Взаимосвязь аллергии и воспаления

Иммунопатология развивается в двух формах-избыточность иммунного ответа, гиперчувствительность, аллергия и недостаточность иммунного ответа- иммунодефицитные состояния.

Иммунодефицитные состояния — врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, выражающийся неспособностью организма осуществлять реакции клеточного и (или) гуморального иммунитета. Нарушение иммунологической реактивности может быть обусловлено патологией одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Различают первичные и вторичные иммунодефицитные состояния: первичный иммунодефицит-врожденный дефект иммунной системы, вторичный иммунодефицит-следствие каких-либо патогенных воздействий окружающей среды-физических, химических или биологических факторов.

Аллергия является типовой иммунопатологической реакцией повышенной чувствительности организма к веществам белковой и небелковой природы, в основе которой лежит иммунобиологическая реакция «антиген-антитело» или «антиген-сенсибилизированные Т-лимфоциты» с последующим повреждением клеток организма.

Аллергия является одной из форм иммунологического реагирования (ИР) и вместе с другими формами ИР (иммунитет, толерантность, иммунологическая память) служит поддержанию постоянства внутренней среды в условиях постоянных соматических мутаций, старения клеток, внешней антигенной агрессии (генетическая чистота).

Общность аллергии и иммунитета — единая основа иммунологического реагирования-образования комплекса АГ+АТ. Но при иммунитете следствием образования комплекса АГ+АТ будет нейтрализация АГ, быстрое его поглощение и разрушение фагоцитами и выведение из организма — защитная реакция. При аллергии, кроме обязательного образования комплекса АГ+АТ клеточного или гуморального типа, в реализации процесса принимает участие ансамбль неспецифических медиаторов — гиперэргическое воспаление с повреждением клеток и тканей организма. При иммунных же реакциях не происходит повреждения тканей.

Аллергия и воспаление.

Комплекс АГ-АТ является флогогенным агентом наряду с другими причинами воспаления. Когда АТ или клетки-киллеры реагируют непосредственно с АГ клеток организма, например при цитотоксических реакциях или аллергических реакциях замедленного типа, комплекс АГ-АТ выступает в роли фактора, вызывающего первичную альтерацию, с которой начинается воспаление. Если же образование комплекса АГ-АТ не приводит к прямому повреждению клетки, то и в этом случае стимулируется биохимическая стадия аллергических реакций, образуются те же биологически активные вещества, которые являются медиаторами воспаления и приводят ко вторичной альтерации. Комплекс АГ-АТ относится к числу факторов, которые могут при определенных условиях вызвать местную или генерализованную выработку биологически активных соединений-медиаторов воспаления и шока. В связи с этим аллергия является таким вариантом воспаления и шока, который в отличие от других воспалительных и шоковых состояний вызывается комплексом АГ-АТ, выступающим в качестве флогогенного агента.

Первичные (наследственные и врожденные) иммунодефициты. Виды, патогенез, проявления, последствия. Вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Этиология, патогенез, последствия. СПИД, этиология, пути инфицирования, патогенез.

Иммунодефицитные состояния — врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, выражающийся неспособностью организма осуществлять реакции клеточного и (или) гуморального иммунитета. Нарушение иммунологической реактивности может быть обусловлено патологией одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Различают первичные и вторичные иммунодефицитные состояния: первичный иммунодефицит-врожденный дефект иммунной системы, вторичный иммунодефицит-следствие каких-либо патогенных воздействий окружающей среды-физических, химических или биологических факторов.

Первичные иммунодефициты.

Этиология: генетический блок на разных этапах образования или дифференцировки лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки (I этап), в результате которых возникают тяжелые нарушения, вызывающие гибель в раннем возрасте, до созревания и образования субпопуляций лимфоцитов (V-VI этап).

Хромосомные аномалии при первичных иммунодефицитах обычно связаны с 14-, 18- или 20-й хромосомами. При нарушениях гуморальных реакций обнаруживается целый спектр генетических нарушений — от делеции хромосом и точечных мутаций до изменения процессов транскрипции и трансляции.

В зависимости от уровня нарушений и локализации генетического дефекта различают клеточные, гуморальные или комбинированные формы первичных иммунодефицитов (ИД)

Механизмы:

-при комбинированной форме ИД -дефицит аденозиндезаминазы.

-при клеточной форме ИД- дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы-блокируется выработка гипоксантина, что приводит к накоплению АТФ в тканях и наступает нарушение созревания Т-лимфоцитов.

-при гуморальных ИД- дефицит транскобаламина (витамина В12), при этом нарушение иммунитета сочетается с мегалобластической анемией.

Первичные В — клеточные иммунодефициты характеризуются повышенной уязвимостью больных при инфекциях, вызванных капсульными бактериями (стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, гонококки). Характерны рецидивирующие инфекции ЛОР-органов и дыхательной системы, заболевания кожи и ЖКТ.

Первичные Т- клеточные иммунодефициты характеризуются склонностью к хронически прогрессирующему течению тяжелых инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами и внутриклеточными паразитами ( микобактерии, грибки, вирусы, простейшие), а также повышенный риск развития онкологических заболеваний и задержка физического развития.

