Воспаления и опухоли общие
Опухоль – это новообразование, которое может возникать на теле матки, а также яичниках и маточных труб. Несвоевременное лечение может спровоцировать развитие злокачественной опухоли, то есть рака.
Тубоовариальная опухоль – воспалительное гинекологическое заболевание. Обусловлено воспалением придатков. Это вызывает гнойные накопления в области матки. Это последняя стадия воспалительного процесса яичников и аднексита. В спайках накапливается гной, вызванные симптомы резко ухудшают состояние и требуют неотложного лечения.
Бывают воспалительные, гнойные, доброкачественные и злокачественные опухоли. Чтобы избавиться от данного заболевания, проводят удаление новообразования. Быстрое диагностирование и качественное лечение снизит вероятность развития осложнений. А также, предотвратит некроз, перитонит, инфицирование и образование онкологии.
Самой распространенной является опухоль яичника, она растет за счет накопления жидкости в кистозных полостях. Киста соединяется с яичником ножкой, которая содержит в себе кровеносные сосуды, связки, нервы. Даже если опухоль доброкачественная, гинеколог посоветует ее удалить. Может запуститься процесс перерастания в злокачественное образование.
Большая вероятность риска возникновения патологии у женщин зрелого возраста, женщин старше 45 лет, не имеющих детей, а также при позднем наступлении менопаузы. Даже в молодом возрасте девушки подвержены возникновению болезни.
Для лечения применяют оперативное вмешательство, радикальное или с сохранением органов. Вмешательство зависит от возраста больной, степени и локализации поражения. При обычной воспалительной опухоли проводят сохраняющую операцию, либо могу удалить один из придатков матки. При злокачественной опухоли, делают гистерэктомию. Это полное удаление матки или всех поврежденных органов. Вместе с придатками удаляют метастазы. Чтобы уменьшить очаг и снизить вероятность разрастания отростков, применяют химиотерапию или воздействие лучей.
Есть опасность, которую несет в себе опухоль матки. Может перекрутиться основание – ножка. Это происходит из-за резкого движения, физической активности, быстрого бега, поворотов тела. Во время перекручивания сдавливаются сосуды и нервы, нарушается кровеносный обмен и питание кисты. Происходит омертвение тканей опухоли. Сопровождается данный синдром повышением температуры тела, потливостью. Учащается пульс, появляется тошнота и рвота. Резкая боль в животе не проходит. Состояние женщины ухудшается.
Если перекручивание было не полным, симптоматика выражается в меньшей степени. Но не следует откладывать немедленное обращение в больницу. В любой момент может развиться воспаление брюшной полости.
В удалении нуждаются все виды опухолей яичников. Они могут принести серьезные и неблагоприятные изменения в организме женщины. У пожилых женщин, у которых давно закончился менструальный цикл, появляются кровянистые выделения из влагалища. Повышается сексуальная активность. При выработке гормонов у девочек наступает ранний период полового созревания. В детородном возрасте изменяется цикл менструаций, могут открыться маточные кровотечения или чередоваться с полным их отсутствием. Гормоны мужского типа способствуют изменению женского организма. Изменяется походка, повышается растительность в области груди, подбородка и над верхней губой.
Диагностировать опухоль позволят такие симптомы: запор, болевой синдром. Они будут увеличиваться, когда опухоль начнет вырастать в размерах, оказывать давление на находящиеся рядом органы. На первых этапах появления заболевание проходит бессимптомно. Обнаружить опухоль на ранних стадиях можно на гинекологическом осмотре. В обязательном порядке следует посещать смотровой кабинет не меньше одного раза в год. Это касается немолодых женщин, страдающих бесплодием, хроническими воспалениями и нарушениями работы эндокринной системы. Девушки, планирующие беременность и девочки в период полового созревания, должны посещать гинеколога в обязательном порядке.
Виды опухолей
Разновидность образований разделяют по их местонахождению, ткани, в которых образовались. На первой стадии тубоовариального проявления наблюдается гнойное поражение только в маточной трубе. Вторая стадия, пиовар. Затрагивается яичник. При возникновении опухоли поражаются все половые органы и брюшная полость.
