Роль лизосомальных ферментов в патогенезе воспаления

Любое
воспаление включает 3 основных компонента:

• альтерацию
— повреждение клеток и тканей;

• расстройство
микроциркуляции с экссудацией и
эмиграцией;

• пролиферацию
— размножение клеток и восстановление
целостности ткани.

Соответственно
различают: альтеративное
воспаление, экссудативное воспаление,
пролиферативное (продуктивное) воспаление
и
— как его отдельный вариант — гранулематозное
воспаление.

Патогенез
воспаления представляет собой сложное
сочетание нервных, гуморальных и
эффекторных механизмов, лежащих в основе
большого числа воспалительных феноменов,
составляющих вышеперечисленные явления
(рис. 10-3).

Роль лизосомальных ферментов в патогенезе воспаления Рис.
10-3. Общая
схема патогенеза воспаления

10.4.1. Роль повреждения ткани в развитии воспаления

Альтерация
(alteratio,
от
лат. alterare
—
изменять), или
дистрофия, повреждение ткани, нарушение
в ней питания (трофики) и обмена веществ,
ее структуры и функции. Различают
первичную и вторичную альтерацию.

Первичная
альтерация является
результатом повреждающего воздействия
самого воспалительного агента, поэтому
ее выраженность при прочих равных
условиях (реактивность организма,
локализация) зависит от свойств флогогена.
Строго говоря, первичная альтерация не
является компонентом воспаления, так
как воспаление есть реакция на повреждение,
вызванное флогогеном, т.е. на первичную
альтерацию. В то же время практически
первичные и вторичные альтеративные
явления трудно отделимы друг от друга.

Вторичная
альтерация является
следствием воздействия на соединительную
ткань, микрососуды и кровь высвободившихся
внеклеточно лизосомальных ферментов
и активных метаболитов кислорода. Их
источником служат активированные
иммигрировавшие и циркулирующие
фагоциты, отчасти — резидентные клетки.
При воспалении у животных с предварительно
вызванной лейкопенией альтерация
выражена слабо. Определенную роль в
альтерации может играть также литический
комплекс С5b-С9, образующийся при активации
комплемента плазмы и тканевой жидкости.

Вторичная
альтерация не зависит от воспалительного
агента, для ее развития необязательно
дальнейшее присутствие флогогена в
очаге. Она является реакцией организма
на уже вызванное вредным началом
повреждение. Это целесообразный и
необходимый компонент воспаления как
защитно-приспособительной реакции,
направленный на скорейшее отграничение
(локализацию) флогогена и (или) поврежденной
под его воздействием ткани от остального
организма. Ценой повреждения достигаются
и другие важные защитные явления: более
выраженный микробицидный и литический
эффект лизосомальных ферментов и
активных метаболитов кислорода, поскольку
он осуществляется не только в фагоцитах,
но и внеклеточно; вовлечение других
медиаторов воспаления и клеток, усиленная
экссудация, эмиграция и фагоцитоз. В
результате воспалительный процесс
завершается быстрее. Однако альтерация
целесообразна лишь в известных пределах.
Так, например, при дисбалансе в системе
лизосомальные протеиназы —

их
ингибиторы возникают избыточные
проявления альтерации с преобладанием
некроза.

Альтеративные
явления при воспалении включают тканевой
распад и
усиленный
обмен веществ
(«пожар обмена»), приводящие к ряду
физико-химических изменений в воспаленной
ткани: накоплению кислых продуктов
(ацидоз,
или
Н+-гипериония),
увеличению
осмотического давления (осмотическая
гипертензия, или
гиперосмия),
повышению
коллоидно-осмотического, или онкотического,
давления (гиперонкия).

