Простагландины функции при воспалении

Простагландины (Pg) — группа липидных физиологически активных веществ, образующиxся в организме ферментативным путём из некоторых незаменимых жирных кислот и содержащих 20-членную углеродную цепь. Простагландины являются медиаторами с выраженным физиологическим эффектом. Являются производными простановой кислоты. Простагландины вместе с тромбоксанами и простациклином образуют подкласс простаноидов, которые в свою очередь входят в класс эйкозаноидов[1].
Простагландины не являются медиаторами боли. Однако они повышают чувствительность ноцицептивных рецепторов (сенсибилизируют их) к медиаторам боли, которыми являются гистамин и брадикинин. Нестероидные противовоспалительные средства, блокируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ), снижают выработку простагландинов, препятствуя развитию воспалительного процесса, либо понижая болевые ощущения.

История[править | править код]

Впервые простагландин был выделен в 1935 году шведским физиологом Ульфом фон Эйлером из семенной жидкости, поэтому термин «простагландин» происходит от латинского названия предстательной железы (лат. glandula prostatica)[2]. Позже оказалось, что простагландины синтезируются во многих тканях и органах. В 1971 году Джон Вейн обнаружил, что аспирин является ингибитором синтеза простагландинов. За исследование простагландинов он и шведские биохимики Суне Бергстрём и Бенгт Самуэльсон получили в 1982 Нобелевскую премию по физиологии и медицине[3].

Биохимия[править | править код]

Биосинтез[править | править код]

Простагландины находятся практически во всех тканях и органах. Они являются аутокринными и паракринными липидными медиаторами, которые воздействуют на тромбоциты, эндотелий, матку, тучные клетки и другие клетки и органы. Простагландины синтезируются из незаменимых жирных кислот (НЖК)[4].

Промежуточный продукт образуется под действием фосфолипазы A2, который затем преобразуется либо по циклооксигеназному, либо по липоксигеназному пути. Циклооксигеназный путь синтезирует тромбоксаны, простациклин и простагландины D, E и F. Липоксигеназный путь синтеза, который активен в лейкоцитах и макрофагах, образует лейкотриены.

Секреция из клетки[править | править код]

Ранее считалось, что после синтеза простагландины выходят из клетки за счёт пассивной диффузии, так как они обладают значительной липофильностью. Однако, позже был обнаружен белок-переносчик простагландина (PGT, SLCO2A1), который опосредует клеточный захват простагландинов. Секреция же осуществляется другими белками: multidrug resistance protein 4 (MRP4, ABCC4) из семейства ATP-binding cassette transporter и, возможно, другими переносчиками, которые пока неизвестны.

Циклооксигеназы[править | править код]

Синтез простагландинов осуществляется в два этапа: окисление под действием циклоксигеназы и конечной простагландинсинтазы. Существует два типа циклооксигеназ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Считается, что ЦОГ-1 определяет базальный уровень простагландинов, а ЦОГ-2 запускает синтез простагландинов при стимуляции (например, при воспалении).

Простагландин E-синтаза[править | править код]

Простагландин E2 (ПГE2) образуется простагландин E-синтазой из простагландина H2 (ПГH2). Обнаружено несколько простагландин E-синтаз. Считается, что микросомальная простагландин E-синтаза-1 является ключевой формой фермента, синтезирующего ПГE2.

Функции[править | править код]

Сравнение различных типов простагландинов простациклина, простагландина E2 (динопростон) и простагландина F2α.

См. также[править | править код]

• Изопростаны

Примечания[править | править код]

Ссылки[править | править код]

• [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3719.html Простагландины: на сайте Химик]

Почти все органы тела способны вырабатывать соединения, называемые простагландинами, которые похожи на гормоны, но также имеют некоторые ключевые отличия. Каковы функции  простагландинов? Одной из важных является — контроль воспаления и свертывание крови в ответ на болезнь или травму.

Что делает простагландины уникальными, так это то, что они не проходят через кровоток, как другие гормоны, а высвобождаются в определенных тканевых участках тела, где и когда они необходимы. В то время как простагландины имеют много функций и определенные преимущества, они также могут способствовать продолжающейся боли и болезням, когда вырабатываются в избытке или когда уровни недостаточно высоки.

