Воспаление кишечника при замершей беременности

Охтырская Т.А.

Хронические воспалительные заболевания кишечника (англ. Inflammatoryboweldisease, IBD) включают в себя болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. Причины возникновения окончательно не известны, клинические проявления и методы терапии имеют сходство.

Оба заболевания наиболее распространены у лиц молодого репродуктивного возраста. Пик заболевания приходится на 20-40 лет.

При воспалительных заболеваниях кишечника в целом фертильность сопоставима с фертильностью в популяции людей. Хотя, частота рождения детей меньше, чем в популяции. Это может быть как следствием нарушений в состоянии здоровья, так и сознательным выбором. Ряд супружеских пар отказывается от беременности из страха наследования заболевания детьми, из страха обострения болезни во время беременности, из опасения негативного влияния препаратов на течение беременности. Проведенные исследования показывают, что вероятность наследования болезни составляет около 7%, если один из родителей имеет болезнь Крона и менее 7% при НЯК. Риск наследования возрастает до 37%, если болеют оба родителя. Риск передачи по наследству выше в еврейской расе (7,8%), чем в европейской (5,8%).

Высокая частота бесплодия, невынашивания и осложнений беременности в основном связана с активной стадией болезни. По данным разных авторов беременность на фоне активной стадии болезни до 75% случае может сопровождаться осложнениями.

Какие же аутоиммунные болезни влияют на репродуктивную функцию?

Воспалительные заболевания кишечника, ХАИТ, ревматоидный артит, СКВ, васкулиты, сах/диабет.

У женщин в активной стадии болезни снижение фертильности может быть обусловлено несколькими механизмами:

1. Страх и нежелание половой жизни (диспареуния), вследствие болевого синдрома и снижения либидо
2. Активное воспаление в кишечнике может приводить к воспалению в маточных трубах и яичниках. Женщины в активной стадии болезни, а также прошедшие хирургическое лечение, в группе риска по спаечной болезни и трубному фактору бесплодия.
3. Активное воспаление кишечника может приводить к нарушениям менструального цикла (ановуляция, поздняя овуляция, недостаточность лютеиновой фазы цикла, гиперпролактинемия). Как правило, достижение ремиссии болезни приводит к улучшению характера цикла.
4. Активное воспаление кишечника отражает состояние иммунной системы (аутоиммунитет), что нарушается микроокружение в полости матки и маточных трубах, участвующее в миграции плодного яйца, активный иммунный ответ может приводить к нарушениям имплантации плодного яйца и нарушениям формирования ворсин хориона.

Т.к. все этапы развития беременности проходят последовательно, то каждый последующий этап зависит от предыдущего. Нарушение формирования первичных ворсин хориона в дальнейшем может стать основой плацентарной недостаточности и развития осложнений на поздних сроках беременности. Нарушение самых ранних этапов имплантации может стать причиной раннего невынашивания беременности (биохимическая беременность).

Лекарственные препараты, используемые для лечения воспалительных заболеваний кишечника, не оказывают прямого влияния на женскую репродуктивную функцию. В то время, как у мужчин терапия сульфасалазином в 60% случаев приведет к снижению количества и подвижности сперматозоидов. Эффект обратим через 2 месяца после отмены препарата.

Оптимальный период для зачатия – период стойкой ремиссии. Продолжительность периода ремиссии перед отменой контрацепции не определена, но наиболее частой рекомендацией является период в 3 месяца.

Если зачатие происходит в состоянии ремиссии, беременность в большинстве случаев протекает без осложнений. Одно из возможных объяснений поддержания ремиссии болезни в период беременности – релаксин – гормон, образующийся только во время беременности и подавляющий функцию макрофагов, что уменьшает активность фиброза и частоту образования спаек.

Существует теория о снижении активности болезни в связи с даун-регуляцией иммунной системы вследствие несоответствия по системе HLA матери и плода. Частота активных стадий болезни во время беременности была выше при совпадении матери и плода по определенным локусам HLA.

Если зачатие произошло в активной стадии болезни, в 2/3 случаев высокая активность сохраняется всю беременность, а в 33% случаев будет наблюдаться ухудшение симптомов, что делает высоким риск осложнений – самопроизвольное невынашивание беременности, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода. Активная стадия болезни, не поддающаяся терапии, может быть показанием к прерыванию беременности.