В
зависимости от силы повреждающего
агента, интенсивности и локализации
воспаления морфологические проявления
альтерации широко варьируют: от едва
заметных структурно-функциональных
изменений до полной деструкции (некробиоз)
и
гибели (некроз)
тканей
и клеток. Обнаруживаются мутное набухание
цитоплазмы клеток, явления белковой,
жировой и других видов их дистрофии.
Резко повышается проницаемость мембран
клеток и клеточных органелл. Изменяются
и субклеточные структуры — митохондрии,
лизосомы, рибосомы, эндоплазматическая
сеть. Митохондрии набухают или
сморщиваются, кристы их разрушаются.
Повышение проницаемости и повреждение
мембран лизосом сопровождаются выходом
разнообразных ферментов, играющих роль
в разрушении субклеточных структур.
Изменяются форма и величина цистерн
эндоплазматического ретикулума, в
цитоплазме появляются везикулы,
концентрические структуры и др. Отмечаются
краевое расположение хроматина,
повреждение мембраны ядра. В строме
наблюдаются мукоидное и фибриноидное
набухание вплоть до некроза, растворение
коллагеновых и эластических волокон.

Повышение
обмена веществ при воспалении происходит
преимущественно за счет углеводов.
Первоначально усиливается как их
окисление, так и гликолиз. В основе этого
явления лежит активация соответствующих
тканевых ферментов. Заметно увеличивается
потребление кислорода воспаленной
тканью. По мере накопления в очаге
лейкоцитов, лизосомальные ферменты
которых расщепляют углеводы анаэробным
путем, а также повреждения и снижения
количества митохондрий в ходе альтерации,
реакции окисления заметно ослабевают,
а гликолиза — нарастают. Соответственно
расщепление углеводов не всегда доходит
до конечных продуктов — углекислого
газа и воды. Дыхательный коэффициент
снижается. В ткани накапливаются
недоокисленные продукты углеводного
обмена — молочная и трикарбоновые
кислоты.

Кроме
того, вследствие нарушения обмена жиров,
белков и распада нуклеиновых кислот в
очаге нарастает содержание жирных
кислот, кетоновых тел, полипептидов,
аминокислот, нуклеотидов (АТФ, адениловая
кислота), нуклеозидов (аденозин). В
результате развивается ацидоз.
Первоначально он компенсируется
тканевыми буферными системами и
ускоренным крово- и лимфотоком. По мере
истощения буферных систем и замедления
крово- и лимфотока ацидоз нарастает и
становится некомпенсированным. Если в
норме концентрация водородных ионов в
ткани составляет 0,5?10-7,
т.е. рН равен 7,34, то при воспалении может
быть, соответственно, 25?10-7
и 5,6 и ниже. Чем острее протекает
воспалительный процесс, тем более
выражен ацидоз. Так, при остром гнойном
воспалении рН составляет 6,5-5,39, а при
хроническом — 7,1-6,6. Ацидоз принимает
участие в повышении проницаемости
сосудов. Он создает благоприятные
условия для реализации разрушительных
эффектов лизосомальных ферментов, в
частности гликозидаз, расщепляющих
углеводные компоненты матрикса
соединительной ткани.

Наряду
с Н+-гиперионией в очаге нарастает
содержание и других ионов — ионов калия,
натрия, кальция. Это обусловлено
разрушением клеток и усиленной
диссоциацией в кислой среде солей.
Вследствие опережающего повышения
уровня внеклеточного калия нарушается
соотношение ионов калия и кальция
(дизиония).
Изменения
в гомеостазе ионов Са2+
могут лежать в основе гибели клеток в
очаге воспаления. Са2+
является одним из вторичных мессенджеров
между мембраной и клеточными ферментными
системами, а также генным аппаратом.
Повышение уровня внутриклеточного Са2+
приводит к абсорбции его митохондриальными
мембранами и последующим блокированием
дыхательной цепи электронов. Повышенное
внутриклеточное содержание Са2+
активирует нелизосомальные протеазы,
приводя к лизису цитоскелета, деградации
энзимов, мембрано-ассоциированных
белков (ионных каналов, переносчиков,
рецепторов, молекул адгезии). Отмечено,
что хотя снижение внеклеточного Са2+
важно для выживания клеток, это может
быть препятствием к их новому росту. В
очаге воспаления нарастает молекулярная
концентрация, поскольку в процессе
тканевого распада и усиленного обмена
веществ происходит расщепление крупных
молекул до множества мелких. Вследствие
повышения ионной и молекулярной
концентрации развивается гиперосмия.
Так, если в норме депрессия межклеточной
жидкости

