Рожистое воспаление век фото

Рожистое воспаление век фото thumbnail

Рожистое воспаление век – острое инфекционное заболевание кожи век, которое развивается при инфицировании b-гемолитическим стрептококком, реже – стафилококком. Общими симптомами для всех форм являются болезненность и отечность век, гипертермия, общая слабость. Диагностика основывается на проведении ультразвукового исследования глаза, биомикроскопии, лабораторных анализов (ОАК, коагулограмма). Медикаментозная терапия включает назначение антикоагулянтов, антиагрегантов, антибактериальных, гормональных средств и дезинтоксикационной терапии. При тяжелом течении показано вскрытие булл, проведение дерматомии, нанесение разрезов.

Общие сведения

Рожистое воспаление век – офтальмопатология, при которой отмечается интенсивный рост заболеваемости при одновременном увеличении частоты рецидивов. Распространенность болезни составляет 1,4-2,2 случая на 1 000 человек. Согласно статистическим данным, у 20% пациентов с гнойно-септической патологией глаз возбудителем инфекции является гемолитический стрептококк. В общей структуре рожистого воспаления поражение век составляет порядка 6-12%. Склонность к рецидивирующему течению наблюдается у 16-50% больных. Патология чаще встречается среди лиц женского пола среднего возраста.

Рожистое воспаление век

Рожистое воспаление век

Причины

Возбудителем рожистого воспаления обычно выступает b-гемолитический стрептококк группы А. Клинические проявления возникают при снижении гуморального и клеточного иммунитета. Основными факторами риска развития являются:

  • Метаболические расстройства. Патология часто развивается на фоне углеводного дисбаланса. У больных может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет.
  • Трофические изменения кожи века. Предпосылкой к возникновению заболевания являются очаговые изменения кожных покровов в виде рубцов с зонами локальной ишемии.
  • Нарушение целостности кожных покровов. Участки повреждения на веках становятся входными воротами для инфекции. При этом появлению симптоматики рожистого воспаления предшествуют интоксикационные проявления.
  • Вредные привычки. Доказано, что вероятность возникновения патологии выше у лиц, употребляющих спиртные напитки, наркотические средства, а также у курящих.
  • Микотическое поражение. Распространение патогенов с тарзальной или бульбарной зоны слизистой оболочки при грибковом конъюнктивите снижает активность местных факторов резистентности, что способствует развитию патологического процесса.

Патогенез

В механизме развития рожистого воспаления ведущее значение отводится инфицированию b-гемолитическим стрептококком. Первичное поражение век наблюдается крайне редко. Как правило, воспалительный процесс распространяется с соседних участков кожи лица. Наиболее часто болезнь развивается у лиц, сенсибилизированных к антигенам возбудителя. Выраженный инфекционно-токсический синдром зачастую ограничивается местным воспалительным очагом. Важная роль в патогенезе заболевания отводится нарушению лимфатического и венозного оттока, что значительно усугубляет трофические расстройства.

Присоединение других бактериальных патогенов (синегнойная палочка, пиогенный стрептококк, коагулазонегативные стафилококки) к монокультуре стрептококка приводит к генерализации хирургической инфекции и хронизации процесса. Доказана роль золотистого стафилококка в развитии недеструктивных форм. В свою очередь, гемолитический стрептококк провоцирует флегмонозные варианты заболевания с высокой склонностью к деструкции. В последние годы отмечается тенденция к формированию резистентных форм к ранее применяемым антибиотикам из группы b-лактамов.

Классификация

Рожистое воспаление – это приобретенная патология. Различают первичный, повторный и рецидивирующий вариант течения болезни. С клинической точки зрения заболевание классифицируют на следующие формы:

  • Эритематозная. Определяется четкая линия неправильной формы, которая позволяет отдифференцировать здоровые ткани от поражённых патологическим процессом. Зона ограничения напоминает «языки пламени». Кожные покровы отёчны, гиперемированы.
  • Гангренозная. На поверхности поражённого века образуются участки изъязвлений, из которых отделяются гнойные массы. Самочувствие пациентов резко ухудшается.