По статистике у женщин с воспалительными заболеваниями кишечника зафиксирована более высокая частота рождения детей с низкой массой тела (2500 г). Учитывая иммунные факторы, лежащие в основе развития заболевания, необходимо помнить о высоком риске плацентарной недостаточности и своевременно проводить обследование и профилактику. Важным моментом является обследование на дополнительные (к основному заболеванию) факторы плацентарной недостаточности: мутации системы гемостаза, аутоантитела к кардиолипину, ДНК, ЩЖ, гомоцистеин.

Диагностика во время беременности:

У беременной женщины уровень гемоглобина и альбумина уменьшается, СОЭ возрастает. Это нормальные физиологические изменения. Поэтому для оценки состояния здоровья во время беременности больше важны клинические, а не лабораторные данные. Рентгенологические исследования и МРТ во время беременности используют редко. Особенно в ранние сроки радиационного воздействия лучше избегать.

Большинство пациентов проходит обследование с помощью сигмоидоскопии или колоноскопии. Случаев преждевременных родов, спровоцированных проведением колоноскопии, зафиксировано не было.

Методы терапии:

В активной стадии болезни в качестве метода терапии могут быть использованы кортикостероиды. Теоретическая польза от применения КС в активной стадии болезни выше потенциального риска для плода (ссылка на статью о программировании).
Данных о тератогенном действии КС на плод получено не было.

Основным методом терапии во время беременности является 5-аминосалициловая кислота и ее производные – сульфасалазин и мезаламин. Препараты проникают в маточно-плацентарный и плодовый кровоток только в небольшом количестве. Применение сульфасалазина и 5-АSА в дозах менее 3 г в день не оказывает тератогенного эффекта и допустимо во время беременности. На фоне терапии сульфасалазином существует риск индуцированного сульфасалазином дефицита фолатов. Помимо этого IBD в большинстве случаев протекают с нарушениями процессов пищеварения и обмена веществ, что часто приводит к развитию анемии (дефицит железа, дефицит витаминов) и синдрому мальабсорбции (нарушение всасывания питательных веществ) и требует более высокого поступления фолатов и витаминов других групп. Дефицит фолатов повышает риск пороков развития плода, участвует в развитии сосудистых нарушений (тромбофилия) и может способствовать формированию плацентарной недостаточности.

Исследований по применению иммуномодуляторов (азатиоприн, 6-меркаптопурин) при воспалительных заболеваниях кишечника во время беременности не проводилось. Применение метотрексата сопровождается тератогенным действием и противопоказано во время беременности. Женщина должна отменить метотрексат как минимум за месяц до отмены контрацепции, мужчина – за 3 месяца.

В ряде случаев по показаниям может быть рекомендована терапия антибактериальными препаратами: ампициллин, цефалоспорины, эритромицин и короткие курсы метронидазола.

Антидиарейный препарат Лоперамид не обладает тератогенным действием при исследовании на животных. Данных о тератогенном действии во время беременности не получено, однако его применение во время беременности может быть связано с низкой массой новорожденных детей и его назначение на поздних сроках беременности может вызвать нарушение работы кишечника у новорожденных.

Показания к хирургическому лечению воспалительных заболеваний кишечника во время беременности идентичны показаниям вне беременности – перфорация, обструкция, абсцессы, кровотечения.

Безопасность лекарств во время беременности

Родоразрешение:

Несмотря на то, что акушерские показания к кесареву сечению при воспалительных заболеваниях кишечника не отличаются от популяционных, по статистике кесарево сечение проводится более часто. Зафиксированы случаи инициирования перинеальной болезни естественными родами. Стресс в родах может спровоцировать обострение заболевания.

Грудное вскармливание:

Практически все препараты, применяемые для лечения воспалительных заболеваний кишечника, секретируются в молоко. Основным критерием является безопасность для ребенка.

Для кормящих матерей в период обострения болезни допускается прием препаратов 5-аминосалициловой кислоты в дозах до 3 г/сут.

В период грудного вскармливания могут применяться глюкокортикоиды в небольших дозах с соблюдением четырехчасового интервала между приемом препарата и кормлением. При тяжелых формах ВЗК целесообразно переводить ребенка на искусственное вскармливание как из-за тяжести состояния женщины, так и из-за опасности развития неблагоприятных эффектов терапии.