Роль лизосомальных ферментов в патогенезе воспаления Рис.
10-4. Схематическое
изображение разреза через воспалительный
отек кожи: I — изменения осмотического
давления (А°С) в разных зонах очага
воспаления: 1 — центр воспаления, 2 — зона
полнокровия, 3 — зона явного отека, 4 —
зона латентного отека; II — изменения
концентрации ионов водорода: 1 — центр
гнойного воспаления, 2 — зона воспалительного
инфильтрата, 3 — зона периферического
отека, 4 — зона перехода к нормальному
состоянию (по Шаде)

составляет
0,62°, т.е. осмотическое давление равно 8
атм, то при гнойном воспалении —
соответственно 0,80° и 19 атм (рис. 10-4).

В
результате физико-химических изменений
воспаленной ткани, расщепления белков
до полипептидов и аминокислот с
увеличением концентрации последних
происходит увеличение дисперсности
коллоидов, их способности притягивать
и задерживать воду. Развивается
гиперонкия. Изменения осмотического и
онкотического давления являются важным
фактором экссудации и, соответственно,
воспалительного отека.

Соседние файлы в предмете Патологическая физиология

Источник

ВОСПАЛЕНИЕ.

Воспаление (inflammatio, от лат. in-flammare — воспламенять) сформировавшаяся в процессе эволюции реакция организма на местное повреждение, характеризующаяся явлениями альтерации, расстройств микроциркуляции (с экссудацией и эмиграцией) и пролиферации, направленными на локализацию, уничтожение и удаление повреждающего агента, а также на восстановление (или замещение) поврежденных им тканей.

Альтерация, расстройства микроциркуляции (с экссудацией и эмиграцией) и пролиферация являются основными компонентами или внутренними признаками воспаления. Кроме того, очаг воспаления характеризуется пятью внешними (местными) проявлениями: краснотой (rubor), припухлостью (tumor), повышением температуры, или жаром (calor), болезненностью, или болью (dolor), нарушением функции functio laesa). Эти признаки особенно хорошо определяются, когда очаг воспаления находится на наружных покровах. Общие проявления воспаления включают лихорадку, реакции кроветворной ткани с развитием лейкоцитоза, повышенную скорость оседания эритроцитов, ускоренный обмен веществ, измененную иммунологическую реактивность, явления интоксикации организма. Воспаление относится к числу наиболее распространенных типовых патологических процессов. Одновременно оно представляет собой важную защитно-приспособительную реакцию, эволюционно сформировавшуюся как способ сохранения целого организма ценой повреждения его части.

ЭТИОЛОГИЯ ВОСПАЛЕНИЯ. Причиной воспаления является любой фактор, способный вызвать повреждение тканей, — флогоген (от лат. phlogosis — воспаление; синоним термина inflammatio). Различают флогогены внешние и внутренние. Чаще встречается воспаление, вызванное экзогенными агентами. Внешние флогогены по своей природе могут быть биологическими (чаще всего инфекционными — бактерии, риккетсии, вирусы, грибки, животные-паразиты), физическими (механическая, термическая, лучевая энергия), химическими (кислоты, щелочи, боевые отравляющие вещества, скипидар, кротоновое и горчичное масла и т.д.). Внутренними причинами воспаления чаще всего являются очаг некроза ткани, гематома, образовавшиеся камни, отложение солей, иммунные комплексы и др. Поскольку наиболее частой причиной воспаления являются инфекционные агенты, его делят по этиологии на инфекционное (септическое) и неинфекционное (асептическое).

ПАТОГЕНЕЗ ВОСПАЛЕНИЯ.

