Развитие воспаления в онтогенезе

В процессе индивидуального развития человека выраженность фаз воспаления (альтерация, экссудация, пролиферация) неодинаковая. Через 2-11 недель после образования зиготы преобладающим ответом эмбриона человека на действие повреждающих факторов является вторичная альтерация. Это способствует возникновению в этот период пороков развития внутренних органов и является одним из механизмов врожденных видов патологии. На этапе «раннего плода» (11-25 недель) воспалительный ответ человека характеризуется выраженной стадией альтерации и избыточной реакцией клеток соединительной ткани (пролиферацией)на повреждение. Пороки развития в период «раннего плода» возникают вследствие повреждений органоспецифических клеток, а также в результате разрастания в органах и тканях соединительной ткани (поликистоз почек и др.).

У «позднего» плода (25-30 недель) после повреждения проявляются все три фазы воспаления. Однако, в результате несовершенства гистогематических барьеров, механизмов регуляции сосудистого тонуса, низкой хемотаксической и бактерицидной активности фагоцитов, неразвитой цитокиновой системы, воспаление в этот период онтогенеза имеет склонность к генерализации, а при микробном воспалении – к развитию сепсиса и геморрагического синдрома.

У новорожденных, также как и у “позднего” плода, перед родами, выражена склонность к генерализации воспалительного процесса, но без геморрагического синдрома. Особенности течения воспаления в первые недели жизни новорожденных связаны с послеродовым стрессом ребенка и низким уровень развития защитных систем (пропердина, С3 компонента комплемента),недостаточной продукцией IL12 , IL15, ответственных за индукцию IL-2 и γIF, а также TNFα, GM-CSF.

Тяжесть воспалительных заболеваний у детей варьирует от смертельного исхода при сепсисе до рецидивирующих хронических заболеваний органов дыхания, пищеварения, мочевой системы и кожи, а также локальных очагов инфекции в носоглотке и дисбиоза кишечника. Многие из них связаны с недостаточностью местного иммунитета слизистых оболочек и являются отражением вторичного иммунодефицита, вызванного действием на организм различных патогенных экологических факторов.

Исходы острого воспаления

В зависимости от причин, вызвавших воспаление и реактивности организма возможны следующие исходы острого воспаления:

1) Полное восстановление структуры и функции ткани происходит при воспалении в хорошо регенерирующих тканях при условии сравнительно небольшого объема поврежденной ткани (неглубокие повреждения кожи, слизистых оболочек).

2) Неполное восстановление структуры восстановленной ткани (рубец) наблюдается в любой ткани при обширной гибели клеток, либо при небольшом повреждении тканей с ограниченной или минимальной пролиферативной активностью тканей (рубцы на коже при глубоких ожогах, постинфарктный кардиосклероз).

3) Гибель органа или ткани вследствие воспаления возникает при чрезвычайно сильном действии флогогенного фактора (первичное повреждение), или при нарушении реактивности организма (гангрена при нарушении кровообращения в конечности или действии анаэробных микроорганизмов, некротическая ангина и др.).

Генерализация воспаления, как правило, возникает при септическом воспалении и связана с двумя основными факторами: поступлением в кровь большого количества цитокинов (ИЛ-1b, ИЛ-6, ФНО-a) и развитием чрезмерно выраженных системных реакции организма – «синдром системного воспаления». Возможна генерализация (распространение) инфекции за пределы очага воспаления через лимфатические сосуды или кровь (сепсис), а также переход острого воспаления в хронический воспалительный процесс.

Хроническое воспаление

Главной причиной, которая лежит в основе абсолютного большинства случаев перехода острого в хроническое воспаление, является длительное или постоянное повреждение ткани. Такое повреждение ткани может быть вызвано инфекционными либо неинфекционными факторами.

Инфекционное (септическое) хроническое воспаление, как правило, возникает: 1) при развитии иммунодефицита, когда иммунная система организма не справляется с инфекцией; 2) при заболевании, вызванном специфической инфекцией и исходной несостоятельностью активности неспецифического иммунитета против возбудителя (микоплазмы, спирохеты, хламидии, простейшие и др.).

Неинфекционное (асептическое) хроническое воспаление развивается по двум причинам: 1 – при длительном действии на ткань чужеродных эндо- или экзогенных повреждающих факторов (компоненты пыли, инородное тело в ткани и другие); 2 – при развитии аутоиммунного процесса, когда происходит постоянное повреждение клеток аутоантителами или сенсибилизированными лимфоцитами.

Механизмы хронического воспаления отличаются от механизмов острого воспаления. Если при остром воспалении основными участниками процесса являются нейтрофильные лейкоциты и тучные клетки, то при хроническом воспаления преобладают моноциты/макрофаги, лимфоциты и фибробласты. Т-лимфоциты при хроническом воспалении становятся основными исполнительными клетками, которые ведут борьбу с хронической инфекцией либо с собственным антигеном при аутоиммунных процессах. Фибробласты также являются активными участниками хронического воспаления, выделяя цитокины, а также принимая участие в формировании соединительной ткани, которая является типичным компонентом этого типового патологического процесса (табл.5.5.).

Главными регуляторными клетками при хроническом воспалении являются тканевые макрофаги. В качестве ведущих медиаторов хронического процесса выступают цитокины, включая хемокины и факторы роста, продуцируемые активированными макрофагами и Т-лимфоциты.- интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6), фактор некроза опухоли (ФНО-a), интерфероны (ИФ-g), хемокины (моноцитарный хемотаксический белок -1 (MCP-1), макрофагальный воспалительный протеин-бета (MIP-1b), факторы роста (FGF, PDGF, TGF-b).

Табл. 5.5.