Формы первичных иммунодефицитов:

1. ТКИН — тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность (нарушение дифференцировки стволовой кроветворной клетки в Т и В-лимфоциты):

а) Синдром Ди-Джорджи — аплазия тимуса сочетается с аплазией паращитовидных желез и характеризуется дефицитом Т-системы иммунитета;

б) Синдром Незелофа – аплазия тимуса без аплазии паращитовидных желез, наблюдается недоразвитие тимусзависимых зон периферических органов иммунной системы с глубоким дефектом реакций клеточного иммунитета.

2. Синдром Луи-Бара – иммунодефицит с атаксией, телеангиоэктазией, рецидивирующими пневмониями с развитием бронхоэктазов;

3. Синдром Брутона — агаммаглобулинемия сцепленная с Х-хромосомой; характерно практически полное отсутствие плазматических клеток и резкое угнетение реакций гуморального иммунитета;

4. Дисиммуноглобулинемия: селективный дефицит Ig A, селективный дефицит IgG и IgM, селективная Ig E, гипергаммаглобулинемия;

5. Синдром Вискотта-Олдрича- иммунологическая недостаточность, сцепленная с Y –хромосомой и характеризующаяся экземой и тромбоцитопенией;

6. Недостаточность фагоцитоза:

— нарушение бактерицидной активности ( нарушения на уровне ферментов),

-нарушение подвижности (дефект сократительных структур),

— недостаточность фагоцитоза, зависящая от факторов сыворотки крови (опсонинов и др.),

-изменения в структуре клеточных мембран;

7. Недостаточность в системе комплемента.

Осложнения и последствия первичных иммунодефицитов:

-Повторяющиеся бактериальные, вирусные, грибковые инфекции.

-Аутоиммунные заболевания.

-Заболевания сердца, легких, нервной системы, пищеварительного тракта.

-Высокий риск развития онкологических заболеваний

-Смерть от тяжелых инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых).

Вторичные иммунодефициты.

Интенсивная функция иммунной системы и активная постнатальная митотическая деятельность лимфоцитов делает их высокочувствительными к действию многих повреждающих факторов — перенесенных инфекций (бактериальных и вирусных), химических воздействий (например, солей тяжелых металлов, канцерогенов, мутагенов, фармакологических препаратов), облучения, метаболических нарушений (СД, атеросклероза, ожирения). В процессе старения иммунодефицитные состояния развиваются вследствие развития дисгормональных изменений.

Под влиянием патологических факторов возникают вторичные ИД, связанные с угнетением функции отдельных форм Т -, В-лимфоцитов или сочетано. От причины и условий воздействия зависят клинические формы вторичного ид, проявления которых похожи на первичные ИД. Отличием этих видов ИД между собой является более широкая градация степени тяжести и вторичность развития ИД по отношению причинного фактора.

Примеры некоторых форм вторичных ИД:

— при ожоговой болезни: нарушается барьерная функция кожи, а интоксикация вызывает нарушение механизмов иммунного ответа — падает содержание Ig , снижается хелперная активность, нарушается хемотаксис и бактерицидные свойства фагоцитов;

— при уремии: развитие лимфопении в результате аутоинтоксикации и повышение супрессорной активности;

-при опухолях: в начале развития метастазирования преобладает супрессивная активность регуляторных Т-лимфоцитов, нарушается механизм переключения синтеза иммуноглобулинов;

— при старении: снижается способность ответа на экзогенные АГ и возрастает активность сенсибилизации на аутоантигены, что имеет решающее значение для развития инфекционного и опухолевого процесса;

-при паразитарных инфекциях: снижается функция макрофагов, нарушаются процессы иммунорегуляции , увеличивается выработка лимфоцитотоксинов;

-при вирусных инфекциях (корь, краснуха, грипп и др.)- в результате цитопатогенного эффекта внутриклеточных вирусов снижается количество эффекторных клеток иммунного ответа.

Осложнения и последствия вторичных иммунодефицитов.

-Возникновение тяжелых инфекционных заболеваний (пневмоний, множественных абсцессов, сепсиса).

-Летальный исход в результате возникновения СПИДа или сепсиса.

Причиной ВИЧ-инфекции является ретровирус, геном которого состоит из 6 генов и реагирует с CD4+. Вирус проникает в лимфоциты, а затем с помощью ревертазы трансформируется и встраивается в ДНК хозяина- происходит репликация вируса. Вирус инфицирует также нейроны ЦНС, а значительно ранее его обнаруживают в В-лимфоцитах и макрофагах.

Источником инфекции является больной человек на всех стадиях инфекционного процесса ВИЧ. Инфекция передается половым путем, парентерально, трансплацентарно и через материнское молоко.

В течение ВИЧ-инфекции выделяют острый период развития, бессимптомный период заболевания, а также стадию развития симптомокомплекса приобретенного иммунодефицита (СПИД).

После заражения наблюдается вирусемия — появление вирионов в крови, рост содержания лимфокинов и активация клеток иммунной системы. На протяжении первых 6 мес в организме формируются АТ к вирусу. Типичная клиническая картина острой ВИЧ-инфекции- гриппоподобный синдром: общее недомогание, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, боли в мышцах.

Вирус инфицирует макрофаги, в них он развивается и разносится по организму, но клинические проявления острой инфекции исчезают. Снижается число и функциональная активность CD4+ лимфоцитов.

Когда число CD4+ лимфоцитов становится меньше, чем 200 клеток на микролитр плазмы, развивается симптомокомплекс СПИД – усиливаются процессы катаболизма, наблюдается кахексия, повышается восприимчивость к инфекции, возникают тяжелые грибковые поражения.