Воспаление лимфоузла при лейкозе

Многие слышали термин «лимфоидный лейкоз», но мало кто знает, что это за патология, при каких условиях она развивается и какими последствиями чревата. Давайте разберемся в причинах и симптомах лимфолейкоза, методами диагностики и возможным лечением.

Причины и симптомы заболевания

Лимфолейкоз – это злокачественное поражение лимфоидных клеток

Лимфоидный лейкоз – это раковое заболевание, при котором поражается лимфатическая ткань и в периферической крови накапливается чрезмерное количество лейкоцитов.

До сегодняшнего дня медицине не известны стопроцентные причины, по которым развивается лейкоз. Можно лишь точно сказать, что для его предрасположенности есть несколько факторов:

проблемы с иммунной системой
воздействие высокой радиации на протяжении некоторого времени
нарушение здоровья по наследственной линии
чрезмерное облучение рентгеновскими аппаратами
частые стрессы

Важно учитывать, что причиной лейкоза может стать любое заболевание. Так как организм работает, как одно целое, то нарушение хотя бы одной функции может повлечь за собой сбой всех систем.

Самостоятельно определить лимфолейкоз невозможно, но при наличии следующих симптомов необходимо обязательно пойти на диагностику в медицинское учреждение:

общая слабость
усталость после сна
высокий уровень заболеваемости (это говорит об очень слабом иммунитете
чрезмерная потливость
потеря аппетита, потеря веса
анемия, которая проявляется низким уровнем гемоглобина
одышка, кашель, першение в горле
увеличение лимфатических узлов
бледный цвет кожи
боль в животе (из-за увеличения селезенки, в результате нарушения иммунной системы)
периодическое повышение температуры

Увеличение лимфоузлов – это первая причина, которая может сигнализировать о возможном развитии лейкоза. При такой симптоматике не стоит переживать. Нужно понимать, что организм пытается оповестить хозяина о возможной проблеме. Диагностика покажет явную причину увеличения узлов. Зачастую это банальная простуда.

Виды и симптомы болезни

Симптомы патологии зависят от стадии и формы

Определяют в науке два основных типа лейкоза – хронический и острый.

Хроническая форма заболевания наступает в результате развития острой стадии. Представлена она образованием в системе лейкоцитов. Хронический лейкоз имеет несколько стадий:

начальная, при которой селезенка увеличена не намного и количество лейкоцитов не чрезмерное
развернутая стадия, при которой появляются всевозможные симптомы, и ухудшается самочувствие человека
терминальная стадия считается самой тяжелой. Она проявляется сильной анемией, бледным цветом кожи, чрезмерной усталостью, возможно кровотечениями и отсутствием иммунитета, при котором организм подвергается заболеванию при малейшем количестве бактерий

Кроме вышеописанных стадий лимфоидный лейкоз имеет три основных фазы развития:

А – фаза начальная и самая легкая, при которой не увеличиваются лимфатические узлы и не проявляется анемия. Конечно, уровень лейкоцитов повышен, но своевременное обращение за помощью в краткие сроки восстановит уровень белых кровяных тел.
В – содержит в себе те же признаки, что и первая стадия, но здесь уже наблюдается увеличение лимфатических узлов.
С- самая сложная фаза развития лейкоза, при которой ухудшается кровообращение, появляется слабая анемия или средней тяжести, могут образовываться тромбы в сосудах из-за нарушения химического состава крови.

И третья, основная классификация хронического лимфолейкоза – это формы образования:

доброкачественная, представлена незначительным увеличение селезенки и, возможно, проявлением анемии, из-за недостатка железа. Продолжительность жизни при таком лейкозе – 40 лет, в среднем, от момента развития болезни;.
классическая форма подразумевает стремительное увеличение лимфоузлов и селезенки. Продолжительность жизни при классическом лейкозе – не более 8 лет
опухолевая форма отличается чрезмерным увеличением узлов
костномозговой лимфолейкоз – это поражение крови в костном мозге
Т-форма стремительно развивается, лечению практически не поддается. Но встречается она, в основном, у азиатов

Больше о признаках рака можно узнать из видео:

Хочется забежать наперед, и сказать, что каждый вид хронической формы поддается лечению. На улице 21 век, наука не стоит на месте и на сегодняшний день есть методы борьбы с лейкозом.