Гормональный дисбаланс, дефицит питательных веществ, экологический стресс и генетические дефекты могут влиять на уровень простагландина. Как вы можете сбалансировать производство простагландинов? Вот некоторые полезные привычки в питании и образе жизни, о которых вы узнаете подробнее ниже:

• прием пищи с высоким содержанием клетчатки,
• противовоспалительная диета,
• прием био-добавок для контроля воспалительных реакций,
• спорт и управление стрессом
• лечение гормонального дисбаланса, включая доминирование эстрогена.

Что такое простагландины и какую роль они играют

Простагландины — это липидные соединения, называемые эйкозаноидами, которые оказывают гормоноподобное действие на людей и других млекопитающих. Каковы некоторые функции простагландинов? Двумя наиболее важными из них являются регулирование воспаления и сокращение матки у женщин с целью обеспечения рождения и менструации.

Функция простагландинов

Основные функции простагландинов включают в себя:

• Содействие воспалению в ткани, которая была повреждена или инфицирована, чтобы стимулировать заживление
• Регулирующие функции женской репродуктивной системы, в том числе овуляция, менструация и индукция родов
• Содействие свертыванию крови
• Восстановление поврежденных кровеносных сосудов
• Регулирование кровотока — включает в себя сокращение мышц в стенках кровеносных сосудов и их сужение, чтобы предотвратить потерю крови, и расширение кровеносных сосудов при необходимости расслабляющими мышцами
• Удаление тромбов, которые больше не нужны
• Ощущение боли и повышения температуры
• Регулирование сокращения и расслабления мышц пищеварительной системы / кишечника и дыхательной системы / дыхательных путей
• Регулирование температуры тела

Что запускает производство простагландина? Организм производит больше простагландинов в ответ на травму, инфекцию, болезнь или другие стрессовые факторы. Это в конечном итоге вызывает симптомы, связанные с воспалением, в том числе: покраснение, отек, боль, лихорадка, судороги.

Главная функция простагландинов в организме человека — воспаление

Типы простагландинов

В организме человека вырабатываются четыре биоактивных простагландина, в том числе:

• простагландин (PG) E2 (PGE2)
• простациклин (PGI2)
• Простагландин Д2 (ПГД2)
• простагландин F2α (PGF2α)

Простагландины производятся из жирной кислоты, называемой арахидоновой кислотой, которая превращается в простагландин Н2 (или PGH2) и является предшественником всех четырех первичных простагландинов. Различные типы простагландинов имеют разные, а иногда и противоположные функции, такие как стимуляция образования кровяного сгустка для оказания помощи поврежденным кровеносным сосудам, сужение кровеносных сосудов для предотвращения избыточного кровотечения и удаление ненужных сгустков.

Роль простагландинов в воспалении

Какова роль простагландинов в воспалительной реакции? Во-первых, важно понимать, что воспаление бывает хорошим и плохим в зависимости от контекста. Например, хроническое воспаление, корень большинства заболеваний, является плохим, поскольку оно способствует возникновению таких проблем со здоровьем, как болезни сердца, диабет, неврологические заболевания и многие другие. Но острое (кратковременное) воспаление спасает жизнь и является необходимой частью лечения.

Каждый тип простагландина работает по-разному для поддержания гомеостаза в организме. Во время воспалительной реакции уровень и типы продукции простагландина резко изменяются. Продукция простагландина обычно низкая в тканях, которые не воспалены, но уровни повышаются во время острой воспалительной реакции. Когда увеличивается количество простагландинов, это помогает в рекрутировании лейкоцитов и инфильтрации иммунных клеток.

Простагландины похожи на гормоны, потому что они действуют как сигналы, помогающие организму выполнять различные процессы по мере необходимости, одним из которых является восстановление поврежденной ткани. Тем не менее, они отличаются от гормонов, потому что они не вырабатываются железами и вырабатываются в местах, где организм требует их посредством химической реакции. Они имеют различные эффекты в зависимости от части тела, в которой они сделаны.

Простагландины важны для преодоления ряда заболеваний, поскольку они помогают контролировать процессы, которые выделяют воспалительные соединения, помогают регулировать кровоток и играют роль в образовании тромбов. Они также усиливают боль и могут вызывать жар, который является нормальной реакцией на травму, инфекцию или болезни.

