Тип воспаления возникший в ответ на флогогенный агент
Воспаление
ВОСПАЛЕНИЕ |
• Типовой |
• Возникает в |
• Характеризуется |
• Направлен на |
Терминология
Для обозначения
воспаления в какой‑либо ткани или
органе используют их латинское или
греческое название и добавляют
терминологический элемент «ИТ» (в
сочетании с греко‑латинским названием
ткани или органа — itis). Например,
воспаление кожи — дерматит, печени —
гепатит, почки — нефрит, оболочек мозга
— менингит, миокарда — миокардит, стенки
вены — флебит и т.д. Отдельные разновидности
воспаления имеют специальные названия:
воспаление лёгких — пневмония; локальное
гнойное воспаление — абсцесс; разлитое
гнойное воспаление — флегмона.
Воспаление —
результат взаимодействия организма с
патогенными факторами различного генеза
(причинами воспаления) в определенных
условиях.
Причины
воспаления
Виды причин
воспаления в зависимости от их природы
и происхождения приведены на рис. 5–1.
Рис.
5–1. Причины воспаления.
Природа флогогенного
фактора
Природа флогогенного
фактора может быть физической, химической
и биологической.
Физические
факторы.
Наиболее частые физические факторы:
механическая травма тканей, чрезмерно
высокая или низкая температура,
воздействие электрического тока или
лучистой энергии, внедрение в ткань
инородного тела и т.п.
Химические
факторы:
экзо‑ и эндогенные органические или
неорганические кислоты и щелочи в
высоких концентрациях; избыток в тканях
органических соединений: продуктов
метаболизма, экскретов, компонентов
биологических жидкостей (молочной,
пировиноградной и других кислот, а также
их солей; жёлчи; мочи; мочевины; солей
кальция и др.); ЛС, вводимые в ткани (в
частности — гипертонические растворы
хлористого кальция, хлорида калия,
натрия, карбонатов; камфора; некоторые
витамины) и др.
Биологические
агенты
— одна из наиболее распространённых
причин воспаления: инфекционные (вирусы,
риккетсии, бактерии, а также одно‑ и
многоклеточные паразиты, грибы);
иммуноаллергические (комплексы Аг‑АТ;
антигенно‑ и генетически чужеродные
структуры, например, денатурированные
белки или погибшие участки ткани;
инфицированные вирусом или опухолевые
клетки; аутоантитела); токсины насекомых,
животных, растений.
Генез флогогенного
фактора
В зависимости от
происхождения флогогенные факторы
подразделяют на экзогенные и эндогенные.
В свою очередь в каждой из этих групп
выделяют инфекционные и неинфекционные
агенты.
Экзогенные
воспалительные факторы
• Биологические
агенты, инфекционно‑паразитарные
возбудители (бактерии, риккетсии, вирусы,
паразиты, микоплазмы, патогенные грибы),
токсины и яды растений, насекомых и
животных.
• Чужеродная
плазма, сыворотка (например, при
вакцинации) или цельная кровь; взвеси
клеток; трансплантированные ткани или
органы.
Эндогенные факторы
Биологические
агенты (продукты деструкции повреждённых
или погибших тканей, например, в результате
их ушиба, ожога, отморожения или нарушения
кровотока в них; активировавшаяся
условно-патогенная микрофлора;
иммуноаллергические комплексы
«Аг+АТ+комплемент» и др.).
Эндогенные
химические агенты (в частности — продукты
нормального или нарушенного метаболизма,
если они не выводятся из организма с
экскретами). Так, при почечной
недостаточности в некоторых тканях
накапливается мочевая кислота и её
соли, мочевина и другие продукты
азотистого обмена, что сопровождается
развитием воспаления — возникают
бронхиты, пневмонии, гастриты, энтероколиты,
дерматиты. При нарушении функции печени,
расстройстве обмена жёлчных пигментов,
последние, а также другие компоненты
жёлчи, могут в избытке накапливаться в
различных тканях, приводя к развитию в
них воспаления.
