Роль эозинофилов в воспалении
Роль эозинофилов в воспалении легких. Мембранные рецепторы и поверхностные маркеры эозинофилов.За последнее десятилетие представления о функциях и роли эозинофилов в развитии заболеваний претерпели существенные изменения. Если ранее эозинофилу приписывалась исключительно модулирующая роль при воспалении, то сейчас можно рассматривать его как одну из эффекторных клеток воспаления, обладающую широким набором цитотоксических воздействий на различные клетки и ткани. Эозинофилы участвуют не только в механизмах защиты при гельминтозах и паразитозах, но также участвуют в патогенезе аллергических и онкологических заболеваний, иммунологических нарушений и т.д. Мембранные рецепторы и поверхностные маркеры эозинофилов.За последние годы на мембране эозинофилов человека были обнаружены многочисленные поверхностные рецепторы и белки, которые, в соответствии с участками связывания, могут быть разделены на рецепторы для иммуноглобулинов, липидных медиаторов, компонентов комплемента, цитокинов и молекул адгезии. Эозинофилы содержат много антигенов, обнаруженных также на других лейкоцитах, например, антиген HLA I класса и общелейкоцитарный антиген CD45. Хотя специфические для эозинофилов эпитопы еще не идентифицированы, эозинофилы отличаются от остальных лейкоцитов отсутствием отдельных антигенных детерминант. Нативные эозинофилы не экспрессируют FcyRIII(CD16), что обычно используется для дифференцировки эозинофилов от нейтрофилов. Кроме того, в отличие от моноцитов, Которые экспрессируют FcyRI и FcyRH, и нейтрофилов, которые экспрессируют FcyRII и FcyRIII, нативные эозинофилы несут только FcyRII рецептор (CDw32). Наличие рецепторов для IgE на эозинофилах было показано с помощью методов розеткообразования с эритроцитами, нагруженными IgE от больных миеломой, и радиоизотопным методом при использовании IgE, меченого 125I. Этот рецептор имеет сходство, но не идентичен FceRII(CD23) низкоаффинным рецепторам на лимфоцитах, моноцитах и других клетках, так как CD23 не связываются с эозинофилами. У больных с эозинофилией, по сравнению со здоровыми донорами, число FceRII повышено на эозинофилах низкой и нормальной плотности. Связывание молекулы IgE с эозинофилом приводит к высвобождению эозинофильной пероксидазы и продукции PAF, но снижает секрецию катионного белка.
Эозинофилы человека и животных способны связывать мономерный и секреторный IgA, что было также подтверждено при использовании иммунофлюоресцентного анализа на эозинофилах крови здоровых и больных аллергией. Эозинофилы крови здоровых не экспрессируют рецепторы для IgM. Предшественники эозинофилов, а также зрелые клетки экспрессируют гликопротеин CD4, который изначально был обнаружен на Т-хелперах и на клетках моноцитарно-макрофагальной линии. CD4, связывающий вирус иммунодефицита человека HIV-1 через gpl20, может способствовать миграции эозинофилов в ткани. На культуре клеток костного мозга, стимулированной IL-5, было показано, что HIV-1 in vitro может инфицировать клетки — предшественники эозинофилов. Эти данные подтверждают, что в условиях in vivo эозинофилы могут служить резервуаром для вирусов. На эозинофилах человека также были обнаружены рецепторы для компонентов комплемента Clq, СЗа, C3b/C4b (CR1), iC3b (CR3), C3d и С5а. Однако эозинофилы содержат значительно меньшее число этих рецепторов, чем нейтрофилы. Эозинофилы экспрессируют большое число рецепторов для липидных медиаторов: простагландина Е (PGE), LTB4 и PAF. PAF является одним из наиболее значимых стимулов для эозинофилов, индуцирующим не только хемокинез и хемотаксис клеток, но также их дегрануляцию, продукцию кислородных радикалов и синтез таких липидных медиаторов как LTC4, TXA2, PGD2. Их эффекты на эозинофилы могут быть в значительной степени усилены после инкубации эозинофилов с IL-5 и GM-CSF. На эозинофилах выявлены сайты связывания для некоторых цитоки-нов: GM-CSF, IL-3 и IL-5. Интересно, что эти рецепторы на эозинофилах взаимно ингибировали друг друга за счет перекрестного реагирования, однако для аналогичных рецепторов на нейтрофилах такой закономерности выявлено не было. — Также рекомендуем «Продукты эозинофилов. Биологически активные вещества эозинофилов.» Оглавление темы «Роль нейтрофилов и эозинофилов в воспалении легких.»: |
Эозинофилия — это состояние, при котором в организме повышен уровень эозинофилов.