Острый вид заболевания, в свою очередь, делиться на пару видов:

гранулоцитарный лейкоз – развивается у взрослых и пораженные лейкоциты встречаются только в костном мозге
лимфобластный лейкоз – это форма чаще всего встречается у детей и затрагивает костный мозг и лимфоузлы

Чем опасен недуг

Самая страшная опасность, которую представляет лимфолейкоз – это летальный исход. Но кроме этого может быть ряд нарушений, которые возникают в организме при развитии лимфоидного лейкоза:

в результате снижения иммунитета, организм становится уязвимым ко всем заболеваниям – грипп, инфекции, грибки (микозы, лишаи) и т.д.
из-за недостатка эритроцитов появляется дефицит транспортного белка гемоглобина, который «разносит» кислород по всем органам и системам. В результате может возникнуть кислородная недостаточность, из-за которой начнется нарушение всех органов и систем

Кроме этого, развитие лейкоза подвергает организм к постоянной усталости и стрессам, что чревато нервными срывами и апатией.

Диагностика лимфоидного лейкоза

Диагностика рака состоит из лабораторных и инструментальных методов

Диагностировать лимфоидный лейкоз может исключительно специалист после ряда осмотров, анализов и исследований:

осмотр и опрос – изначально специалист беседует с пациентом, чтобы выяснить наличие симптомов, их интенсивность и длительность протекания. Затем врач проводит осмотр и пальпацию лимфоузлов
анализ крови, при котором тщательно проводятся исследования количества и качества эритроцитов
исследование костного мозга «показывают» полную картину заболевания – форму, стадию, интенсивность
биопсия лимфатического узла позволяет просмотреть качество тканей
определение уровня иммуноглобулина позволяет определить возможные осложнение и полную «картину» патологии.

Методы диагностики и количество исследований в каждом случае индивидуально и врач отталкивается не только от состояния пациента, но и от его анамнеза, заболеваний, которые были ранее и т.д.

Лечение и прогноз патологии

Лечение лимфоидного лейкоза может проходить несколькими способами:

Химиотерапия специальными средствами, которые разрушают раковые клетки. (Флударабин, Ритуксимаб). Эти препараты вводятся внутривенно по специальной схеме, сразу после подтверждения диагноза.
Биоиммунотерапия, подразумевающая применение препаратов с моноклональными антителами.
Химиотерапия + трансплантация клеток, принимающих участие в образовании крови. (этот метод имеет место, если обычный курс химиотерапии не принес никаких улучшений).
Облучение или лучевая терапия проводится с применением специального препарата и используется при наличии множества опухолей и увеличенных узлов.
Спленэктомия – это операция по удалению селезенки. Она показана пациентам, у которых этот орган чрезмерно увеличен.

Химиотерапия – основа лечения лимфолейкоза

Варианты и способы лечения зависят от стадии заболевания и от общего состояния пациента. То есть, это решение принимается исключительно в индивидуальном порядке.

Что касается прогнозирования, то врач может предположить, какими будут результаты лечения, отталкиваясь от следующих показателей:

форма и стадия лимфоидного лейкоза
результат анализа крови и количество лейкоцитов в ней
выбранный способ лечения
состояние ДНК
возраст пациента, его состояние здоровья, наличие или отсутствия хронических заболеваний

В процессе лечения специалист обязательно проводит диагностику, чтобы отслеживать динамику изменений в костном мозге.

Зная, по каким причинам может развиваться лимфолейкоз, можно принять некоторые меры профилактики и предостережения:

если по наследственной линии у кого-то в роду было подобное заболевание, то необходимо регулярно посещать специалиста для осмотра, зная о зоне риска
основную роль играет иммунная система, которую необходимо регулярно поддерживать. Во-первых, здоровый образ жизни и правильное питание поддерживает иммунную систему, и повышают защитные функции организма. Во-вторых, важно , чтобы в организм попадало нужное количество необходимых минералов и витаминов. При нехватке их в питании, можно дополнительно принимать витаминный комплекс
своевременное лечение может полностью искоренить проблему. Именно поэтому важно обратиться к врачу при первых же симптомах, слабости, головокружении или увеличении лимфатических узлов
ежегодный осмотр и сдача анализов сможет защитить от множества заболеваний и поможет избежать массы проблем и осложнений