Выраженность
воспалительного эффекта
флогогенных факторов зависит не только
от его природы или происхождения, но и
от интенсивности действия: чем она выше,
тем, как правило, более остро протекает
воспалительная реакция.
Условия,
влияющие на возникновение и особенности
развития воспаления.
Возможность
возникновения и характер развития
воспаления определяется также и рядом
условий, при которых реализуется действие
причинного фактора. К числу наиболее
значимых условий относят реактивность
организма и
регионарные
особенности
тканей.
Реактивность
организма
Реактивность
организма может быть нормальной,
повышенной и пониженной.
Нормальная
реактивность.
При этом характер воспаления адекватен
по выраженности, масштабу и другим
особенностям течения фактору, вызвавшему
его. В этом случае говорят о нормергическом
течении воспаления.
Повышенная
или качественно изменённая реактивность
(например, при сенсибилизации аллергеном).
В этих условиях часто наблюдается бурная
воспалительная реакция со значительным
повреждением тканей. Такой характер
воспаления обозначают как гиперергический.
Пониженная
реактивность
(например, у детей первых месяцев и лет
жизни; у лиц, перенесших хронические
заболевания; у людей преклонного
возраста). При этом воспалительная
реакция может быть выражена незначительно.
В таком случае её называют гипоергической.
Регионарные
особенности
Регионарные
особенности тканей или органов,
подвергшихся воздействию флогогенного
агента, важны для возникновения и
характера развития воспаления. Так,
хроническая локальная травматизация
тканей, дистрофические процессы,
нарушения кровообращения, пониженная
активность механизмов иммунной и
неиммунной резистентности облегчают
реализацию действия патогенного фактора
и нередко усугубляют повреждение тканей
в очаге воспаления.
Воспаление
Воспаление типический патологический процесс.
- Возникает в ответ на действие патогенных (флогогенных) факторов
- Проявляется в идее комплекса местных и общих реакций, сформировавшихся в ходе эволюции в качестве защитных механизмов
Направлен на локализацию, уничтожение и удаление из организма флагогенного агента, а также на ликвидацию последствий его воздействия.
Стадии воспаления
альтерация | экссудация | пролиферация |
В зависимости от преобладания стадии, выделяют:
- Альтеративное воспаление
- Экссудативное воспаление
- Продуктивное воспаление (пролиферативное) ревматоидный артрит
Этиологические факторы воспаления (Флогогенные агенты)
Экзогенные причины
Физические факторы: высокая и низкая температура (ожог, обморожение), ионизирующая радиация, УФО;
Механические факторы (вариант физических): травмы, инородные тела (заноза);
Химические факторы: кислоты, щелочи, вещества раздражающего действия (иприт, карагинан, скипидар и т.д.);
Биологические факторы: бактерии, риккетсии, спирохеты, вирусы, грибы, простейшие, гельминты, токсины насекомых, растений;
Эндогенные причины
Кровоизлияние; Ишемический некроз (ИМ); Тромбоз; Комплексы антиген+антитело; Продукты распада опухолей; Продукты нарушенного обмена веществ (кетокислоты, соли мочевой кислоты); Камни в желчных и мочевыводящих путях.
Воспаление разделяется на септическое (если биологические агенты вызвали) и асептическое (ИМ, т.е. нет никаких микроорганизмов).
В ответ на действие на флогогенного агенты происходит повреждение альтерация, степень которой может быть разная. Эта степень зависит от:
— силы действующего агента
— тропность фактора к различным тканям
— реактивность организма, т.е на фоне нормальной реактивности фактор небольшой силы может и не вызвать повреждение, или же не большое
Повреждение может быть обратимым, в основе дистрофия; если часть клеток погибла, а часть может восстановиться некробиоз; необратимое повреждение некроз.