В зависимости от характера локальных проявлений отдельные автора выделяют эритематозно-буллезный, эритематозно-геморрагический, эритематозный и буллезно-геморрагический типы болезни. По распространенности местных изменений различают следующие формы заболевания:

  • Локализованная. Зона поражения ограничена подвижными кожными складками. Реактивные изменения окружающих тканей нехарактерны.
  • Распространенная. Патологический процесс распространяется на окологлазничную область, кожные покровы лица.
  • Метастатическая. Характерно появление отдаленных очагов поражения (рожистое воспаление нижних конечностей, волосистой части головы, лица).

Симптомы рожистого воспаления век

Вне зависимости от варианта течения болезни пациенты предъявляют жалобы на выраженный болевой синдром в области глазницы, общую слабость, повышение температуры тела до 38-40° С. Отек приводит к ограничению подвижности век. Часто развитию клинической картины предшествует повреждение кожных покровов окологлазничной области, рожистое воспаление другой локализации (лица, нижних конечностей) или персистенция возбудителя в организме. При эритематозной форме кожные покровы горячие на ощупь, резко болезненные. Со временем возникает зуд и жжение в области века. Больные пытаются уменьшить выраженность болевого синдрома, закрывая пораженный глаз рукой или повязкой.

При гангренозном варианте патологии в области поражения формируются язвенные дефекты. Из язв отделяется гнойное содержимое. Характерно увеличение регионарных лимфатических узлов. После выздоровления на месте язв образуются плотные рубцы. Из-за нарушения оттока лимфы нарастает плотный отек. При эритематозно-геморрагическом варианте пораженная поверхность кровоточит, наблюдается симптом «кровавой росы». Эритематозно-буллезная форма патологии осложняется разрывом образованных булл с отделением экссудата. Рецидивы заболевания провоцирует снижение общей резистентности организма.

Осложнения

При распространении патологического процесса на орбитальную конъюнктиву часто возникает гнойный конъюнктивит. Заболевание может осложняться флегмоной орбиты. Отсутствие своевременной терапии ведет к тромбозу глазничных вен. В ряде случаев наблюдается вторичный неврит зрительного нерва. Распространение инфекции за пределы кожных покровов способствует развитию панофтальмита, реже – менингита. После излечения пациентов с гангренозной формой существует высокий риск формирования плотных рубцов. При нарушении оттока лимфы возможно возникновение лимфатического отека (лимфедема) верхнего века или всей окологлазничной области. Вторичная слоновость представлена фибредемой.

Диагностика

Постановка диагноза основывается на анамнестических данных, результатах физикального осмотра и специальных методов обследования. Визуально определяется покраснение и отек кожи вокруг глаза с переходом на пальпебральную конъюнктиву. В комплекс инструментальной диагностики входит:

  • Биомикроскопия глаза. При осмотре века и тарзальной части конъюнктивальной оболочки офтальмолог обнаруживает инфильтрацию с отдельными очагами гнойных масс. Визуализируется инъекция сосудов бульбарной и пальпебральной конъюнктивы.
  • УЗИ глаза. Ультразвуковая диагностика позволяет оценить глубину поражения тканей и распространенность патологического процесса. Методика также дает возможность выявить реактивные изменения заднего сегмента глазного яблока.
Читайте также:  Рожистое воспаление покраснение ног и отеки

Лабораторные методы диагностики применяются для выбора дальнейшей тактики лечения и контроля эффективности проведенной терапии. Пациентам показано проведение:

  • Общего анализа крови (ОАК). Определяется снижение числа тромбоцитов при нормальном содержании других форменных элементов крови.
  • Коагулограммы. Уровень фибриногена А, протромбиновый индекс и время возрастают на фоне снижения уровня антитромбина III. Время свертывания крови сокращается.
  • Антибиотикограммы. Определение чувствительности возбудителя заболевания к антибактериальным средствам позволяет назначить максимально эффективный препарат узкого спектра действия.

Дифференциальная диагностика проводится с блефаритом аллергического генеза и начальными проявлениями опоясывающего герпеса. Отличительная черта аллергического блефарита – гиперемия и отек не сопровождаются формированием участков изъязвления и булл. При помощи десенсибилизирующих средств удается полностью купировать проявления патологии. При опоясывающем лишае герпетиформные высыпания локализируются по ходу нервного ствола.

