Воспаление и клетки парабазальных слоев плоского эпителия
Плоский эпителий в мазке на флору и цитологию определяется у всех женщин. У тех, кто находится в репродуктивном возрасте и не кормит грудью, его больше, чем у лактирующих, при отсутствии или истощении яичников, менопаузе (климаксе) — в общем, чем у не имеющих менструального цикла.
Для справки: эстрогены продолжают вырабатываться у женщин в климактерическом периоде и при удаленных яичниках, так как они продуцируются еще и надпочечниками.
Эпителий имеет защитную функцию. Благодаря ему микрофлора влагалища остается палочковой, среда кислой, неприемлимой для размножения болезнетворных микроорганизмов. Несколько уменьшаться эпителиальный слой может при приеме гормональных контрацептивов и глюкокортикостероидов.
При каких видах мазка диагностируют наличие плоского эпителия? Увидеть эти слова можно в результатах мазка на флору (так называемого общего мазка) и цитограммы. При этом в первом будет указано только количество эпителия. А вот в заключении цитологического исследования (Пап-теста) информации содержится побольше, в описании встретятся качественные характеристики.
К содержанию
Виды клеток эпителия и зависимость от эстрогенов
Плоский или многослойный эпителий — это клетки, которые выстилают влагалищную часть шейки матки. В цервикальном канале другой вид эпителия — цилиндрический. Плоский состоит из четырех видов клеток — поверхностные, промежуточные и базально-парабазального слоя.
То, какие именно клетки врач возьмет на анализ, зависит от концентрации главного женского гормона — эстрогена. Плоский эпителий пластами, фрагментами, скоплениями в мазке — это все варианты нормы, если без анаплазии.
Поверхностные, самые крупные, но с маленьким ядром клетки характерны для 9-14 дня менструального цикла. Если в результате анализа написано, что эпителия большое количество, и вы сдавали его как раз в середине цикла, то вот она причина.
Промежуточные клетки встречаются в любой фазе цикла. Их отличие — чуть меньшие размеры, неправильная форма, больший размер ядра.
Пока эстроген на самой низкой точке, в период менструации, в мазке оказываются парабазальные клетки. Вообще, во время месячных женщина «теряет» треть эпителия. Также этот вид клеток плоского эпителия характерен для периода аменореи (гормональных нарушений)
Базальные клетки с очень крупным ядром характерны для атрофического типа мазка (АТМ). Диагностируются у женщин в менопаузе при минимум 5 лет не работающих яичниках. Также подобная ситуация наблюдается у женщин с длительной послеродовой аменореей, если активное грудное вскармливание продолжается более года.
При АТМ количество эпителия скудное, зато очень много лейкоцитов — есть воспаление. Чтобы избежать этого, женщинам при климаксе назначают заместительно-гормональную терапию (ЗГТ) в виде таблеток, вагинальных суппозиториев или крема. Про «Овестин» и «Фемостон», думаем, многие слышали. Эти препараты восполняют недостаток эстрогена и значительно улучшают качество жизни женщин, их самочувствие, появляется половое желание, а секс становится менее болезненным, благодаря хорошо увлажненной слизистой без ранок и трещинок. Подробнее об этом мы писали в статье про атрофический кольпит.
К содержанию
Медицинские термины, которые пугают
Дистрофия или дистрофический эпителий — бывает при истинной эрозии шейки матки или псевоэрозии, которую еще называют эктопией. Одним словом, когда на шейке матки имеется ранка. Когда она заживет, дистрофия клеток перестанет определяться.
В цитограмме часто присутствует медицинский термин «метаплазированный». Многие думают, что это говорит о злокачественном процессе. Но нет — метаплазированный эпителий — это хороший результат мазка. Говорит о том, что клетки взяты точно из нужной зоны — стыка двух видов эпителия — из эндоцервикса (цилиндрический) и экзоцервикса (плоский). Это клетки зоны трансформации, где чаще всего обнаруживается атипия, предраковые или раковые изменения.
Ацетобелый эпителий (АБЭ) — это не показатель, который может быть отображен в результате мазков. АБЭ виден при расширенной кольпоскопии после воздействия на ШМ уксусной кислотой. Если на ней есть патологические участки — эпителий начнет бледнеть. Далее, врач делает выводы на основании того, насколько быстро произошло побеление, насколько оно яркое, как долго продержалось, имело ли границы, был ли признак гребня и т. д. Если реакция не была выраженной — вероятнее всего, у женщин хронический цервицит (воспаление), ВПЧ или LSIL (легкая дисплазия). При грубом АБЭ ставят HSIL — тяжелую дисплазию.