В ответ на действие повреждающего фактора в очаге повреждения появляется медиатор.
Медиатор химические вещества, которые появляются в очаге в результате высвобождения, активации и синтеза, там же воздействуют и метаболизируются. Они свою работу выполняют местно.
По происхождению медиаторы воспаления разделяют на: клеточные и плазменные. По химической структуре выделяют:
- биогенные амины:
— из тучных клеток гистамин
— из тромбоцитов серотонин
- полипептидные:
— плазменные контактная система плазмы крови (фактор Хагемана (XII), высокомолекулярный кининоген, прекалликреин плазмы, XI фактор); комплемент
— клеточные (тканевые): цитокины (БАВ, вырабатываются фагоцитами); лизосомальные ферменты
3. липидные метаболиты арахидоновой кислоты (эйкозаноиды): простагландины, тромбоксаны, лейкотриены
Образование медиаторов повреждения происходит каскадно: в ответ на повреждение из симпатических терминалий выделяется адреналин активирует пероксидацию липида мембрана клеток становится более лабильной, что способствует выделению гистамина из тучных клеток гистамин действует на фактор Хагемана (XII) и на этот же фактор действует сам адреналин. Фактор Хагемана активирует колликреин-кининовую систему, конечный продукт которой брадикинин (гормон боли) он активирует фосфолипазу А2 она же активируется адреналином тоже .
Фосфолипаза А2 воздействет на фосфолипиды мембран из них образуется арахидоновая кислота. На арахидоновую кислоту может воздействовать 2 фермента: циклооксигеназа (ЦОГ), под ее действие образуются простагландины (простагландин Е2, и простогландин F2α), а также тромбоксаны; липооксигеназа (ЛОГ), под ее действие образуются лейкотриены, которые приглашают лейкоциты в очаг воспаления.
Противовоспалительные медиаторы ограничивают развитие воспаления
- гепарин связывает биогенные амины, ингибирует комплемент, препятствует свертыванию крови, является антикоагулянтом и ингибирует адгезию и агрегацию к тромбоцитам, снижает активность колликреин-кининовой системы, структурный компонент соединительной ткани, участвует в регенерации.
- Апопротеин Е вырабатывается макрофагами, уменьшает активность иммунных реакций
- Антифосфолипазы
- Антиоксиданты противовоспалительные мелиаторы
- Интерлейкин 10 ингибирует цитокины, снижает активность Т-хелперов
- Липоксины вырабатываются из арахидоновой кислоты
- ГКС
Медиаторы воздействуют на микроциркуляторное русло. В норме это русло состоит из артериол (приносящие сосуды), трофические капилляры (клетки в 1 ряд, осуществялется газообмен, проникновение в ткани различных субстратов, и наоборот); между артериолами и капиллярами прекапиллярные сфинктеры, такие же сфинктеры имеются при впадении капилляра в венулы посткапиллярные сфинктеры. Кроме артериол и венул имеются артериоло-венулярные шунты, через них кровь сбрасывается непосредственно из артериальной системы в венозную.
Существует 5 стадий нарушения микроцеркуляции в очаге воспаления:
1 стадия кратковременный спазм сосуда в основе аксон-рефлекс адреналин действует кровь минуя капилляры сбрасывается по артериоло-венулярным шунтам;
2 стадия артериальная гиперемия в основе малые дозы гистамина-брадикинина, они способствуют расширению микрососуда, все сосуда раскрываются, т.е. снижается их тонус. Гистамин обусловливает спазм артериоло-венулярного шунта. Простогландин Е2 уменьшает тонус прекапиллярных сфинктеров. Большой кровоток, скорость его увеличивается, отток тоже большой. При этом температура ткани повышается. Но постепенно уровень медиатора повышается большие дозы гистамина и брадикинина значительно снижают тонус сосуда, повышают проницаемость сосудистой стенки, вязкость повышается.