Выделяют такие виды опухолей:
герминогенные;
стромальные;
эпителиальные;
злокачественные.
Герминогенные опухоли формируются в тканях, которые способствуют образованию яйцеклетки. Эпителиальные возникают на придатках. Это самый частый диагностирующий вид опухоли. Стромальные находятся в тканях, основывающих яичник. Эти опухоли имеют доброкачественную наклонность. Если их вовремя диагностировать и лечить не принесут угрозу жизни и здоровью женщины.
К злокачественным относят рак яичников. Это вторичное развитее метастазов от опухоли. Они могут находиться в матке, в молочных железах, легких, кишечнике и желудке.
Главная причина возникновения опухоли, сбой в работе гормональной системы в организме. Опухолевые образования развиваются в тканях, которые разрастаются в результате гиперплазии.
Причины возникновения
Точные причины возникновения воспалительных опухолей до сих пор не установлены. Первыми признаками могут быть понижение аппетита, усталость, боли в животе, спине, голове. Резкое снижение веса, вздутие живота.
Повышают риск возникновения регулярный прием контрацептивов. Переохлаждения организма. Наследственный или врожденный фактор. Долгое отсутствие сексуальной близости или затяжной девственный период. Ранние и поздние менструации. Ни одной беременности и родов на протяжении всей жизни женщины. Частые аборты. Осложнения после тяжелых родов. Ранее хирургические операции на мочеполовых органах.
По мере развития и роста опухоли усиливаются симптомы и признаки. Повышается либидо, расстраивается менструальный цикл, появляются кровотечения. К причинам относят ЭКО, различные половые инфекции, хронические воспаления придатков матки.
Лечение
Лечебным мероприятием при опухолях является оперативный метод. Хирург определяет вид операции. При фолликулярных и эндометриоидных опухолях показана резекция пораженного участка. Один здоровый яичник оставляют. Женщинам старше 40 лет рекомендовано удалять обе пораженных доброкачественной опухолью яичника. Потому что большинство являются переходящими.
При злокачественных опухолях проводят только радикальные методы. Более, чем в 70% случаев, наблюдается двустороннее поражение. Женщинам после менопаузы удаляются придатки полностью, даже если они доброкачественные. В молодом возрасте оставляется второй яичник, при полной уверенности, что опухоль не разрастется. Во время операции девушке проводят гистологическое исследование. При пограничной опухоли производят экстирпацию матки с удалением придатков или надвлагалищную ампутацию.
После проведения радикальных операций курсы химиотерапии проводятся каждые пару месяцев. Длительность курса определяет химиотерапевт. Применяют циклофосфан, бензотеф, платину, Тио-ТЕФ. При данном заболевании не проводятся влагалищные операции. Они несут за собой образование спаек, воспаление в малом тазу, анатомическое смещение органов. При таких условиях опасно для жизни проводить влагалищные операции. При злокачественной опухоли не проводя гистологию, нельзя уверенно охарактеризовать опухолевый процесс.
Диагностирование опухолей
При первых симптомах следует обратиться за врачебной помощью. Диагностика опухоли должна быть быстрой и современной. Начинается она с осмотра на гинекологическом кресле. После установления диагноза или факта наличия образования назначаются следующие обследования:
УЗИ трансвагинальное и брюшное. В результате воздействии лучей на шейку матки, матку, яичники, специалист обнаружит точное местонахождение и размер опухоли.
Общие анализы мочи и крови сдаются в обязательном порядке.
Выполняют биопсию.
Назначают компьютерную томографию.
Определяется с помощью теста наличие онкологических тел. В крови находят вещества, характерны для злокачественных опухолей.
Флюорография.
По результатам обследования, учитывая величину и расположение образования, совет специалистов клиники назначают дату оперативного вмешательства.