Замершая (неразвивающаяся) беременность — патологическое состояние, при котором происходит остановка развития, а затем гибель плода. Это одна из разновидностей невынашивания беременности. Самопроизвольного аборта (выкидыша) непосредственно после гибели не происходит — плод остается в матке. От погибшего эмбриона организм пытается избавиться уже позднее. Может пройти около 2 недель и более, прежде чем осуществится самопроизвольный аборт. В течение этого времени плод начинает разлагаться, из-за чего может произойти интоксикация организма. Поэтому без врачебной помощи в случае замершей беременности не обойтись.

Беременность может перестать развиваться на любом сроке, до 28 недели. Наиболее часто это состояние выявляют на:

• 3-4 неделе;
• 8-11 неделе;
• 16-18 неделе.

Самым «опасным» сроком считается 8 неделя, когда у ребенка начинают закладываться основные органы и системы. Именно в этот момент риск развития нарушений максимален.

Замершая беременность включает в себя несколько факторов:

• нежизнеспособность плода;
• отсутствие активности миометрия (мышечного слоя матки);
• патологию гемостаза у беременной (нарушения в свертывающей системе крови).

Виды замершей беременности

Различают два вида неразвивающейся беременности:

• Анэмбриония — когда в плодном яйце (округлом образовании, окружающем плод при нормальном течении беременности) отсутствует эмбрион. Существуют две причины возникновения такой патологии. В первом случае эмбрион не формируется с самого начала, во втором — его развитие замирает на раннем этапе (до 5 недели беременности). Клетки плодного яйца при этом продолжают размножаться, а ХГЧ (хорионический гонадотропин человека, «гормон беременности») вырабатывается, как при нормальной беременности. Поэтому результаты тестов на беременность и анализа на ХГЧ будут положительными.
• Гибель эмбриона — изначально беременность развивается нормально, но затем вследствие наличия тех или иных негативных факторов плод погибает.

Причины неразвивающейся беременности

Основные причины, по которым беременность может замереть, можно условно разделить на несколько больших групп:

1. Врожденные и приобретенные аномалии матки.
2. Патологии эндометрия (внутренней слизистой оболочки матки).
3. Острые инфекции.
4. Генетические/хромосомные нарушения.
5. Гормональные нарушения.
6. Патологии свертывающей системы крови.
7. Иные причины.

К врожденным патологиям внутренних половых органов относятся:

• двурогая матка (аномалия, при которой полость матки полностью или частично разделена перегородкой на две части — рога);
• полное удвоение матки (у женщины две матки и два влагалища, у каждой матки всего по одной маточной трубе);
• однорогая матка (развита только одна половина матки и имеется одна маточная труба);
• седловидная матка (матка имеет почти нормальное строение, но в центре ее дна имеется углубление).

Врожденные патологии матки выявляются примерно у 10-25% женщин с замершей беременностью. Приобретенные аномалии часто диагностируются у пациенток, перенесших кюретаж (гинекологическое выскабливание матки, в ходе которого удаляется верхний слой слизистой оболочки). Также они могут быть следствием предыдущей замершей беременности. К приобретенным аномалиям внутренних половых органов относят:

• истмико-цервикальную недостаточность (преждевременное раскрытие шейки матки при беременности);
• субмукозную миому (доброкачественное новообразование, развившееся из мышечного слоя матки);
• возникновение внутриматочных спаек.

Патологические состояния эндометрия способны стать причиной неудачной имплантации эмбриона или недостаточного питания плода. Это приводит к замиранию беременности. Наиболее частыми нарушениями, из-за которых гибнет плод, являются хронический эндометрит и синдром регенераторно-пластической недостаточности эндометрия (состояние, в результате которого слизистая оболочка матки атрофируется).

Острые инфекционные заболевания далеко не всегда вызывают гибель плода, чаще они становятся причиной развития врожденных аномалий у ребенка (глухоты, пороков сердца, задержки умственного развития и т.д.). И все же в ряде случаев даже ОРВИ может спровоцировать замирание беременности. А к наиболее опасным для плода инфекциям относят краснуху, цитомегаловирус, герпес, токсоплазмоз, хламидиоз, гонорею.

