы-1 и -2: кислота ацетилсалициловая, кислота мефенамовая, индометацин, диклофенак, ибупрофен, напроксен, пироксикам.
2. Избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2: целекоксиб.
Большинство нестероидных противовоспалительных средств оказывают противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.
Все препараты ингибируют фермент циклооксигеназу, в результате уменьшается продукция простгландинов, снижаются такие проявления воспаления, как гиперемия, отек, боль.
Типичным представителем первой группы являются производные салициловой кислоты. Из них наиболее часто используют кислоту ацетилсалициловую (аспирин). Салицилаты оказывают болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, стимулируют дыхание, особенно в больших дозах. Салицилаты могут влиять на печень, усиливая отделение желчи. На кроветворение в терапевтических дозах не влияют. Кислота ацетилсалициловая препятствует агрегации тромбоцитов, что имеет важное практическое значение.
При введении внутрь салицилаты всасываются частично в желудке, но в основном в тонкой кишке. Применяют их при лечении острых и хронических ревматических заболеваний, а также как анальгетические средства при невралгии, миалгии, суставных болях.
Побочные эффекты проявляются преимущественно диспепсическими явлениями. Вследствие нарушения синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка и раздражающего действия салицилаты вызывают ее повреждение; появляются изъязвления, геморрагии.
Индометацин: основной эффект — противовоспалительный; выражено и анальгетическое действие. Кроме того, у индометацина имеются жаропонижающие свойства. Это один из наиболее эффективных противовоспалительных средств. Применяют при ревматоидном артрите, других хронических ревматических заболеваниях.
Неблагоприятные влияния индометацина наблюдаются у значительной части больных. Часты осложнения со стороны жкт (тошнота, рвота, боли в эпигастральной области). Иногда бывают депрессии и галлюцинации. В ряде случаев нарушается зрение. Реже встречаются угнетения кроветворения. В целом индометацин относится к весьма токсичным препаратам.
Диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен) яваляется одним из наиболее активных противовоспалительных препаратов. Обладает выраженными анальгетическими свойствами, а также жаропонижающей активностью. Токсичность у диклофенака низкая, препарат хорошо переносится. Может вызывать диспептические нарушения, аллергические реакции.
Ибупрофен (бруфен) оказывает выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Переносится хорошо. Применяют по тем же показаниям, что и индометацин.
Напроксен уступает по противовоспалительной активности диклофенаку, но превосходит его по болеутоляющему действию. Отличается более длительным эффектом. Назначают 2 раза в сутки.
Пироксикам, мелоксикам действую продолжительно (принимают 1 раз в сутки). Аналогичен по свойствам и применению другим неизбирательным ингибиторам циклооксигензы.
К нестероидным противовоспалительным средствам относится бутадион и анальгин. Анальгетическое действие больше выражено у анальгина,противовоспалительное — у бутадиона. Анальгин легко растворяется в воде, поэтому удобен для парентерального введения. Применяют анальгин в качестве анальгетика при головной, зубной боли, невралгии, миалгии. Угрожающим моментом является возможность развития агранулоцитоза.
Большое внимание в настоящее время привлекают избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2. Они в основном угнетают активность фермента, который образуется в очаге воспаления. Поэтому такие препараты в меньшей степени вызывают побочные эффекты (например, со стороны жкт).
Одним из препаратов этого типа является целекоксиб (целебрекс). Обладает противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим эффектом. Вводят внутрь. Из побочных эффектов отмечаются аллергические реакции, возможно нефротоксическое действие. Иногда отмечается анемия.
Препараты.
Кислота ацетилсалициловая (Acidum acetylsalicylicum)
Внутрь 0,25-1 г.
Порошок; таблетки по 0,1; 0,25 и 0,5 г.
Индометацин (Indometacin)
Внутрь 0,025-0,05 г; ректально 0,05 г.
Капсулы и драже по 0,025 г; суппозитории ректальные по 0,05 г; 10% мазь по 30 и 40 г.
Ибупрофен (Ibuprofen)
Внутрь 0,2-0,4 г.
Таблетки покрытые оболочкой, по 0,2; 0,4 и 0,6 г.
Диклофенак-натрий (Diclofenac-natrium)
Внутрь 0,025-0,05 г; в/м по 0,075 г.
Таблетки покрытые оболочкой, по 0,025 г и 0,015 г; 2,5% р-р в ампулах по 3 мл.
Напроксен (Naproxen)
Внутрь 0,25-0,375 г.
Таблетки по 0,25; 0,375 и 0,5 г.
Целекоксиб (Celecoxib)
Внутрь 0.1-0,2 г.
Таблетки по 0,1 г.
Литература
1. Аничков С.В., Беленький М.Л. Учебник фармакологии. — МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955.
2. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. — М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. — 352 с.
3. Кудрин А.Н., Скакун Н.П. Фармакогенетика и лекарства: серия «Медицина». — М.: Знание, 1975
4. Прозоровский В.Б. Рассказы о лекарствах. — М.: Медицина, 1986. — 144 с. — (Науч.-попул. мед. лит.).
противовоспалительный стероидный иммуностимулятор противоаллергический