Операции и период реабилитации
По статистике доброкачественное поражение яичников составляет более 10% случаев. Гинекологи условно разделяют их, но уплотнения имеют переходное свойство. Доброкачественные опухоли имеют здоровую ткань, не образуют метастазов и не нарушают яичника. Их удаление часто приводит к полному выздоровлению. Они могут возникнуть в любой возрастной период. Отрицательно влияют на способность забеременеть. Трудно классифицируются и имеют риск малигнизации.
Пограничные опухоли бывают смешанных разновидностей. Удаление часто приводит к возникновению рецидива. Имеют низкий уровень озлокачествления и диагностируются в молодом возрасте. К сожалению, в 30% случаев женщина остается бесплодна. Злокачественные опухоли характеризуются быстрым ростом. Прорастания попадают в другие ткани, повреждают их и нарушают функции органов. Раковые элементы проникают не только в органы, но и в лимфатические и кровеносные сосуды. На начальной стадии они могут быть полностью излечимы.
Хирургия – единственный и основной метод лечения. Воспаление и их последствия занимают 70% всех гинекологических заболеваний. Самое серьезное последствие это бесплодие или даже летальный исход. После проведения операции женщина находится под постоянным врачебным контролем. В течение трех недель движения запрещены. Реабилитация проходит строго в стационаре. Назначаются антисептические процедуры, противовоспалительные средства и препараты для восстановления тканей. От сильного болевого синдрома назначают обезболивающие средства. От тяжести ощущений таблетки или уколы.
Женщине при необходимости назначают курсы химиотерапии. Они могут продолжаться до двух лет, проводиться до ремиссии или полного выздоровления. При ухудшении общего состояния женщине немедленно следует поставить в известность лечащего врача.
Как стало известно, хроническое воспаление и злокачественные опухоли — это два взаимосвязанных процесса:
1) хроническое воспаление вызывает предрасположенность индивидуума к заболеванию опухолями;
2) развивающаяся опухоль индуцирует микро- или макроокружение в виде хронического воспаления, ассоциированного с усилением роста опухоли и появлением метастазов.
Механизмы хронического воспаления при опухолях
Ещё в ХIХ в. была впервые осознана взаимосвязь между раком и воспалением. Наличие проявлений хронических воспалительных реакций при различных опухолях наблюдал Р. Вирхов, а также в более позднее время и Ю. Конгейм. В последние годы интерес к этой проблеме значительно возрос.
Эпидемиологическими исследованиями было показано, что хроническое воспаление предваряет развитие многих форм рака. Хроническое воспаление повышает риск возникновения злокачественных опухолей, индуцируя синтез медиаторов воспаления: свободных радикалов, альдегидов, цитокинов, факторов роста, таких ключевых ферментов воспаления, как циклооксигеназа-2 и индуцибельная NO-синтаза, различных транскрипционных факторов (например, ядерный фактор кв), эйкозаноидов и многих других медиаторов.
Чем продолжительнее воспалительный процесс, тем больше риск возникновения опухоли. Было показано, что блокада NFkP сигнального пути в клетках глиобластомы, дифференцирующихся in vitro и in vivo, приводит к остановке репликации и старению этих клеток. Факторы вторичной альтерации влияют на контроль экспрессии онкогенов и генов-супрессоров при воспалительном процессе, способствуя образованию различных опухолей.
Клетки воспалительного процесса, такие как макрофаги и нейтрофилы, высвобождают против инфекционных агентов высокореактивные элементы оксигены и нитрогены, повреждающие молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Долгое время полиамины считали маркерами опухолевого роста, однако путресцин, спермидин и спермин являются, в первую очередь, сигнальными молекулами разрушения структур ДНК, а уже во вторую очередь активизируют фермент орнитиндекарбоксилазу, что приводит к повышению пролиферативного потенциала клеток. Вероятно, этот механизм также осуществляется через воспалительный процесс.
При хроническом воспалении повышенный уровень повреждений ДНК, наряду с ускоренным синтезом и увеличением повреждений ферментов репарации, торможением апоптоза, стимуляцией ангиогенеза и клеточной пролиферации, относят к предраковым состояниям. Асептические воспалительные процессы также способствуют появлению злокачественных опухолей.