Любое воспаление включает 3 основных компонента:

• альтерацию — повреждение клеток и тканей;

• расстройство микроциркуляции с экссудацией и эмиграцией;

• пролиферацию — размножение клеток и восстановление целостности ткани. Соответственно различают: альтеративное воспаление, экссудативное воспаление, пролиферативное (продуктивное) воспаление и — как его отдельный вариант — гранулематозное воспаление.

Альтерация (alteratio, от лат. alterare — изменять), или дистрофия, повреждение ткани, нарушение в ней питания (трофики) и обмена веществ, ее структуры и функции. Различают первичнуюи вторичную альтерацию.

Первичная альтерация является результатом повреждающего воздействия самого воспалительного агента, поэтому ее выраженность при прочих равных условиях (реактивность организма, локализация) зависит от свойств флогогена. Строго говоря, первичная альтерация не является компонентом воспаления, так как воспаление есть реакция на повреждение, вызванное флогогеном, т.е. на первичную альтерацию. В то же время практически первичные и вторичные альтеративные явления трудно отделимы друг от друга.

Вторичная альтерация является следствием воздействия на соединительную ткань, микрососуды и кровь высвободившихся внеклеточно лизосомальных ферментов и активных метаболитов кислорода. Их источником служат активированные иммигрировавшие и циркулирующие фагоциты, отчасти — резидентные клетки. При воспалении у животных с предварительно вызванной лейкопенией альтерация выражена слабо. Вторичная альтерация не зависит от воспалительного агента, для ее развития необязательно дальнейшее присутствие флогогена в очаге. Она является реакцией организма на уже вызванное вредным началом повреждение. Это целесообразный и необходимый компонент воспаления как защитно-приспособительной реакции, направленный на скорейшее отграничение (локализацию) флогогена и (или) поврежденной под его воздействием ткани от остального организма. Альтеративные явления при воспалении включают тканевой распад и усиленный обмен веществ («пожар обмена»), приводящие к ряду физико-химических изменений в воспаленной ткани: накоплению кислых продуктов (ацидоз, или Н+-гипериония), увеличению осмотического давления (осмотическая гипертензия, или гиперосмия), повышению коллоидно-осмотического, или онкотического, давления (гиперонкия). В зависимости от силы повреждающего агента, интенсивности и локализации воспаления морфологические проявления альтерации широко варьируют: от едва заметных структурно-функциональных изменений до полной деструкции (некробиоз) и гибели (некроз) тканей и клеток.

Медиаторы воспаления. В ходе первичной и вторичной альтерации высвобождаются большие количества разнообразных медиаторов и модуляторов воспаления. Под медиаторами (посредниками) воспаления понимают биологически активные вещества, реализующие возникновение и поддержку различных воспалительных явлений, например повышение сосудистой проницаемости, эмиграцию и т.д. При нормальной жизнедеятельности эти же вещества в физиологических концентрациях ответственны за регуляцию функций клеток или тканей. При воспалении, высвобождаясь в больших количествах, они приобретают новое качество — медиаторов воспаления. Практически все медиаторы являются и модуляторами воспаления, т.е. способны усиливать или ослаблять выраженность воспалительных явлений. Соответственно эффект медиатора может быть добавочным (аддитивным), потенцирующим (синергистическим) и ослабляющим (антагонистическим), а взаимодействие медиаторов возможно на уровне их синтеза, секреции или эффектов. Медиаторное звено является основным в патогенезе воспаления. Оно координирует взаимодействие множества клеток — эффекторов воспаления, смену клеточных фаз в очаге воспаления. Медиаторы воспаления по происхождению делятся на гуморальные (образующиеся в жидких средах — плазме крови и тканевой жидкости) и клеточные. Все гуморальные медиаторы являются предсуществующими, т.е. имеются в виде предшественников до активации последних; к ним относятся производные комплемента, кинины и факторы свертывающей системы крови. Среди клеточных медиаторов выделяют предсуществующие (депонированные в клетках в неактивном состоянии) — вазоактивные амины, лизосомальные ферменты, нейропептиды, и вновь образующиеся (т.е. продуцируемые клетками при стимуляции) — эйкозаноиды, цитокины, лимфокины, активные метаболиты кислорода.