Лечение рожистого воспаления век

Цель лечебных мероприятий – купирование воспалительного процесса, эррадикация возбудителя и достижение стойкой ремиссии. Консервативная терапия может использоваться изолированно при легкой и средней степени тяжести болезни или в комбинации с хирургическими методами при тяжелом или осложненном течении. Медикаментозное лечение включает назначение:

  • Антибактериальных препаратов. Применяются антибиотики пенициллинового ряда, при их неэффективности – макролиды, тетрациклины. Препаратами резерва являются фторхинолоны. Показано системное (внутримышечные инъекции) и местное (инстилляции в зону бульбарной конъюнктивы) введение.
  • Дезинтоксикационной терапии. Используется при симптомах общей интоксикации организма. Назначается 10% раствор хлорида кальция внутривенно. Средняя продолжительность курса составляет 5-10 дней.
  • Гормональных препаратов. Глюкокортикостероиды применяются с целью профилактики рецидивов. Эффективность гормональной терапии обусловлена тем, что у пациентов возникает диссоциированное нарушение функции коры надпочечников, проявляющееся снижением синтеза глюкокортикоидов.
  • Антиагрегантов и антикоагулянтов. Назначаются с целью предотвращения тромбообразования. Лекарственные средства воздействуют на активность свертывающей системы крови. Используются под контролем показателей коагулограммы.
  • Иммуномодуляторов. Медикаменты способны активировать иммунокомпетентные клетки и воздействовать на клеточный метаболизм. Препаратами выбора являются природные иммуностимуляторы.
  • Витаминотерапии. Рекомендовано применение витаминов группы С, РР и В, которые обладают нейропротекторным и антиоксидантным эффектом.

Показаниями к оперативному вмешательству считаются низкая эффективность консервативной терапии, нарастание интоксикационных проявлений, высокий риск инфицирования окружающих тканей. В послеоперационном периоде применяются гормональные, антибактериальные и иммуномодулирующие средства. Хирургическое лечение включает в себя:

  • Декомпрессионную контурную дерматомию. Применяется при гнойно-некротической и буллезно-геморрагической формах. При выраженной экссудации следует установить дренажную систему. Очаги некроза подлежат резекции.
  • Нанесение разрезов в зоне воспаления. Методика рекомендована при циркулярном поражении. Продольные или поперечные волнообразные разрезы наносятся в пределах патологического очага на всем его протяжении. В завершение проводится некрэктомия.
  • Вскрытие булл. Выполняется при эритематозно-буллезном и буллезно-геморрагическом варианте патологии. После вскрытия буллы осуществляется эвакуация патологических масс с последующей постановкой дренажа.

Прогноз и профилактика

Прогноз при своевременном лечении благоприятный. Пациентам с данной патологией необходимо пристально следить за гигиеной глаз, избегать переохлаждения. При наличии других очагов инфекции показана системная антибактериальная терапия. Специфические превентивные меры не разработаны. Неспецифическая профилактика сводится к применению бактерицидных средств для ухода за веками при наличии микротравм или порезов, соблюдению правил асептики и антисептики при работе с инфицированным материалом. Больным с рожистым воспалением других локализаций следует тщательно мыть руки перед контактом с глазами.

Источник

Статья посвящена особенностям рожистого воспаление лица и роли офтальмолога. Описывается клиническая картина рожистого воспаления лица, и приведены примеры ошибочного диагноза рожистого воспаления век, что приводило к задержке начала адекватного лечения.

    Этиология и патогенез рожистого воспаления

    Рожа (erysipelas) — инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, интоксикацией и воспалительным поражением кожи, подкожной клетчатки и поверхностных лимфатических сосудов по типу целлюлита. Возбудителем заболевания являются стрептококки группы А (Streptococcus pyogenes). В последнее время в рожистом очаге воспаления стали чаще выявлять микробные ассоциации, что, по-видимому, связано с нарушением барьерной функции кожи, снижением местного иммунитета. Однако «пусковым» этиологическим фактором считается стрептококк [1, 2]. Источником заражения являются больные различными стрептококковыми инфекциями, бактерионосители. Возможность аутоинокуляции остается недостаточно изученной. В анамнезе больного рожей практически всегда есть указание на предшествующее повреждение кожного покрова и его барьерной функции (травмы, микротравмы, некоторые болезни кожи). Внедрившийся возбудитель размножается в лимфатических сосудах кожи, вызывая острое воспаление подкожной жировой клетчатки (целлюлит), кожи и регионарный лимфаденит. В кровь проникают токсины стрептококка, вызывая интоксикацию. С учетом кратности течения заболевания выделяют первичное рожистое воспаление, повторное и, в случае возникновения не менее 3-х рецидивов за год, рецидивирующее.