Мало кто обращал внимание на тот факт, что индукцию злокачественных опухолей с помощью разнообразных канцерогенов в основном проводили и продолжают проводить на животных, а не в клеточной культуре. Оказывается, индуцировать канцерогеном опухоль в условиях in vitro удаётся очень редко. Введение же канцерогена в организм сопровождается развитием хронического асептического воспаления, на фоне которого часто появляются опухолевые зачатки.
Особенности хронического воспаления при опухолях головного мозга
Головной мозг, как известно, является забарьерным органом. Одно время предполагали, что гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) защищает ткани мозга от воспалительных процессов. Однако связь между черепно-мозговыми травмами (ЧМТ) и опухолями головного мозга известна давно.
Описаны случаи возникновения глиом после огнестрельных ранений и механических непроникающих травм черепа. У 24% больных с глиомами головного мозга в анамнезе отмечено наличие черепно-мозговых травм. В среднем опухоли головного мозга возникали через 3 месяца — 12 лет после ЧМТ, а в некоторых случаях опухоли возникали и через 15-20 лет после травмы. Каких-либо серьёзных концепций, объясняющих эти наблюдения, не существует.
В головном мозге, который является иммунологически привилегированным органом, воспалительные процессы имеют свои характерные особенности. Клетки микроглии, активные участники внутримозгового воспалительного процесса, в отличие от других клеток мозга, образуются в костном мозге и мигрируют в головной мозг в позднем эмбриональном периоде.
Среди многих молекул, клетки микроглии вырабатывают хемоаттрактанты, их рецепторы, и несут адгезивные молекулы, которые активно участвуют в процессе воспаления. Характерно, что воспалительные процессы в головном мозге, ассоциированные с ростом глиом, как правило, не обнаруживаются общепринятыми системными гематологическими показателями, такими как скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок и др.
Однако, в эксперименте на животных было показано, что внутримозговую глиому С6 после перевивки инфильтрируют, кроме клеток микроглии, также и клетки периферической крови: лимфоциты, макрофаги, фибробласты, цитотоксические Т-клетки и др.. Как обнаружилось, в процессе роста внутримозговых опухолей происходит разрушение гемато-энцефалического барьера и погибающие опухолевые клетки выделяют в прилежащие кровеносные сосуды массу биологически активных факторов, которые способствуют миграции клеток крови из кровеносных сосудов в опухолевый очаг.
Кроме того, из костного мозга происходит миграция стволовых клеток гематогенного происхождения, которые могут дифференцироваться в нейроны и глию, замещая дефекты в тканях опухолевого и неопухолевого генеза. Вероятно, все эти клетки посредством факторов роста, которые они синтезируют, способствуют восстановлению опухолевой массы, стимулируя её разрастание, васкуляризацию, инвазию в прилежащие соседние ткани и т.д., выполняя защитно-компенсаторную функцию в ответ на частичную гибель опухолевой массы.
Известно, что тромбоцитарный фактор роста, кислый и основной факторы роста фибробластов, а также некоторые другие ростовые факторы стимулируют пролиферацию глиом. Макрофаги, инфильтрирующие опухоль, вырабатывают эпидермальный фактор роста, который стимулирует рост многих злокачественных опухолей, в том числе и глиом. Следует предположить, что одним из стимулов для последующего роста и прогрессии глиом может стать хронический асептический воспалительный процесс.
Механизмы опухоль-ассоциированного воспаления
К сожалению, большинство работ ограничивается установлением связи между хроническими воспалительными заболеваниями и злокачественными опухолями, не раскрывая патогенетических механизмов этих процессов. Кроме того, ранее онкологами не разделялись механизмы, принадлежащие сугубо опухолевому росту, и сопровождающим этот рост защитно-компенсаторным реакциям.
Помимо воспалительного процесса, вызванного различными этиологическими факторами, способствующего новообразованию опухолей, существует также воспалительный процесс, вызываемый исключительно некрозом клеток уже существующих опухолей. А.Н. Лучником впервые в 2000 г. был сформулирован общий принцип поддержания злокачественного роста во всех типах опухолей.