Генетические и хромосомные нарушения часто становятся причиной замирания беременности на ранних сроках (до 8 недели). В некоторых случаях плод гибнет позднее — на 13-20 неделе, но такое происходит гораздо реже. В результате генетических и хромосомных нарушений у плода может сформироваться кариотип (хромосомный набор), несовместимый с жизнью. В этом случае в дальнейшем развитии эмбриона нет смысла, и он погибает. Патологические гены способны передаваться как от отца, так и от матери (а иногда аномалии обусловлены несовместимостью генов женщины и мужчины), а хромосомные нарушения возникают непосредственно в процессе деления клеток после оплодотворения. Они могут быть качественными (наблюдаются дефекты в строении хромосом) или количественными (хромосом больше или меньше, чем нужно).

Гормональные нарушения могут появиться из-за наличия у будущей мамы заболеваний эндокринной или репродуктивной систем или аутоиммунных нарушений. Беременность способна замереть в двух случаях:

• при недостатке прогестерона (гормона, отвечающего за подготовку матки к имплантации эмбриона);
• при избытке мужских половых гормонов в организме женщины.

Патологии свертывающей системы крови у матери могут стать причиной сбоя процесса имплантации плодного яйца, повреждения маточно-плацентарных сосудов или нарушения функций плаценты. Все это способно привести к замиранию беременности.

Иногда причины неразвивающейся беременности так и остаются неизвестными. К возможным факторам, повлиявшим на гибель плода, в таких случаях относят генетическую несовместимость родителей ребенка или наличие в организме матери аллоиммунных антител, способных вызвать резус-конфликт.

Факторы риска

Существуют факторы риска, при наличии которых вероятность замирания беременности возрастает. Они могут быть неконтролируемыми (то есть их нельзя ликвидировать) и контролируемыми (их можно устранить или компенсировать). К неконтролируемым факторам относятся:

• Возраст. Чем старше женщина, тем выше риск неразвивающейся беременности.
• Сильные стрессы.

Среди контролируемых факторов:

• Предшествующие аборты, выкидыши, замершие беременности. Чем их больше, тем выше вероятность гибели плода;
• Неправильный образ жизни. Вредные привычки (курение, употребление спиртного, злоупотребление кофеином) и несбалансированное питание во время беременности могут негативно сказаться на состоянии плода;
• Хронические заболевания женщины, как гинекологические, так и патологии внутренних органов и систем (тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, печени и почек, сахарный диабет, синдром поликистозных яичников, системная красная волчанка);
• ЭКО. По пока не выявленным причинам среди замерших беременностей больше тех, которые наступили в результате экстракорпорального оплодотворения. В этом случае плод обычно гибнет до 12 недели;
• Заболевания органов репродуктивной системы у мужчины;
• Многоплодная беременность;
• Значительные отклонения индекса массы тела от нормы у женщины (слишком маленький вес или сильное ожирение);
• Воздействие на организм будущей мамы токсичных веществ (например, вдыхание паров на вредном производстве);
• Прием некоторых противовоспалительных препаратов на ранних сроках беременности. Будущая мама обязательно должна консультироваться с врачом по поводу любого лекарства, которое собирается принять.

Часто замирание беременности провоцируется сразу несколькими факторами.

Симптомы

Порой неразвивающаяся беременность не дает о себе знать никакими проявлениями, и о патологии женщина узнает уже после проведения планового УЗИ. В других случаях могут наблюдаться такие симптомы, как:

• Боли тянущего или ноющего характера внизу живота, в области спины;
• Мажущие кровянистые выделения из влагалища — от розоватых до коричневых;
• На ранних сроках — резкое исчезновение признаков токсикоза, если он был;
• Внезапное снижение базальной температуры (наиболее низкой температуры тела, устанавливающейся в состоянии покоя, измеряется в прямой кишке);
• Общее недомогание: слабость, головные боли, тошнота, озноб и т.д.;
• Изменения в области груди. На ранних сроках беременности останавливается нагрубание молочных желез, пропадают боли. Грудь становится мягкой. На поздних сроках (после 22 недель), напротив, молочные железы при замершей беременности способны набухать. Иногда из груди выделяется молоко (не молозиво).
• Отсутствие шевелений плода. При первой беременности шевеления обычно начинаются после 22 недели (могут немного раньше), при второй — после 18 недели. Если толчков в положенный срок нет, необходимо обратиться к врачу.

При наличии в организме очага воспаления также может наблюдаться незначительное повышение температуры тела.

Вышеперечисленные признаки необязательно говорят о замершей беременности. Вполне возможно, что плод развивается нормально, и проявившиеся симптомы свидетельствуют о наличии совсем других, не таких страшных, нарушений. Но при наличии этих признаков обратиться к врачу необходимо как можно скорее.