    Клиническая картина

    Клиническая картина рожи типична для острого инфекционного заболевания. Течение болезни можно разделить на 3 периода: инкубация, развитая клиническая картина и выздоровление. В развитии клинической картины болезни отмечается закономерная последовательность. Вначале появляются продромальные явления — недомогание, озноб, головная боль, боль в мышцах, обусловленные нарастающей интоксикацией. Затем температура тела повышается до 38–40 °С. В зоне поражения возникают чувство распирания, жжения, боль, покраснение кожи. 
    В течение нескольких часов в очаге поражения разворачивается картина воспаления с присущими ему пятью признаками (жар, боль, отек, покраснение, расстройство функции). На пораженных участках кожи развивается яркая эритема в виде пятен различных размеров с четкими неправильными границами, с отеком и инфильтрацией кожи и подкожно-жировой клетчатки. Кожа плотная, горячая, болезненная на ощупь. В дальнейшем несколько эритематозно-отечных пятен сливаются в один крупный очаг с отходящими от него «язычками пламени». Поверхность очага становится ярко-красной, глянцевой. Отек кожи приводит к тому, что очаг как бы приподнимается над поверхностью кожи. Выраженность отека зависит от развития подкожной жировой клетчатки. В области век отек всегда выражен значительно. Появление цианотичных оттенков очага поражения свидетельствует о переходе заболевания в буллезную стадию. На поверхности эритематозно измененной кожи формируются пузыри с прозрачным или геморрагическим содержимым. В местах с хорошо развитой капиллярной сетью часто возникает экссудативный компонент, поэтому на веках преобладает буллезная форма, возникает мокнутие эритематозного очага.
    По характеру местных изменений различают эритематозную форму (соответствует легкой стадии заболевания), эритематозно-буллезную (среднетяжелая стадия) и эритематозно-геморрагическую и буллезно-геморрагическую форму (тяжелая стадия) рожистого воспаления. По распространенности кожных проявлений рожу делят на локальную, мигрирующую и метастатическую (с появлением отдаленных друг от друга очагов воспаления) [3].

Читайте также:  Продукты при рожистом воспалении

    Выраженность кожных проявлений во многом зависит от участка тела. Процесс локализуется чаще на голенях, лице, руках, туловище. Поражение лица встречается в 17% случаев и протекает более благоприятно по сравнению с поражением конечностей [4].
    В последние годы наблюдаются негативные изменения в течении рожистого воспаления: трансформация эритематозно-геморрагических форм рожи в более тяжелые буллезно-геморрагические формы, медленная эпителизация зоны поражения и присоединение вторичной инфекции, что особенно убедительно выявляется при рожистом воспалении на ногах [5].
    Период реконвалесценции начинается обычно на 8–15-й день болезни.

    Клинический пример № 1

    Мужчина 32 лет во время выполнения строительных работ получил производственную травму в виде ушиба мягких тканей правой половины лба. Лечился самостоятельно спиртовыми растворами анилиновых красителей. Через 2 дня почувствовал недомогание, слабость, головную боль, жар в области травмы. Температура тела повысилась до 39,5 °С. В течение последующих нескольких часов ощутил распирание кожи, жжение и боль в правой половине лица, а на коже с этой же стороны отметил небольшое покраснение, которое стремительно увеличивалось по интенсивности окраски и площади, что вынудило больного обратиться к врачу.
    При первичном обследовании: температура 37,8 °С. На правой половине лица эритематозная инфильтрированная бляшка с резко очерченной, неровной границей, размером с ладонь взрослого человека, захватывающая правую половину лба, костную часть носа, всю периорбитальную и правую щечно-височную области. На поверхности бляшки видны формирующиеся пузыри с непрозрачным содержимым, ссыхающимся в желтые корки. Кожа напряжена, горячая на ощупь (рис. 1).
Рис. 1. Рожистое воспаление лица. Внешний вид больного
    Проведены дополнительные исследования: в клиническом анализе крови лейкоциты — 15,0×109/л, нейтрофилы — 9,5×109/л, СОЭ — 54 мм/ч.
    Установлен диагноз: первичное рожистое воспаление лица средней тяжести, эритематозно-буллезная форма.