Его сущность заключается в том, что опухоль жертвует небольшим количеством погибающих клеток ради стимуляции пролиферации остальных клеток опухоли за счёт развития воспалительного процесса, и получившего название «синдром незаживающей раны». В этом обзоре впервые было обращено внимание на воспаление, как на механизм «самоподдержания» опухолевого микроокружения.
Следует подчеркнуть, что, вероятно, механизмы развития опухолей и поддержания опухолевого микроокружения могут быть различными. Мы предполагаем, что в первом случае воспалительный процесс стимулирует образование опухолей через механизм потери гетерозиготности в ядерных хромосомах, а во втором случае — путём непосредственного воздействия на клетки опухоли медиаторов воспаления.
Идею А.Н. Лучника поддержала П.М. Шварцбурд, которая развила представления предыдущего автора анализом механизмов дисрегуляции, способствующих индукции предракового микроокружения (ПРМ). В работе были обобщены современные данные о сравнительном влиянии острого и хронического воспаления на индукцию ПРМ и конкретные механизмы, поддерживающие состояние ПРМ в перманентном режиме. Т.обр., воспалительный процесс, вызванный гибелью клеток опухоли, носит характер эндогенного хронического асептического микровоспаления и отличается от других видов воспаления влиянием на микроокружение опухоли (МкО).
Влияние опухоль-ассоциированного воспаления на микроокружение опухолей
Впервые учение о микроокружении опухоли было сформулировано S.Paget и I.Filder. Существует мнение, что в перифокальной зоне любой опухоли процессы носят воспалительный характер, которое в последнее время получило экспериментальное подтверждение. Так, в обзоре подробно описана роль клеток иммунной системы в формировании микроокружения опухоли и влияния на её свойства.
Автор приводит сведения об усилении роста опухоли клетками микроокружения и их влияния на активацию иммуносупрессирующих воздействий. Среди факторов, важных для формирования МкО различных солидных опухолей, центральное место занимает гипоксия или оксидативный стресс. При гипоксии в опухолях индуцируется фактор транскрипции генов (HIF), обеспечивающих адаптацию клеток к гипоксии и стимуляцию ангиогенеза. HIF регулирует частоту апоптоза, влияет на скорость клеточного цикла, контролирует гликолиз, внутриклеточный рН, клеточную инвазию и миграцию, а также некоторые другие важные процессы в МкО. HIF является сильным промотором опухолевого роста.
На экспрессию HIF существенно влияет система ядерного фактора транскрипции NF-kappa В. Мишенями указанных факторов являются гены VEGF-A, ангиопоэтина-2, цитокинов, флогогенных белков, ферментов ЦОГ-2 и синтазы оксида азота. Микроокружение солидных опухолей характеризуется также реактивной стромой с избытком медиаторов воспаления и лейкоцитов, дисрегуляцией сосудов и протеолитических энзимов. Опухоль-ассоциированные макрофаги играют существенную роль во взаимосвязи между воспалением и опухолью, суммируя общее количество функций (ускорение пролиферации клеток опухоли и ангиогенез, непрерывный матричный кругооборот, подавление адаптивного иммунитета), и существенно стимулируя опухолевую прогрессию.
Современные исследования направлены на выяснение молекулярных путей, связывающих опухоль и воспаление. В опухолевом микроокружении хроническое воспаление вносит свой вклад в пролиферацию и выживание злокачественных клеток, развитие ангиогенеза, метастазов, снижение адаптивного иммунитета, понижение чувствительности к гормонам и химиотерапевтическим препаратам. Современные исследования подтверждают тот факт, что опухоль-ассоциированное воспаление индуцирует генетическую нестабильность за счёт медиаторов воспаления, что приводит к накоплению генетических альтераций в опухолевых клетках.