Основными источниками клеточных медиаторов являются:

1. Нейтрофилы, которые выделяют катионные белки, стимулируют высвобождение биогенных аминов из тромбоцитов и тучных клеток, содержат ингибитор высвобождения гистамина и гистаминазу.

2. Макрофаги выделяют ангиотензин-конвертазу, которая инактивирует брадикинин, превращает ангиотензин-I в ангиотензин-П. Они синтезируют PGE2, а также тромбоксаны и лейкотриены (LT).

3. Эозинофилы служат отрицательными модуляторами воспаления. Они содержат гистаминазу, кининазу, ферменты, расщепляющие лейкотриены С и D (лизофосфалипазу, арилсульфатазу В, фосфолипазу D), главный щелочной белок, осуществляющий цитотоксическую функцию и нейтрализующий гепарин.

4. Тучные клетки и базофилывыделяют гистамин и серотонин, гепарин, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, фактор активации тромбоцитов, протеолитические ферменты, они продуцируют пероксидазу, супероксид и пероксид водорода, а также протеазу, превращающую кининоген в кинин.

5. Тромбоциты секретируют факторы роста и свертывания, вазоактивные амины и липиды, нейтральные и кислые гидролазы.

Производные комплемента являются наиболее важными из гуморальных медиаторов воспаления. Среди почти 20 различных белков, образующихся при активации комплемента, непосредственное отношение к воспалению имеют его фрагменты С5а, С3а, С3Ь и комплекс С5Ь-С9.

Источник

ЛЕКЦИЯ № 6. ВОСПАЛЕНИЕ

Сосудистые реакции и эмиграция лейкоцитов в очаге острого воспаления

Воспаление – типовой патологический процесс, возникающий в ответ на действие разнообразных альтерирующих факторов и проявляющийся развитием комплекса сосудисто-тканевых изменений.

Основными признаками воспаления являются: боль, отек, краснота, повышение температуры и нарушение функции. В зависимости от реактивности организма, воспаление может быть нормергическим, гиперергическим и гипоэргическим.

Изменения со стороны тканей протекают в виде альтерации, экссудации и пролиферации.

Различают первичную и вторичную альтерацию.

Первичная альтерация развивается в зоне действия фактора, характеризующегося повреждением клеточных элементов ткани с последующим освобождением и образованием медиаторов воспаления – гистамина, серотонина, ацетилхолина, лизосомальных гидролитических ферментов, высокоактивных продуктов протеолиза (кининов) и липолиза (простагландинов и лейкотриенов), а также активацией комплемента. Диффузия вышеуказанных субстанций за пределы зоны первичной альтерации сопровождается развитием вторичной альтерации. Действие БАВ, ионов водорода и гидролаз приводит к нарушениям обмена веществ, расстройствам кровообращения и лимфообращения в очаге воспаления.

Острое воспаление характеризуется определенной последовательностью сосудистых изменений, проявляющихся развитием спазма сосудов, артериальной и венозной гиперемии, стазом.

Спазм сосудов – реакция кратковременная и связана с непосредственным раздражением, альтерирующим фактором вазоконстрикторов и гладких мышц сосудов.

Артериальная гиперемия характеризуется умеренным расширением артериол, капилляров, увеличением скорости кровотока, феноменом новообразования капилляров, увеличением объемной скорости кровотока, повышением внутрикапиллярного давления и некоторым усилением фильтрации жидкой части крови.