На вид шейка даже при тяжелой дисплазии может быть вполне здоровой. И только уксусная проба показывает то, что не видно глазу.
Не каждый врач-гинеколог хороший кольпоскопист. Опытный специалист следит за шейкой матки при расширенной кольпоскопии после обработки уксусом и йодом, буквально не отрывая глаз, и ставит очень точные диагнозы. Кстати, в некоторых странах именно уксусная проба, а не PAP-тест является скрининговым методом диагностики предрака. Если выявляется грубый уксуснобелый эпителий — женщину берут под контроль и лечат.
Гиперплазированный эпителий — обычно является синонимом полипа цервикального канала. Нуждается в удалении и гистологическом исследовании.
Клетки с признаками кератоза, ороговением — чаще всего эти слова можно увидеть в заключениях женщин с подозрением на лейкоплакию. Но те же признаки (особенности клеток эпителия) бывают при предраке и раке.
Выраженные реактивные изменения — воспалительный процесс на ШМ.
Признаки легкой дисплазии — lsil. Если же имеются выраженные, глубокие изменения, речь обычно идет о HSIL — тяжелой неоплазии, при которой обязательно хирургическое вмешательство — конизация шейки матки.
Койлоцитоз — особенность клеток эпителия, наиболее характерная для ПВИ (вируса папилломы человека, ВПЧ). Вирусное поражение.
Репаративные изменения эпителия — доброкачественные изменения клеток, вариант реактивных изменений (см. выше).
Дегенеративные изменения — это не рак, бывают при хроническом или остром воспалительном процессе. В ту же категорию, к реактивным изменениям относятся понятия: воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз.
Атипия, атипические изменения — дисплазия (предрак) или злокачественное новообразование.
Атипичные клетки плоского эпителия неясного значения – asc-us. Это клетки неясного значения. Врач-цитолог видит, что они выглядят необычно, изменены, но не может точно определить, что послужило тому причиной – воспаление, дисплазия, инфекция или раздражение. Бояться этой формулировки не стоит. Она не вызывает онкологическую настороженность у врача. Однако является поводом для взятия мазков с шейки матки на ВПЧ высокого онкогенного риска (обязательно 16 и 18 тип). И если они выявятся – нужно пройти расширенную кольпоскопию.
Пролиферация плоского эпителия — то есть разрастание или по-медицински — митоз. В норме этот процесс протекает медленно. Его смысл заключается в обновлении верхнего слоя слизистой ШМ. При беременности процесс более активен, но в норме умеренный.
Если по результатам соскоба пролиферация выраженная, то это случилось по одной из следующих причин:
- цервицит (воспалительный процесс на шейке);
- травма тканей, полученная при диагностическом выскабливании, аборте, тяжелых родах, конизации;
- разрастание опухоли — доброкачественной или злокачественной (полип цервикального канала, дисплазия легкой или тяжелой степени, рак, папиллома).
То есть пролиферация может быть гиперпластической, воспалительной или посттравматической.
Дискариоз – укрупнение ядра клетки. Причиной являются гинекологические заболевания (кольпит, цервицит, вагинит) или дисплазия.
К содержанию
Когда требуется лечение
- При легкой дисплазии (CIN I, lsil) достаточно наблюдения гинеколога, сдачи цитологических мазков и кольпоскопии. При тяжелой дисплазии (HSIL, CIN II, CIN III) проводится конизация — удаление хирургическим путем пораженных тканей. В некоторых случаях врачи принимают решение ампутировать шейку.
- При реактивных изменениях. Часто женщине по цитограмме ставят диагнозом первую степень неоплазии (дисплазии) под вопросом. Под вопросом потому, что клетки могут вновь стать «нормальными» после проведенного антибактериального лечения.
- Если обнаружено ороговение эпителия — лейкоплакия. Подробно об этом мы писали в статье про гиперкератоз. «Прижигание» участка тканей проводится, если факт наличия лейкоплакии доказан биопсией.
- Если по результатам общего мазка на флору замечен не только плоский эпителий в большом количестве, но и много слизи, лейкоцитов, да и сама женщина жалуется на необычные выделения, зуд, неприятный запах и прочее.
К содержанию
Количество лейкоцитов в п. зр. к клеткам плоского эпителия
Число лейкоцитов во многом зависит от индивидуальных особенностей организма и дня менструального цикла (в период овуляции их больше), наличия или отсутствия половой жизни, возможно имеющегося хронического цервицита — воспаления шейки матки.