В подведении итогов хочется отметить, что онкологическое заболевание в наши дни – это не смертный приговор. Главное своевременно обнаружить патологию, выбрать качественную клинику и профессионального доктора для проведения диагностики и лечения.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Источник

Хронический лимфолейкоз — злокачественное лимфопролиферативное заболевание, при котором опухолевыми клетками являются патологические В-лимфоциты, способные накапливаться в костном мозге, периферической крови и лимфатических узлах. В норме В-лимфоциты в течение своей жизни превращаются в иммуноглобулинсекретирующую клетку, которая обеспечивает приобретённый иммунитет. Опухолевые В-лимфоциты такой функции лишены, и, таким образом, иммунитет больного страдает, и повышается риск присоединения инфекционных заболеваний. Помимо этого, по мере прогрессирования заболевания нарушается выработка эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, возможно развитие аутоиммунных процессов. Наконец, хронический лимфолейкоз может трансформироваться в В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, в высокодифференцированную неходжкинскую лимфому, в частности — в диффузную В-крупноклеточную лимфому.

Причины развития лимфолейкоза

Хронический лейкоз является самым распространённым видом лейкоза, составляя до 30% в общей структуре заболеваемости. Частота встречаемости составляет 4 случая на 100 тысяч населения; у лиц старше 80 лет частота составляет более 30 случаев на 100 тысяч населения.

Факторами риска развития хронического лимфолейкоза являются:

Пожилой возраст. До 70% всех выявленных случаев приходится на людей старше 60 лет,
Мужской пол. Мужчины заболевают в два раза чаще женщин,
Воздействие ионизирующего излучения,
Контакт с бензолом и бензином.

Симптомы

Для хронического лимфолейкоза характерно длительное бессимптомное течение; основной причиной обращения к врачу являются изменения в общем анализе крови, сданном в рамках профилактического осмотра или по поводу иного заболевания. Активных жалоб на момент первичного осмотра пациент может и не предъявлять, но при этом зачастую даже в этой ситуации уже выявляется увеличение лимфатических узлов и изменение их консистенции до тестоватой. Сами лимфоузлы не уплотнены, сохраняют подвижность относительно окружающих тканей. В случае присоединения инфекции лимфатические узлы значительно увеличиваются; по мере прогрессирования хронического лимфолейкоза лимфоузлы — в первую очередь брюшной полости — способны
образовывать конгломераты.

Первые возникающие жалобы обычно не носят специфического характера: повышенная утомляемость, слабость, выраженная потливость. По мере развития заболевания могут возникнуть аутоиммунные проявления, в первую очень гемолитические анемии (в 10-25% случаев) и тромбоцитопении (в 2-3% случаев). Гемолитическая анемия развивается в связи с разрушением самим организмом эритроцитов; чаще всего развивается, как и сам хронический лимфолейкоз, постепенно, но может проявиться и острым кризом — с повышением температуры, появлением желтухи, потемнения мочи. Тромбоцитопения может быть гораздо более опасным состоянием в связи с развитием кровотечений, в том числе и жизнеугрожающих (например, кровоизлияния в головной мозг).

Кроме того, так как В-лимфоциты относятся к клеткам, обеспечивающим иммунитет, типичным является присоединение инфекционных осложнений, в том числе оппортунистических, то есть вызванных микроорганизмами, постоянно находящимися в человеческом организме и не проявляющими себя при адекватном иммунном ответе. Чаще всего оппортунистическими инфекциями поражаются лёгкие.

Диагностика хронического лимфолейкоза

Диагноз хронического лимфолейкоза может быть заподозрен при оценке результатов обычного клинического анализа крови — обращает на себя внимание увеличение абсолютного количества лимфоцитов и лейкоцитов. Основным диагностическим критерием является абсолютное количество лимфоцитов, превышающее 5×10 9 л и прогрессивно увеличивающееся по мере развития лимфолейкоза, достигая цифр 100-500×10 9 л. Важно обращать внимание не только на абсолютное число, — если в начале заболевания лимфоциты составляют до 60-70% от всего количества лейкоцитов, то при его дальнейшем развитии они могут составлять 95-99%. Другие показатели крови, такие, как гемоглобин и тромбоциты, могут быть в норме, но при прогрессировании заболевания может быть выявлено их снижение. Абсолютным критерием для установки диагноза «хронический лимфолейкоз» является выявление более 5000 клональных В-лимфоцитов в 1 мкл периферической крови.