Простагландины образуются в результате химической реакции, которая вначале происходит из-за действия фермента циклооксигеназы (циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2). Обычно простагландины продуцируются циклооксигеназой-1, но когда необходимо увеличить воспаление, циклооксигеназу-2 активируют для получения дополнительных простагландинов. Было обнаружено, что простагландины действуют, по меньшей мере, на восемь различных рецепторных участков в организме. Их действие ограничено участками, на которые они воздействуют, и они недолговечны, так как организм быстро расщепляет простагландины по сравнению с другими гормонами.

Механизмы действия простагландинов

Если в организме вырабатывается достаточное количество простагландинов, то они выполняют важные механизмы работы:

• Помощь в преодолении болезней и инфекций.
• Помощь в восстановлении поврежденной ткани.
• Вызывают роды. Это достигается путем расслабления гладких мышц шейки матки, что способствует ее расширению. Существуют даже синтетические / изготовленные формы простагландинов, называемые простагландинами E2 и F2, которые назначают для стимулирования родов в конце беременности. Кроме того, женщинам нужно достаточно простагландинов, чтобы помочь стимулировать овуляцию и убедиться, что матка сокращается соответствующим образом, чтобы начать менструацию.
• Контролируют послеродовое кровотечение.
• Используются для лечения импотенции у мужчин и улучшения функции спермы.
• Помощь в лечении язвы желудка путем  регулирования секреции кислоты в желудке и защиты кишечника от повреждений.
• Регулируют производство слизи.
• Используются для лечения глаукомы.
• Помогают регулировать кишечные бактерии, влияя на высвобождение воспалительных соединений
• Могут использоваться внутривенно для лечения синдрома Рейно, особенно у пациентов, которые плохо реагировали на другие виды лечения, такие как пероральные или актуальные вазодилататоры.
• Могут стимулировать испражнения.
• Могут помочь в лечении врожденных пороков сердца у новорожденных.

Однако, при повышении простагландинов, могут возникать нежелательные эффекты:

• Усиляют боль в ответ на травму или болезнь. НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), которые используются в качестве болеутоляющих средств и для уменьшения воспаления и симптомов лихорадки, блокируют действие простагландинов. Например, препараты ибупрофен и аспирин работают, останавливая производство простагландинов путем модификации фермента, называемого циклооксигеназой (5)
• Могут вызвать жар, отек, покраснение.
• Являются причиной симптомов ПМС и сильных менструальных судорог. Почему простагландины способствуют менструальным спазмам? В матке женщины простагландины дают сигнал мышцам сокращаться каждый месяц, чтобы избавиться от слизистой оболочки матки (называемой эндометрием), что приводит к менструации. Чем больше простагландинов производится, тем сильнее будут эти сокращения мышц, которые могут ухудшить менструальные спазмы. Тяжелые менструальные спазмы и боль известны как дисменорея.
• Усиливают аллергию и аутоиммунные реакции.
• Могут вмешиваться в нормальный процесс заживления, если уровень простагландина слишком высок или слишком низок. Хроническое производство простагландинов в больших количествах может способствовать заболеваниям, связанным с хроническим воспалением.
• Могут способствовать возникновению проблем с хронической болью, включая артрит.
• Могут способствовать развитию рака,  если долгое время производится в избытке.
• Могут вызвать диарею при высвобождении в больших количествах.
• Избыточное производство может способствовать ломкости костей и низкой костной массы.

Как контролировать производство простагландина — что нужно и что нельзя делать

Итак, как вы поняли, простагландины выполняют очень важную функцию – они помогают нашему организма бороться с инфекциями и травмами, запуская процесс воспаления. Однако, если простагландины повышены, то они могут нанести реальный вред. Поэтому в идеале организму нужен баланс простагландинов, чтобы их было не много и не мало.

Что вызывает увеличение простагландинов, и как мы можем контролировать это?

Уровень простагландина повышается в ответ на травму и воспаление, поэтому противовоспалительная диета и образ жизни являются ключевым фактором для сбалансированного производства этих соединений.