В основе развития воспалительной артериальной гиперемии лежит несколько механизмов:

1) рефлекторный – активация аксон-рефлекса;

2) нейропаралитический – в силу пареза вазоконстрикторов в кислой среде происходит инактивация действия катехоламинов;

3) миопаралитический – за счет снижения базального тонуса сосудов; падение базального тонуса обусловлено действием накапливающихся вазоактивных медиаторов воспаления и ионов водорода, которые расслабляют мышечные элементы стенки артериол и прекапилляров;

4) разрушение соединительной ткани вокруг сосудов – жесткость капилляров в значительной мере (до 93 %) определяется окружающей соединительной тканью; распад соединительной ткани под влиянием лизосомальных гидролаз приводит к снижению механического противодействия растягивающему усилию давления крови внутри сосуда; активная артериальная гиперемия может продолжаться в течение нескольких часов и суток.

По мере нарастания воспалительного процесса артериальная гиперемия сменяется венозной. Венозная гиперемия характеризуется дальнейшим расширением сосудов, замедлением кровотока, феноменом краевого стояния лейкоцитов и их эмиграцией, развитием экссудации, нарушением реологических свойств крови. Факторы, влияющие на переход артериальной гиперемии в венозную можно разделить на две группы – внутрисосудистые и внесосудистые. К внутрисосудистым факторам относятся сгущение крови вследствие перехода жидкой части плазмы из крови в воспаленную ткань, набухание эндотелия в кислой среде, пристеночное стояние лейкоцитов, образование микротромбов вследствие агрегации тромбоцитов и увеличения свертываемости крови. Внесосудистые факторы – это избыточное накопление в очаге воспаления медиаторов воспаления с сосудорасширяющим действием, ионов водорода, сдавление экссудатом стенок вен и лимфатических сосудов.

Развивающийся в процессе венозной гиперемии престаз сменяется стазом.

Важнейшим признаком венозной гиперемии является эмиграция лейкоцитов, т. е. выход форменных элементов белой крови за пределы сосудистого русла в зону воспаления. Последовательность выхода лейкоцитов получила название закона Мечникова, согласно которому спустя несколько часов с момента действия альтерирующего фактора интенсивно эмигрируют нейтрофилы, а затем моноциты и лимфоциты. Эмиграции лейкоцитов предшествует их краевое стояние у внутренней поверхности эндотелия капилляров. В механизмах краевого стояния лейкоцитов важная роль отводится замедлению кровотока в капиллярах, когда лейкоциты начинают соприкасаться с фибриновой пленкой эндотелия и удерживаться нитями фибрина. Большое значение в прилипании лейкоцитов к поверхности эндотелия имеют молекулы адгезии, экспрессируемые на поверхности лейкоцитов, люминальной поверхности эндотелия сосудов и макромолекулах межклеточного матрикса. К адгезивным молекулам относятся L-селектины, постоянно присутствующие на мембранной поверхности нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов, Е– и Р-селектины, появляющиеся на поверхности эндотелиоцитов после стимуляции антигеном и лимфокинами, а также интегрины, обеспечивающие как межклеточную адгезию, так и взаимодействие клеток с матриксом.

Важную роль в механизмах адгезии и эмиграции лейкоцитов играет устранение отрицательного заряда эндотелиаяльной клетки и лейкоцита за счет накопления в очаге воспаления ионов водорода и калия, а также катионных белков, выделяемых лейкоцитами. Наиболее значимыми факторами инициации адгезии лейкоцитов к стенке сосудов являются комплемент, фибронектин, иммуноглобулины, гистамин, лейкотриены.

После адгезии к цитомембране эндотелиальной клетки лейкоциты перемещаются через межэндотелиальные щели в подэпительнальное пространство, а оттуда проходят при участии протеиназ и катионных белков через базальную мембрану в зону альтерации.

Направление движения лейкоцитов определяется хемоаттрактантами, в роли которых могут выступать продукты специфических реакций – компоненты комплемента, лимфокины, цитофильные антитела, иммунные комплексы, а также эндогенные или экзогенные неспецифические продукты метаболизма, биологически активные соединения, протеазы, эндотоксины, кинины, коллаген, плазминогенный активатор и др.