Эозинофилы являются белыми клетками крови, деятельность которых направлена на борьбу с вирусами.
- Функции эозинофилов в организме
- Причины эозинофилии
- Симптомы эозинофилии
- Лечение эозинофилии
Высокие показатели эозинофилов в крови представляют собой частный случай эозинофилии крови, но существует также тканевая эозинофилия, при которой в месте инфекции или воспаления во внутренних тканях организма так же скапливается большое количество эозинофилов.
Избыток эозинофилов может быть обнаружен в образцах тканей или физиологических жидкостях, например, в носовой слизи, взятой на анализ. Кровяную эозинофилию обнаруживают, как правило, при развернутом анализе крови.
Для взрослых нормой считается показатель в 500 эозинофилов на один микролитр крови. Уровень эозинофилов в крови, удерживающийся на отметке 5000 эоз/мкл в течение нескольких месяцев дает основания полагать, что у больного гиперэозинофильный синдром.
Функции эозинофилов в организме
Для понимания механизма развития эозинофилии, необходимо четко понимать, какова роль эозинофилов в организме и как сказывается на теле их избыток в крови и тканях.
Эозинофилы выполняют две важные функции в иммунной системе человека. К ним относятся:
1. Уничтожение чужеродных веществ (микрочастиц, вирусов, отравляющих веществ).
Эозинофилы потребляют посторонние вещества, в частности те, которые имеют паразитарную или вирусную природу. Эти частицы/бактерии или другие компоненты «помечены» другими составляющими иммунной системы и подлежат удалению.
2. Регулирование процесса воспаления.
Эозинофилы способствуют появлению воспаления, которое необходимо для изоляции и контроля чужеродного микроорганизма или частицы. Однако в некоторых случаях воспаление становится более масштабным, чем это необходимо организму, и вызывает повреждения тканей и различные неприятные симптомы. Эозинофилы, например, важны для контроля проявления симптомов астмы, аллергии или сенной лихорадки. Они сдерживают аллергические и ревматические факторы, не допуская тотального развития заболевания. Различные нарушения иммунной системы, способствующие постоянному, хроническому воспалению, регулируются эозинофилами.
Эозинофилия развивается, когда большое количество эозинофилов поступает в определенный участок тела или же в том случае, когда костный мозг начинает по определенным причинам вырабатывать избыток этих белых кровяных клеток.
Причины эозинофилии
Причин, по которым развивается эозинофилия, множество. Основные из них таковы:
- паразитарные и грибковые заболевания;
- аллергия, в том числе на лекарства, продукты питания;
- заболевания надпочечников;
- кожные заболевания, инфекции;
- воздействие токсичных веществ;
- аутоиммунные заболевания;
- эндокринные расстройства;
- опухоли.
Специфические заболевания и состояния, которые могут привести к кровяной или тканевой эозинофилии, это: аскаридоз, астма, атопический дерматит (экзема), хронический миелолейкоз, синдром Черджа-Стросс, болезнь Крона, лекарственная аллергия, эозинофильный лейкоз, сенная лихорадка, болезнь Ходжкина, гиперэозинофильный идиопатический синдром, волчанка, лимфатический филяриатоз, различные виды рака, в том числе рак яичников. Кроме этого, эозинофилию могут провоцировать паразитарные инфекции, первичный иммунодефицит, трихинеллез и язвенный колит.
Паразитарные болезни и аллергические реакции на лекарства являются одними из наиболее распространенных причин эозинофилии. Гиперэозинофильный синдром, как правило, имеет неизвестную этиологию или является следствием онкологических заболеваний, например рака костного мозга или лимфатической системы.