Назначено лечение: пенициллин 3 000 000 Ед/сут внутримышечно в течение 10 дней, реополиглюкин 400,0 мг внутривенно капельно, поливитамины, наружно — сухое тепло. 

    На 3-и сут от начала терапии разрешилась лихорадка, боль, пузырные высыпания, гиперемия и отек значительно уменьшились. На 10-е сут процесс полностью регрессировал, отмечались сухость кожи и мелкопластинчатое шелушение.

    Утяжеляют состояние больного различные осложнения рожи. При массивном инфицировании могут развиться абсцессы, флегмоны, некроз подкожной клетчатки. Тяжелым осложнением рожистого воспаления лица является менингит. При рожистом воспалении часто поражается лимфатическая система. Воспаление с последующим склерозированием лимфатических узлов приводит к затруднению лимфооттока и развитию элефантиаза.
    При изучении рожистого воспаления у офтальмолога могут возникнуть вопросы: возможно ли изолированное поражение век, какие осложнения глаз развиваются при рожистом воспалении?
    Отвечаем: с учетом хорошо развитой поверхностной лимфатической сети лица можно констатировать факт, что воспаление, вызванное стрептококком, начавшись с тканей века, быстро, в течение нескольких часов распространяется по крайней мере на половину лица, а чаще — на всю область лица и шеи. С учетом вышесказанного диагноз рожистого воспаления века неправомочен. Ошибочный диагноз приводит к неадекватному лечению.

    Клинический пример № 2

    Нами ранее был описан больной Т-клеточной кожной лимфомой с поражением век [6]. Больному 47 лет с жалобами на отечность и несколько болезненное уплотнение обоих век правого глаза без флюктуации, резкую нечетко отграниченную гиперемию кожи век с поверхностным изъязвлением на отдельных участках был поставлен диагноз «абсцесс век» (рис. 2A).
Рис. 2. Т-клеточная кожная неходжкинская лимфома: A — поражение кожи век правого глаза; B — поражение кожи предплечья
    Произвели вскрытие «абсцесса». Выделилось лишь небольшое количество сукровичного отделяемого. Было высказано предположение о рожистом воспалении век. Больному провели массивную системную терапию антибиотиками. В связи с неэффективностью местной и общей противовоспалительной терапии был направлен на консультацию к офтальмоонкологу. 
    При первичном осмотре привлекали внимание несоответствие местных клинических симптомов диагнозу рожи, отсутствие болевого синдрома и интоксикации, общей реакции организма в виде повышенной температуры тела, лейкоцитоза и изменения лейкоцитарной формулы. В локальном статусе преобладала безболезненная инфильтрация кожи с гиперемией без четких границ. Отсутствовали плотный болезненный отек кожи и четко отграниченная от окружающих тканей эритема. Из анамнеза стало известно, что пациент страдает Т-клеточной кожной неходжкинской лимфомой. Несколько месяцев назад в области правого предплечья появились изменения кожи, аналогичные описанным на лице (рис. 2B).
    Начат курс противоопухолевого лечения Т-клеточной лимфомы.
    Была произведена биопсия новообразования кожи век правого глаза. Диагноз Т-клеточной кожной лимфомы века подтвержден морфологически.

Читайте также:  Болезнь рожистое воспаление как лечить

    В коже преобладают Т-лимфоциты, поэтому кожная лимфома часто бывает Т-клеточной. Для этого вида опухоли характерна инфильтрация дермы опухолевыми лимфоцитами. На границе эпидермиса и дермы развиваются множественные микроабсцессы, которые обусловливают появление очагов несколько болезненной гиперемии кожи и ее поверхностное изъязвление. Установление правильного диагноза у данного пациента стало возможным благодаря грамотно собранному анамнезу, оценке клинических симптомов заболевания века, осмотру «внеглазных» проявлений заболевания.
    Кожная лимфома нередко протекает под видом воспалительных заболеваний. Это так называемый маскарадный синдром. В литературных источниках имеются сообщения об ошибочной диагностике рожистого воспаления у больных кожной лимфомой [7, 8].