В биохимическом анализе крови может быть выявлено снижение общего белка и количества иммуноглобулинов, но это характерно для более поздних стадий заболевания. Обязательным этапом в диагностическом поиске является трепанбиопсия костного мозга. При гистологическом исследовании полученного пунктата на ранних этапах заболевания так же, как и в общем анализе крови, обнаруживается небольшое содержание лимфоцитов (40–50%), но при высоком лейкоцитозе лимфоциты могут составлять 95–98% костномозговых элементов.

Так как изменения в костном мозге являются неспецифическими, окончательный диагноз хронического лимфолейкоза устанавливается на основании данных иммуногистохимического исследования. Характерный иммунофенотип хронического лимфолейкоза включает экспрессию антигенов CD19, CD5, CD20, CD23, также отмечается слабая экспрессия на поверхности клеток иммуноглобулинов IgM (нередко одновременно с IgD) и антигенов CD20 и CD22. Главным цитогенетическим маркером, непосредственно влияющим на выбор терапии, является делеция 17p. Желательно выполнять анализ, направленный на выявлении этой делеции, до начала лечения, так как её выявление приводит к изменению тактики ведения пациента. Помимо биопсии костного мозга, в случае значительного увеличения отдельных лимфатических узлов показана пункция и их с целью исключения лимфомы.

Из инструментальных методов диагностики проводятся рентгенография органов грудной клетки и УЗИ наиболее часто поражаемых групп лимфоузлов и органов брюшной полости — в первую очередь печени и селезёнки, так как именно эти органы чаще всего поражаются при хроническом лимфолейкозе.

Стадии заболевания

В настоящее время стадирование осуществляется согласно классификации, предложенной Binet:

A — содержание гемоглобина более 100 гл, тромбоцитов — более 100×10 9 л, поражено менее трёх лимфатических областей (к ним относятся: шейные лимфоузлы, подмышечные лимфоузлы, паховые лимфоузлы, печень, селезёнка),
B — содержание гемоглобина более 100 гл, тромбоцитов — более 100×10 9 л, поражено более трёх лимфатических областей,
C — содержание гемоглобина менее 100 г или тромбоцитов — менее 100×10 9 л.

Помимо классификации по Binet, используется классификация по Rai, используемая преимущественно в США. Согласно ей, выделяют четыре стадии заболевания:

0 — клинические проявления включают в себя только повышение лимфоцитов более 15×10 9 в периферической крови и более 40% в костном мозге,
I — повышено количество лимфоцитов, диагностируется увеличение лимфоузлов,
II — повышено количество лимфоцитов, диагностируется увеличение печени иили селезёнки вне зависимости от увеличения лимфоузлов,
III — наблюдается повышение количества лимфоцитов и снижение уровня гемоглобина менее 110 гл вне зависимости от увеличения селезёнки, печени и лимфоузлов,
IV — наблюдается повышение количества лимфоцитов и снижение числа тромбоцитов менее 100×10 9 вне зависимости от уровня гемоглобина, увеличения органов и лимфоузлов.

0 стадия характеризуется благоприятным прогнозом, I и II — промежуточным, III и IV — неблагоприятным.

Лечение

В настоящее время хронический лимфолейкоз хорошо поддаётся лечению благодаря широкому спектру химиотерапевтических препаратов. Важно отметить, что современные руководства не рекомендуют начинать агрессивное лечение сразу же после установки диагноза — в случаях, когда клинические проявления минимальны, возможно активное динамическое наблюдение до момента возникновения показаний к проведению специфического лечения, к коим относятся:

Возникновение или нарастание интоксикации, которая проявляется потерей массы тела более чем на 10% за полгода, ухудшением общего состояния; появление лихорадки, субфебрильной температуры, ночных потов.
Нарастание явлений анемии и/или тромбоцитопении;
Аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения — в случае, если состояние не корректируется преднизолоном;
Значительные размеры селезёнки — нижний край на расстоянии >6 см и более ниже рёберной дуги;
Размер поражённых лимфатических узлов более 10 см или его прогрессивное увеличение;
Увеличение количества лимфоцитов более, чем на 50% за 2 месяца, или вдвое за 6 месяцев.