По этой причине врачи не выделяют конкретную норму для лейкоцитов. Смотрят только их соотношение к клеткам вагинального эпителия. Соотношение лейкоцитов к клеткам плоского эпителия должно быть до 1:1. Если количество лейкоцитов к клеткам плоского эпителия увеличивается до соотношения 2:1, 3:1, 4:1 и более — это говорит об инфекции, чаще о кандидозе (молочнице) или трихомонозе. 1:1 — пограничное соотношение. Это совсем не обязательно начинающееся заболевание. Возможно, на результат повлиял какой-то химический или механический фактор. Тот же половой акт, если он случился за несколько часов до сдачи мазка. То есть 15-20 лейкоцитов при 15-20 клетках эпителия в поле зрения может быть вариантом нормы. Особенно часто такое наблюдается у беременных.
Предлагаем вашему вниманию табличку из методических рекомендаций для лечащих врачей. Их нее видно, что количество лейкоцитов больше числа клеток эпителия при неспецифическом вагините, кандидозе, трихомониазе. А вот при бактериальном вагинозе, наоборот, меньше.
Также цитологи обращают внимание на строение эпителиальных клеток, их изменение, соотношение в них ядра к цитоплазме. При болезни ядро клеток крупное. Это объясняется тем, что в соскоб попадают клетки из нижний слоев эпителия. А причиной тому является активное слущивание поверхностного эпителия из-за воспалительной реакции.
К содержанию
В зоне формирования многослойного плоского эпителия у пациенток с вирусной инфекцией были верифицированы клетки парабазального типа, причем уже с признаками альтерации, располагающиеся в пределах всей нижней трети эпителиального пласта, что принято квалифицировать как проявление легкой формы дисплазии (Яковлева И.А. и др., 1981). Эти клетки характеризовались округлым и овальным ядром, крупными ядрышками; наличием в цитоплазме большого числа свободных рибосом и митохондрий, единичных тонофибрилл.
Другие органеллы обнаруживались редко. Поверхность клеток имела неровный контур, который был представлен широкими выпячиваниями цитоплазмы где располагались три типа клеточных контактов: свободные микроворсинки, микроворсинки, образующие собственно клеточные контакты, и микрошипики. Иногда между двумя микроворсинками соседних клеток определялись десмосомы и щелевидные контакты.
Особенностью зоны межклеточных контактов было наличие в ней почти постоянного большого количества хлопьевидного материала, что расценивалось нами как структурный эквивалент повышенной проницаемости эпителиального пласта.
Дальнейшей эволюцией парабазальных клеток было формирование структур, соответствующих промежуточному или функциональному слою экзоцервикса.
Параллельно с парабазальными изменялись и базальные клетки (покоящаяся популяция). Цитоплазма их удлинялась, они как бы утрачивали связь с базальной мембраной, прикрепляясь к ней лишь подошвенными отростками. Ядра располагались в апикальной части клетки, однако ультраструктура ядра, характер распределения в нем хроматина оставались близкими к нормальным.
Ни в одном из электронно-микроскопических наблюдений не удалось обнаружить внутриклеточных (внутриядерных) вирусных включений или вирионов, отпочковывающихся от клетки-хозяина, хотя, как известно, частицы вируса герпеса часто обнаруживают в больших количествах в пролиферирующих парабазальных клетках первого ряда.
Во всех электронно-микроскопических наблюдениях встречались МЭЛ. У неинфицированных женщин последние располагались в базальных отделах покровного эпителия и имели признаки малых лимфоцитов: большое ядро с одним или двумя ядрышками. Небольшая по объему цитоплазма содержала немногочисленные митохондрии, слаборазвитые пластинчатый комплекс и цитоплазматическую сеть, единичные свободные рибосомы. Лимфоциты находились в тесном контакте с недифференцированными клетками, их мембраны достаточно плотно соприкасались на всем протяжении.
В биоптатах инфицированных женщин на различных уровнях эпителиального пласта определялись большие (активированные) лимфоциты и гранулоциты. При этом большие лимфоциты имели равное соотношение ядра и цитоплазмы. В ядре преобладал эухроматин. В цитоплазме — многочисленные митохондрии, довольно хорошо развитая шероховатая цитоплазматическая сеть, встречались лизосомы, свободные рибосомы.
Большие лимфоциты контактировали с эпителиальными клетками в одних случаях всей поверхностью, в других — псевдоподиями. В центре большого гранулярного лимфоцита располагалось небольшое ядро, характеризующееся незначительным преобладанием эухроматина; по периферии клетки — многочисленные секреторные гранулы, маскирующие все другие органеллы. Субэпителиально нередко встречались тучные клетки, некоторые с признаками дегрануляции.