Эозинофилы образуются из гемопоэтических стволовых клеток, происходящих от миелоидной и базофильно-эозинофильной линии. Функции эозинофилов и катионных ферментов их гранул включают создание защитной реакции как ответ на воздействие паразитов, аллергические агенты, процесс воспаления тканей и иммунную модуляцию.
Местом расположения эозинофилов являются ткани легких и поверхность желудочно-кишечного тракта, однако и в этих тканях существует предел этих видов клеток. Абсолютное число эозинофилов > 600 клеток/мкл указывает на эозинофильное расстройство. До начала лечения степень заболевания может классифицироваться как слабая (AEC 600-1500 клеток / мкл), умеренная (AEC 1500-5000 клеток / мкл) или тяжелая (AEC > 5000 клеток / мкл). Увеличение тканевых эозинофилов может рассматриваться как периферическая эозинофилия.
Вторичная эозинофилия связана со следующими факторами:
- разрушение соединительной ткани;
- прием лекарств;
- эндокринопатия;
- аллергия лекарственная или пищевая;
- новообразования, не обязательно злокачественные.
Первичная эозинофилия — явление постепенное, она может носить клональный (генетические аномалии) либо идиопатический (неустановленная причина) характер. Если диагностируются молекулярные цитогенетические аномалии, имеет место клональная форма заболевания. эозинофилия. расстройства. Если реактивные причины исключены и не клональное происхождение не доказано, эозинофилия считается идиопатической.
За последние десятилетия в изучении механизмов производства эозинофилов был достигнут существенный прогресс, как и в изучении запрограммированной клеточной смерти (апоптоза). Первичный стимул для производства эозинофилов дает интерлейкин и гранулоцито-макрофаго колониестимулирующий фактор. А под воздействием специальных хемотаксических цитокинов или хемокинов эозинофилы мигрируют из костного мозга в кровь, а затем в ткани организма.
Симптомы эозинофилии
Внешние проявления эозинофилии довольно ярко выражены. У большинства пациентов присутствуют изменения кожного покрова: кожа утолщается, краснеет, становится более грубой и плотной.
Развивается миофасциальный болевой синдром — состояние, характеризующееся хроническими болями в мышцах, аналогичное фибромиалгии. Присутствуют спазмы мышц, изредка могут появляться судороги. В крови и образцах тканей повышается количество эозинофилов, в зависимости от их количества определяется степень интенсивности заболевания.
Следующий симптом — нарушения работы нервной системы или невропатия, основными симптомами которой является онемение и жжение конечностей, особенно в ночное время, слабость, потеря двигательных рефлексов, также могут присутствовать неврологические боли в суставах, дрожание конечностей (тремор) и миоклонус, то есть скачкообразное резкое подрагивание мышц.
Ярко выраженный отек конечностей и мягких тканей тела в сочетании с парестезией — характерный симптомы эозинофилии. Может также присутствовать фасцит, чувствительность суставов, которая появляется при проникновении эозинофилов в волокнистый слой мышц, и окружают мышцу.
На поверхности кожи появляются участки желтого цвета или цвета слоновой кости, которые становятся нечувствительными. Из-за отсутствия чувствительности некоторые участки кожи могут атрофироваться.
Следующий симптом — это лихорадка, сосудистые нарушения, появление сосудистой сетки, заметных «звездочек», иногда и кровоподтеков, возможно появление небольшой сыпи. Наблюдаются нарушения сердечного ритма, желудочно-кишечные расстройства, выпадение волос, кашель и головная боль.
Лечение эозинофилии
Лечение эозинофилии определяется индивидуально, исходя из степени развития заболевания и первопричины. Если речь идет о вторичной эозинофилии, устраняют основной раздражающий фактор или аллерген.
Аллергические расстройства и нарушения соединительной ткани хорошо поддаются лечению кортикостероидами. Паразитарные и грибковые инфекции при использовании стероидов могут прогрессировать, поэтому их устраняют антибиотиками и противогрибковыми препаратами. Больным первичной эозинофилией при отсутствии повреждения внутренних органов лекарственные препараты принимать не обязательно. Необходим контроль функции сердца.