    Клинический пример № 3

    Больной 70 лет был установлен диагноз рожистого воспаления лица на основании жалоб на головные боли, значительный отек тканей правой половины лица, резко расширенные сосуды кожи лица (рис. 3A).
Рис. 3. Больная аденокарциномой правой молочной железы с множественными метастазами
    Патологических образований в правой орбите не обнаружено. Пальпация отечных тканей лица безболезненна. Повышения температуры тела больная не отмечала. Изменений в показателях периферической крови не наблюдалось. Больная в течение месяца получала дезинтоксикационную, противовоспалительную и антибиотикотерапию — без эффекта. Через месяц резко снизилась острота зрения правого глаза, появились правосторонний экзофтальм, полная офтальмоплегия, полный птоз верхнего века и значительный красный хемоз. Больная была направлена на консультацию к офтальмоонкологу. 
    Компьютерная томография выявила диффузно-очаговые изменения структуры костной ткани в костях лицевого и мозгового отделов черепа и наличие негомогенной ткани с нечеткими границами в верхнечелюстных, лобных, основных пазухах и клетках решетчатого лабиринта. На компьютерных томограммах орбит правое глазное яблоко смещено кпереди, форма и структура его не изменены, оболочки четко дифференцируются. Прямые мышцы правого глаза несколько утолщены, больше в задних отделах. Патологических образований в правой орбите не обнаружено (рис. 3B–D).
    Была произведена биопсия новообразования верхнечелюстной пазухи и кожи лица. Выявлены рак слизистой придаточных пазух носа, предположительно метастатического характера, и опухолевые эмболы в сосудах кожи. При маммографии обнаружен рак правой молочной железы, подтвержденный пункционной биопсией. Заключительный диагноз: аденокарцинома правой молочной железы с метастазами в слизистую придаточных пазух носа, сосуды кожи и подкожной клетчатки лица, кости черепа, синдром верхней глазничной щели справа.

    Рожистое воспаление лица часто сопровождается болевыми ощущениями в глазу. Выраженный отек век затрудняет отток секрета мейбомиевых желез, и, следовательно, нарушается липидный слой слезной пленки. Развивается синдром «сухого глаза», связанный с повышенным испарением слезной пленки. Провести диагностические пробы Ширмера и Норна таким больным не представляется возможным, но использование витального красителя — лиссаминового зеленого выявляет дефекты конъюнктивы, особенно у края века. При рожистом воспалении возможна и другая серьезная патология глаза. Имеются сведения о развитии у больных рожей метастатического эндофтальмита стрептококковой этиологии [9, 10].

    Заключение

    Развитие изолированного рожистого воспаления век невозможно. Начавшись в тканях век, процесс быстро распространится на область лица.
    Рожистое воспаление — инфекционное заболевание, и лечить его должен инфекционист в условиях стационара.
    При отсутствии положительной динамики лечения на 3–5-й день необходимо думать об осложнениях либо об ошибочно постановленном диагнозе рожистого воспаления.
    Осмотр офтальмологом позволит исключить осложнения рожистого воспаления со стороны глазного яблока.

Сведения об авторах: Гришина Елена Евгеньевна — д.м.н., профессор, главный научный сотрудник офтальмологического отделения. Сухова Татьяна Евгеньевна — д.м.н., старший научный сотрудник отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии. ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. 129110, Российская Федерация, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2. Контактная информация: Гришина Елена Евгеньевна, e-mail: eyelena@mail.ru. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 09.07.2018.

About the authors: Elena E. Grishina — MD, PhD, professor, chief scientific officer of the ophthalmology department. Tatiana E. Sukhova — MD, PhD, Senior Researcher, Department of Dermatovenereology and Dermatooncology. M.F. Vladimirsrky Moscow Regional Clinical and Research Institute. 61/2, Schepkina str., Moscow, 129110, Russian Federation. Contact information: Elena E. Grishina, e-mail: eyelena@mail.ru. Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 09.07.2018.

Источник