Диагностика замершей беременности

Сначала осуществляются общий и гинекологический осмотры пациентки. О неразвивающейся беременности врачу сообщат следующие признаки:

• низкий тонус матки;
• низкая температура в прямой кишке;
• несоответствие размеров матки срокам беременности.

Затем проводятся УЗИ, анализ крови на гормоны. По результатам УЗИ при замершей беременности могут быть выявлены:

• отсутствие в плодном яйце эмбриона;
• признаки отслойки хориона (зародышевой части плаценты);
• отсутствие у плода сердцебиения;
• нечеткая визуализация плода.

При наличии у пациентки тех или иных заболеваний (инфекций передающихся половым путем, сердечно-сосудистой или эндокринной системы, почек, печени и т.д.) потребуется консультация специалиста, в компетенцию которого входит имеющаяся патология.

Лечение

Лечение может быть как медикаментозным, так и хирургическим. Главная цель всех медицинских мероприятий — освобождение матки от погибшего плода и предотвращение осложнений (возникновения воспалительных процессов, интоксикации организма и т.д.). Врачи выбирают метод лечения, основываясь на сроке беременности, состоянии организма пациентки, наличии сопутствующих патологий и т.д.

На ранних сроках могут осуществляться:

• Медикаментозный аборт. Его проводят до 6-7 недели беременности. Пациентке назначают препараты, под воздействием которых происходит сокращение матки и изгнание плода.
• Вакуумная аспирация. Осуществляется до 12 недели беременности. Полость матки опорожняют с помощью специального вакуумного отсоса, вводя наконечник прибора в шейку матки без установки расширителей. Процедура проводится под местной анестезией или общим наркозом.
• Кюретаж (выскабливание полости матки с помощью хирургического инструмента, который называется кюретка). Операция проводится под общей анестезией. Это достаточно травматичная процедура, в результате которой повреждается эндометрий. В канал шейки матки пациентки вводят расширитель, а затем производят выскабливание с удалением верхнего слоя слизистой оболочки матки. После операции женщина в течение нескольких дней во избежание развития осложнений находится в стационаре. Биологический материал, полученный в результате выскабливания, отправляется на гистологическое исследование — с его помощью врачи быстрее и точнее определят причину замершей беременности.

После извлечения плода из матки обычно проводят антибактериальную медикаментозную терапию.

На поздних сроках принимают такие меры:

• искусственная стимуляция родовой деятельности;
• кесарево сечение.

После лечения пациентке рекомендуется пройти следующие обследования (для предотвращения повторной замершей беременности):

• Осмотр у терапевта для диагностики хронических заболеваний;
• Общие анализы крови и мочи;
• Анализ крови на гормоны;
• УЗИ органов малого таза;
• Генетическое обследование обоих партнеров (обязательным оно является, если замершая беременность была уже третьей по счету, в остальных случаях — если врач видит в этом необходимость);
• Иммунологическое исследование (проводится, если у доктора есть подозрения, что неразвивающаяся беременность была обусловлена аутоиммунными нарушениями);
• Обследование у эндокринолога;
• Исследование свертывающей системы крови;
• Анализы, позволяющие выявить инфекции, передающиеся половым путем.

Профилактика

Главной профилактической мерой является планирование беременности, включающее в себя:

• Общий медицинский осмотр, в ходе которого можно выявить заболевания, способные повлиять на течение беременности;
• Гинекологическое обследование — для своевременной диагностики патологий;
• Выявление и своевременное лечение гормональных нарушений;
• Профилактика инфекций (при необходимости перед беременностью можно сделать прививки от наиболее опасных для плода заболеваний).

При наступлении беременности необходимо следить за правильностью питания, носить одежду, не стягивающую низ живота, стараться избегать стрессовых ситуаций и тяжелых физических нагрузок, сократить время работы за компьютером. Бывать на свежем воздухе нужно ежедневно. Отказаться от вредных привычек (если они есть) рекомендуется еще на этапе планирования.

После замершей беременности предпринимать новые попытки зачатия стоит не ранее чем через 3-6 месяцев. Однако этот срок весьма условен, и в каждом конкретном случае может быть разным. По поводу сроков планирования новой беременности рекомендуется проконсультироваться с врачом.