Если повреждены внутренние органы, применяют такие лекарственные средства:
- интерферон альфа;
- кортикостероиды;
- гидроксимочевину.
Препараты, рекомендуемые для лечения эозинофилии: Хлорамбуцил, Винкристин, Цитарабин, Хлородеоксаденозин, Этопозид. Пациентам с гиперэозинофильным синдромом назначают лечение антителами и агентами на основе антител, например, меполизумаб, алемтузумаб, брентуксимаб ведотин. Действие этих препаратов направлено на обнаружение эозинофилов и контроль их активности. Экспериментальное лечение предусматривает применение комбинаций химиотерапевтических агентов, ингибиторов тирозинкиназы и моноклональных антител.
Еще один метод лечения — аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или алло-ТГСК. Этот метод позволяет регулировать процесс создания клеток крови. Донорские ГСК практически полностью заменяются клетками донора и берут на себя функцию кроветворения.
Источники статьи:
https://www.mayoclinic.org/
https://emedicine.medscape.com/
https://www.merckmanuals.com/
https://www.nlm.nih.gov/
По материалам:
© 1998-2015 Mayo Foundation for Medical Education and Research.
Michaelann Liss, DO; Emmanuel C Besa, MD.
Jane Liesveld, MD, Patrick Reagan, MD,
© 2015 Merck Sharp & Dohme Corp.,
a subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ., USA.
U.S. National Library of Medicine.
Смотрите также:
У нас также читают:
Эозинофилы — одна из групп лейкоцитов (белоснежных кровяных клеток). Они относятся к нейтрофильному ряду, но отличаются от нейтрофилов некими особенностями. Они немного крупнее. Ядра у их содержат наименьшее число частей (обычно 2-3).
Под микроскопом в цитоплазме этих клеток видна соответствующая обильная зернистость оранжево-розового цвета. Она состоит из огромного количества однородных гранул. Когда делают анализ крови, эозинофилы подсчитывают в мазке под микроскопом либо определяют на гематологическом анализаторе.
Повышенный уровень эозинофилов в крови у взрослого говорит о наличие ряда проблем в организме, с которыми столкнулся человек. Высокое содержание может говорить об аллергической реакции, не всегда острого типа, о разнообразных бактериальных инфекциях или о жизнедеятельности паразитов-глистов.
Это связано с тем, что эозинофилы, являются клетками, которые моментально реагируют на вышеперечисленные проблемы, и вместе с базофилами, их можно отнести к прямым маркерам на реакции гиперчувствительности в организме
Роль эозинофилов в организме
Функции эозинофилов разнообразны, некоторые из них очень похожи на функции других белых кровяных телец. Они участвуют в многочисленных воспалительных процессах, особенно связанных с аллергическими реакциями. Кроме того, у эозинофилов есть определенные физиологические роли в формировании органов (например, в развитии молочной железы после родов).
Различают следующие функции представленных клеток:
- нахождение в том месте, где имеют место воспалительные процессы;
- предотвращение негативного влияния потенциально опасных веществ;
- уничтожение клеток;
- противопаразитарная и бактерицидная активность.
Эозинофилы в крови могут оказывать не только положительное влияние, но и отрицательное. Они не дают потенциально опасным микроорганизмам попасть в организм человека, но бывают случаи, когда они связаны с патологическими изменениями. Ярким примером может стать болезнь Леффлера.
Норма
У взрослых норма эозинофилов в крови составляет 0,4х109/л, норма у детей несколько больше (до 0,7х109/л). Впрочем, относительно содержания других иммунных клеток нормальное количество эозинофилов у взрослых и детей колеблется в пределах 1–5%.
Повышенные эозинофилы в крови и других жидкостях организма могут быть обусловлены множеством факторов.
Причины повышения эозинофилов в крови
Почему эозинофилы повышены у взрослого, о чем это говорит? Эозинофилы выше нормы вызывают особое состояние организма, которое называют эозинофилией. Существуют различные степени этого недуга:
- Легкая – показатель клеток достигает 10%
- Средняя – от 10 до 15% эозинофилов
- Тяжелая форма – более 15 процентов. Данная степень заболевания может выражаться кислородным голоданием на клеточном или тканевом уровне.