 Как сбалансировать простагландины здоровой диетой:

• Избегайте провоцирующих воспаление продуктов. К ним относятся: сахар, молочные продукты, рафинированные растительные масла, обработанные зерна, мясо низкого качества и обработанное мясо, алкоголь и кофеин.
• Не злоупотребляйте омега-6 жирными кислотами, из которых синтезируются простагландины. Лучший способ сделать это — ограничить использование обработанных растительных масел.
• Устраните и не допускайте пищевой аллергии. Она усугубляет симптомы. Ограничьте употребление глютена, молочных продуктов, яиц и пасленовых.
• Ешьте продукты с высоким содержанием клетчатки, чтобы помочь сбалансировать гормоны, включая эстрогены. Включают в себя: овощи, фрукты, бобовые, бобы, орехи, семена и 100% цельного зерна.
• Употребляйте омега-3 жирные кислоты,  которые помогают уменьшить воспаление. Это пойманная в дикой природе рыба, такая ​​как лосось, сардины, скумбрия. Некоторые исследования также обнаружили, что потребление большего количества рыбьего жира может помочь уменьшить выработку простагландина (7).
• Увеличьте потребление противовоспалительных трав и специй, особенно имбиря, куркумы, корицы, петрушки.
• Сосредоточьтесь на полезных жирах, в том числе: оливковое масло, семена льна, семена чиа, все виды орехов и кокосовое масло.
• Увеличьте потребление богатых магнием и калием продуктов, включая: зеленые листовые овощи, овощи семейства крестоцветных, бананы, абрикосы и инжир, сладкий картофель, авокадо, бобы / бобовые, лосось и органические молочные продукты, если это допустимо.
• Ешьте больше продуктов с высоким содержанием цинка, включая: тыквенные семечки, говядину, баранину, кешью, нут и шпинат.
• Пейте натуральные чаи, например напиток с корицей и медом.

Какие продукты содержат простагландины? Простагландины не содержатся в продуктах питания, а создаются организмом. Вы можете контролировать, сколько вы производите, употребляя достаточное количество витаминов, минералов, антиоксидантов и клетчатки, а также ограничивая жирную или воспалительную пищу.

Добавки для снижения уровня простагландинов

• Магний

Магний может помочь облегчить мышечные спазмы, включая менструальные спазмы и хроническую боль. Тем не менее, вам следует избегать приема цитрата магния, если у вас диарея / дряблость кишечника. Стандартной рекомендацией является прием дозы около 300–450 мг перед сном.

• Цинк

Можно принимать как из пищевых источников, так и из добавок, если это необходимо. Цинк является ключевым структурным компонентом для гормональных рецепторов и белков, которые способствуют здоровому, сбалансированному настроению и иммунной функции. Если вы страдаете от сильных менструальных спазмов, цинк может помочь из-за его антиоксидантного и противовоспалительного действия в матке (9). Исследования показали, что прием 30 мг цинка 1-3 раза в день в течение одного-четырех дней до начала менструации может значительно уменьшить менструальные спазмы.

• Имбирь и куркума

Эти растения отлично помогают бороться с воспалением. Некоторые исследования показали, что употребление 1000-2000 мг имбиря в день (или более) может помочь уменьшить боль и спазмы (10).

• Бромелаин и ресвератрол

Это соединения ананаса, обладающие противовоспалительным действием, которые могут помочь при тупой боли. Ресвератрол — это еще одно антиоксидантное соединение, содержащееся в таких продуктах, как ягоды и красное вино, которые уменьшают воспаление и поддерживают иммунную систему (11)

• Масло примулы вечерней

Масло вечерней примулы содержит линолевую кислоту и гамма-линоленовую кислоту, которые помогают регулировать выработку простагландинов и их активность, включая сосудистую активность. Исследования показали, что добавление масла примулы может помочь уменьшить симптомы ПМС, синдрома Рейно, кожных язв, риск сердечных заболеваний, воспалительные заболевания кожи, такие как экзема и многое другое (12).

Другие способы контроля производства простагландина:

• Управляйте стрессом, например, высыпаясь, отдыхая и занимаясь спортом.
• Делайте упражнения соответствующим образом, что означает не слишком много или слишком мало. Попробуйте комбинацию аэробных упражнений и силовых упражнений, но обязательно уделите достаточно времени отдыху и растяжке, чтобы справиться с болью / воспалением.
• Секс может увеличить выработку простагландина путем стимуляции матки, что является одной из причин, почем сексом иногда рекомендуется вызывать роды. Сперма также содержит простагландины.
• Рассмотрите аккупунктуру, которая, согласно китайской медицине, стимулирует каналы ци (или энергии) вдоль меридианов, что помогает органам и системам функционировать лучше. Результаты исследования в целом были неоднозначными в отношении того, может ли иглоукалывание и / или чрескожная элеткростимуляция (TENS) стимулировать высвобождение простагландинов и окситоцина (13).