3 стадия — Простагландин F2α увеличивает тонус посткапиллярных сфинктеров формируется венозная гиперемия, характеризуется нарушением оттока крови, снижением скорости кровотока и гиперемия приобретает синюшный оттенок.
4 стадия стаз. В сосудах появляются сладжи (грязь, тина) клетки склеиваются, приклеиваются к сосудам кровь останавливается
5 стадия тромбоз ему способствует остановка кровотока, повышение вязкости крови, активация свертывающей системы (фактор Хагена), активация тромбоцитов (тромбоксаны и серотонин), формирование экссудата, это способствует проницаемости сосудистых стенок (гистамин, серотонин, брадикинин, лейкотриены). Экссудации способствуют физико-химические изменения в очаге воспаления. В результате повреждения клеток, мембранных структур, обменные процессы нарушаются (в основном ЦТК) компенсаторно активируется гликолиз и метаболический ацидоз.
Из поврежденных клеток выходят электролиты (внутриклеточные ионы) холин, кальций, магний, неорганические фосфаты. За счет электролитов возрастает осмотическое давление в очаге воспаления, в результате активации лизосомальных протеаз будет гидролиз белков, которые вышли из клеток и плазмы. Из 1 большого образуются полипептиды низкомолекулярные белки. Экссудации способствует коллоидно-осмотическое давление.
В экссудате присутствуют лейкоциты. Факторы, их вызывающие хемотаксины (хемоаттрактанты):
- лейкотриены
- активированный комплемент
- продукты разрушенных лейкоцитов
- экзо- и эндотоксин микроорганизмов
- продукты фибринолиза
- колликреин
- фрагменты коллагена
- цитокины, лимфокины
Под действием хемоаттрактанта лейкоциты выходят в очаг воспаления.
Стадии фагоцитоза: приближение, прилипание, погружение и переваривание.
Значение миграции лейкоцитов в очаг воспаления
- поглощение и деструкция флогегенного фактора
- поглощение и деструкция поврежденных клеток и неклеточных структур
- синтез и выделение медиаторов воспаления
- поглощение и процессинг антигенов
- презентация антигенов лимфоцитам
- следствие 4 и 5 пункта — развитие иммунитета иили аллергии
Виды экссудатов
Гнойный экссудат обусловлен наличием гноеродной флоры кокковая флора (стрепто и стафило), менингококки, гонококки, кишечные и синегнойные палочки.
Серозный при вирусных инфекциях, туберкулезе.
Катаральный экссудат характерен для слизистых оболочек, в нем обязательно присутствие слизи.
Фибринозный экссудат есть молекулы фибрина, пропотевание белков, фибриногена, активация и образование фибрина. Это явный признак дифтерии.
Гнилостный при наличии анаэробной флоры.
Геморрагический возникает при вирусных инфекциях (герпес, ветряная оспа, грипп и др.), опухолях. Есть примеси эритроцитов.
Механизмы вторичной альтерации
В основе вторичной альтерации
- нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз с последующей гибелью лейкоцитов
- клеточно-опосредованная цитотоксичность (Т-лимфоциты, НК-клетки, макрофаги)
- антителозависимая цитотоксичность
Факторы вторичной альтерации
- активные кислородные и коллагеновые радикалы, оксид азота (NO)
- комплемент
- гидролитические ферменты лизосом лейкоцита
- фактор некроза опухоли
- катионные антибиотические белки
различия первичной и вторичной альтерации
Первичная альтерация | Вторичная альтерация |
Причины | |
-Флогогенный фактор | -Физико-химические, метаболические изменения в зоне первичной альтерации — |
Локализация | |
Реактивность | |
-Нормергия -Гиперергия -Гипергия -Анергия -Дизергия | -Гиперергия -Дизергия |
На фоне экссудации развиваются местные признаки воспаления. Эти признаки описаны Цельс 1 признак: 4 признака Гален.
Всего 5 признаков:
- жар;
- покраснение;
- отек;
- боль;
- нарушение функций;
I. Экзогенные факторы.
1. Биологические (патогенные микроорганизмы и паразиты).
2. Физические (лучевая, электрическая энергия, тепло, холод).
3. Химические (кислоты, щелочи, боевые отравляющие вещества и др).
4. Механические.
5. Антигенные.
II. Эндогенные факторы.
1. Продукты тканевого распада — очаг некроза ткани, гематома, иммунные комплексы
2. Тромбоз и эмболия
3. Продукты нарушенного метаболизма — токсические или биологически ативные вещества.
4. Отложение солей или выпадение биологических соединений в виде крсталлов.
5. Нервно-дистрофические процессы.
ПАТОГЕНЕЗ ВОСПАЛЕНИЯ
Воспаление — триединый комплекс процессов. В его состав входит следующее.
I. Альтерация (лат. «altere» — изменение).
— Первичная альтерация — изменение в тканях под влиянием самого патогенного агента. Ее характер зависит: а) от силы и длительности повреждения клеточной территории, нервных окончаний, сосудов; б) от свойств ткани (резистентности, локализации и др.).
— Вторичная альтерация —следствие воздействия на соединительную ткань, микрососуды и кровь высвободившихся внеклеточно лизосомальных ферментов и активных метаболитов кислорода, источники которых — активированные иммигрировавшие и циркулирующие фагоциты. Вторичная альтерация есть реакция организма на уже вызванное вредным агентом повреждение. Дополнительное встречное повреждение направлено на скорейшее отграничение флогогена и пострадавшей от его воздействия ткани от всего организма.
Альтерация выражается характерными расстройствами в очаге индукции воспаления: 1) нарушениями всех видов обменных процессов; 2) ацидозом; 3) гиперионией; 4) осмотической гипертонией; 5) гиперонкией; 6) образованием биологически активных веществ, определяющих последующее развитие воспаления.
II. Сосудистая реакция —следующий компонент воспалительного процесса, который проявляется в виде последовательно развивающихся нарушений: спазм сосудов, артериальная гиперемия, венозная гиперемия, тромбоз, престаз и даже стаз.
При нарушении кровообращения в зоне индукции воспаления резко увеличивается проницаемость сосудов и экссудация жидкой части крови в ткань с развитием воспалительного отека и эмиграцией лейкоцитов, выполняющих при воспалении основную функцию — санацию очага воспаления через фагоцитоз возбудителей и участии в формировании других неспецифических механизмов защиты, а также иммунитета, необходимых для создания воспалительных барьеров.
В повышении проницаемости сосудов и в развитии воспалительного отека играют важнейшую роль плазменные и клеточные медиаторы воспаления.
Медиаторы воспаления
| Плазменные | |
| медиаторы | эффект |
| Брадикинин | Расширение капилляров и посткапиллярных венул |
| Компоненты комплемента: С3а и С5а | Повышение проницаемости капилляров |
| Продукты распада фибрина | Повышение проницаемости сосудов и отек |
| Клеточные | |
| Нейтральные протеазы: коллагеназа и эластаза (нейтрофилы) | Разрушение базальной мембраны Рост проницаемости микрососудов |
| Активные метаболиты кислорода: — Н2О2, -О2, –‑2, ОН- и т.д. (нейтрофилы, моноциты, макрофаги) | Санация очага воспаления Повреждение тканей |
| Продукты окисления арахидоновой кислоты: 1) простагландин Е 2) лейкотриены С4, Д4 и Е4 | Повышение проницаемости сосудов |
| Серотонин, тромбоксан А2, АДФ (тромбоциты) | Повышение проницаемости сосудов |
| Биогенные амины — гистамин, серотонин (тучные клетки) | Повышение проницаемости сосудов и отек |
| Цитокины: фактор некроза опухоли (нейтрофилы, моноциты, макрофаги) | Лихорадка; индуцирует синтез острофазовых белков Стимуляция лейкоцитов и эндотелиоцитов Усиление проницаемости сосудов |
Примечание.В скобках дается основной источник продукции медиаторов
Биологическое значение экссудата:
— экссудат уменьшает концентрацию токсинов и тем самым ослабляет их действие на ткань;
— в экссудате содержатся ферменты, разрушающие токсические вещества и лизирующие некротизированные ткани;
— экссудатом в ткань выделяются иммуноглобулины, оказывающие антитоксическое, антимикробное и общее защитное действие в связи с наличием неспецифических факторов защиты (лизоцим, комплемент, интерферон, бета-лизины и др.).
— с экссудатом в ткань выделяется большое количество фибриногена, переходящего в фибрин и препятствующего распространению болезнетворного фактора (главным образом по межклеточным пространствам).
Для развития воспаления необходимо, чтобы лейкоциты не просто скапливались в просвете сосуда, но и вступали в тесный контакт с эндотелием, т.е. были бы готовы к эмиграции за пределы сосуда в ткань, где сложилась аварийная ситуация.
Инициирующим моментом миграции лейкоцитов из кровеносных сосудов в очаг повреждения служит появление (или повышение экспрессии) на поверхности эндотелиальных клеток кровеносных сосудов под влиянием интерлейкина-1, -3, фактора некроза опухоли-, тромбина и гистамина молекул адгезии семейства селектинов — Р-селектина и Е-селектина.
Таким образом, следующий этап воспаления — эмиграция лейкоцитов,активное их движениев зону высокого градиента хематтрактантов, обусловленное ростом адгезивных («клейких») свойств эндотелиоцитов.
Как формируется градиент хематтрактантов, притягивающий лейкоциты и ведущий к развитию воспалительного инфильтрата?
Во-первых, многие компоненты плазмы, фильтрующиеся в ткань, обладают хемотаксическими свойствами. К ним относятся вещества, образующиеся в процессе свертывания крови — калликреин, активатор плазминогена, фибринпептид В, С3а- и С5а-фракции комплемента. От иммуноглобулинов G отщепляются пептиды-лейкоагрессины с выраженными хемотаксическими свойствами.
Во-вторых, хематтрактанты возникают при разрушении клеточных мембран. При окислении арахидоновой кислоты появляются лейкотриены В4, С4, Д4 и другие производные, резко усиливающие хемотаксис лейкоцитов в очаг.
В-третьих, появившись в очаге повреждения, сами лейкоциты выделяют вещества, которые поддерживают высокий градиент хематтрактантов. Например, лизосомальные протеазы нейтрофилов прямым путем активируют комплемент с образованием хематтрактантов — компонентов комплемента С3а и С5а. Под действием нейтральных протеаз разрушаются волокнистые структуры соединительной ткани —
коллагеновые и эластиновые нити, а продукты их частичной деструкции служат хематтрактантами не только для нейтрофилов, но и для моноцитов.
Хематтрактанты не просто привлекают нейтрофилы в зону повреждения, но и активируют их через специальные рецепторы к хематтрактантам.
В результате эмиграции лейкоцитов в зону повреждения формируется воспалительная инфильтрация.Клеткивоспалительной инфильтрации, преимущественно нейтрофилы, обеспечивают санацию очага воспаления.
После выхода из сосуда в очаг повреждения лейкоциты начинают фагоцитировать микробы. Фагоцитоз включает в себя несколько этапов:
а) распознавание (узнавание) фагоцитом объекта, подлежащего поглощению;
б) прикрепление объекта фагоцитоза к наружной мембране клетки и погружение его в составе отпочковавшейся вакуоли (фагосомы) внутрь цитоплазмы;
в) умерщвление микроба в фагосоме и его последующее переваривание;
г) выделение остатков от переваренного микроба во внеклеточную среду.
III. Пролиферация и регенерация поврежденных тканей зоны воспаления.Третий компонент воспалительной реакции — пролиферация при воспалении. Она является важнейшей составной частью регенерации, протекающей со своими особенностями, зависящими от вида тканей, объема повреждения, реактивности организма, генетических и других иммунобиологических механизмов организма.
Одно из непременных условий запуска процесса заживления дефекта при воспалении — смена популяции нейтрофилов воспалительной инфильтрации пулом мононуклеарных клеток. Именно мононуклеарные клетки (макрофаги и лимфоциты): а) обеспечивают рассасывание экссудата; б) запускают синтез соединительной ткани.
Самый благоприятный исход воспаления — разрешение при полном восстановлении структуры воспаленной ткани, например, при крупозной пневмонии.
Во многих случаях воспаление не разрешается бесследно, а заканчивается заживлением с развитием фиброзной ткани, нередко нарушающей функции органа, где протекало воспаление.
Практически все компоненты внеклеточного матрикса соединительной ткани: а) фибриллярные белки (коллаген и эластин); б) гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитинсульфаты и пр.); в) протеогликаны; г) структурные гликопротеины (ламинин, виментин, фибронектин) образуют фибробласты.
Фибробласты — коммутированные клетки, т.е. синтезируют компоненты только межклеточного вещества рыхлой соединительной ткани. После того как фибробласт оказывается окруженным созданным им межклеточным веществом, он утрачивает способность к делению и превращается в фиброцит. Фибробласты — продукт непосредственно мезенхимальных клеток. В период регенерации соединительной ткани новые фибробласты возникают путем митотического деления из перицитов, тесно связанных с мелкими кровеносными сосудами. В ране или в зоне воспаления фибробласты образуются вновь из клеток-предшественников костномозгового происхождения.
Среди многочисленных гуморальных факторов, регулирующих образование и секреторную функцию фибробластов, основная роль принадлежит макрофагам. Макрофаги при активации выделяют цитокины: ростового фактора тромбоцитов или PDGF (от англ. platlet-derived growth factor), и фактор, меняющий рост — TGF- (от англ. transforming growth factor-), стимулирующие пролиферацию фибробластов и синтез коллагена, а также фактор, способствующий поступлению этих клеток в очаг воспаления.
В организме заложены механизмы противодействия чрезмерному разрастанию в ходе воспаления соединительной ткани. Макрофаги не только усиливают ее рост, но и сдерживают его, вырабатывая простагландин Е, тормозящий активность фибробластов. Кроме того, макрофаги и фибробласты секретируют коллагеназу, расщепляя лишнюю фиброзную ткань.
Специфическим ингибитором (кейлоном) пролиферации клеток являются термолабильные белки — гликопротеиды, инактивирующие ферменты, запускающие редупликацию ДНК делящейся клетки. Основной источник кейлонов — нейтрофилы: большое их количество тормозит деление клеток, по мере снижения числа этих лейкоцитов пролиферация усиливается.
ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
В отличие от острого воспаления, начинающегося с нарушений микроциркуляции и каскада последующих событий в сосудистом русле, хроническое запускается накоплением активированных или раздраженных макрофагов в каком-либо участке тела. Чаще такое воспаление наблюдают во внутренних органах (печень, легкие, головной мозг, селезенка, кишечник и ряд других), где и в норме много макрофагов.
Стойкое раздражение макрофагов возникает по следующим причинам.
— Микробы поглощаются макрофагом и, оказавшись в фагосоме, не погибают, а напротив, могут даже персистировать. В таком случае макрофаги активируются и непрерывно секретируют медиаторы
воспаления. К возбудителям, паразитирующим в макрофагах, от-
носятся микобактерии туберкулеза, проказы, возбудители листериоза, токсоплазмоза, лейшманиоза, бруцеллеза и многих других хронически протекающих инфекционно-воспалительных заболеваний.