Основным методом лечения хронического лимфолейкоза на данный момент является химиотерапия. Один из первых химиотерапевтических агентов, показавших свою эффективность в лечении хронического лимфолейкоза, хлорамбуцил, используется и в настоящее время, хоть и ограниченно. С течением времени вместо хлорамбуцила стали использовать циклофосфамид, в комбинации с другими препаратами, и соответствующие схемы (например, CHOP, COP, CAP) на данный момент применяются у пациентов молодого возраста с хорошим соматическим статусом.

Впервые введённый в клиническую практику в 80-х годах прошлого века флударабин показал эффективность в отношении достижения стойкой ремиссии, превышающую эффективность хлорамбуцила, особенно в сочетании с циклофосфамидом. Важно отметить, что эта схема эффективна даже в случае развития рецидива заболевания. Последним словом в лечении хронического лейкоза в настоящее время является применение иммунотерапевтических средств — препаратов из группы моноклональных тел. В рутинную клиническую практику прочно вошел ритуксимаб. Данный препарат взаимодействует с антигеном CD20, который ограниченно экспрессируется при хроническом лимфолейкозе, поэтому для эффективного лечения требуется сочетание ритуксимаба с какой-либо из принятых схем химиотерапии, чаще всего с флударабином или COP. Ритуксимаб в монорежиме может применяться как поддерживающая терапия при частичном ответе на лечение.

Перспективным выглядит применение препарата алемтузумаб, который взаимодействует с антигеном CD52. Его также используют как в монорежиме, так и в комбинации с флударабином.

Отдельно хотелось бы упомянуть хронический лимфолейкоз с делецией 17p. Этот подтип лимфолейкоза часто бывает резистентен к стандартным схемам химиотерапии.

Определённые успехи в лечении этого подвида лимфолейкоза достигнуты благодаря применению упомянутого выше алемтузумаба. Кроме того, перспективным средством в этой ситуации является ибрутиниб. В настоящее время этот препарат применяется в монорежиме, сочетание его с различными схемами химиотерапии исследуется; определённое преимущество показала схема, включающая ибрутиниб, ещё одно моноклональное тело — ритуксимаб, и бендамустин.

Лучевая терапия, которая столетие назад была практически единственной возможностью лечения таких больных, и по сей день не утратила актуальности: рекомендуется её проведение в рамках комплексного подхода на область поражённых лимфоузлов, если наблюдается их продолженный рост на фоне стабилизации остальных проявлений заболевания. В этом случае необходимая суммарная доза составляет 20-30 Гр. Также лучевой метод может быть применён при рецидивах заболевания.

В лечении хронического лимфолейкоза нашёл своё место и хирургический метод, заключающийся в удалении поражённой селезёнки. Показаниями к данному вмешательству являются:

Увеличение селезёнки в сочетании с тяжелой анемией и/или тромбоцитопенией, особенно если наблюдается химиорезистентность,
Массивное увеличение селезёнки при условии отсутствия ответа на химиотерапию,
Тяжёлая аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения при резистентности к медикаментозному лечению.

При развитии резистентности к применяемым ранее химиотерапевтическим агентам или же при быстром прогрессировании после проведённого лечения может быть проведена трансплантация костного мозга. Трансплантация костного мозга показана в первой ремиссии пациентам из группы высокого риска, молодым пациентам в отсутствие эффекта от проводимого лечения, пациентам с делецией 17p/мутацией TP53 при наличии прогрессии заболевания. Важно отметить, что после проведённой трансплантации рекомендуется применение ритуксимаба и леналидомида в качестве поддерживающей терапии с целью предотвращения рецидива.

Наконец, пациентам требуется проведение и поддерживающей терапии, которая включает:

Переливание эритроцитарной массы при анемии;
Переливание тромбоцитарной массы при кровотечении, вызванном тромбоцитопенией;
Противомикробные средства при присоединении бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, а также для её профилактики;
Применение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг при развитии аутоиммунных процессов.

В случае развития рецидива заболевания тактика лечения зависит от ряда факторов, таких как: проведённая ранее терапия, срок наступления рецидива, клиническая картина. В случае раннего (то есть возникшего в периоде 24 месяцев и ранее) рецидива основным препаратом является ибрутиниб. Он применяется как самостоятельно, так и в составе упомянутой выше схемы лечения (ибрутиниб+ритуксимаб+бендамустин).