Общие рекомендации по образу жизни для снижения простагландинов

• Бросьте курить. Это увеличивает воспаление и часто хроническую боль.
• Ограничьте использование соевого, кукурузного, хлопкового и сафлорового масел.
• Ограничьте или избегайте стимуляторов, включая напитки с кофеином, никотин, какао и шоколадные продукты.
• Сократите алкоголь.
• Контролируйте уровень эстрогена с помощью здоровой диеты, физических упражнений и избегайте химических веществ, которые имитируют действие эстрогена.
• Попробуйте элиминационную диету, если вы не уверены, какие продукты усиливают боль и симптомы, аллергию и чувствительность. Продолжение употребления продуктов, к которым вы чувствительны, заставит вашу иммунную систему реагировать на усиление воспаления.
• Высыпайтесь.
• Примите меры по ограничению хронического стресса.

Признаки дисбаланса простагландинов

Какие состояния и симптомы связаны с аномально высоким или низким уровнем простагландина? Некоторые из наиболее распространенных проблем со здоровьем, связанных с простагландинами, включают:

• Очень болезненные месячные
• Диарея и изменения в движениях кишечника, в том числе во время месячных (признак того, что уровень простагландина слишком высок). Простагландины могут сокращать не только мышцы матки, но и кишечник.
• Аутоиммунное заболевание
• Сахарный диабет
• Плохая функция гипофиза и низкая функция щитовидной железы
• Хроническая боль и продолжающееся повреждение тканей, которые не заживают
• Отек, покраснение конечностей
• Экзема
• Мигрень
• Некоторые виды рака
• Нейродегенеративные заболевания. Недавние исследования показали, что высокая продукция простагландина играет роль при таких заболеваниях, как рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, БАС и болезнь Хантингтона (15).
• Рубцевание и потеря функции органа

Препараты простагландина и их использование

Простагландины используются в медицине по разным причинам, в том числе для расслабления мышц и стимулирования родов. Два «аналога простагландина» в настоящее время используются с целью «созревания шейки матки» для облегчения родов. Они называются динопростоновым гелем (Препидил) и вставками динопростона (Цервидил). Они могут помочь расслабить гладкую мускулатуру шейки матки, а также увеличить сокращения мышц матки. Тем не менее, использование этих простагландинов также сопряжено с определенными рисками, включая потенциальные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея и лихорадка.

Некоторые препараты также используются для блокирования циклооксигеназы-2 и, следовательно, для снижения уровня простагландина. Вот почему НПВП назначаются для лечения боли и симптомов, связанных с воспалительными состояниями, такими как артрит, обильные менструальные кровотечения / судороги, заболевания сердца, связанные с тромбами, и даже некоторые виды рака, включая рак толстой кишки и молочной железы. Оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки) также снижают выработку простагландинов, подавляя рост клеточного слоя эндометрия в матке (16).

Заключительные мысли о простагландинах

• Простагландины — это липидные соединения, обладающие гормоноподобным действием. Функции простагландина включают: стимулирование воспаления в ткани, которая была повреждена или инфицирована, чтобы способствовать заживлению; регулирующие функции женской репродуктивной системы, включая овуляцию, менструацию и индукцию родов; способствуя свертыванию крови; восстановление поврежденных кровеносных сосудов; регулирование сгустков крови и многое другое.
• Что выпускает простагландины? Стрессоры, включая повреждение тканей, инфекции и болезни, могут запускать производство большего количества простагландинов. Они также производятся, чтобы помочь заключить матку, чтобы вызвать менструацию и роды.
• Существует хорошая и плохая связь между простагландинами и воспалением. Они могут способствовать заживлению, усиливая воспалительные реакции, но также могут усиливать хроническую боль, судороги, лихорадку, отек.
• Чтобы сбалансировать выработку простагландина, необходимо предпринять следующие шаги: соблюдать противовоспалительную диету с высоким содержанием клетчатки; принимать магний, цинк, омега-3 и бромелайн; достаточно тренироваться и спать; лечить доминирования эстрогена и пищевую аллергию; избегать стимуляторов, алкоголя и курения.