В медицинской практике существует наиболее распространенная и легко запоминающаяся аббревиатура, которая помогает довольно легко запомнить наиболее известные причины развития эозинофилии.
ПОКАА – паразиты (лямблиоз, аскаридоз, описторхоз), опухоли, коллагенозы, аллергии, астма. Это топ 5 самых распространенных причин из-за которых происходит увеличение эозинофилов в крови.
В более редких случаях причиной повышения эозинофилов становятся другие болезни:
- Острый лейкоз.
- Туберкулез.
- Наследственная эозинофилия.
- Ревматическая лихорадка (ревматизм).
- Экссудативные реакции различного происхождения.
- Ваготония (раздражение блуждающего нерва), вегето-сосудистая дистония.
- Снижение функциональных способностей щитовидной железы (гипотиреоз).
Необходимо знать, что не всегда данные клетки приносят организму пользу. Борясь с инфекцией, они могут провоцировать аллергию сами. Когда число эозинофилов превышает 5% от общего количества лейкоцитов, формируется не только эозинофилия. В месте скопления данных клеток формируются воспалительные изменения тканей. По такому принципу часто у детей возникает ринит и отек гортани.
Физиологические причины
Содержание эозинофилов изменяется в зависимости от действия различных факторов:
- Самые высокие показатели данный клеток могут наблюдаться исключительно ночью, когда человек спит, а днем соответственно – самые низкие.
- Анализ выявляет вариации количества клеток у женщин на протяжении менструального цикла: в начальные этапы их число увеличивается, после овуляции постепенно снижается;
- Лечение некоторыми лекарственными средствами может повлиять на показатель: медикаменты от туберкулёза, пенициллины, аспирин, димедрол, препараты сульфаниламида и золота, комплексы с витамином В, химотрипсин, имипрамин, мисклерон, папаверин, эуфиллин, бета-блокаторы, хлорпропамид, гормональные лекарства и т.д;
- Пищевой режим: сладости или алкоголь увеличивают вероятность того, что анализ будет некорректный.
Впервые обнаруженные повышенные эозинофилы в анализе крови требуют проведения повторного исследования и изучения изменения их количества в динамике (нескольких последовательно проведённых анализов).
Повышенные эозинофилы у ребенка
В зависимости от возраста ребенка, причиной превышения нормы содержания клеток могут быть следующие факторы:
- У новорожденных детей высокая норма эозинофилов может быть вызвана резус-конфликтом, стафилококком, гемолитической болезнью, дерматитами и аллергическими реакциями на медикаменты или еду.
- В возрасте от полутора до трех лет высокие показатели эозинофилов могут быть вызваны атопическим дерматитом, аллергией на лекарства и отеком Квинке.
- У детей старше трех лет эозинофилы повышаются при наличии бронхиальной астмы или аллергического ринита, во время обострения кожной аллергии, ветрянки, скарлатины и при гельминтозе. Также повышение эозинофилов у ребенка могут вызывать злокачественные опухоли.
Повышенные эозинофилы в крови – это не самостоятельное заболевание, все усилия должны быть направлены на то, чтобы найти основную причину их повышения и, по возможности, ее ликвидировать.
Что делать?
Если общий анализ крови показал, что эозинофилы повысились, нужно обязательно дополнительно сдать биохимический анализ крови, так можно узнать о заболевании, которое привело к повышению. Обязательно нужно обратить внимание на белковый уровень ферментов, которые размещены в печени и т.д. Дополнительно нужно сдать анализ мочи, кала, чтобы узнать есть глисты или их отложения яиц.
Лечить эозинофилию гематолог, но помните, это не самостоятельно заболевание, а только один с симптомов какого-то заболевания. Нужно обязательно определить заболевание, из-за которого увеличились эозинофилы, затем будет назначена эффективная схема лечения, нужные медикаментозные препараты и физиотерапевтические процедуры.