Два сигнальных пути связывают воспаление и рак: внутренний сигнальный путь, при котором активация различных классов онкогенов способствует экспрессии взаимосвязанных с воспалением программ, приводящий к реконструкции воспалительного микроокружения; и внешний сигнальный путь, создающий условия для стимуляции развития опухолей. Ключевым регулятором в точке пересечения этих двух путей являются транскрипционные факторы (NFkB и др.), цитокины (TNF и др.), и хемокины. Т.о., воспаление является главным компонентом МкО, и клетки опухолей генерируют те же медиаторы воспаления, поддерживая персистирование МкО.
Кроме этого, следует отметить, что воспалительный процесс, сопровождающий рост опухолей, во многом обусловлен взаимодействием гормональных перестроек в метаболизме эстрогенов, андрогенов, инсулина и изменений в энергетическом обмене. При хроническом панкреатите в клетках поджелудочной железы обнаруживаются мутации гена CFTR, кодирующего белки в анионных каналах, что особенно важно при функционировании протоков клеток поджелудочной железы.
Указанный ген контролирует поток хлоридов и бикарбонатов через эти каналы, регулируя выделение секреции клетками железы. Поэтому нарушение функции этого гена приводит к избыточному накоплению ферментов поджелудочной железы, особенно после активации трипсинов, что может повышать риск возникновения панкреатитов и рака pancreas. По сравнению с воспалительными процессами, вызывающими рост опухолей, которые могут иметь инфекционную природу, микровоспаление, асоциированное с ростом практически всех видов опухолей, включая и опухоли головного мозга, является асептическим.
Естественно, что асептическое микровоспаление при опухолевом росте отличается от такового при раневом происхождении. При опухолях стволовые клетки и другие эмбриональные клетки вступают в антагонистические отношения с микровоспалением. блокируя завершающую стадию процесса (синдром «незаживающей раны»).
Нестабильность генома опухолевых клеток приводит к распаду молекул ДНК и рибонуклеиновой кислоты (РНК), к нарушению синтеза белка в клетках и других жизненно важных клеточных функций, а также к нарастанию выраженности процессов микровоспаления. Всё это, в итоге, способствует усугублению процессов опухолевой прогрессии. Механизмы этих процессов в настоящее время мало изучены, и со временем, возможно, будут использованы в качестве новых мишеней для целенаправленной противоопухолевой терапии в практической медицине.
Противовоспалительная терапия при злокачественных опухолях
Несмотря на достижения современной онкологии, полное излечение опухолей достигнуто только при некоторых локализациях рака (молочной железы, кожи, желудка и др.). Успехов в лечении опухолей других локализаций и, в частности, злокачественных глиом головного мозга, пока не достигнуто. Известны литературные данные о том, что комбинированное воздействие цитостатиков и ангиостатическая терапия оказывают более выраженное влияние на опухоли при условии применения противовоспалительных препаратов.
Так, авторы одного из обзоров, посвященного этой проблеме, подчеркивают существенную значимость применения методов стойкого подавления воспалительных процессов при опухолевом росте, приводя примеры о снижении частоты опухолевого роста на фоне длительного приёма аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств. Известно, что длительное применение аспирина снижает риск возникновения колоректального рака.
Опубликованы также данные о большом количестве нозологии, которые можно лечить с помощью длительного приёма аспирина. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 также можно отнести в группу многообещающих противоопухолевых соединений. Сочетанное применение СОХ- и LOX-ингибиторов, которые применяются при лечении воспалительных процессов, в настоящее время исследуются в качестве потенциальных противоопухолевых лекарств.
Их применение теоретически обосновано, так как недавними исследованиями было показано, что изменения метаболизма арахидоновой кислоты тесно связаны с механизмами канцерогенеза. Использование аспирина при различных формах рака показало его эффективность в группах больных, не злоупотребляющих курением.
Препараты, снижающие уровень холестерина в организме, особенно в комбинации с противовоспалительными препаратами, могут тормозить рост некоторых форм злокачественных опухолей, что предполагает использование статинов в качестве противоопухолевых фармпрепаратов. Вероятно, сочетанное применение препаратов, ингибирующих ферменты СОХ -2, LOX и NOS, сможет оказывать более выраженное противоопухолевое действие.
Н. Гридина, В. Маслов, Ю. Ушенин
Опубликовал Константин Моканов