Альтернативным препаратом выбора может быть алемтузумаб. Демонстрируя сопоставимую с ибрутинибом эффективность, он, однако, демонстрирует значительно большую токсичность.

Наконец, у ряда пациентов по поводу раннего рецидива хронического лимфолейкоза может быть выполнена трансплантация костного мозга.

В случае позднего (возникшего в срок более 24 месяцев с момента завершения лечения) рецидива основным критерием выбора является проведённая ранняя терапия.

Если проводимая ранее терапия на основе флударабина не сопровождалась значительной токсичностью, то можно вернуться к этой схеме, а также дополнить её ритуксимабом.
В случае выявления цитопении возможно применение ритуксимаба в сочетании с высокими дозами глюкокортикостероидов.
При проведённом ранее лечении хлорамбуцилом показано применение схем с флударабином или сочетанием бендамустина и ритуксимаба.
Монотерапия ибрутинибом или его сочетание с одной из схем полихимиотерапии также может быть эффективна при рецидиве хронического лимфолейкоза.

Оценка эффективности лечения

Диагностические исследования, направленные на оценку эффекта от проведённого лечения, проводятся не ранее, чем через 2 месяца после окончания последнего курса химиотерапии. Результат может быть оценён следующим образом:

Полная ремиссия: уменьшение до нормальных размеров печени, селезёнки, лимфоузлов (допустимо их увеличение в размере не более чем 1,5 см), снижение числа лимфоцитов менее 4×10 9 л в периферической крови и менее 30% в костном мозге, повышение числа тромбоцитов более 100×10 9 л, гемоглобина — более 110 гл, нейтрофилов — более 1,54×10 9 л.
Частичная ремиссия: уменьшение размеров лимфоузлов, печени и селезёнки на 50% и более, снижение количества лимфоцитов в периферической крови на 50%, повышение числа тромбоцитов более 100×10 9 л, гемоглобина — более 110 гл, нейтрофилов — более 1,54×10 9 л или же повышение любого из этих параметров более чем на 50% от исходного уровня.
Признаками прогрессирования заболевания являются, напротив, увеличение размеров лимфоузлов, печени и селезёнки на 50% и более, а также уменьшение количества тромбоцитов на 50% и более от исходного уровня и уменьшение количества тромбоцитов на 20 гл и более.

Для установления полной ремиссии необходимо соблюдение всех перечисленных критериев, частичной — по крайней мере 2 критерия, касающихся состояния внутренних органов, и минимум одного критерия, касающегося клеточного состава крови.

Следует учитывать, что терапия ибрутинибом может привести к полному ответу со стороны лимфатических узлов и селезёнки, но с сохранением лейкоцитоза в периферической крови. Это состояние обозначается, как частичный ответ с лимфоцитозом.

Прогноз

Значительные успехи в терапии хронического лимфолейкоза позволили сделать это заболевание потенциально излечимым или же достаточно долго поддерживать жизнь человека без прогрессирования основного заболевания с сохранением её качества.

Напротив, без лечения заболевание медленно, но неуклонно прогрессирует, что способно стать причиной гибели пациента спустя несколько лет после дебюта заболевания, поэтому своевременное обращение к врачу и начало адекватной терапии очень важны.

Список литературы:

Клинические рекомендации по обследованию и лечению больным хроническим лимфолейкозом. Рекомендации Национального Гематологического общества. 2014.
Волкова М.А. Хронический лимфолейкоз и его лечение. Лечащий врач. 2007, № 4.
Michael Hallek. Хронический лимфолейкоз. Онкогематология. 2010, том 3, № 1. С. 181-182.
Федоров А.Б. В-клеточный хронический лимфолейкоз. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2008. С.275-277.
Фиясь А.Т., Френкель Б.И. Хронический лимфолейкоз: диагностика и лечение. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2011. № 4. С. 93-97.
Никитин Е.А. Ибрутиниб в лечении хронического лимфолейкоза. Клиническая онкогематология. 2017. 10(3), с. 282-286.
Кравченко Д.В., Свирновский А.И. Хронический лимфоцитарный лейкоз: клиника, диагностика, лечение. Практическое пособие для врачей. Гомель, 2017.

Источник