В большинстве случаев острого воспаления доминирующее положение в эмиграции в течение первых 6 – 24 ч занимают нейтрофилы, через 24 – 48 ч – моноциты и несколько позднее – лимфоциты. Подобная последовательность эмиграции обусловлена, в частности, выделением нейтрофилами хемотаксических факторов для моноцитов. Однако рассмотренная последовательность эмиграции может быть иной. В частности, в зоне воспалительного процесса, индуцируемого возбудителями туберкулеза, листериоза, хламидиоза, токсоплазмоза и др., первоначально доминирует эмиграция мононуклеаров и воспаление нередко приобретает изначально хронический характер.

Касаясь значимости эмигрировавших в зону воспаления лейкоцитов, следует отметить, что нейтрофилы являются активными фагоцитами, продуцентами эндопирогенов, источником вазоактивных соединений – лейкотриенов, лейкокининов, простагландинов, свободных радикалов, неферментных катионных белков с выраженной бактерицидной активностью, лизоцима, лактоферрина, а также комплекса лизосомальных гидролаз, вызывающих деструктивные процессы в зоне альтерации.

Моноциты трансформируются в тканевые макрофаги, обладают выраженной фагоцитарной активностью, очищают и подготавливают зону альтерации к последующей репарации и регенерации. Подобно нейтрофилам, моноциты продуцируют эластазу, коллагеназу и другие лизосомальные ферменты, вызывающие дезинтеграцию соединительной ткани. Стимулированные моноциты продуцируют эндопирогены – ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ?-интерферрон, являются источником синтеза неспецифических факторов резистентности лизоцима, комплемента, пероксидазы, активных форм кислорода. Лимфоциты в зоне воспаления продуцируют лимфокины, обеспечивают развитие специфических иммунологических механизмов защиты и развитие аллергических реакций. Все лейкоциты в зоне воспаления подвергаются жировой инфильтрации, превращаются в гнойные тельца. В процессе апоптоза нейтрофилы теряют способность секретировать лизосомальные ферменты, а макрофаги активно фагоцитируют апоптозные нейтрофилы.

Экссудация – выход жидкой части крови – является одним из признаков венозной гиперемии и в то же время определяет характер тканевых изменений в зоне воспаления.

Экссудация, как правило, носит двухфазный характер и включает немедленную и замедленную фазы.

Немедленная фаза завершается в среднем в течение 15 – 30 мин, обусловлена контрактильными явлениями со стороны эндотелиальных клеток, преимущественно венул, под влиянием гистамина, серотонина, брадикинина, комплемента, лейкотриенов.

Замедленная фаза развивается постепенно, достигает максимума через 4 – 6 ч, длится до 100 ч, связана с повреждением сосудистой стенки лейкоцитарными факторами – лизосомальными ферментами, активными метаболитами кислорода. Помимо повышения проницаемости сосудистой стенки, факторами, инициирующими экссудацию, являются: возрастание гидродинамического давления крови, снижение внутрисосудистого онкотического давления, увеличение коллоидно-осмотического давления в тканях и повышение их гидрофильности, а также активный захват эндотелиальной клеткой мельчайших капелек плазмы и перенос их за пределы сосудистого русла в воспаленную ткань (цитопемсис).

В зависимости от клеточного и биохимического состава экссудат бывает серозным, фибринозным, гнойным, геморрагическим, гнилостным, смешанным.

У детей в периоде новорожденности отсутствует способность рефлекторно регулировать интенсивность сосудистой реакции в зоне воспаления вследствие несформированности нейрогенного тонуса сосудов. В связи с этим, а также с незрелостью структуры лимфоидной, соединительной тканей, центральной нервной системы, обеспечивающих у взрослого быстрое формирование местных механизмов защиты, характерными особенностями воспалительного процесса у детей в этот период жизни являются преобладание альтеративно-дегенеративных изменений в тканях, быстрая генерализация инфекции и развитие септического состояния.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Роль лизосомальных ферментов в патогенезе воспаления

10.4.1. Роль повреждения ткани в развитии воспаления

Похожие главы из других книг: