Условия развития хронического воспаления
Рис. 5–25. Основные причины хронического воспаления.
Причины хронического воспаления
Причины хронического воспаления многообразны (рис. 5–25).
• Персистирующая инфекция и/или интоксикация (например, хроническая микробная и/или грибковая инфекция нередко сочетается с аллергическими реакциями).
• Повторное повреждение ткани или органа (например, лёгких компонентами пыли), сопровождающееся образованием чужеродных Аг и развитием иммунопатологических реакций.
• Длительный стресс и другие состояния, сопровождающиеся повышенной концентрацией в крови катехоламинов и глюкокортикоидов. Указанные группы гормонов подавляют процессы пролиферации, созревание и активность фагоцитов, потенцируют их разрушение.
• Различные формы фагоцитарной недостаточности.
К условиям, способствующим хроническому, персистирующему течению воспаления, относят:
• Значительное накопление в очаге воспаления активированных макрофагов. Это характерно для некоторых видов незавершённого фагоцитоза при поглощении фагоцитами возбудителей токсоплазмоза, проказы, бруцеллёза, туберкулёза или при захвате макрофагами органических и неорганических объектов, которые не подвергаются деструкции и экзоцитозу (частиц пыли, макромолекул декстрана и др.).
• Длительная стимуляция макрофагов различными цитокинами, иммунными комплексами, продуктами распада микробов или клеток организма.
Взаимодействие макрофагов и лимфоцитов при хроническом воспалении.Активированные лимфоциты и макрофаги оказывают влияние друг на друга, а также выделяют медиаторы воспаления, которые повреждают окружающие клетки. TNF — фактор некроза опухоли. [по 4].
• Миграция в очаг воспаления избыточного количества полиморфноядерных лейкоцитов. Они вызывают деструкцию матрикса соединительной ткани, секретируют большое количество БАВ, обусловливающих в свою очередь привлечение в зону повреждения мононуклеарных фагоцитов и их активацию.
• Активация ангиогенеза в очаге хронического воспаления. При этом могут образоваться (как при хоминге) венулы с высоким эндотелием. Плазмолемма этих эндотелиальных клеток содержит адрессины, стимулирующие миграцию лимфоцитов и моноцитов в очаг хронического воспаления.
• Названные выше и другие факторы приводят к накоплению в очаге воспаления большого числа активированных макрофагов. Эти клетки, в свою очередь, обеспечивают потенцирование процессов развития хронического воспаления. К числу основных среди них относятся:
† повреждение ткани продуктами активированных макрофагов:
‡ гидролазами (протеазами, липазами и др.);
‡ избытком метаболитов арахидоновой кислоты (лейкотриенами, Пг, тромбоксаном А2 и др.);
‡ активными формами кислорода;
‡ продуктами липопероксидации.
† образование фиброзной ткани, стимулируемое:
‡ тканевыми факторами роста,
‡ факторами ангиогенеза,
‡ стимуляторами фиброгенеза.
• Характер течения хронического воспаления определяется:
† Местными факторами (клеточным составом, цитокинами, медиаторами воспаления, характером, степенью и масштабом повреждения ткани и др.);
† Общими, системными факторами; к ним относят:
‡ Гормоны (адреналин, глюкокортикоиды, СТГ, тиреоидные, пролактин, глюкагон и др.),
‡ Эндорфины и энкефалины. Так, лимфо‑ и моноциты в очаге хронического воспаления вырабатывают пептиды, регулирующие синтез ИЛ1, который определяет уровень продукции кортикотропин‑рилизинг‑фактора в гипоталамусе. Последний контролирует процессы образования АКТГ и глюкокортикоидов, детерминирующих реакции в очаге хронического воспаления.
Условия, необходимые для развития хронического воспалния.
Формированию хронического воспаления, которое, как правило, носит пролиферативный характер, способствует наличие раздражите- ля в очаге воспаления, образование эндогенных антигенов и наличие эндогенных факторов, которые изменяют тип клеток и их функцию в очаге воспаления.
Важной причиной формирования хронического воспаления явля- ется образование эндогенных антигенов при аутоиммунных процес- сах (системной красной волчанке, гломерулонефрите, тиреоидите Хашимито, склеродермии и др.). Среди эндогенных факторов (лимфокинов), обеспечивающих хронизацию воспаления называют митогенетические факторы, кото- рые образуются в очаге воспаления и стимулируют деление моно- нуклеарных клеток
28) Общие реакции при воспалении.В зависимости от интенсивности и локализации воспаления оно может сопровождаться общими реакциями в виде нарушений нервной и эндокринной систем, в том числе симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, развитием лихорадки, лейкоцитоза, изменением обмена веществ в организме. В конечном итоге возможно нарушение функций различных органов и систем организма.
Определение понятия «Лихорадка». Этиология лихорадки.
Лихорадка — это типовой, выработанный в ходе эволюции патологический процесс (патологическая реакция), возникающий при действии на организм пирогенов и характеризующийся повышением температуры тела вследствие активной перестройки теплообмена на новый более высокий уровень.
Вещества, вызывающие лихорадку, называются пирогенами.
Экзогенные пирогенны: — липополисахариды,-вирусы и продукты их метаболизма,- грибки, гельминты, простейшие,-белковые компаненты экзотоксинов, возбудителей инфекции.Эндогенные пирогенны:- интерлейкины 1,6. –фактор некроза опухолей,- гамма-интерферон,- простагландины Е2.
Механизм действия пирогенов:1.экзогенные пирогены( первичные пирогены). 2.синтез специальных белковых веществ( вторичных пирогенов).3.гипоталамус 4. Лихорадка.
Изменения обмена веществ и физиологических функций при лихорадке.
Обмен веществ: Белковый обмен(развитие отрицательного азотного баланса, распад белка).
Моча(увеличение количества мочевой кислоты, аммиака, креатина).
Углеводный обмен(распад гликогена, увеличение количества глюкозы, пировиноградной кислоты)
Жировой обмен(жирные кислоты интенсивно окисляются, нарастание ацетоновых тел).
Физиологических функций: ССС: учащение сердечного ритма, повышение температуры тела на 1 градус сопровождается учащением ритма сердца на 8-10 ударов.
Кровяное давление повышается на 1 и 2 стадии т.к. происходит возбуждение вазомоторных центров. И снижается в 3 стадию т.к. сосуды расширяются.
Дыхание: 1 стадия частота дыхания уменьшается 2, 3 стадия частота увеличивается.
Почки 1и 2 стадия количество мочи заметно падает, 3 стадия количество мочи заметно возрастает.
Патогенез
Гипергликемия — связана с избыточным образованием глюкагона- на, под влиянием которого тормозится активность гексокиназы (и, следовательно, нарушается образование из глюкозы глюкозо-6-фосфата), активируется глюкозо-6-фосфатаза (под влиянием этого фермента глюкозо-6-фосфат распадается до глюкозы), в два раза усиливается глюконеогенез в печени, почках, эпителии кишечника. Источником новообразования глюкозы являются пируват, лактат, глицерин, аминокислоты, жирные кислоты с нечетным количеством углеродных атомов
46.Этиология и патогенез гипогликемии.
Гипогликемия – клинический синдром, обусловленный патологически низким уровнем глюкозы в плазме крови
Основной причиной развития гипогликемии является избыток инсулина в организме по отношению к количеству углеводов, поступающих с пищей или из эндогенных источников (продукция глюкозы печенью), а также ускоренная утилизация углеводов при интенсивной мышечной работе
Этиология
Следующие факторы: чрезмерная физическая нагрузка, употребление алкоголя, нарушение диеты в виде неправильного режима приема пищи или недостаточного содержания в ней углеводов, а также передозировка инсулина или таблетированных сахароснижающих препаратов. Развитию гипогликемии способствует первый триместр беременности, роды, хронический гепатит и гепатоз при сахарном диабете, нефропатия с почечной недостаточностью, недостаточность коры надпочечников и щитовидной железы, а также прием некоторых лекарственных препаратов, например салицилатов.
Патогенез
Механизм развития гипогликемии может значительно отличаться в зависимости от этиологии. Так, например, при употреблении этанола, наблюдается следующая картина.
Метаболизм этанола в печени катализируется алкогольдегидрогеназой. Кофактором этого фермента служит НАД — вещество, необходимое для глюконеогенеза. Приём этанола приводит к быстрому расходованию НАД и резкому торможению глюконеогенеза в печени. Поэтому алкогольная гипогликемия возникает при истощении запасов гликогена, когда для поддержания нормогликемии особенно необходим глюконеогенез. Такая ситуация наиболее вероятна при недостаточном питании. Чаще всего алкогольная гипогликемия наблюдается у истощённых больных алкоголизмом, но бывает и у здоровых людей после эпизодических приёмов большого количества алкоголя или даже небольшой дозы алкоголя, но натощак. Необходимо подчеркнуть, что алкоголь снижает концентрацию глюкозы в плазме больных с нормальной функцией печени. Особенно чувствительны к алкоголю дети
Ожирение печени
Мобилизация жира из печени происходит в виде β-липопротеинов. Контролируется этот процесс липокаином, вырабатываемым в мелких протоках поджелудочной железы. Кроме этого, важное значение в мобилизации β- липопротеинов из печени принадлежит фосфолипидам, для образования которых необходим метионин и холин.
Механизмы
—Динамическая лимфатическая недостаточность.
—Механическая лимфатическая недостаточность. Она является следствием механического препятствия оттоку лимфы по сосудам в результате их сдавления или обтурации.
II. Для онкотического(гипоальбуминемического, гипопротеинемического) фактора развития отёка характерно снижение онкотического давления крови и/или увеличение его в межклеточной жидкости.
Причины:
1. Снижающие онкотическое давление крови в результате гипопротеинемии.
2. Повышающие онкотическое давление интерстициальной жидкости.
Механизм реализации онкотического фактора заключается в уменьшении эффективной онкотической всасывающей силы (как следствие гипопротеинемии и/или гиперонкии ткани).
III. Осмотический фактор развития отёка заключается либо в повышении осмоляльности интерстициальной жидкости, либо в снижении осмоляльности плазмы крови, либо в сочетании того и другого.
Причины включения осмотического фактора отёка:
—Факторы, снижающие осмотическое давление крови: парентеральное введение больших объёмов растворов, содержащих соли в недостаточном количестве.
—Факторы, повышающие осмоляльность интерстициальной жидкости: выход из повреждённых или разрушенных клеток осмотически высокоактивных веществ (например, ионов Na+, K+, Ca2+, глюкозы, МК, азотистых соединений
Механизм
избыточный транспорт воды из клеток и сосудов микроциркуляторного русла в межклеточную жидкость по градиенту осмотического давления (более высокого в интерстиции).
IV. Мембраногенныйфактор характеризуется существенным повышением проницаемости стенок сосудов микроциркуляторного русла для воды, мелко‑ и крупномолекулярных веществ (наибольшее значение среди последних имеют белки).
Механизмы реализации мембраногенного фактора развития отёка:
—Облегчение фильтрации воды. В связи с этим увеличивается выход жидкости из крови и лимфы в интерстициальное пространство.
—Увеличение выхода молекул белка из микрососудов в межклеточную жидкость. Это ведёт к снижению онкотического давления плазмы крови и лимфы и одновременно к развитию гиперонкии межклеточной жидкости.
Полное голодание
- начальный (приспособительный), продолжительностью 4—5 сут;
- стационарный (наибольшего приспособления). продолжительностью 55 — 60 сут;
- терминальный (заключительный), продолжительностью 2 — 3 сут.
В первый период происходит увеличение основного обмена. В течение первых суток энергетические потребности организма в основном обеспечиваются за счет окисления резервных углеводов. Дыхательный коэффициент равен 1,0. В первые сутки отмечается и наибольшая потеря массы тела. Начиная со вторых суток, энергозатраты организма в основном (на 84%) покрываются окислением жиров. Синтез белка снижается, одновременно усиливается его распад, что ведет к возникновению отрицательного азотистого баланса.
Во второй период организм человека адаптируется к голоданию и полностью перестраивает ферментные системы для перехода к эндогенному питанию. Основной обмен понижается. В этот период мобильные резервы углеводов оказываются исчерпанными. Энергетические затраты на 90 % обеспечиваются за счет распада жиров и окисления жирных кислот. Дыхательный коэффициент падает (около 0,7). Нарастает кетонемия с последующим появлением кетоновых тел в моче. В связи с этим возникает и постепенно развивается ацидоз (компенсированный).
Значительные изменения претерпевает моторика и секреторная функция желудка и кишечника. Вначале их моторика резко усилена (голодная моторика), а затем ее интенсивность резко снижается. Выделение пищеварительных соков увеличиваетсяВ целом основные жизненные функции организма (температура тела, артериальное давление, частота пульса, уровень сахара в крови и др.) остаются в пределах нижней границы нормы.
В основе третьего периода полного голодания лежат расстройства ферментных систем, приводящие к нарушениям большинства функций организма.
Специфическая реактивность — это способность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т.е. это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность).
Иммунитет обеспечивает резистентность организма к действию, прежде всего, инфекционных факторов. При снижении интенсивности иммунитета и развитии иммунодефицита, врожденного или приобретенного, резистентность организма к действию микробов и вирусов понижается.
При накоплении в крови иммуноглобулинов IgE, IgG, IgM резко повышается чувствительность организма и развиваются аллерги- ческие реакции.
Наоборот, при вакцинации повышается резистентность к дей- ствию соответствующих инфекционных раздражителей.
Фагоцитоз – это разновидность клеточного иммунитета, характеризующаяся распознаванием, поглощением и перевариванием фагоцитами различных чужеродных корпускулярных объектов.
Различают фагоцитоз внутрисосудистый и тканевый, завершенный и незавершенный.
Стадии фагоцитоза:
I – приближение фагоцита к объекту фагоцитоза;
II – прилипание;
III – поглощение объекта фагоцитом;
IV – умерщвление жизнеспособных объектов (стадия киллинга);
V – переваривание нежизнеспособных объектов.
Клинические стадии шока
Шок (удар, потрясение) — патологический процесс, развивающийся в ответ на воздействие чрезвычайных раздражителей и сопровождающийся прогрессивным нарушением жизненно важных функций нервной системы, кровообращения, дыхания, обмена веществ и других функций.
| Показатель | Эректильная фаза (Фаза возбуждения) | Торпидная фаза (фаза торможения) |
| АД | повышение | Снижение |
| Окраска кожи | бледная | Бледная с синюшным оттенком |
| Пульс | учащен | учащен |
| Состояние ЦНС | Возбуждение | Торможение |
| Зрачки | расширение | |
| Температура кожи | Не изм | снижение |
| Выделение мочи | олигурия | Олиго-анурия |
| Частота дыхания | Увеличение | увеличение |
| Ацидоз | Нет | есть |
| Уменьшение секреции и моторики ЖКТ | Естьъ | есть |
Общие принципы лечения шока
Шок (удар, потрясение) — патологический процесс, развивающийся в ответ на воздействие чрезвычайных раздражителей и сопровождающийся прогрессивным нарушением жизненно важных функций нервной системы, кровообращения, дыхания, обмена веществ и других функций.
В эректильной фазе шока (наблюдается возбуждение нервной, симпатоадреналовой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, сердечно-сосудистой систем и повышение системного артериального давления)
- необходима первичная обработка места травмы с соблюдением правил асептики и антисептики
- остановка кровотечения
- снижение болевой импульсации путем новокаиновой блокады
- применения аналгетиков — уменьшение болевого и эмоционального компонентов стресса, уменьшение вовлечения кардиального и сосудодвигательного центров и нивелирование выраженности расстройств системной гемодинамики и микроциркуляции.
В торпидной фазе шока лечение направлено на восстановление объема циркулирующей крови (переливание крови, плазмы или плазмозаменителей), системного артериального давления, микроциркуляции, эндокриннообменных расстройств, нормализацию кислотно-основного равновесия, функции нервной системы, дыхания, сердца, почек. Переливание плазмо- и кровезаменителей обеспечивает увеличение венозного возврата крови к сердцу, повышение ударного и минутного объема сердца — нормализацию системного артериального давления.
Использование вазоактивных веществ (повышает общее периферическое сопротивление, увеличивает ударный и минутный объемы кровообращения и нормализует системное артериальное давление).
Наличие резко выраженной гипоксии требует назначения антигипоксантов (корректор микроциркуляции).
Используют гормоны. Глюкагон (увеличение минутного объема сердца и системного артериального давления), Глюкокортикоиды (компенсируют надпочечниковую недостаточность, стабилизируют мембраны клеток, предотвращая поступление ферментов в кровь, снижают уровень вазоактивных веществ).
Виды стресса
По биологической значимости стресс можно разделить на адаптивный и патогенный.
Механизмы
1. Интравазация — проникновение опухолевых клеток в просвет кровеносного или лимфатического сосуда;
2. Диссеминация — перенос опухолевых клеток током крови или лимфы;
3. Эмболия — остановка опухолевых клеток на новом месте;
4. Экстравазация — выход опухолевых клеток в периваскулярную ткань;
5. Рост метастаза.
Существует три основных путиметастазирования опухолей:
· лимфогенный (распространение раковых клеток по лимфатическим сосудам);
· гематогенный (распространение по кровеносным руслу);
· имплантационный (проникновение раковых клеток по серозным оболочкам после прорастания опухолями стенок пораженного органа).
Нарушение нервной системы.
Происходят дегенеративные изменения нервных окончаний в опухолях и нарушается функциональное состояние различных отделов нервной системы. При росте опухоли снижается биоэлектрическая активность нервных проводников. У больных признаки безразличия, потери интереса к окружающему миру и, наоборот, явления психоза на поздних стадиях опухолевого роста.
Условия, необходимые для развития хронического воспалния.
Формированию хронического воспаления, которое, как правило, носит пролиферативный характер, способствует наличие раздражите- ля в очаге воспаления, образование эндогенных антигенов и наличие эндогенных факторов, которые изменяют тип клеток и их функцию в очаге воспаления.
Важной причиной формирования хронического воспаления явля- ется образование эндогенных антигенов при аутоиммунных процес- сах (системной красной волчанке, гломерулонефрите, тиреоидите Хашимито, склеродермии и др.). Среди эндогенных факторов (лимфокинов), обеспечивающих хронизацию воспаления называют митогенетические факторы, кото- рые образуются в очаге воспаления и стимулируют деление моно- нуклеарных клеток
28) Общие реакции при воспалении.В зависимости от интенсивности и локализации воспаления оно может сопровождаться общими реакциями в виде нарушений нервной и эндокринной систем, в том числе симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, развитием лихорадки, лейкоцитоза, изменением обмена веществ в организме. В конечном итоге возможно нарушение функций различных органов и систем организма.