Таким образом, по результатам электронной микроскопии установлено, что при осложненной форме эктопии в процессе развития воспалительного процесса, связанного с персистенцией инфекта в слизистой оболочке шейки матки, отмечается повышение слизеобразования, увеличение проницаемости эпителиального пласта; нарастают деструктивные изменения ядра и клеточных органелл эпителиоцитов; нарушается структура реснитчатого аппарата; повышается число активных форм межэпителиальных лимфоцитов в покровном эпителии; развивается стромальный и периваскулярный склероз.
Радиоавтографическое исследование проведено на 236 биоптатах шейки матки при эктопии, которые инкубировались с радиоактивными предшественниками ДНК и РНК. Метка определялась в 64 радиоавтографах, что вполне давало возможность сделать необходимые для нашей работы заключения, так как в числе полученного «пригодного» материала были представлены основные гистологические формы осложненной и неосложненной эктопии шейки матки в различных возрастных группах.
При неосложненной форме эктопии (без признаков цервицита и кольпита) индекс метки Н-тимидином составлял в базальном слое 3,8%, в парабазальном — 13,2%, в покровном цилиндрическом эпителии — 29,2%. Плотность метки — соответственно 10 и 15 гранул серебра.
Клетки промежуточного и поверхностного слоев тимидином не метились. Плотность метки Н-уридином прогрессивно уменьшалась (от 25 до 5 зерен над ядром) по направлению к поверхности эпителиального пласта.
У женщин с осложненной формой эктопии (в сочетании с воспалительным процессом шейки матки) пролиферативный (определяемый индексом метки Н-тимидином) и пластический (определяемый индексом метки Н-уридином) потенциал эпителиоцитов менялся при различных типах генитальной инфекции, но в целом во всех случаях наблюдалась тенденция к повышению пролиферативного и пластического потенциалов по сравнению с неосложненной формой эктопией. Так, например, индекс Н-тимидином колебался от 16,7% в базальном слое при кандидозной инфекции до 67,1% и 77,8% при хламидийной и вирусной инфекции в парабазальном слое.
При клеточной атипии (дисплазии) пролиферативная и пластическая активность покровного эпителия повышалась в значительной степени. Так как базальный слой утолщался и не имел четкой границы с вышележащим слоем, то при анализе результатов радиоавтографического исследования базальным слоем считали первый ряд клеток, граничащих со стромой. В целом при сочетании эктопии и дисплазии средний показатель пролиферативной активности базальных клеток, которые в первую очередь отражают пролиферативный потенциал всего эпителиального пласта, составил 66,0%, при нарастании атипических изменений в многослойном плоском эпителии уровень синтеза ДНК и РНК не менялся.
Проведенные исследования показали, что пролиферативный потенциал эпителиального пласта, определяемый в первую очередь показателем пролиферативной активности базальных клеток, при осложненной воспалительным процессом шейки матки и влагалища эктопии имеет тенденцию к повышению по сравнению с неосложненной формой, а при вирусной и хламидийной инфекции этот показатель приближается к таковому при дисплазии и соответственно в 19,1 и в 15,8 раза выше, чем при неосложненной форме эктопии.
Таким образом, радиоавтографическим исследованием было установлено, что при развитии воспалительного процесса в слизистой оболочке шейки матки активность пролиферативных и пластических процессов имеет тенденцию к повышению по сравнению с неинфицированными женщинами. При признаках клеточной атипии (дисплазиях) процессы клеточного обновления еще более ускоряются: средний показатель уровня пролиферативной активности базальных клеток, определяемый индексом метки Н-тимидином, составляет 66,0%, минимальный — 60,1%.
Наиболее высокий уровень синтеза ДНК и РНК в покровном эпителии отмечается у женщин с вирусной и хламидийной инфекцией: среднее значение индекса метки Н-тимидином в базальных клетках составляет при вирусной инфекции 72,2%, а максимальное — 73,8%, при хламидиозе — соответственно 60,1 и 67,0%. Подобные значения показателей пролиферативной активности при дисплазии, хламидийной и вирусной инфекции позволяют связать их причинно-следственными отношениями, т.е. считать хламидийную и вирусную инфекции при эктопии шейки матки факторами риска развития дисплазии (предракового процесса).
Клиническим подтверждением данного тезиса является развитие дисплазии легкой и средней степени через 12—18 месяцев после первичного обследования у 5 пациенток из 15 с хламидийной и вирусной инфекцией, которые не явились для своевременного лечения и были затем активно вызваны на прием к врачу.
В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова, А.В. Кононов
Опубликовал Константин Моканов