— В другой ситуации макрофаги переходят в активное состояние не под действием микробов, которые в них паразитируют, а под влиянием лимфокинов (от греч. kineo — приводить в движение) — продуктов сенсибилизированных лимфоцитов из очага воспаления.
— При появлении в зоне индукции хронического воспаления активированных макрофагов возникают условия для увеличения «зоны мононуклеарной инфильтрации». Это связано с выделением активированными макрофагами хематтрактантов (лейкотриены С4 и Д4, простагландины группы Е, компоненты комплемента С3а и С5а).
Активированные макрофаги повышают проницаемость микрососудов, в чём особенно активны такие секреты макрофагов, как лейкотриены, фактор агрегации тромбоцитов, супероксидрадикал О2-, коллагеназа, активатор плазминогена и другие протеазы. Они либо разрыхляют базальную мембрану микрососудов, либо сокращают эндотелиоциты и обнажают межэндотелиальные щели, либо оказывают то и другое действие.
В результате возникают условия для ускоренного выхода лейкоцитов (прежде всего моноцитов и лимфоцитов) из крови в ткань, где они присоединяются к другим клеткам мононуклеарного инфильтрата. Лимфоциты приходят в инфильтрат не только с кровью, но и с лимфой. Моноциты в инфильтратах выделяют фибронектин, из-за чего они прочно связываются с соединительной тканью и дифференцируются в зрелые макрофаги.
Острое воспаление порой заканчивается быстро, если нет осложнения в виде гнойной полости (абсцесса).
Хроническое воспаление не может закончиться быстро по следующим причинам.
1. У макрофагов в очаге воспаления продолжительный жизненный цикл.
2. Очаг хронического воспаления — гранулема — не застывшее образование. В нее непрерывным потоком поступают все новые и новые моноциты — с кровью из костного мозга. Если в гранулеме много активированных макрофагов, то приток свежих моноцитов превышает их отток и размеры гранулемы растут, ибо активированные макрофаги
в гранулеме вырабатывают особые гемопоэтины — интерлейкин-3,
колониестимулирующие факторы КСФ — гранулоцитарно/моноцитарный (ГМ-КСФ) и моноцитарный (М-КСФ), стимулирующие образование моноцитов в костном мозге. Пока поддерживается секреция этих гемопоэтинов, нарастает приток клеток в инфильтрат, и его рассасывание затрудняется.
3. В очагах хронического воспаления сохраняется источник антигенной стимуляции, поскольку микробы персистируют в макрофагах. Последние постоянно стимулируются продуктами сенсибилизированных лимфоцитов и секретируют медиаторы воспаления. Это — не единственный путь стимуляции макрофагов. Другие не зависят от присутствия лимфоцитов в очаге. Укажем один из них: макрофаги секретируют протеазы. Протеазы активируют С3-конвертазу, под её действием образуются С3- и C5-фракции комплемента, активирующие макрофаги. Активированные макрофаги начинают секретировать новые порции протеаз и цикл замыкается, что тоже может стать препятствием для рассасывания гранулемы.
4. Активированные макрофаги через продукцию биоокислителей (H2O2, O2-) поражают и другие клетки в зоне воспаления. Те же факторы способны ускользать из фагосом в цитозоль макрофага и вызывать его повреждение и гибель. Для защиты от них в макрофагах имеется особая система аварийной нейтрализации биоокислителей, необходимых для санации очага воспаления. В систему входят ферменты каталаза, глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза. Фермент супероксиддисмутаза обезвреживает супероксидрадикал O2-. Нарушение в системе антиоксидантной защиты в макрофагах поддерживает воспаление.
В гранулеме вероятна деструкция (дезорганизация) соединительной ткани. Ответная реакция — разрастание новых волокнистых структур. Дело может завершиться склерозом с частичным или полным выключением специализированных функций органа. Именно это приходится наблюдать при циррозах печени после вирусного гепатита, при хронических пневмониях, гломерулонефритах и воспалительных процессах других локализаций.